福多坦片精選課件

1、氣道分泌細(xì)胞正?；幐６嗨咎蛊現(xiàn)udosteine 福多司坦片藥物成分 福多司坦 英文名 Fudosteine 化學(xué)名稱為：(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥丙基硫基)-丙酸。 分子式：C6H13NO3S 分子量：179.24 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 福多司坦片適應(yīng)癥 福多司坦 用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、支氣管 擴(kuò)張、肺結(jié)核、塵肺、肺氣腫、慢性阻塞性肺氣腫、 非典型分支桿菌、肺炎、彌漫性支氣管炎等呼吸道 疾病的祛痰治療。 福多司坦片藥代動(dòng)力學(xué) 福多司坦 健康成人餐后服用本品0.4g，血液中原藥濃度峰值為5.65g/ml，達(dá)峰時(shí)間為1. 17 h，半衰期為2.7h。 健康老年男性餐后服用本品0

2、.4g，峰濃度為6.70g/ml，達(dá)峰時(shí)間1.94h，半衰期為2.2h，認(rèn)為和成年男性無(wú)顯著性差異。 老年人和非老年人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)和尿中排泄率之間無(wú)顯著差異。 福多司坦片流行病學(xué)調(diào)查 隨著大氣污染加重及人口老齡化，近年來(lái)我國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年上升，約為6.94%，即全國(guó)每年有8000多萬(wàn)人患病。尤其是兒童和老人是高發(fā)人群，呼吸系統(tǒng)疾病占兒科疾病總數(shù)的70%以上，占老年人死亡總數(shù)的28.40%，嚴(yán)重危害人民的健康和生命。 福多司坦片呼吸系統(tǒng)疾病 目前國(guó)內(nèi)外用于祛痰平喘治療的主要藥物類別有：1.祛痰藥；2.鎮(zhèn)咳藥；3.平喘藥；4.治療咳、痰、喘復(fù)方制劑；5.呼吸系統(tǒng)其他用藥。 祛痰藥是呼

3、吸系統(tǒng)疾病治療中必備的基礎(chǔ)治療藥物，能促進(jìn)呼吸道腔內(nèi)的積痰排出，減少呼吸道黏膜的刺激，間接起到鎮(zhèn)咳、平喘作用，并有利于防止繼發(fā)感染。 福多司坦片呼吸系統(tǒng)治療藥物 表征呼吸系統(tǒng)疾病起因炎痰咳喘抗感染抗過(guò)敏增強(qiáng)機(jī)體免疫功能治標(biāo)祛痰藥鎮(zhèn)咳藥平喘藥治本 福多司坦片呼吸系統(tǒng)咽喉氣管 支氣管呼吸道肺通氣、清潔、溫暖、濕潤(rùn)空氣 氣體交換 的主要部分鼻腔 福多司坦片氣管管壁氣管粘膜粘膜下層外膜纖毛柱狀上皮固有層纖毛細(xì)胞杯狀細(xì)胞刷細(xì)胞基細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞氣管腺 福多司坦片 杯狀細(xì)胞分泌的粘液鋪于粘膜表面,與氣管腺的分泌物共同構(gòu)成粘液屏障，可粘附氣體中的塵埃顆粒，溶解有毒氣體。 氣管腺漿液細(xì)胞分泌的稀薄水樣成分（

4、漿液），直接位于粘液層下方，有利于纖毛的正常擺動(dòng)。 福多司坦片粘液纖毛運(yùn)輸系統(tǒng) 纖毛細(xì)胞是氣管上皮中數(shù)量最多的細(xì)胞 游離面有纖毛 纖毛向咽部定向快速擺動(dòng)，將粘液及其粘附的塵粒和細(xì)菌等異物推向咽部，然后被咯出，因而纖毛細(xì)胞有清除異物和凈化吸入空氣的作用。 吸入有害氣體或患慢性支氣管炎，均能使纖毛減少、變形、膨脹或消失。 福多司坦片粘液纖毛運(yùn)輸系統(tǒng) 由杯狀細(xì)胞和粘膜下腺體分泌的粘液性液體和漿液組成“粘液毯”, 粘附外來(lái)粒子,細(xì)菌等,依靠纖毛的波浪式擺動(dòng)向上排出.凝膠層溶膠層纖毛上皮掃描電鏡 12,000 福多司坦片呼吸系統(tǒng)疾病呼吸道感染等纖毛功能減弱痰液排出困難粘液高分泌 福多司坦片粘液高分泌的危

5、害性 可加重呼吸道氣道阻塞，加速肺功能下降進(jìn)程。 成為細(xì)菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基，導(dǎo)致氣道感染的發(fā)生和不易控制。（氣道貯留的粘液也成為細(xì)菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基，導(dǎo)致氣道感染的發(fā)生和不易控制。） 福多司坦片粘液高分泌的發(fā)生機(jī)制1. 氣道粘液的主要成分為粘蛋白，粘液的粘彈性也主要由粘蛋白所決定；2. 呼吸道感染等因素可以促使氣道產(chǎn)生大量的促分泌物（如炎性因子，氧自由基）直接或間接作用于分泌細(xì)胞，粘液分泌增加；3. 粘液高分泌狀態(tài)下，除粘液量增加外，粘液的成分和流變學(xué)性質(zhì)均發(fā)生變化，如粘液中酸性糖蛋白含量增加，致使粘度增高。 福多司坦片粘液高分泌治療藥物作用機(jī)制 1.抑制杯狀細(xì)胞增生，抑制粘液過(guò)度分泌 2.粘液溶解作

6、用，降低粘稠度 3.粘液修復(fù)作用，改善粘性和彈性 4.促進(jìn)漿液分泌，稀釋粘液 5.抗氣道炎癥和抗氧化作用，抑制細(xì)胞分泌 福多司坦片福多司坦在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的作用福多司坦可通過(guò)減少黏液基因表達(dá)來(lái)抑制粘蛋白分泌過(guò)多；口服福多司坦(500mg/kg)可以顯著增加呼吸道液體(分泌物)的分泌；福多司坦在lO-100mg/kg劑量時(shí)，可以抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞化學(xué)趨化因子的增長(zhǎng)，在3O-100mg/kg劑量時(shí)，可以抑制中性白細(xì)胞及杯狀細(xì)胞的增加； 福多司坦(100mg/kg)可以抑制由卵白蛋白誘導(dǎo)的嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)到支氣管肺泡灌洗液中，提示可以減輕哮喘的氣道炎癥；氣管黏膜局部應(yīng)用福多司坦可以防治吸煙導(dǎo)致的

7、氣管黏膜纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)速度的下降，提示福多司坦可以參與呼吸道對(duì)于刺激性氣體的防御機(jī)制；福多司坦也可增加支氣管肺泡灌洗液中氯離子的濃度。 福多司坦片1對(duì)杯狀細(xì)胞增生的抑制作用杯狀細(xì)胞增生導(dǎo)致的粘液過(guò)度分泌是粘液高分泌形成的最主要原因通過(guò)抑制杯狀細(xì)胞增生可以從根本上抑制粘液高分泌，減少痰液生成之源。 1對(duì)杯狀細(xì)胞增生的抑制作用目前祛痰藥物中只有福多司坦具有此作用 福多司坦片 慢性支氣管炎或哮喘時(shí)，呼吸道的杯狀細(xì)胞過(guò)度增生，成為黏液性氣道分泌亢進(jìn)的原因。 福多司坦常用量即可起到改善這種杯狀細(xì)胞異常增生、修復(fù)氣道過(guò)度分泌狀態(tài)作用。根據(jù)這一特征，將福多司坦分類為氣道分泌細(xì)胞調(diào)節(jié)藥物。 福多司坦片2粘液溶解作用

8、 通過(guò)改變粘液的理化性質(zhì)如裂解粘蛋白中的二硫鍵或分解粘蛋白的多糖部分從而降低粘液的粘稠度。目前祛痰藥物中福多司坦以及多數(shù)都具有此作用 福多司坦片粘液修復(fù)作用 促進(jìn)粘液中巖藻糖與唾液酸之比正?；纳普骋旱恼承院蛷椥?。使粘液恢復(fù)成正常的氣道分泌液狀態(tài)。目前祛痰藥物中福多司坦以及多數(shù)都具有此作用3 福多司坦片促進(jìn)漿液分泌作用能夠促進(jìn)漿液性液體的分泌進(jìn)而使痰液稀釋，利于排痰 目前祛痰藥物中福多司坦以及多數(shù)都具有此作用4 福多司坦片 抗氣道炎癥和抗氧化作用抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的嗜中性粒細(xì)胞趨化因子-1抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成從而抑制呼吸道炎癥直接清除氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化目前祛痰藥物中福多司坦以及多數(shù)均

9、具有此作用5 福多司坦片祛痰藥物比較 福多司坦片福多司坦作用機(jī)制具有四重特性獨(dú)特性全面性安全性協(xié)同性 福多司坦片獨(dú)特性對(duì)杯狀細(xì)胞增生的抑制作用杯狀細(xì)胞增生是粘液高分泌形成的最主要原因通過(guò)抑制杯狀細(xì)胞增生從根本上抑制粘液高分泌全面性多重機(jī)制，祛痰作用更全面對(duì)杯狀細(xì)胞增生的抑制作用粘液溶解作用粘液修復(fù)作用 促進(jìn)漿液分泌作用 抗氣道炎癥和抗氧化作用 改善纖毛功能安全性福多司坦的特殊結(jié)構(gòu)（結(jié)構(gòu)中帶有非游離的封閉巰基，巰基被羥丙基化），對(duì)局部粘蛋白無(wú)活性作用，減少胃腸道副反應(yīng)。同時(shí)避免降低抗生素藥效。大劑量給藥，未發(fā)生藥物蓄積。 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能抗生素福多司坦提高抗

10、生素在肺部的濃度 與抗生素合用 , 可提高和改善抗生素對(duì)支氣管粘膜的滲透增 加 抗 生 素 療 效協(xié)同性 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能特別適于反復(fù)性、遷延性病變由于本品獨(dú)特的作用機(jī)制，能抑制與氣道慢性炎癥或重構(gòu)有關(guān)的杯狀細(xì)胞的過(guò)度增生，是反復(fù)性、遷延性病變的良好治療藥物。 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能根據(jù)臨床癥狀制定的祛痰藥使用方法：良好適應(yīng)癥 ：適應(yīng)癥 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能福多司坦片治療慢性呼吸道疾病的祛痰作用觀察醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，26（11） 改善

11、纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能弗多司坦對(duì)呼吸道感染病人祛痰作用的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，中國(guó)新藥與臨床雜志，2019，25（5） 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 改善纖毛功能 參與單位：第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸科（組長(zhǎng)單位）、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科 、中國(guó)人民解放軍濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院呼吸科、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院呼吸科 、上海長(zhǎng)海醫(yī)院呼吸科 、四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸科為什么選擇福多司坦？A. 能從根本上抑制粘液高分泌B. 多重作用機(jī)制，全面祛痰C. 臨床療效確切，安全穩(wěn)定，副反應(yīng)小D. 能與抗生素合用，并可提高和改善抗生素藥效E. 能與解痙平喘藥合用F. 可治療呼吸道多種疾病，適于反復(fù)性、遷延性病變G. 適用人群廣，不發(fā)生藥物蓄積參考文獻(xiàn)(1)福多司坦片祛痰作用的療效及安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，內(nèi)部資料。 臨床組長(zhǎng)單位：第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院 臨床參加單位：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、上海長(zhǎng)海