病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)第三章第三四節(jié)免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答課件

1、第三節(jié) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 是集體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu)，由以下組成： 免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子 一、免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官免疫器官骨髓胸腺淋巴結(jié)脾臟黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓： 是造血器官，是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地，骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞胸腺 : 是T細(xì)胞成熟和發(fā)育的主要器官。未成熟的T細(xì)胞前體從骨髓遷移到胸腺，95%的細(xì)胞凋亡，5%的細(xì)胞發(fā)育、分化成為成熟的T細(xì)胞，釋放到外周免疫器官。中樞免疫器官外周免疫器官免疫器官骨髓胸腺淋巴結(jié)脾臟黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié) 人體約有500600個淋巴結(jié)， 清除各個組織器官中的抗原物質(zhì) 淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞抗原T

2、淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞血液組織淋巴結(jié)T細(xì)胞與B細(xì)胞定居的場所免疫應(yīng)答發(fā)生的場所參與淋巴再循環(huán)過濾作用淋巴結(jié)的功能脾臟 是人體最大的外周免疫器官 主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞約占60%，T淋巴細(xì)胞約占40% 黏膜相關(guān)淋巴組織 包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴組織等淋巴結(jié)的功能1.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2.免疫應(yīng)答的場所3.過濾作用4.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)脾臟的功能1.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2.免疫應(yīng)答的場所3.過濾作用4.合成生物活性物質(zhì)免疫細(xì)胞：定義1.T淋巴細(xì)胞2.B淋巴細(xì)胞3.NK細(xì)胞4.抗原提呈細(xì)胞免疫活性細(xì)胞免疫細(xì)胞（一）T淋巴細(xì)

3、胞也稱：胸腺依賴性淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志T淋巴細(xì)胞抗原受體（TCR）CD4CD8CD2（綿羊紅細(xì)胞受體）（二）B淋巴細(xì)胞 介導(dǎo)體液免疫表面有抗原受體（BCR），可與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合，激活B細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答。（三）NK細(xì)胞即：自然殺傷細(xì)胞表面無抗原受體，無需刺激活化就能殺傷靶細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。表面有IgG的Fc受體，IgG可通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上，殺傷靶細(xì)胞。（四）抗原提呈細(xì)胞（APC） 抗原提呈細(xì)胞（APC）指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。主要包括：單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞三、免疫分子參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)第四節(jié)

4、 免疫應(yīng)答一 、免疫應(yīng)答的概念和基本過程 （一）、概念 免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞對抗原的識別，自身的活化、增殖、分化以及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。 包括：抗原提呈細(xì)胞對抗原的攝取、處理及提呈，免疫活性細(xì)胞對抗原的識別及自身活化、增殖、分化，以及產(chǎn)生的特異性免疫效應(yīng)。免疫應(yīng)答的類型體液免疫 細(xì)胞免疫初次應(yīng)答 再次應(yīng)答正免疫應(yīng)答 負(fù)免疫應(yīng)答按參與細(xì)胞分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類（二）、免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程可分為三個階段：1、感應(yīng)階段：抗原遞呈和識別階段。2、反應(yīng)階段：為T細(xì)胞和B細(xì)胞在識別抗原后的活化、增殖和分化階段。 在這一階段中，小部分T細(xì)胞和B細(xì)胞停

5、止分化，分別轉(zhuǎn)變成為T記憶細(xì)胞和B記憶細(xì)胞。3、效應(yīng)階段：為產(chǎn)生免疫效應(yīng)的階段。二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）抗原提呈和識別階段 1、APC提呈抗原：外源性Ag進(jìn)入機(jī)體后，由APC攝取加工，轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖??？乖呐cAPC的MHC-類分子結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽- MHC-II類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面，供Th細(xì)胞識別?？乖某蔬f 細(xì)胞在其表面以能被T細(xì)胞受體(TCR)特異性識別的方式表達(dá)抗原的過程稱為抗原提呈，也稱為抗原呈遞。 APC的抗原呈遞作用是一個涉及抗原攝取、處理與呈遞的復(fù)雜過程。 2、 Th細(xì)胞對抗原的識別： Th細(xì)胞為CD4+T細(xì)胞，其通過TCR識別APC表面的抗原肽- MH

6、C類分子復(fù)合物中的抗原肽，而CD4分子識別MHC-類分子，即T細(xì)胞的雙識別。 Th細(xì)胞對抗原的識別受MHC-類分子的限制。 3、B細(xì)胞對抗原的識別：B細(xì)胞表面的BCR是膜表面免疫球蛋白，其通過可變區(qū)識別并結(jié)合特異性抗原，這種結(jié)合不受MHC分子的限制。 （二）活化、增殖和分化階段 1、Th細(xì)胞活化及其對B細(xì)胞的輔助：T淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化，最終形成大量的效應(yīng)T細(xì)胞。（包括CD4和CD8). 2、B細(xì)胞活化、增殖和分化：在細(xì)胞因子參與下，B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞。 一部分T,B細(xì)胞可成為記憶細(xì)胞。記憶細(xì)胞不產(chǎn)生抗體，但再次與相同抗原接觸時，可迅速活化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量特異性

7、的抗體。 （三）效應(yīng)階段 效應(yīng)T細(xì)胞和抗體等發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。 （1）漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng) （2）和效應(yīng)T細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)階段。 抗體T細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞免疫效應(yīng) 細(xì)菌、病毒等 抗原刺激體液免疫效應(yīng) 效應(yīng)T細(xì)胞漿細(xì)胞免疫應(yīng)答過程產(chǎn)生細(xì)胞因子直接殺傷二 體液免疫 是指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答 B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞可以產(chǎn)生相應(yīng)的抗體 記憶細(xì)胞對二次進(jìn)入機(jī)體的抗原迅速發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生體液免疫效應(yīng) 主要針對體液中細(xì)胞外的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫效應(yīng)（一）、 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1、初次應(yīng)答特點(diǎn)：抗體產(chǎn)生慢，血中濃度低，親和力低，在體內(nèi)維持時間短。 多數(shù)抗原

8、引起的免疫應(yīng)答，開始產(chǎn)生的是IgM型，當(dāng)IgM高峰下降時，IgG才出現(xiàn)。2、再次應(yīng)答特點(diǎn)：潛伏期短，血中抗體濃度升高快，親和力強(qiáng)，維持時間長?？贵w類型主要是IgG.潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約710天)抗體的種類以IgM為主總抗體水平低,維持時間短潛伏期短（約23天）抗體的種類以IgG為主總抗體水平高,維持時間長初次應(yīng)答：初次接觸抗原再次應(yīng)答：再次接觸相同的抗原 取決于體內(nèi)記憶性T細(xì)胞和B細(xì)胞的存在 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（圖）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中意義是：（1）檢測特異性IgM可用于感染的早期診斷。（2）檢測患者疾病早期 和恢復(fù)期特異性抗體的效價有助于診斷疾病及評估疾病的轉(zhuǎn)歸。（3）制定最佳免

9、疫方案，可使免疫機(jī)體產(chǎn)生高效價、高親和力抗體。 （二）體液免疫的生物學(xué)效應(yīng) （1）中和作用：抗體與外毒素或病毒結(jié)合，封閉與細(xì)胞受體結(jié)合位點(diǎn) （2）抑制細(xì)菌吸附：sIgA與細(xì)菌結(jié)合阻止細(xì)菌與粘膜細(xì)胞結(jié)合 （3）調(diào)理作用：細(xì)菌與抗體結(jié)合后，抗體Fc段結(jié)合吞噬細(xì)胞的Fc受體，促進(jìn)吞噬 （4）細(xì)胞毒作用：細(xì)胞型抗原與IgG結(jié)合后，不能殺死抗原，發(fā)生ADCC作用 （5）激活補(bǔ)體作用：形成膜攻擊復(fù)合體，溶解抗原細(xì)胞三、細(xì)胞免疫 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即細(xì)胞免疫，是指T細(xì)胞接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)。 一、抗原提呈和識別階段 （一）APC提呈抗原 內(nèi)源性抗原被胞漿內(nèi)的蛋白酶降解成肽斷，經(jīng)加

10、工修飾成為具有免疫原性的抗原肽。抗原肽與MHC-類分子結(jié)合形成抗原肽- MHC-類分子復(fù)合物后，被運(yùn)送到細(xì)胞表面，供Tc細(xì)胞識別。2、效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) 主要通過釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用。釋放的主要因子有：1、IFN-：（1）增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等MHC-/I類分子的表達(dá)，提高抗原提呈能力。（2）活化單核-巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。（3）活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)其殺瘤和抗病毒作用，提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能。2、IL-2：（1）刺激CD8+ T細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)Tc細(xì)胞。（2）刺激CD4+Th細(xì)胞增殖分化，分泌IL-2、TNF- 和IFN-。（3）增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞殺傷活性。（4）誘導(dǎo)LAK細(xì)胞的抗腫瘤活性。3、 TNF- （1）產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞。（2）抗病毒作用。（3）激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，釋放IL-1、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子。抗原吞噬細(xì)胞T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶細(xì)胞被抗原侵入的組織細(xì)胞細(xì)胞與靶細(xì)胞緊密接觸靶細(xì)胞破裂死亡抗原被消滅細(xì)胞免疫過程致敏階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段 淋巴因子(如白細(xì)胞介素、干擾素等） 細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)主要有： （1）抗胞內(nèi)感染作用： （2）抗腫瘤作用：包括Tc的特異性殺傷