聯(lián)合用藥及劑量調(diào)整治療臨床觀察

1、聯(lián)合用藥及劑量調(diào)整治療臨床觀察背景癌癥疼痛是一個(gè)世界性的問(wèn)題。WHO曾于1982年提出“2000年實(shí)現(xiàn)全世界無(wú)癌痛”的目標(biāo)，但是迄今為止該目標(biāo)卻遠(yuǎn)未達(dá)到癌癥疼痛不僅使病人感到痛苦，而且?guī)?lái)一系列的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和治療效果在我國(guó)，大約60%以上的晚期腫瘤病人遭受疼痛的折磨目的 探索晚期癌癥疼痛的有效治療方法，緩解癌癥患者的疼痛，同時(shí)減少止痛藥的不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量，是當(dāng)前晚期癌痛研究的重要方向目的阿片類是NCCN指南中治療中、重度疼痛的首選用藥。對(duì)乙酰氨基酚、NSAIDs包括選擇性COX-2抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥、雙磷酸鹽和激素是最常用的輔助治療藥物，通常用于

2、幫助控制骨痛、神經(jīng)痛、內(nèi)臟痛，并減少阿片類藥物的需要量目的 我們?cè)凇叭A梯原則”用藥的基礎(chǔ)上，根據(jù)NCCN指南的建議，對(duì)比觀察單用阿片類、阿片類聯(lián)合其它藥物治療晚期腫瘤患者疼痛的效果，并同時(shí)觀察劑量調(diào)整對(duì)療效及副作用的影響觀察方案將中、重度疼痛患者分成三組第一組：奧施康定治療第二組：奧施康定 + 甲強(qiáng)龍第三組：奧施康定 + 加巴賁丁觀察患者疼痛緩解情況和生活質(zhì)量觀察指標(biāo)獲得完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、輕度緩解(MR)、無(wú)效(NR)、以及對(duì)食欲、精神、睡眠、疲乏等生活質(zhì)量影響的數(shù)據(jù)揭示三種用藥方案的止痛效果和適應(yīng)癥情況控釋片劑劑量調(diào)整的臨床觀察結(jié)果共收集病例69例，2例患者因尿潴留出組，

3、有效病例數(shù)67例。NRS評(píng)分均為中、重度疼痛，其中：奧施康定組35例奧施康定 + 甲強(qiáng)龍組13例奧施康定 + 加巴賁丁組19例疼痛緩解情況副作用奧施康定組單用阿片類（奧施康定）完全緩解的有效率為62.9% ，31.4%部分緩解用藥患者最大年齡83歲，最大用藥劑量為580mg/日奧施康定 + 甲強(qiáng)龍組76.9%病人完全緩解，23.1%部分緩解多用于肺癌、腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移（69.2%）、生存期不超過(guò)一年的病人除能有效止痛外，還能改善患者的食欲和睡眠，明顯改善患者的生活質(zhì)量用藥過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)一例激素引起的副作用，如消化道出血、感染等奧施康定+ 加巴賁丁組阿片類加抗驚厥藥完全緩解的有效率為52.6%，部分

4、緩解42.1%運(yùn)用于神經(jīng)病理性疼痛，特別是用于婦科宮頸癌局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的病人，也用于頭頸部腫瘤局部受侵的病人完全緩解率較文獻(xiàn)報(bào)道低，分析其原因，可能與加巴賁丁用量較小有關(guān)觀察結(jié)果三組用藥過(guò)程中，無(wú)一例出現(xiàn)呼吸抑制，主要副作用為便秘，其次是惡心。開(kāi)具阿片類藥的同時(shí)，給予通便藥，可明顯減輕便秘的發(fā)生率如果出現(xiàn)惡心、嘔吐，可肌肉或者靜脈注射胃復(fù)安或5-羥色胺受體拮抗劑。部分患者惡心、嘔吐在治療過(guò)程中可以逐漸耐受兩例病人因尿潴留而停藥病例一病案號(hào)：795947，男，39歲因肩背部疼痛不適半年在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，CT示縱膈占位，于2007年3月9日入我院，2007年3月13日行開(kāi)胸術(shù)，術(shù)后病理為:胸腺鱗狀細(xì)

5、胞癌。隨后在我院多次進(jìn)行化、放療，治療過(guò)程中出現(xiàn)全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移病例一2008.8.5奧施康定40mg生理鹽水100ml完全緩解 甲強(qiáng)龍40mg 2008.8.8 奧施康定40mg生理鹽水100ml完全緩解 甲強(qiáng)龍20mg 開(kāi)始化療(停用甲強(qiáng)龍）2008.8.13姑息放療病例一2008.8.16奧施康定40mg生理鹽水100ml完全緩解 甲強(qiáng)龍20mg 2008.8.18停甲強(qiáng)龍，單奧 40mg完全緩解 2008.8.22單奧 20mg完全緩解 2008.9.19電話隨訪：帶方案回內(nèi)蒙化療偶爾疼痛時(shí)服，奧施康定10mg病例二病案號(hào)：834062，男，38歲2007年11月在北大口腔醫(yī)院診斷為右頰

6、部鱗癌，行右頰部擴(kuò)大切除術(shù)，術(shù)后行放療月右上頸腫大淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)后病理為轉(zhuǎn)移。遂行吉西他濱加順鉑化療三周期2008年7月因胸痛復(fù)查CT示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移病例二2008.7.8奧施康定40mgQ12h部分緩解 加巴噴丁0.2QD2008.7.9奧施康定 60mgQ12h 部分緩解 加巴噴丁0.1Tid2008.7.11奧施康定80mgQ12h完全緩解 加巴噴丁0.1Tid病例二2008.7.14因劇烈疼痛不能入睡住院留觀靜脈滴注凱紛50mg同時(shí)服奧施康定120mgQ12h 加巴噴丁0.2 Tid疼痛完全緩解于第二天出院2008.7.24姑息放療2008.7.28因放療后疼痛明顯減輕，自行將奧施康定減至80mg, 完全緩解2008.7.29奧施康定60mgQ12h完全緩解2008.8.12化療2008.8.22奧施康定40mgQ12h完全緩解討論總結(jié)以上觀察結(jié)果，以下幾點(diǎn)值得注意：在疾病進(jìn)展的過(guò)程中，隨時(shí)對(duì)疼痛強(qiáng)度進(jìn)行量化評(píng)估，及時(shí)調(diào)整用藥劑量，以達(dá)到WHO規(guī)定72小時(shí)達(dá)到緩解疼痛的要求討論在治療過(guò)程中，同時(shí)進(jìn)行放療或化療當(dāng)腫瘤變小或病情緩解時(shí)，疼痛明顯減輕，可減少甚或停用止痛藥(減少劑量時(shí)要謹(jǐn)慎逐步下調(diào)，最大限度減少因調(diào)整帶來(lái)的不適感)。因此，對(duì)晚期腫瘤疼痛患者，在有條件的情況下，盡可能進(jìn)行綜合治療討論晚期腫瘤患者因疼痛或其他原因可產(chǎn)生焦慮，以女患者多見(jiàn)。病人焦慮明顯影響止痛