新藥臨床評價(jià)課件

1、新藥臨床評價(jià)陽國平中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心Losartan與ALS-3的代謝途徑比較圖單羥基化葡萄糖醛酸結(jié)合N-氧化P450AP450A酯酶 水解P450BP450P450P450P450II相代謝II相代謝BP450單羥基化單羥基化單羥基化II相代謝肝臟P450同工酶特非那丁非索非那定 3A4阻斷心肌慢鉀離子通道受體抗H1康唑類大環(huán)內(nèi)酯類Torsades pointes1998年FDA令其撤市在1986年至1996年期間WHO國際監(jiān)測中心共收到17個國家976例病例報(bào)告，其中發(fā)生心臟毒性反應(yīng)最多就是特非那丁，死亡98例 De 效應(yīng)2001年在全球藥品銷售額排序第十位 厚樸白黎蘆醇世界在

2、研新藥精選 降血脂藥物：colestimide高血壓治療藥物：Carmoxirole 新型鈣拮抗劑：Fantofarone 癲癇治療藥物：Rufinamide 神經(jīng)保護(hù)藥物：NXY059（Cerovive）血管生成抑制劑：AGM1470 PEG化的紫杉醇：ABI007核磁共振顯影劑：Ferumoxtran-10. 藥品注冊：國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。 藥品注冊管理辦法（2007年10月1日實(shí)施）新藥：第十二條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥

3、品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報(bào)。藥品 藥物 物質(zhì) 安全有效可控藥品注冊系統(tǒng)評價(jià)新藥開發(fā)一 般 過程批準(zhǔn)發(fā)明藥物臨床前動物實(shí)驗(yàn)人體臨床試驗(yàn)審批過程上市后監(jiān)測CMC:化學(xué)生產(chǎn)與控制藥物臨床研究16世紀(jì)，哥倫布航海1747年5月20日，蘇格蘭海軍軍醫(yī)James Lindt進(jìn)行了壞血病臨床試驗(yàn)，開創(chuàng)了臨床試驗(yàn)的先河 1948年，第一個隨機(jī)臨床試驗(yàn)，確立了鏈霉素治療結(jié)核病的療效里程碑1951年，賓西法尼亞大學(xué)的Robert Austrian教授發(fā)表了一個類似的試驗(yàn)，確立了青霉素在治療肺炎球菌肺炎中的療效循證醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)展只能依靠有良好設(shè)計(jì)的以病人為基點(diǎn)的臨床研究

4、藥物臨床試驗(yàn)藥品注冊藥物上市的基本要求安全有效可控人體試驗(yàn)所有的研究均是為了回答問題whathowwhy藥物臨床研究需回答的問題核心：藥物與人體的相互作用什么樣的藥物劑量人體可以耐受？藥物對人體會產(chǎn)生什么樣的藥理作用？人體對藥物是任何處置的？其規(guī)律是如何？劑量與療效、安全性的關(guān)系？療程與療效、安全性的關(guān)系？長期用藥特別需要關(guān)注特殊人群的安全性和有效性藥物的相互作用藥物臨床研究還需完成一個任務(wù)為起草臨床使用說明書提供人體試驗(yàn)依據(jù)說明書的內(nèi)容： 用法、用量 使用注意 用藥禁忌 不同注冊類別的藥物要回答的問題不一樣1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2

5、）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 不同注冊類別的藥物要回答的問題不一樣2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4

6、）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。不同注冊類別的藥物要回答的問題不一樣4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。藥物臨床試驗(yàn)分期 I 期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。藥物臨床試驗(yàn)分期 II期：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究

7、目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)分期 III期：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物 對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)分期 IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。各期的目的和特點(diǎn)-期藥物初次引入人類通常在少于100名的健康受試者（有時為患者）進(jìn)行通常設(shè)計(jì)用于了解PK藥理作用劑量增加不良反應(yīng)早期的有效性證據(jù)研究的主要焦點(diǎn)：受試者的安全性（

8、即：動物中進(jìn)行的臨床前試驗(yàn)支持人類的用藥劑量和持續(xù)時間嗎？）獲取足夠的數(shù)據(jù)，以便具備足夠的證據(jù)設(shè)計(jì)大型的期臨床試驗(yàn)各期的目的和特點(diǎn)-期對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)用于確定：初步療效短期暴露的藥物不良反應(yīng)期一般分為兩個階段a：可能有效的劑量范圍（每項(xiàng)研究75-100名），劑量/療效，劑量/不良反應(yīng) b：為較大型的試驗(yàn)（每項(xiàng)研究100-400名患者），用于確定最有效的劑量范圍，以便確定確切的期研究的劑量各期的目的和特點(diǎn)-期確證階段，通常幾百到幾千名受試者適當(dāng)?shù)寞熜Ш桶踩越K點(diǎn)合適的劑量良好的對照使用最終上市的劑型和規(guī)格為制定說明書提供依據(jù)FDA指導(dǎo)原則FDA指導(dǎo)原則SFDA指導(dǎo)原則ICH:藥品注冊的國際技術(shù)要

9、求1991年，比利時的布魯塞爾，美國FDA、美國制藥工業(yè)協(xié)會、歐洲委員會、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會、日本的厚生省、日本制藥工業(yè)協(xié)會（美、歐、日三方）發(fā)起成立“人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議” 以后每2年召開一次會議，共同商討制定藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求-臨床部分E1：人群暴露程度：評價(jià)無生命威脅條件下長期治療藥物的臨床安全性E2A：臨床安全性數(shù)據(jù)管理：加速報(bào)告的定義與標(biāo)準(zhǔn)E2B ：臨床安全性數(shù)據(jù)管理指南的修訂版本個例安全性報(bào)告?zhèn)鬟f的數(shù)據(jù)要素E2C ：臨床安全性數(shù)據(jù)管理：上市藥品定期安全性更新報(bào)告E2D ：上市后安全性數(shù)據(jù)管理：快速報(bào)告的定義與標(biāo)準(zhǔn)E2E ：藥物警戒計(jì)劃E3

10、：臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容E4 ：藥品注冊所需的量效關(guān)系資料E5 ：接受國外臨床資料的種族影響因素ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求-臨床部分E6 ： GCPE7 ：特殊人群的研究：老年醫(yī)學(xué)E8 ：臨床研究的一般考慮E9 ：臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則E10 ：臨床試驗(yàn)中對照組的選擇E11：兒科人群中的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品臨床研究E12A：抗高血壓新藥臨床評價(jià)原則E14：非抗心率失常藥物所致QT/QTc間期延長及潛在致心率失常作用的臨床評價(jià)ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求-臨床部分E6 ： GCPE7 ：特殊人群的研究：老年醫(yī)學(xué)E8 ：臨床研究的一般考慮E9 ：臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則E10 ：臨床試驗(yàn)中對照組的選擇E

11、11：兒科人群中的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品臨床研究E12A：抗高血壓新藥臨床評價(jià)原則E14：非抗心率失常藥物所致QT/QTc間期延長及潛在致心率失常作用的臨床評價(jià)期耐受性試驗(yàn)受試者選擇入選標(biāo)準(zhǔn)：健康志愿者（必要時為輕型患者）年齡在 1850歲，男女各半（男科和婦科用藥除外）體重在標(biāo)準(zhǔn)體重的10%范圍心、肝、腎、血液等檢查指標(biāo)均在正常范圍知情同意，志愿受試期耐受性試驗(yàn)受試者選擇排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女（月經(jīng)期視具體藥物情況而定）有重要的原發(fā)性疾病精神或軀體上的殘疾患者懷疑或確有酒精、藥物濫用病史具有較低入組可能性情況（如體弱等）過敏體質(zhì)(兩種以上藥物、食物、花粉)患有可使依從性降低的疾病研究者認(rèn)為依從性差的

12、志愿者單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)總數(shù) 20-40 人，每人每天只用1個劑量確定起始劑量和最大劑量在起始和最大劑量范圍內(nèi)，預(yù)設(shè)6-8個劑量組試驗(yàn)從低劑量組開始，用 2-4 人，接近預(yù)計(jì)的治療量后，每組 6-8 人第一個劑量組試驗(yàn)完畢后，方可進(jìn)行下一個劑量組試驗(yàn)有時單次給藥量可在1日內(nèi)分次給予（如滴鼻液無法大量用藥，服藥體積過大等）一般設(shè)安慰劑對照單次給藥試驗(yàn)起始劑量估計(jì)有同樣藥臨床耐受性試驗(yàn)參考（國外文獻(xiàn)），取其起始量1/2作為起始劑量有同類藥臨床耐受性試驗(yàn)參考，取其起始量1/4作為起始劑量同類藥臨床有效量的1/10無參考時，根據(jù)臨床前動物試驗(yàn)結(jié)果，推算起始量由臨床前資料估算單次給藥起始劑量Blac

13、h well法： 敏感動物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60改良Blach well法 (考慮安全性)： 兩種動物急毒試驗(yàn) LD50的1/600 及兩種動物長毒的有毒量的 1/60 以其中最低者為起始劑量Dollry法 (考慮有效性）： 最敏感動物最小有效量的 1/50-1/100改良Fibonacci法 (起始量較大，用于抗癌藥) ： 小鼠急毒 LD10的1/100 或大動物最低毒性劑量的 1/40-1/30單次給藥最大劑量的估計(jì)同一藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物的單次最大劑量動物長期毒性試驗(yàn)中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的 1/10動物長期毒性試驗(yàn)中最大耐受量的 1

14、/5-1/2最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預(yù)期的有效劑量注意可操作性單次給藥試驗(yàn)遞增方案(爬坡試驗(yàn)）(1) 費(fèi)氏遞增法(改良 Fibonacci 法): 開始遞增快,以后按+1/3遞增,即 +100%, +67%, +50%, +30%+35%, 以后均按 +1/3 遞增 I 期臨床研究的遞增方案-試驗(yàn)次數(shù) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 費(fèi)氏遞增 1 2 3.3 5 6.7 9 12 16 21 28 38 501/1 遞增 1 2 4 8 16 32 64 1281/2 遞增 1 1.5 2.2 3.4 5 7.6 11 17 26 38 58 871/3 遞增 1 1.3 1

15、.8 2.4 3.2 4 5.6 7.5 10 13 18 24-(2)定比遞增法 +1/1危險(xiǎn),+1/3太慢,+1/2也少用多次給藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)預(yù)做2個劑量組，12-16人，每組6-8人，男女各半按單次給藥耐受性試驗(yàn)未出現(xiàn)不良反應(yīng)的次大耐受量進(jìn)行如試驗(yàn)中出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，則下降一個劑量進(jìn)行另一組試驗(yàn)如試驗(yàn)中未見明顯的不良反應(yīng)，則上升一個劑量進(jìn)行一組試驗(yàn)每天單次，體積過大可多次用藥用藥時間：健康志愿者5-10天；如為輕型患者受試，可按預(yù)期療程用藥藥代動力學(xué)研究健康志愿者藥代動力學(xué)研究 目標(biāo)適應(yīng)癥患者的藥代動力學(xué)研究 患者的疾病狀態(tài)可能會改變藥物的藥代動力學(xué)特性，如心力衰竭患者由于循環(huán)淤血影響藥物

16、的吸收、分布及消除，內(nèi)分泌疾病如糖尿病、甲亢或甲低會明顯影響藥物的分布和消除，其它如消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病均可影響藥物的藥代動力學(xué)特征。 特殊人群藥代動力學(xué)研究 肝功能損害患者的藥代動力學(xué)研究 腎功能損害患者的藥代動力學(xué)研究 老年人藥代動力學(xué)研究 兒科人群藥代動力學(xué)研究 藥物相互作用研究生物等效性研究（按期程序進(jìn)行管理）、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則倫理原則科學(xué)原則對照原則 重復(fù)原則隨機(jī)原則 均衡原則 、期試驗(yàn)設(shè)計(jì)需重點(diǎn)考慮的要點(diǎn) 研究目的：回答什么問題？總體設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法，盲態(tài)水平，是單中心還是多中心。設(shè)計(jì)類型一般分為平行組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì) 對照組的選擇：包括

17、陽性藥對照、安慰劑、空白對照、劑量對照等 、期試驗(yàn)設(shè)計(jì)需重點(diǎn)考慮的要點(diǎn)試驗(yàn)對象的選擇 樣本量 治療方案 觀察指標(biāo) 評價(jià)指標(biāo)目的： 評價(jià)ABC對照萬古霉素或萬古霉素轉(zhuǎn)換為半合成青霉素類藥物（氯唑西林）治療革蘭陽性菌復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（cSSSI）的安全性、耐受性及有效性 總體設(shè)計(jì)： 多中心、隨機(jī)、研究醫(yī)生盲、陽性藥物平行對照 對照組的選擇: 根據(jù)適應(yīng)癥復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的特點(diǎn)，選擇萬古霉素或萬古霉素轉(zhuǎn)換為半合成青霉素（氯唑西林）為對照藥試驗(yàn)對象的選擇-入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡在1870歲之間的住院患者，國籍中國，性別不限；診斷為已知或懷疑的革蘭陽性菌導(dǎo)致的復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染；包括深部軟組

18、織感染或要求有顯著的手術(shù)干預(yù)的感染；必須存在下述皮膚感染臨床癥狀、體征中的至少2項(xiàng)：a.直腸體溫38C，或 口腔體溫37.5C； b. WBC 計(jì)數(shù)10 x109/L，或伴帶狀中性粒細(xì)胞比例10%; c. 疼痛和（或觸痛）；d紅斑 (延伸超過傷口邊緣至少1cm)； e 腫脹和（或）硬結(jié)；f 膿液形成；在開始研究治療之前48 小時內(nèi)，應(yīng)取得感染部位的合適樣本，進(jìn)行革蘭染色和 培養(yǎng)，不能取得培養(yǎng)物樣本的蜂窩織炎受試者，可根據(jù)臨床診斷納入；同意參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn) 已知有血流感染，即已知血培養(yǎng)檢出有臨床意義的病原菌（包括金黃色葡萄球菌血流感染）的受試者。 如果受試者基線時血培養(yǎng)檢出

19、有臨床意義的病原菌（包括金黃色葡萄球菌），應(yīng)中止研究治療；需要手術(shù)治療而手術(shù)本身可治愈感染或清除感染部位(如截肢術(shù))的情況；要求對感染部位(如進(jìn)行性壞死性感染)進(jìn)行緊急手術(shù)干預(yù)的病情；診斷為骨髓炎；4小時內(nèi)對補(bǔ)液或升壓藥無反應(yīng)的休克或低血壓(仰臥位收縮壓80mmHg)或無尿(尿量20mL/hr)；排除標(biāo)準(zhǔn)研究納入時患有肺炎、心內(nèi)膜炎或腦膜炎的受試者；任何類型的血液透析或腹膜透析；已知或懷疑對研究藥物及其任何成分過敏者；妊娠或哺乳期婦女；需要使用非研究藥物的全身抗菌藥物，且目標(biāo)致病菌對該種藥物敏感；依從性差或生命垂危，不能完成療程者；篩查或入選前1個月內(nèi)已經(jīng)接受任何其他試驗(yàn)藥物的患者。病例中止標(biāo)

20、準(zhǔn) 治療期間病情加重，急需根據(jù)病情調(diào)整治療方案時，需中止試驗(yàn)并進(jìn)行適當(dāng)處理，中止病例納入臨床療效評價(jià)，計(jì)入無效；患者依從性不佳，醫(yī)生要求中止，或者患者要求中止試驗(yàn)；出現(xiàn)不良事件，根據(jù)研究者意見需中止試驗(yàn)者，病例納入安全性分析；發(fā)生嚴(yán)重不良事件，必須立即中止試驗(yàn)，但病例需統(tǒng)計(jì) 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)誤診；誤納（符合排除標(biāo)準(zhǔn)）；符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例入選后未服用本研究藥物；無治后記錄；違背研究方案，如違反合并用藥規(guī)定。剔除的病例應(yīng)說明原因，其研究資料應(yīng)保留備查。 脫落受試者及家屬要求退出者（難耐受、不愿意繼續(xù)用藥、失訪等）；醫(yī)師令其退出者（依從性差、泄盲、病情加重或出現(xiàn)并發(fā)癥需更改治療方案等）；出現(xiàn)重度不良事件

21、需停藥者；未完成規(guī)定用藥療程而停藥者脫落率不超過20% 樣本量根據(jù)藥品注冊管理辦法的要求，初步設(shè)計(jì)病例144例，最終研究病例數(shù)待臨床批件下達(dá)后，由申辦方、統(tǒng)計(jì)方和研究者根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)研究計(jì)算病例數(shù)，但不低于144例 治療方案試驗(yàn)組給藥方案： 靜脈注射，每天2次，首次給藥100mg，接著每次50mg。對照組給藥方案： 萬古霉素：靜脈注射，每次1g，每天2次 氯唑西林：靜脈注射，每次2g，每天3次 對照組首先均接受萬古霉素，而后病原體證實(shí)為對 氯唑西林敏感（如MSSA）的受試者可換用氯唑西林治療，若受試者對氯唑西林過敏則可仍維持萬古霉素的研究治療 治療方案療程試驗(yàn)組和對照組的靜脈給藥持續(xù)時間

22、應(yīng)為7-14 天，實(shí)際持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)研究者對受試者的治療反應(yīng)的判斷而確定。 如研究者認(rèn)為某一受試者需要超過14 天的治療，可與醫(yī)學(xué)監(jiān)察人員討論后決定是否延長這種治療持續(xù)時間 觀察指標(biāo)-療效 所評價(jià)感染的原發(fā)部位的描述；是否有感染的重要癥狀(發(fā)燒、寒顫、局部疼痛、引流、腫脹)；原發(fā)感染部位臨床表現(xiàn)的程度(水腫、紅斑、波動、硬化、壞死組織、排膿、觸痛、潰瘍)， 分別以無、輕微、中度、重度的尺度來衡量體溫白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類微生物學(xué)檢查觀察指標(biāo)-安全性不良事件實(shí)驗(yàn)室檢查GCP藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003年9月1日實(shí)施（Good Clinical Practice, GCP)GCP的目的第一條為保證藥

23、物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。 GCP核心：倫理，科學(xué)，完整，真實(shí) GCP-藥物臨床試驗(yàn)的基本必要前提 臨床前研究：證明效益大于風(fēng)險(xiǎn)政府批準(zhǔn)：SFDA臨床批件：批件號：2007L00394（不要與藥品批號相混淆）申辦方：具有生產(chǎn)該藥物的GMP條件研究機(jī)構(gòu)：機(jī)構(gòu)和專業(yè)滿足要求并經(jīng)過國家認(rèn)證 GCP受試者的權(quán)益原則：所有以人為對象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。主要措施：倫理委員會和知情同意GCP倫理委員

24、會倫理委員會 Independent Ethics Committee，IEC 或者Institutional Review Board，IRB）獨(dú)立組織（是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的，也可以是醫(yī)療機(jī)構(gòu)只外的）向SFDA備案GCP倫理委員會組成：從整體上要具備專業(yè)能力和經(jīng)驗(yàn)，能夠從科學(xué)性、醫(yī)學(xué)角度和倫理方面去審查試驗(yàn)方案；醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)務(wù)專家、不同性別、法律專家、外單位人員，至少5人 工作任務(wù)：審查試驗(yàn)方案（包括知情同意書）以及試驗(yàn)過程中的任何修改，關(guān)注試驗(yàn)過程中的安全性（接受SAE的報(bào)告） GCP倫理委員會審查內(nèi)容： 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求

25、試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施對試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度GCP倫理委員會審查方式：會議表決方式：投票（參與者回避，不參與投票）表決結(jié)果：同意；作必要的修正后同意；不同意；終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。結(jié)果形式：書面的倫理批件（并附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名） GCP知情同意知情同意：

26、指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明知情同意書：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明 GCP知情同意自愿的，可隨時退出試驗(yàn)保護(hù)受試者的隱私試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可

27、隨時了解與其有關(guān)的信息資料如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償GCP知情同意其他事項(xiàng) ：研究的相關(guān)單位：如申辦方、研究方 一式兩份研究者電話號碼什么時候進(jìn)行知情同意什么是受試者的受益怎樣才算有充足的時間考慮讓受試者了解其他的替代療法GCP知情同意其他要求：知情同意書修改了，報(bào)倫理審批，是否應(yīng)告知正在參與試驗(yàn)的受試者兒童怎樣進(jìn)行知情同意精神病人怎樣進(jìn)行知情同意緊急情況怎樣知情同意非強(qiáng)迫非引誘語言非技術(shù)，一般受試者可以明白 GCP知情同意知情同意應(yīng)考慮的法律要素 ：受試者自愿參加受試者信息保密對研究造成傷害的治療及賠償GCP試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案的制定程序：研究者與申辦者共同商定并簽

28、字，報(bào)倫理委員會審批后實(shí)施 GCP-研究者的職責(zé)主要研究者（PI）的條件：專業(yè)技術(shù)職稱和行醫(yī)資格試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)對臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備GCP-研究者的職責(zé)研究人員職責(zé)： 與申辦方、統(tǒng)計(jì)方一起制定試驗(yàn)方案熟悉方案 熟悉試驗(yàn)藥物及相關(guān)背景資料 執(zhí)行方案：知情同意，篩選受試者，治療、隨訪受試者，真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時、合法記錄數(shù)據(jù) 保護(hù)受試者的合法權(quán)益，出現(xiàn)不良事件及時記錄、處理、報(bào)告（SAE）接受合理的監(jiān)查、稽查、視察、核查保管各種資料GCP

29、-申辦者的職責(zé)申辦者的職責(zé) ：向研究者提供研究者手冊（包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)）及各種相關(guān)的資料，并及時更新與研究方、統(tǒng)計(jì)方一起制定試驗(yàn)方案提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)提供符合試驗(yàn)方案的藥物（包括試驗(yàn)藥和對照藥）、試驗(yàn)材料GCP-申辦者的職責(zé)申辦者的職責(zé) ：任命合格的監(jiān)查員對臨床試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)查組織稽查申辦者應(yīng)對參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。 GCP-監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查員：申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù) GCP-監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查的目的：保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī) GCP-監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查員的職責(zé)： 在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有