細(xì)胞因子與臨床課件

1、細(xì)胞因子細(xì)胞因子(Cytokine,CK)是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞分泌的具有高生物學(xué)活性的小分子蛋白物質(zhì)，在免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。是免疫細(xì)胞之間相互交流的橋梁目前已有200余種CK被發(fā)現(xiàn)近來細(xì)胞因子用于：腫瘤、AID、IDD。第一節(jié) 概述細(xì)胞因子的共同特點多效性：一種細(xì)胞因子可對多種靶細(xì)胞發(fā)揮作用，產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng)；重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子也可同一種靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)；拮抗效應(yīng)：一種細(xì)胞因子可以抑制另一種細(xì)胞因子的某些生物學(xué)作用；協(xié)同效應(yīng)：一種細(xì)胞因子可以增強另一細(xì)胞因子的某些生物學(xué)作用。細(xì)胞因子的共同特點時效性：細(xì)胞因子的分泌是一個短時

2、自限過程。以高親和力與受體結(jié)合；細(xì)胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用近距離作用為主（與激素不同）第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的種類：白介素 最初源于在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子；干擾素 1957年發(fā)現(xiàn)的第一個CK，具有干擾病毒復(fù)制的能力而得名；腫瘤壞死因子最初發(fā)現(xiàn)能使腫瘤發(fā)生出血壞死而得名；集落刺激因子 指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)集落的細(xì)胞因子；生長因子 具有刺激細(xì)胞生長分化的細(xì)胞因子；趨化性細(xì)胞因子 具有對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等具有趨化作用的細(xì)胞因子 。第三節(jié) 細(xì)胞因子生物學(xué)

3、活性參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 參與免疫應(yīng)答的全程，涉及抗原提呈、淋巴細(xì)胞的激活、分化和發(fā)揮效應(yīng)。參與固有免疫 如IFN表現(xiàn)為抑制病毒復(fù)制、TNF直接殺傷腫瘤細(xì)胞。刺激造血 由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子，在血細(xì)胞的生成方面起重要作用誘導(dǎo)凋亡 IL-2可誘導(dǎo)抗原活化的T淋巴細(xì)胞凋亡，TNF可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。第四節(jié) 細(xì)胞因子的受體從細(xì)胞因子與其受體結(jié)合，致受體聚合，形成受體多聚體，啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，轉(zhuǎn)錄因子活化，進(jìn)入核內(nèi)，與啟動子結(jié)合，導(dǎo)致基因表達(dá)。細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成多亞單位受體和細(xì)胞因子受體共用亞單位 I型細(xì)胞因子受體家族的多數(shù)成員屬多亞單位受體

4、，其中一種亞單位是細(xì)胞因子結(jié)合亞單位，另一為細(xì)胞信號傳遞亞單位。多種細(xì)胞因子受體有相同的信號傳遞亞單位?？扇苄约?xì)胞因子受體第四節(jié) 細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子與炎癥 感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克。細(xì)胞因子與腫瘤 細(xì)胞因子可促進(jìn)腫瘤生長。如骨髓瘤細(xì)胞高分泌IL-6并高表達(dá)IL-6R。細(xì)胞因子與自身免疫病 某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害細(xì)胞因子與超敏反應(yīng) IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng) 在排斥反應(yīng)發(fā)生時，局部和全身的某些細(xì)胞因子水平升高。檢測其水平可作為監(jiān)測排斥反應(yīng) 的指標(biāo)細(xì)胞因子與疾病的治療細(xì)胞因子補充療法:IFN治療腫瘤及病毒感染，GM-CSF刺激造血功能細(xì)胞因子拮抗療法:抗TNF治療RA，抗IL-2R防止移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子臨床應(yīng)用存在下列問題細(xì)胞因子的半衰期過短（以分鐘計），全身給藥難以達(dá)到局部高濃度，需大量持續(xù)給藥功能具有多樣性、網(wǎng)絡(luò)性，常引發(fā)難于意料的毒副作用細(xì)胞因子療法可從以