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文檔簡(jiǎn)介
1、抗抑郁發(fā)作藥物介紹 制作者:龍 巧抗抑郁發(fā)作藥物定義 1、治療各種抑郁狀態(tài) 2、不會(huì)提高正常人的情緒 3、部分藥物對(duì)強(qiáng)迫、驚恐 和焦慮也有效抗抑郁藥:作用機(jī)制所有抗抑郁藥都增強(qiáng)5-HT(五羥色胺)功能,主要是抑制神經(jīng)末梢5-HT的再攝取作用部分抗抑郁藥同時(shí)具有或主要是抑制NE再攝取作用抗抑郁藥:藥代動(dòng)力學(xué)吸收:易被腸道吸收分布:血漿蛋白結(jié)合率高, 過量不易透析清除 高脂溶性, 易通過血腦屏障。 腦中分布:新皮質(zhì),舊皮質(zhì),海馬和丘腦代謝:首過代謝 肝酶活性個(gè)體差異以及酶的抑制和誘導(dǎo) 半衰期較長(zhǎng), 5 14天達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度排泄:多數(shù)經(jīng)腎臟排泄, 少數(shù)經(jīng)糞排泄抗抑郁藥:對(duì)病人的解釋抗抑郁療效 2 4
2、周才出現(xiàn);而副作用出現(xiàn)較早,不過隨治療時(shí)間延長(zhǎng)減輕消失解釋常見的副作用,如嗜睡或不安服藥期間不要飲酒老年病人應(yīng)注意體位性低血壓治療頭幾周要求病人每周復(fù)診,便于發(fā)現(xiàn)、討論副作用,評(píng)估抑郁程度,鼓勵(lì)繼續(xù)服藥抗抑郁藥:用藥方法TCAs應(yīng)逐漸加量,一般25mg每日3次開 始,3 7天后增至每日150 300mg,晚服為主;SSRIs一般每日1片晨服,必要時(shí)加至每日2片通常2 4周見效,此量繼續(xù)鞏固6個(gè)月維持量通常低于有效劑量,一般維持6個(gè)月或更長(zhǎng);減停藥應(yīng)緩慢逐步進(jìn)行這次僅介紹療效確切,普遍公認(rèn)的兩類藥物一、第一代經(jīng)典抗抑郁藥1、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)2、三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)單胺氧化酶抑制劑
3、(MAOI)很少作為首選抗抑郁藥物,它具有抗焦慮作用作用機(jī)制:1、阻斷單胺氧化酶對(duì)生物胺的滅活,增加內(nèi)源性單胺,如5-HT、NE2、對(duì)酶抑制很快發(fā)生,但停藥后約 2 周才能恢復(fù)活性3、近年開發(fā)出可逆性單胺氧化酶抑制劑不引起高血壓危象單胺氧化酶抑制劑常用的藥植物神經(jīng)口干頭暈便秘排尿困難體位性低血壓中樞神經(jīng)頭痛震顫失眠感覺異常其他肝臟毒性單胺氧化酶抑制劑:副作用三環(huán)抗抑郁劑Tricyclic Antidepressants, TCAs三環(huán)抗抑郁劑:禁忌癥禁用粒細(xì)胞缺乏癥嚴(yán)重心、肝、腎損害青光眼前列腺肥大妊娠頭三個(gè)月慎用癲癇患者老年人心肌梗塞后TCAs:副作用(1)神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)靜作用 抽搐 細(xì)顫抗膽
4、堿能副作用 口干 擴(kuò)瞳 視物模糊 青光眼加劇 便秘 麻痹性腸梗阻 排尿困難 尿潴流 注意力、記憶力減退 定向力障礙 譫望 (中樞抗膽堿能綜合征 中樞抗膽堿能危象) TCAs:副作用(2)心血管系統(tǒng)副作用 低血壓 心動(dòng)過速 傳導(dǎo)阻滯 心律減慢 心電圖 PR間期、QT間期延長(zhǎng),QRS波增寬 室內(nèi)和房室傳導(dǎo)阻滯 急性心梗后、器質(zhì)性心臟病束枝傳導(dǎo)阻滯、 心律失常最好不用TCA TCAs:停藥反應(yīng) 膽堿能活動(dòng)過度或反跳睡眠障礙 易醒 噩夢(mèng)情緒波動(dòng) 不穩(wěn) 焦慮 易激惹 輕躁狂 胃腸不適 腸蠕動(dòng)增加 腹瀉 周身不適其它 運(yùn)動(dòng)障礙 抽搐 心律失常 TCAs:急性中毒與急救臨床表現(xiàn):昏迷、癲癇發(fā)作、心律失常三聯(lián)
5、征,還可有高熱、低血壓、腸麻痹、呼吸抑制和心臟驟停,死亡率高處 理:試用毒扁豆堿緩解抗膽堿能作用, 每0.5 1 小時(shí)重復(fù)給藥12 mg。及時(shí)洗胃、輸液,積極處理抗心律不齊、控制癲癇發(fā)作TCAs:藥物的相互作用(1)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用(細(xì)胞色素P450系統(tǒng))卡馬西平、酒精、吸煙、口服避孕藥、苯妥因、苯巴比妥, 誘導(dǎo)代謝酶降低 TCAs 血濃度西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲狀腺素、雌激素、奎寧、 受體阻滯劑, 抑制TCAs代謝增加血濃度TCAs:藥物的相互作用(2)藥效動(dòng)力學(xué)相互作用拮抗呱乙啶、可樂定抗高血壓作用加重酒精、安眠藥等的中樞神經(jīng)抑制與擬交感藥合用導(dǎo)致高血壓、癲癇發(fā)作增強(qiáng)抗膽堿
6、能藥、抗精神病藥的抗膽堿副作用促進(jìn)MAOI的中樞神經(jīng)毒性作用二、第二代新型抗抑郁藥1、選擇性5-HT再攝取抑制劑2、其他遞質(zhì)機(jī)制的抗抑郁藥選擇性5-HT再攝取抑制劑-適應(yīng)證抑郁障礙 各種類型 不同程度 雙相、焦慮性、心因性、老年期、繼發(fā)性,心境惡劣等某些類型神經(jīng)癥 焦慮癥、驚恐障礙、抑郁性神經(jīng)癥、疑病癥、 恐怖癥、強(qiáng)迫癥、及貪食癥 外傷后應(yīng)激、月經(jīng)前心境惡劣選擇性5-HT再攝取抑制劑 常用藥SSRIs的禁忌癥 慎用嚴(yán)重的心、肝、腎病兒童 老人 孕婦頭三月慎與碳酸鋰、抗心律失常藥、降糖藥聯(lián)用 (降糖藥應(yīng)減量并監(jiān)測(cè)血糖)禁與單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸聯(lián)用 (產(chǎn)生致死性5-HT綜合癥)主要是胃腸道
7、反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹和性功能障礙。胃腸道:惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、便秘。過敏反應(yīng),皮疹。性功能障礙:陽痿、射精延緩、性感消失。抗膽堿能不良反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)比TCAS輕。神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、焦慮、緊張、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震顫、興奮、轉(zhuǎn)躁。罕見有低鈉血癥,白細(xì)胞減少。SSRIs的不良反應(yīng)氟西汀的臨床特點(diǎn)抗抑郁作用對(duì)于厭食癥和貪食癥的患者有效改善精神運(yùn)動(dòng)性遲滯,改善認(rèn)知功能性功能障礙和激越性失眠患者避免使用半衰期長(zhǎng),活性代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng)對(duì)NE和5HT2C選擇性低西酞普蘭的臨床特點(diǎn)選擇性最強(qiáng)的SSRICYP2D6抑制弱過量安全激越和睡眠紊亂患者避免使用少有性功能障礙胃腸系統(tǒng)的副作
8、用少?zèng)]有明顯的失眠、焦慮、激越作用氟伏沙明的臨床特點(diǎn)對(duì)強(qiáng)迫及焦慮抑郁混合狀態(tài)有效阻斷茶堿、氯氮平代謝,合用時(shí)應(yīng)減量有撤藥反應(yīng)和胃腸癥狀對(duì)多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用舍曲林的臨床特點(diǎn)CYP2D6弱抑制劑腹瀉較多見對(duì)驚恐患者常激活和致驚恐作用對(duì)DA具有一定選擇性具有抗抑郁作用多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用帕羅西汀的臨床特點(diǎn)對(duì)各類焦慮障礙有效對(duì)乙酰膽堿具有一定選擇性,因此有輕度抗膽堿副作用停藥太快可能有撤藥反應(yīng),如靜坐不能、肌張力障礙、不安、胃腸癥狀、頭暈驚恐治療的耐受性好對(duì)焦慮抑郁混合狀態(tài)有效睡眠過多、遲滯、失眠或性功能障礙者避免使用SSRI對(duì)中樞系統(tǒng)的作用譜 鎮(zhèn)靜作用vs.激活作用鎮(zhèn)靜作用激活作用氟伏沙明帕羅西汀西酞普蘭氟西汀舍曲林以上結(jié)果來自加拿大抑郁癥診斷和藥物治療指南以及藥物制造廠家關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生率的報(bào)告Reesal R. Diagnosis 2001其他遞質(zhì)機(jī)制的抗抑郁藥曲唑酮 Trazodone奈法唑酮 Nefazodone 米安舍林 Mianserin米氮平 Mirtazapine萬拉法新 Venlafaxine安非他酮 Bupropion米氮平 用法米氮平:開始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/d,晚上服用。本品耐受性好,口服吸收快,起效快,無明顯抗膽堿和胃腸作用,對(duì)性功
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