發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙病 paroxysmal movement disorders

1、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙病Paroxysmal movement disordersParoxysmal movement disorders 定 義 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙病是 指突然出現(xiàn)、短暫且反復(fù)發(fā)作的異常運(yùn)動(dòng)，發(fā)作間期表現(xiàn)正常的一組發(fā)作性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。特 點(diǎn)異常運(yùn)動(dòng)：包括舞蹈動(dòng)作，手足徐動(dòng)，肌張力障礙，顫搐，共濟(jì)失調(diào)，以及任何以上運(yùn)動(dòng)的組合發(fā)作部位：可在四肢、軀干、面部和頸部的肌肉持續(xù)時(shí)間：長(zhǎng)那么數(shù)小時(shí)，短那么數(shù)秒鐘誘發(fā)因素：突然運(yùn)動(dòng)，疲勞，咖啡，酒 精，冷、熱，睡眠等，也可無誘發(fā)因素Paroxysmal movement disordersParoxysmal movement disorders 發(fā)

2、作性運(yùn)動(dòng)障礙病的分類1、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙paroxysmal dyskinesia，PD2、發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)周期性共濟(jì)失調(diào) paroxysmal ataxia，PA、episodic ataxia，EA3、發(fā)作性震顫 paroxysmal tremor， PT Paroxysmal movement disorders發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙PD)(第1型) 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的舞蹈手足徐動(dòng)癥 (paroxysmal kinesigenic choreoathetosis,PKC 或 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙 (paroxysmal kinesigenic dyskinesia, PKD Paroxysmal

3、movement disorders 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙(PD)(第2型) 發(fā)作性肌張力異常的舞蹈手足徐動(dòng)癥 (paroxysmal dystonic choreoathetosis, PDC 或 發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙 (paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia,PNKD)Paroxysmal movement disorders 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙PD)(第3型)發(fā)作性持續(xù)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌張力障礙 paroxysmal exercise-induced dystonia，PED 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙PD)(第4型)夜間發(fā)作性肌張力障礙 nocturnal paroxys

4、mal dystonia，NPDParoxysmal movement disorders 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙病的分類 發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)周期性共濟(jì)失調(diào) 發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)1型(EA1) 發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)2型(EA2) 周期性共濟(jì)失調(diào)3型 EA3周期性共濟(jì)失調(diào)4型EA4 周期性共濟(jì)失調(diào)5型EA5 周期性共濟(jì)失調(diào)伴發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)和痙攣周期性共濟(jì)失調(diào)伴癲癇、偏頭痛和交替性偏癱 Paroxysmal movement disorders發(fā)作性震顫 paroxysmal tremor， PTParoxysmal movement disorders 基 因 定 位 PKC: 16p11.2-q12.1 基因未明

5、 PDC: 2q31-36 myofibrillogenesis regulator 1 gene (MR-1) NPD: 20q13.2 CHRMA4 EA1: 12p13, KCNA1基因鉀離子通道 EA2: 19p13, CACNA1A 基因 (鈣離子通道) Paroxysmal movement disorders 病因和發(fā)病機(jī)制 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙的病因和發(fā)病機(jī)制未明， 可有原發(fā)的、遺傳的或繼發(fā)的原因： 1、與離子通道有關(guān)： EA的致病基因與K+和Ca+通道有關(guān) 局部疾病 (如PKC、NPD抗癲癇藥物治療有效 MR-1肌原纖維源性調(diào)節(jié)因子1通過調(diào)節(jié)鈣離子在肌原纖維的發(fā)生中發(fā)揮重要作用Ro

6、ger，et al，2004 Paroxysmal movement disorders 2、與基底節(jié)的功能障礙有關(guān)： 丘腦血管損害、基底節(jié)鈣化、腦外傷等可出現(xiàn)PKC和PDC 侵入EEG發(fā)現(xiàn)1例PKC患者輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)皮層和尾狀核聯(lián)合的癲癇樣放電 SPECT發(fā)現(xiàn)PKC患者發(fā)作對(duì)側(cè)基底節(jié)的血流顯著增加 隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)作減少的情況可能與年長(zhǎng)后黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元減少有關(guān)Paroxysmal movement disorders3、是否一種癲癇綜合征？ 侵入EEG發(fā)現(xiàn)1例PKC患者輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)皮層和尾狀核聯(lián)合的癲癇樣放電 累及丘腦和基底節(jié)的反射性癲癇？4、繼發(fā)于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病 多發(fā)性硬化，圍產(chǎn)期的缺氧

7、性腦病，進(jìn)行性核上性眼肌麻痹，腦外傷等5、內(nèi)分泌異常： 甲狀腺功能亢進(jìn)，甲狀旁腺功能低下，糖尿病Paroxysmal movement disorders 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙病 的臨床表現(xiàn)Paroxysmal movement disorders PKC 兒童到青年期 男多于女 遺傳，散發(fā)，繼發(fā) PDC 兒童到青年期 男多于女 遺傳，散發(fā)，繼發(fā) PED 男女相近 散發(fā)多見，遺傳 NPD 兒童到青年期 散發(fā)，遺傳 EA1 兒童期早期 遺傳 EA2 兒童到青年期 遺傳 PT 青少年期 特發(fā)性震顫的早期？臨 床 表 現(xiàn)疾病 發(fā)病年齡 男女比例 發(fā)病Paroxysmal movement disorder

8、s 臨 床 表 現(xiàn) 疾 病 誘 發(fā) 因 素 發(fā)作頻率 PKC 突然的動(dòng)作，突然的驚嚇，過度換氣 100次/d PDC 酒，咖啡，茶，疲勞、焦慮、饑餓、 23次/mon 月經(jīng)等 PED 持續(xù)運(yùn)動(dòng)后 12次/mon NPD 快動(dòng)眼睡眠期 45次/晚 EA1 驚嚇，突然活動(dòng)和改變姿勢(shì) EA2 情感刺激，酒，疲勞，體力活動(dòng) PT 無Paroxysmal movement disordersPKC 單側(cè)或雙側(cè)，肢體、面部、軀干， 1min 隨年齡增長(zhǎng) 肌張力異常，舞蹈，手足徐動(dòng)，顫搐 發(fā)作減少PDC 同上 10min4h 同上PED 從雙腳擴(kuò)展到全身，也可單側(cè) 530minNPD 肌張力異常、舞蹈、手足

9、徐動(dòng)、顫搐 1minEA1 共濟(jì)失調(diào)、姿勢(shì)性震顫、面與手肌顫搐 數(shù)秒數(shù)分 同上EA2 同上，伴眼震、眩暈、頭痛、惡心、 數(shù)小時(shí)到1天 眼瞼下垂、眼肌麻痹PT 雙手對(duì)稱性姿勢(shì)性震顫 1060min 特發(fā)性震顫？ 臨 床 表 現(xiàn)疾病 臨 床 表 現(xiàn) 持續(xù)時(shí)間 預(yù) 后Paroxysmal movement disordersPKC 抗癲癇藥物，卡馬西平2mg/kgd 顯著PDC 缺乏特效治療，防止誘發(fā)因素 ， 丘腦Vim核電刺激?PED 左旋多巴和乙酰唑胺 局部病人可減少發(fā)作 NPD 抗癲癇藥物如卡馬西平 顯著EA1 乙酰唑胺、舒噻嗪、苯丙胺 減少發(fā)作 EA2 乙酰唑胺 顯著PT 同特發(fā)性震顫治 療

10、疾病 治 療 療效 Paroxysmal movement disorders 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的 舞蹈手足徐動(dòng)癥 Paroxysmal movement disorders 1963 Lance 描述第一個(gè)PKC家系1967 Kertesz 首次提出PKC的命名1978 Goodenough 首次提出運(yùn)動(dòng)誘發(fā) 的和非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙Paroxysmal movement disorders PKC是一種由運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的突發(fā)、短暫的運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)的肢體、面部、軀干的肌張力異常、舞蹈、手足徐動(dòng)或顫搐，發(fā)作持續(xù)數(shù)秒鐘到12分鐘，每天可達(dá)數(shù)十次。發(fā)作隨年齡的增大而減少，甚至消失。PKC是發(fā)作

11、性運(yùn)動(dòng)障礙中最常見的一種。Paroxysmal movement disorders有遺傳和散發(fā)病例，遺傳約占60%大多為常染色體顯性遺傳，有外顯不全平均發(fā)病年齡歲男性患者多于女性散發(fā)病例與多發(fā)性硬化，圍產(chǎn)期的缺氧性腦病，Moyamoya病，不明原因脊髓病等有關(guān) Paroxysmal movement disorders明確的發(fā)作誘因突然運(yùn)動(dòng)短暫發(fā)作1min發(fā)作過程中無意識(shí)喪失和疼痛對(duì)抗癲癇藥物有效隨年齡增大而發(fā)作逐漸減少直至停止無神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變 臨床特點(diǎn)Paroxysmal movement disorders 一般情況 從20042005年，我科神經(jīng)遺傳病?？崎T診共收集 PKC 8個(gè)家

12、系，先證者男6例，女2例，年齡1222歲。發(fā)病年齡8 18歲。5個(gè)家系為兩代發(fā)病，3個(gè)家系只有同胞兄弟發(fā)病Paroxysmal movement disorders1、誘發(fā)因素：突然運(yùn)動(dòng)、驚嚇、過度換氣,一天可發(fā)作數(shù)10次 2、病癥：一側(cè)或雙側(cè)的肢體、軀干、面部肌張力異常，舞蹈，手足徐動(dòng)或顫搐，可由于肌張力障礙而倒地，不能言語，但神志始終清醒3、持續(xù)時(shí)間：多為數(shù)秒鐘，有時(shí)12分鐘臨床特點(diǎn)(1)Paroxysmal movement disorders4、發(fā)作先兆：有些患者有發(fā)作的預(yù)兆，為肢體麻刺 感,可通過減緩動(dòng)作暫時(shí)防止發(fā)作5、發(fā)作程度：同一患者不同時(shí)間發(fā)作程度不一樣， 同一家系不同患者的發(fā)

13、作程度也不一樣。家族性 患者隨年齡增大發(fā)作明顯減少，3040歲后不再 發(fā)作臨床特點(diǎn)(2)Paroxysmal movement disorders 神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查 8例先證者在發(fā)作間期神經(jīng)系統(tǒng)檢查均未發(fā)現(xiàn)陽性體征Paroxysmal movement disorders 8例患者行EEG檢查，除1例在過度換氣加閃光時(shí)出現(xiàn)陣發(fā)短程尖、活動(dòng)外，其余均正常；4例24小時(shí)視頻EEG均未見異常；頭顱CT或MR均未見異常 輔檢助查Paroxysmal movement disorders病例1 女性，12歲。8歲時(shí)開始出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性雙上肢不自主扭動(dòng)，多在靜止?fàn)顟B(tài)下突然活動(dòng)發(fā)生，一般為一側(cè)肢體發(fā)作，持續(xù)數(shù)

14、秒到1分鐘緩解。其父于10余歲時(shí)亦有同樣病癥，除肢體不自主扭動(dòng)外，尚有面部肌肉的扭動(dòng)。18歲以后明顯減少，30歲后根本無發(fā)作。家族中有多個(gè)成員有類似病癥，個(gè)別病癥輕者，僅表現(xiàn)為突然活動(dòng)時(shí)，活動(dòng)不便或乏力感，無明顯肢體扭動(dòng)，數(shù)秒鐘緩解。Paroxysmal movement disorders病例1家系圖Paroxysmal movement disorders病例2 男，25歲。9歲后反復(fù)出現(xiàn)發(fā)作性不自主動(dòng)作，在靜止?fàn)顟B(tài)突然運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)。就診時(shí)于靜坐狀態(tài)下被突然叫起，即出現(xiàn)發(fā)作，表現(xiàn)為四肢扭轉(zhuǎn)、舞蹈、倒地、皺眉、擠眼、歪嘴、不能言語，即查瞳孔略大，對(duì)光反射存，約10余秒鐘緩解。檢查未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)

15、陽性體征，患者在整個(gè)發(fā)作過程神志清醒。自訴假設(shè)有發(fā)作預(yù)兆，緩慢活動(dòng)可控制。家族中有多個(gè)同樣病史者，其中1例在1歲前起病，表現(xiàn)為抽搐發(fā)作，多在睡眠中出現(xiàn)，伴意識(shí)障礙，口吐白沫，臨床診斷為癲癇。Paroxysmal movement disorders 病例2家系圖癲癇Paroxysmal movement disorders家系3癲癇Paroxysmal movement disorders 8例患者均對(duì)卡馬西平治療有效，劑量 50mg100mg/次，bid，自行停藥病癥復(fù)發(fā)，再用藥依然有效治療情況 Paroxysmal movement disorders 關(guān)于PKC的診斷綜合文獻(xiàn)和我科的臨床

16、所見 1、兒童期或青年期起病，由突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的舞蹈、手足徐 動(dòng)和肌張力障礙，持續(xù)數(shù)秒，一般不超過1分鐘 2、發(fā)作時(shí)意識(shí)清醒 3、發(fā)作間期無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征繼發(fā)者除外 4、少量抗癲癇藥治療有顯著療效 5、陽性家族史有助診斷，繼發(fā)患者要注意原發(fā)病的診斷和 治療Paroxysmal movement disorders 關(guān)于PKC的鑒別診斷 1、與其他運(yùn)動(dòng)障礙疾病鑒別： PKC應(yīng)與舞蹈病，手足徐動(dòng)癥以及各種的肌張力障礙鑒別，后者為慢性起病，病癥持續(xù)，與PKC病癥的發(fā)作性出現(xiàn)不同。Paroxysmal movement disorders 2、與其他類型的發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙鑒別： 4型的發(fā)作形式都非常類似

17、，主要根據(jù)不同的誘發(fā)因素突然運(yùn)動(dòng)、非運(yùn)動(dòng)、持續(xù)運(yùn)動(dòng)和睡眠等、不同的持續(xù)時(shí)間、不同發(fā)作頻率和治療效果幫助鑒別。 Paroxysmal movement disorders 3、與發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)EA1和EA2 鑒別： EA主要表現(xiàn)為發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，其中EA2發(fā)作持續(xù)時(shí)間較，可長(zhǎng)達(dá)1天。乙酰唑胺對(duì)EA有一定療效。但有報(bào)道局部EA1患者可合并PKC，使診斷難度增加。Paroxysmal movement disorders 4、與癲癇發(fā)作鑒別： 16p12-q12 良性家族性嬰兒驚厥BFIC 嬰兒型驚厥和舞蹈手足徐動(dòng)癥ICCA 16p12-11.2 伴有發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌張力障礙和書寫痙攣的中央回癲癇rolandic epilepsy with paroxysmal