解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥1藥物化學教學課件

1、第五章 解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥2008.9第1頁，共36頁。掌握解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾抗炎藥的結構類型。 掌握代表藥物阿司匹林、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、布洛芬的化學名、結構、理化性質和用途。 熟悉吲哚美辛、貝諾酯、安乃近、萘普生、舒林酸、吡羅昔康、別瞟醇、丙磺舒和秋水仙堿的結構特點和用途。 了解解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾抗炎藥的發(fā)展和現狀。 學習要點第2頁，共36頁。第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic analgesics）一、定義 是指能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的藥物。二、作用機理 作用部位于外周神經，是花生四烯酸環(huán)氧化酶選擇性抑制劑，阻斷或減少前列腺素在丘腦下部的生物合成

2、，使得升高的體溫降下來。 用于頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛和肌肉痛等抗炎作用三、與鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別 鎮(zhèn)痛藥選擇性抑制痛覺中樞，抑制受損傷或發(fā)炎組織細胞前列腺素合成（前列腺素能增加炎癥部位組織胺及緩激肽的致痛作用）。第3頁，共36頁。四、分類： 水楊酸類： 阿司匹林 苯胺類： 對乙酰氨基酚、 貝諾酯 吡唑酮類：安乃近第4頁，共36頁。（一）水楊酸類1838年，Salicylic Acid（水楊酸)首次從柳樹皮中提取1860年，Koble首次合成 Salicylic Acid1875年，水楊酸鈉應用于臨床1886年，水楊酸苯酯應用于臨床1898年，合成乙酰水楊酸；1899年，開始用藥第5頁，共36頁。1

3、、成鹽 水溶性增加，做成注射劑賴氨匹林阿司匹林鋁第6頁，共36頁。2、 成酰胺 作用增強第7頁，共36頁。3、成酯第8頁，共36頁。4、其他 長效消炎鎮(zhèn)痛藥第9頁，共36頁。水楊酸阿司匹林賴氨匹林二氟尼柳貝諾酯第10頁，共36頁。阿司匹林1、化學名： 2-(乙酰氧基)苯甲酸又名：乙酰水楊酸第11頁，共36頁。2、性質 白色結晶或結晶性粉末，微帶醋酸臭。 mp. 135 140 易溶于乙醇，微溶于水 酸性羧基，加NaOH或 Na2CO3溶液，溶解，分解第12頁，共36頁。鑒別反應： 硫酸酸化，水楊酸的白色沉淀 水的溶液中加入FeCl3試液，加熱后可顯紫堇色。第13頁，共36頁。 水解： 生成水楊

4、酸，水楊酸氧化成醌型淡黃、紅棕、深棕色有色物質，產物有毒性第14頁，共36頁。3、合成第15頁，共36頁。雜質的產生第16頁，共36頁。阿司匹林合成質量控制： 1、檢查碳酸鈉不溶物 乙酰水楊酸酐醋酸苯酯2、與硫酸鐵胺顯色水楊酸第17頁，共36頁。二、苯胺衍生物-無抗炎作用 對乙酰氨基酚1、化學名 N（4羥基苯基）乙酰胺又名：撲熱息痛2、作用 用于發(fā)熱、頭痛、神經痛等第18頁，共36頁。3、性質 （1）顯色反應 與FeCl3顯藍紫色 與亞硝基鐵氰化鈉試液生成藍色配合物 （2）水解反應 生成對氨基酚第19頁，共36頁。貝諾酯（撲炎痛）結構：酯類 阿司匹林前藥水解：乙酰水楊酸和乙酰氨基酚雙重作用第2

5、0頁，共36頁。三、吡唑酮類-解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風濕第21頁，共36頁。 安乃近結構特點：亞甲基磺酸鈉溶解性：水溶性，注射劑使用作用：吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥適用：其他解熱鎮(zhèn)痛藥難以控制的高熱 第22頁，共36頁。第二節(jié) 非甾體抗炎藥19世紀末，水楊酸鈉aspirin20世紀40年代，吡唑酮類保泰松50年代，腎上腺皮質激素可的松、地塞米松60年代，消炎痛（吲哚美辛），其它芳基乙酸70年代，新的芳酸類藥物近年來，非甾體消炎藥迅速發(fā)展，尤其芳基丙酸類：布洛芬、萘普生等第23頁，共36頁。一、作用機理 抑制環(huán)氧酶，減少前列腺素的合成第24頁，共36頁。二、用途 風濕性、類風濕性關節(jié)炎，風濕熱，骨關節(jié)炎，紅斑

6、性狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。 三、結構類型3,5-吡唑烷二酮類藥物鄰氨基苯甲酸類藥物芳基烷酸類藥物1，2-苯并噻唑類藥物第25頁，共36頁。3,5-吡唑烷二酮類鄰氨基苯甲酸類用于風濕性、類風濕性關節(jié)炎，引起貧血，現已少用用于通風、風濕性、類風濕性關節(jié)炎第26頁，共36頁。芳基烷酸類藥物1，2-苯并噻唑類用于風濕性、類風濕性關節(jié)、骨炎關節(jié)炎、急性痛風等第27頁，共36頁。抑制PGs生物合成。高效消炎藥，是可的松 5倍 ， 保泰松25倍作用：風濕性、類風濕性、痛風性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、其他炎癥和癌癥及不易控制發(fā)熱副作用多：胃腸道、肝損、造血、中樞神經癥狀吲哚美辛（消炎痛）第28頁，共36頁。舒林酸前

7、藥 結構特點： -N-換成-CH=、5-F、甲亞砜基第29頁，共36頁。雙氯芬酸鈉化學名：2-（2，6-二氯苯基）氨基-苯乙酸鈉 又名：雙氯滅痛作用：很強的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。用于類風濕性關節(jié)炎、神經炎、術后疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。262第30頁，共36頁。 布洛芬 化學名： 2-(4-異丁基苯基)丙酸用途： 很強的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、急性痛風、輕中度疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。使用消旋體24第31頁，共36頁。用途： 用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、急性痛風、輕中度疼痛等。第32頁，共36頁。第三節(jié) 抗痛風藥痛風?。?體內嘌呤代謝紊亂引起，血中尿酸過多，尿酸鹽在關節(jié)、腎及結締組織中析出，刺激組織，引起痛風性關節(jié)炎、痛風性腎病、腎尿酸鹽結石癥。抗痛風藥： 減輕急性痛風發(fā)作引起的炎癥反應和消除通風發(fā)作的藥物。第33頁，共36頁。一、抗痛風發(fā)作藥減少尿酸結晶的沉積，減輕炎癥反應，起止痛作用。毒性