組 蛋白酶抑制劑

1、組 蛋白酶抑制劑什么是蛋白酶？蛋白酶(Protease)是一類(lèi)酶的總稱(chēng)，這類(lèi)酶能水解蛋白質(zhì)里面的肽鍵蛋白酶廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、植物莖葉、果實(shí)和微生物中蛋白酶廣泛應(yīng)用在皮革、毛皮、絲綢、醫(yī)藥、食品、釀造等方面什么是蛋白酶抑制劑？PI: 一類(lèi)普遍存在于植物，動(dòng)物和微生物體內(nèi)，通過(guò)抑制各種蛋白酶的活性和功能而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)心血管、抗病蟲(chóng)害等作用的化合物。胃蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑的分類(lèi) 主要來(lái)源于植物，以絲氨酸PI、半胱氨酸PI、金屬PI為主 植物蛋白質(zhì)類(lèi)PI廣泛存在于植物中，尤以 豆類(lèi)、谷類(lèi)等植物種子種含量豐富，所以我們的研究也主要集中于大豆、豇豆、馬鈴薯、番茄、水稻等

2、蛋白質(zhì)類(lèi)蛋白酶抑制劑 各類(lèi)蛋白質(zhì)類(lèi)PI的作用絲氨酸PI：抗胰蛋白酶和凝乳蛋白酶等多種蛋白酶 半胱氨酸PI：抑制木瓜蛋白酶、組織蛋白酶和天冬酰胺內(nèi)肽酶等的活性金屬PI：抑制多種含有金屬離子活性中心的蛋白酶活性酸性PI：其他天然小分子類(lèi)蛋白酶抑制劑主要包括：植物中的黃酮類(lèi)、多酚類(lèi)化合物、以及其他多種天然化合物，例如姜黃素、茶黃素、原花青素、咖啡酸等主要存在于綠茶、果蔬、大豆、藥食兩用植物等【攝入量】胰蛋白酶抑制劑每日約攝入300mg黃酮類(lèi)化合物每日約攝入2070 mg【作用機(jī)制】抑制蛋白酶活性 結(jié)合靶酶催化位點(diǎn)或活性中心附近區(qū)域而競(jìng)爭(zhēng)性抑制其活性調(diào)控蛋白酶基因表達(dá) 下調(diào)蛋白酶的基因表達(dá)水平，從而降

3、低其生物活性蛋白類(lèi)蛋白酶抑制劑：主要抑制靶酶活性天然小分子類(lèi)蛋白酶抑制劑：抑制蛋白酶活性 調(diào)控蛋白酶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)【生物學(xué)作用】抗病蟲(chóng)害侵襲免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用抗氧化作用抗癌作用保護(hù)心血管作用免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用抑制免疫相關(guān)蛋白酶，干預(yù)抗原特異的T細(xì)胞應(yīng)答。下調(diào)T細(xì)胞增生性反應(yīng)和巨噬細(xì)胞功能。上調(diào)IFN一活化的巨噬細(xì)胞釋放一氧化氮，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。阻斷病毒復(fù)制周期的關(guān)鍵酶。抑制與炎癥有關(guān)的蛋白酶。抗癌作用蛋白酶抑制劑對(duì)多種腫瘤具有抑制作用。作用機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)的水解，限制腫瘤生長(zhǎng)所需氨基酸 抑制多種MMP及uPA， 阻止癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移抑制腫瘤血管新生保護(hù)心血管作用促進(jìn)一氧化氮的釋放 （NO是調(diào)

4、節(jié)血管平滑肌收縮的關(guān)鍵分子）抑制炎癥因子的產(chǎn)生降低炎癥相關(guān)蛋白酶的活性（如MMP）參與血液凝固及溶解抗氧化1在基礎(chǔ)研究方面， 蛋白酶抑制劑與靶蛋白酶的相互作用及結(jié)合機(jī)制已成為研究蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的極好材料。同時(shí)將有更多特異性的蛋白酶抑制劑將用于實(shí)驗(yàn)室中，來(lái)純化特定的蛋白酶(親和層析)。2 醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，蛋白酶抑制劑與血掖凝固及溶解、胰腺炎、癌癥、艾滋病、老年癡呆癥等疾病相關(guān)的治療潛力已經(jīng)引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛注意艾滋病功能性治愈2013年，美國(guó)首次“功能性治愈”艾滋病。 聯(lián)合治療使得艾滋病功能性治愈成為可能,即采用“雞尾酒”式的混合藥物治療方法，用蛋白酶抑制劑與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合治療艾滋病。

5、在疾病治療方面，對(duì)感染者實(shí)施早期的抗病毒藥物治療，使艾滋病新發(fā)感染病降低了67%. 雖然國(guó)內(nèi)抗艾藥物市場(chǎng)在逐漸走向成熟，但在蛋白酶抑制劑領(lǐng)域，中國(guó)尚屬于起步階段。盡管今后隨著其他蛋白酶抑制劑藥物專(zhuān)利的到期，國(guó)內(nèi)企業(yè)會(huì)爭(zhēng)相仿制，品種也會(huì)增多，但競(jìng)爭(zhēng)亦將更加激烈。屆時(shí)，制藥企業(yè)不僅要與進(jìn)口藥爭(zhēng)市場(chǎng)，還要直面國(guó)內(nèi)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。因此，鑒于蛋白酶抑制劑的市場(chǎng)在整個(gè)艾滋病藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)的驅(qū)動(dòng)下在相應(yīng)擴(kuò)大這一趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)抗艾滋病藥生產(chǎn)企業(yè)不可對(duì)已取得的市場(chǎng)地位盲目樂(lè)觀，應(yīng)密切關(guān)注國(guó)際市場(chǎng)上的動(dòng)態(tài)，積極應(yīng)對(duì)最新研發(fā)動(dòng)態(tài)和產(chǎn)品的挑戰(zhàn)和沖擊。 乙酰膽堿酯酶抑制劑治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展 -科技信息 2012年25期 阿爾茨海默?。ˋlzheimers Disease,簡(jiǎn)稱(chēng)AD）是一種漸進(jìn)性神經(jīng)退化失調(diào)癥，其表現(xiàn)為記憶功能衰減及識(shí)別能力障礙，是老年期癡呆病的主要發(fā)病原因。 到目前為止，尚沒(méi)有一種藥物可以從根本上治愈AD，但乙酰膽堿酯酶抑制劑可以顯著緩解AD 患者的癥狀，是現(xiàn)階段最有效的治療藥物，尋找高效、高選擇性、毒副作用小的AChE 抑制劑仍然是科研工作者的努力方向。自然界中的民族傳統(tǒng)藥物、天然植物、微生物等都有可能為