米氮平臨床療效總結(jié)

1、米氮平臨床療效總結(jié)抗抑郁藥: 第一代分類舉例機(jī)理療效 副作用過量毒性TCAs丙咪嗪阿咪替林再攝取抑制劑+MAO-Itranylcy-promine馬氯貝胺單胺氧化酶抑制劑+作用范圍廣 SSRIs Others 氟西汀 曲唑酮 5- HT再攝取抑制劑 5-HT2 阻斷劑 + + - - - - 選擇性抗抑郁藥: 第二代分類舉例機(jī)理療效 副作用過量毒性分類舉例作用機(jī)理療效副作用過量毒性SNRI萬拉法新NA/5-HT 再攝取抑制劑+ -NaSSA米氮平NA/5-HT a2- 阻滯劑+-作用更廣抗抑郁藥: 第三代米氮平 NA cell body 5-HT cell body presynaptic N

2、A neuron 2-autoreceptor presynaptic 5-HT neuronpostsynaptic 5-HT neurons5-HT1 5-HT2 5-HT3 postsynaptic NA neuronnoradrenalineserotonin2-heteroreceptormirtazapine vesticle2-autoreceptor1-adrenoreceptor起效快為什么重要？SSRI 起效時(shí)間比米氮平至少慢一周起效慢增加病人痛苦及自殺的危險(xiǎn)性起效快減少治療費(fèi)用病人對(duì)抗抑郁藥的印象得以改善起效時(shí)間可以測(cè)量？得出結(jié)論之前，要考慮以下問題：起效快的定義是什么?

3、評(píng)估或測(cè)量的方法是什么？決定起效的條件: 定義一個(gè)有臨床意義的變化治療頭兩周用更頻繁的評(píng)估來觀察早期療效用安慰劑來控制非特異性因素足量治療米氮平 與 SSRIs試驗(yàn)設(shè)計(jì)1 Wheatley et al, 19982 Benkert et al, 2000 3 Schatzberg et al., ECNP 2000 4 Leinonen et al, 19995 Kennedy et al, ACNP 2001米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 總分下降50% HAMD-17 or MADRS (ITT-LOCF)* p *Responder rate %Data on file NV Orga

4、non米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 緩解率 HAMD-17 7 or MADRS 12 (ITT-LOCF) * p 0.05 (1-way ANOVA with factor treatment)*Remitter rate %Data on file NV Organon起效試驗(yàn)?zāi)康谋容^米氮平和舍曲林在300個(gè)抑郁癥門診或住院病人中的起效(HAMD-17從基線的絕對(duì)改變)病人在基線的特點(diǎn)試驗(yàn)的藥物治療米氮平舍曲林平均治療期間 (天)平均日劑量 (毫克) HAMD 總分: 從基線的絕對(duì)改變 (ITT, LOCF)*DaysHAMD: 從基線的改變* 米氮平 舍曲林*p起效試驗(yàn)米氮平 vs

5、. 舍曲林 結(jié)論 (1)以前的回歸性分析得出的結(jié)論得到了證實(shí)米氮平起效更快即使是嚴(yán)重的抑郁癥病人也如此起效快的結(jié)論在各種分析中得到證實(shí)米氮平恢復(fù)男性和女性病人的性功能兩種方法的不同：Kaplan-Meier:第一次改善：(發(fā)應(yīng) / 有效 / 緩解)Stassen et al:第一次持續(xù)性改善： (發(fā)應(yīng) / 有效 / 緩解)早期療效方法 (Kaplan-Meier 1958, Stassen et al 1993)米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析 (Kaplan-Meier , ITT group) HAMD-17/MADRS評(píng)分下降50%時(shí)Cum. Prob. 50 % Respon

6、seLogrank-Test:Data on file NV Organon米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析(Stassen , ITT group) Time to 50% sustained response on HAMD-17/MADRS Cum. Prob. 50% sustained Resp.Logrank-Test:Data on file NV Organon米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析(Kaplan-Meier , ITT group) Time to first Remission on HAMD-17 ( 7) or MADRS (12)Cum.

7、 Prob. 50 % ResponseLogrank-Test:Data on file NV Organon什么樣的起效才能稱為真正抗抑郁療效?所有量表的早期改善？一或多個(gè)因子的早期改善？抑郁癥核心癥狀的早期改善如Bech因子？米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 SSRIs (n=474) mirtazapine (n=483)Data on file N.V. Organon* p Total HAMD Score*50 % responders on HAMD-17 after week 1預(yù)測(cè) 1 早期療效 (Benkert 2001)治療中, HAMD 減分率大于20%預(yù)測(cè)在治療第4

8、周和第6周的療效的準(zhǔn)確度（敏感性）為： 米氮平: 97%帕羅西汀: 91%在大多數(shù)病人中，早期的改善 (頭2周的治療) 是第4周及第6周療效的先決條件預(yù)測(cè) 2 早期療效 (Benkert 2001)使用米氮平治療2周內(nèi)及帕羅西汀3周內(nèi)，病人如果沒有改善（HAMD-17減分率小于20%) ：那么以后的治療似乎療效也不好臨床試驗(yàn)薈萃分析表明：米氮平起效比SSRI (氟西汀，西汰普蘭，帕羅西汀，舍曲林）更快米氮平的早期療效與鎮(zhèn)靜作用無關(guān)回顧性研究的結(jié)論已經(jīng)得到證實(shí)：米氮平與舍曲林的前瞻性研究證實(shí)米氮平起效更快結(jié)論關(guān)于起效抑郁與睡眠抑郁癥病人的睡眠障礙睡眠對(duì)抑郁癥病人很關(guān)鍵超過 80% 的抑郁癥病人有

9、睡眠障礙抑郁癥病人的睡眠結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)：REM 潛伏期縮短REM 期延長(zhǎng)睡眠效率下降第 3 and 4 睡眠減少 Thase 1999抗抑郁藥對(duì)睡眠的療效不同抗抑郁藥對(duì)睡眠的作用迥異 SSRIs 刺激 5-HT2 受體是導(dǎo)致睡眠障礙的一個(gè)因素早期改善睡眠增加病人的依從性持續(xù)失眠導(dǎo)致白天的工作效率下降Thase 1999REM 時(shí)間REM潛伏期睡眠質(zhì)量TCAs or MAOIs SSRIsSNRIs奈法唑酮-米氮平Thase 1998抗抑郁藥的睡眠療效睡眠療效：米氮平 vs. SSRIs (HAMD-17 Factor VI; LOCF)Data on file, NV Organon* p 睡眠療

10、效：米氮平 vs. venlafaxine (HAMD-17 Factor VI; LOCF)-4-3-2-10012345678WeeksHAMD: change from baselinemirtazapine (n=78)venlafaxine (n=79)Data on file N.V. Organon* *90%以上的抑郁癥病人伴有失眠5-HT2 阻斷：從主觀和 EEG測(cè)量?jī)煞矫娓纳扑咦钄?-HT2 的抗抑郁藥，如米氮平，非常適合伴有失眠的抑郁癥病人：增加3，4期睡眠， REM潛伏期延長(zhǎng)及睡眠效率 結(jié)論：抗抑郁藥的睡眠療效性功能使用 SSRIs性功能發(fā)生情況Montejo (19

11、97):54-65% (n= 344)in 81% persistent at month 6Modell (1997):67-86% (n=107)mean treatment duration 5-14 monthsPhilipp (2000):58-68% (n=268)mean duration of treatment 5 months從 SSRI換到米氮平后性功能改善情況WeeksTotal ASEX scoreGelenberg et al, 2000* *Sexual DysfunctionHealthy Sexual Function高劑量米氮平或舍曲林對(duì)性功能的改善情況 女

12、性病人Data on file, NV Organon BL 14 28 42 56DaysNORMAL SEXUAL FUNCTIONING高劑量米氮平或舍曲林對(duì)性功能的改善情況 男性病人*Data on file, NV Organon BL 14 28 42 56DaysNORMAL SEXUAL FUNCTIONING討論抑郁伴有米氮平SSRI失眠 (80%)首選次選嗜睡 (20%)不選選用自殺傾向選用不選或和合用安定類激越/焦慮首選次選Benkert 2002討論抑郁伴有米氮平SSRI體重減輕首選次選擔(dān)心體重次選首選性功能選用不選Benkert 2002討論抑郁伴有米氮平SSRI老年病人，心血管疾病選用QT-延長(zhǎng)慎用, TdP VT, 有必要ECG 監(jiān)測(cè)胃腸道癥狀選用當(dāng)心老年病人胃腸