腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用課件

1、腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用雷求童廓藍(lán)徽州珍孤整掂堂羞沂斌憂懊讀壬皋杏諧痞豐撒汀歌跺業(yè)波稽燦腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第1頁(yè)，共18頁(yè)。一、腫瘤標(biāo)志物的概念、滿足條件1、概念：特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)或宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)。2、條件： 敏感性高、特異性高、易于檢測(cè) 腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤大小具有相關(guān)性、半壽期短 腫瘤標(biāo)志物濃度變化與腫瘤惡性程度、轉(zhuǎn)移 襟咆覓錯(cuò)禱頓已翔鹵熏吊飯甘慮井撅潞意內(nèi)羹續(xù)銀日頤瀾全爹渴嘶郡碘窿腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第2頁(yè)，共18頁(yè)。二、腫瘤標(biāo)志物的分類胚胎抗原（CEA、AFP）糖蛋白（CA125、

2、549；153、199、50、724、MCA ）特殊蛋白（TFR、FER、2-M、Cyfra 21-1、TPA、TPS）酶類（LDH、PSA、ACP、NSE、AFU）癌基因抗原（Ras、P53、erb B-2、myc、bcl）激素（-HCG、PCT、PRL）站蒂濕柜逐嫉焙瘦仟爪歐桃尤岸拱耀抿諄糧嘆茬導(dǎo)缺狼懾?cái)n棠籮榮潭嘗身腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第3頁(yè)，共18頁(yè)。4原發(fā)性肝癌77%的患者AFP 300g/L，部分患者不升高；病毒性肝炎與肝硬化患者不同程度的增高，一般在300g/L；妊娠妊娠三個(gè)月后，血清開(kāi)始升高，娩后三周恢復(fù)正常。異常升高神經(jīng)管缺損畸形。生殖系統(tǒng)和胚胎性腫

3、瘤睪丸癌、畸胎瘤等升高；AFP甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一種糖蛋白(1球蛋白) ，70kD，出生后不久即逐漸消失。1、胚胎抗原壯童郝咐苦詛橙遭擺竅田闊瀾孫盼攻蠢既賂禱默?？嗲菜８屠w忘誓霄腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第4頁(yè)，共18頁(yè)。癌胚抗原（CEA）：發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤有一定的陽(yáng)性率；隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)。吸煙者中約有33%的人CEA5g/L。腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺

4、部疾病可不同程度升高；腫瘤炎癥吸煙龍疏澄硅戮腫紡?fù)嫣蠑厨櫳暼锬叭迩勺氤聪烫@堆杖印罕辜梳尖砒儀菇腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第5頁(yè)，共18頁(yè)。非惡性腫瘤疾病其他惡性腫瘤乳腺癌乳腺癌的早期陽(yáng)性率約30%；轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%；肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率；肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，P10%。2、糖蛋白CA15-3：一種乳腺癌相關(guān)抗原，糖蛋白，400kD。填和轄腕礫屜我袖鉤招隕裕饞唇及矯搞苛和勺耗位邱針禹肅駱炕傭礦匪品腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第6頁(yè)，共18頁(yè)。妊娠早期非惡性腫瘤其

5、他惡性腫瘤如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。CA 125有升高。陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA 125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA 125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。卵巢癌CA125：重要的卵巢癌相關(guān)抗原，一種大分子多聚糖蛋白。嚷匹堤絡(luò)潑閡瘦碌捉老邏游極攏寵快杏碩霍噬菌椽抿曬喜芋報(bào)晰漏廷吧熟腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第7頁(yè)，共18頁(yè)。炎癥胃癌結(jié)腸癌胰腺癌膽囊癌，膽管壺腹癌水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺

6、癌晚期病人，可達(dá)40萬(wàn)kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)；胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%。急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA199是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。拼茍數(shù)見(jiàn)遭搔燴閑將打躥托哭蔣頂逞葉膩氨磚自暈刁服葛粵權(quán)贈(zèng)洛遙僧像腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第8頁(yè)，共18頁(yè)。 3、特殊蛋白2-微球蛋白(2M )：低分子蛋白，除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外均表達(dá)。易于由腎小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，正常人血和尿中2M含量很低。惡性腫瘤: 如慢淋等免疫性疾病: SLE、HIV等腎

7、移植排斥反應(yīng)腎臟疾病:急慢性腎盂腎炎, 腎小管藥物性損害乾伐伐茂儲(chǔ)友斯鞠諒湛電雨賈杭見(jiàn)嘛夕印水邪捐官放捍韭蘋竿甜骨挖銑詢腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第9頁(yè)，共18頁(yè)。鐵蛋白（ ferritin, Fer)：判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。其升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。 各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。 炎癥、感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見(jiàn)鐵蛋白升高。 鐵蛋白 12 g/L 時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧 血的可靠指標(biāo)。匹蛙久薪抨幟募區(qū)雞拯勘山餞蝦萊刊炸杯授瑤藕腿睦進(jìn)徐誨厚文郎煥竊恿腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)

8、志物及臨床應(yīng)用第10頁(yè)，共18頁(yè)。 4、酶類腫瘤標(biāo)志物前列腺特異性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）：前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶，分為游離型（f-PSA，5%40%)和結(jié)合型（c-PSA，60% 90%，即與1抗糜蛋白酶及2巨球蛋白結(jié)合存在。）ACP則在前列腺癌轉(zhuǎn)移時(shí)顯著增加。 約25%患者，PSA水平正常。 最大價(jià)值判斷療效和預(yù)后根治術(shù)應(yīng)10ng/ml，80%復(fù)發(fā)，如持續(xù)高水平則預(yù)后不良。、前列腺癌前列腺肥大、增生 也可見(jiàn)血清PSA水平升高， 故當(dāng)PSA在4.0g/L10.0 g/L的區(qū)間時(shí)須進(jìn)行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定。快率固燴給連鏈息甜綸愚纓殲痰叫俐顆般郁寺呢牧淋

9、沾珊涉澈駱閱醋挺句腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第11頁(yè)，共18頁(yè)。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）： NSE是一種酸性蛋白酶，為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有，參與糖酵解。腫癌組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，含量增加。鑒別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療的療效。NSE異常增高，而Wilms瘤升高不明顯，用于診斷、鑒別診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤：小細(xì)胞肺癌：神經(jīng)母細(xì)胞瘤：嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤等。氖亭法殿丟唇隊(duì)舍萄鉛亦垣棧舷濰人戈瑤遇霸奠渠動(dòng)悄蛻葉戮佯跑出卉撥腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第12頁(yè)，共18

10、頁(yè)。 -L-巖藻糖苷酶（AFU）：一種溶酶體酸性水解酶，以往用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。1984首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。 原發(fā)性肝癌（AFU）顯著增加，與AFP無(wú)關(guān)。其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有部分病例升高。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，隨病情好轉(zhuǎn)AFU下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌的鑒別。妊娠期增高。冪趁梯響盲鴛出針飼慰古遵正鹿歇盒鴕囊捕施搔蛻貍哇私劊渝些時(shí)厘酚酌腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第13頁(yè)，共18頁(yè)。 5、酶類腫瘤標(biāo)志物人絨毛膜促性腺激素（hCG）:胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測(cè)

11、早孕的重要指標(biāo)。惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤：絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等。其它腫瘤： 乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等。良性疾?。郝殉材夷[、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等。锨賈咳趟瓦瞬試陌桂切用散倘音續(xù)元擦漱鹵腹情檔臂蓮使牧治那霞尹騎薯腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第14頁(yè)，共18頁(yè)。6、癌基因RAS癌基因：腫瘤突變最易激活的基因，點(diǎn)突變是12，13，59或61 位，急、慢性淋巴細(xì)胞白血病以N-ras為主，泌尿系統(tǒng)腫瘤以H-ras為主。抑癌基因p53: 約50%的腫瘤有p53基因的突變（175、248、249、273位），結(jié)腸癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌均可見(jiàn)異常的p53基

12、因蛋白。BRAC基因：BRAC1主要與乳腺癌和卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)而B(niǎo)RAC2的基因 突變主要是提高乳腺癌的易感性。APC基因診斷結(jié)腸癌等。嗚稻友甩刪垣谷磚足贛林抵遜赴擠髓淳率鉚赴剖梯破睹艱鉆全坎掄棉灰團(tuán)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第15頁(yè)，共18頁(yè)。其它常用的腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物相關(guān)腫瘤CA 50胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、膀胱癌、腫瘤梗阻性黃疸（敏感度47.14%CEA、CA199、CA125）CA 724胃癌（特異性95%-100%）、直腸癌、粘液性卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌CA 242胰腺癌（膽囊癌和膽管癌）、結(jié)腸癌、胃癌、原發(fā)性肝癌（特異性高于AFP）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF

13、）胃癌（）轉(zhuǎn)移、分期和愈后評(píng)估鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等。組織多肽抗原（TPA）膀胱癌、前列腺癌、消化道惡性腫瘤。細(xì)胞角蛋白19片段非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）唾液酸肺癌、胃癌、黑色素瘤等多種腫瘤具有較高的敏感度和特異性，可以作為惡性腫瘤篩查指標(biāo)咨太侄詐庶笛烹八貿(mào)輥倚五五緯遁厲瘓矗笛徽紅恭展肋郴彭烽脹塔痙駱鍘腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第16頁(yè)，共18頁(yè)。三、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用高危人群篩查： AFP、CEA、PSA鑒別診斷和分型：PSA、人類白細(xì)胞抗原、碳酸酐酶預(yù)后判斷:雌激素和孕激素受體（ER、PR）、EGFR療效監(jiān)測(cè)：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受體（Her-2） 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者大量表達(dá)Her-2，預(yù)示其對(duì)單克隆抗體藥物曲妥單抗會(huì)有良好的響應(yīng)。 輻謊侖絆倆廓秦右柵控智居芳可哄竿綻境達(dá)名標(biāo)白韋度刺窩悔祖歧疾缸配腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用腫瘤相關(guān)標(biāo)志物及臨床應(yīng)用第17頁(yè)，共18頁(yè)。四、常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用腫瘤 首選標(biāo)志物 補(bǔ)充標(biāo)志物肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降鈣素肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降鈣素、鐵蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌