常用抗菌藥物特征和合理應(yīng)用

1、關(guān)于常用抗菌藥物的特征與合理應(yīng)用第一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月2抗菌藥物應(yīng)用現(xiàn)狀抗菌藥物的臨床地位：感染的治療與預(yù)防涉及臨床各個(gè)科室消耗量大不合應(yīng)用現(xiàn)象普遍存在第二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月3不合理用藥的結(jié)果不合理用藥現(xiàn)象的普遍存在，導(dǎo)致: ADRs (1/3) 醫(yī)藥資源的浪費(fèi)和醫(yī)藥費(fèi)用的增加 真菌感染發(fā)生率增加 耐藥菌分離率不斷增高不合理用藥- -是細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的重要因素。 第三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月4抗菌藥物與耐藥菌株選擇的相關(guān)性MDR 銅綠假單胞菌PDR不動(dòng)桿菌產(chǎn)ESBLs菌株難辨梭狀芽孢桿菌MRSAVRE喹 諾酮三代頭孢四代頭

2、孢菌素（頭孢吡肟） 碳青霉烯類（亞胺培南/美羅培南）嗜麥芽窄食單胞菌第四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月5 抗感染面臨的挑戰(zhàn)革蘭陽性菌：MRSA，MRSE 耐甲氧西林的葡萄珠菌VRE 耐萬古霉素的腸珠菌PRSP 耐青霉素的鏈珠菌革蘭陰性菌：產(chǎn)ESBL和AmpC的腸桿菌科細(xì)菌多藥耐藥 (MDR) 銅綠假單胞菌泛耐藥 (PDR）鮑曼不動(dòng)桿菌CRE 耐碳青霉烯類抗菌藥物的腸道菌KPC(產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷伯氏菌)NDM-1超級(jí)細(xì)菌面對(duì)上百種抗菌藥物?第五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月6全球性的問題使發(fā)病率、死亡率、醫(yī)療成本增加 醫(yī)院和社區(qū)均可發(fā)生2011年4.7號(hào)世界衛(wèi)生日

3、No action today, no cure tomorrow.摘自 Infectious Diseases Society of American (IDSA). 由 /pa/IDSA_Paper4_final_web.pdf 提供 訪問于 2005年7月; Cosgrove SE et al Arch Intern Med 2002;162:185190; Ben-David D, Rubenstein E Curr Opin Infect Dis 2002;15:151156; Colodner R et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004

4、;23:163167. 細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀第六張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月7如何合理使用抗菌藥物 ？掌握抗菌藥物的作用特征如何避免或減少ADRs?掌握各類抗菌藥物應(yīng)注意事項(xiàng)第七張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月8 Contents注意事項(xiàng)作用特征品種分布常用抗菌藥物第八張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月9 抗菌藥物的分類與相關(guān)概念 來源：抗生素、合成抗菌藥物 抗菌效果：抑菌劑 & 殺菌劑(體外) PK/PD分類: 時(shí)間依賴、濃度依賴 管理分類：非限制使用、限制使用、特殊使用 作用機(jī)制： 化學(xué)結(jié)構(gòu):第九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月10抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)

5、分類 、抗生素 、 合成抗菌藥物 1. 內(nèi)酰胺類 青霉素等； 2. 氨基糖苷類 慶大霉素等； 3. 大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素等； 4. 四環(huán)素類 四環(huán)素等； 5. 多肽類 萬古霉素等； 6. 林可霉素類 林可霉素等； 7.呋西地酸 1. 喹諾酮類 吡哌酸等；2. 磺胺類及甲氧芐氨嘧啶；3. 硝基咪唑類 甲硝唑等；4.硝基呋喃類 呋喃唑酮等。5. 惡唑烷酮類 利奈唑胺第十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月11、抗生素（Antibiotics）1、-內(nèi)酰胺類（-Lactams）第十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月12 青霉素類品種分布窄譜（天然）：青霉素G、芐星青霉素、青霉素V。

6、的G+球菌、嗜血桿菌屬、致病螺旋體耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、 雙氯西林、氟氯西林（骨組織C高）； 替莫西林 廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林對(duì)銅綠假單胞菌有效的廣譜青霉素：羧芐西林、替卡西林 、磺芐西林、哌拉西林（復(fù)方） 呋芐西林美洛西林（復(fù)方）、阿洛西林（膽C血C) -內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺類 第十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月13藥物名稱對(duì)G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌不產(chǎn)青霉素酶金葡菌產(chǎn)青霉素酶金葡菌表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌青霉素G+-+青霉素V+-+-甲氧西林+-奈夫西林+-苯唑西林+-氯唑西林+-雙氯西林+-氨芐西林+-+阿莫西林+-+替卡

7、西林+-+哌拉西林+-+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月14藥物名稱對(duì)G-菌敏感性大腸埃希菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌普通變形桿菌銅綠假單胞菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌青霉素G-+-青霉素V-甲氧西林-奈夫西林-苯唑西林-氯唑西林-雙氯西林-氨芐西林+-+-+阿莫西林+-+-+替卡西林+-+-+哌拉西林+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，

8、空白表示資料欠缺。第十四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月15 頭孢菌素類頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代： G+ G- 酶 綠膿 厭氧菌 腎毒性代：+ + 不穩(wěn)定 無效 - +代：+ + 穩(wěn)定 無效 + +代：+ + 穩(wěn)定 有效 + 代：+ + 穩(wěn)定 有效 + 代：對(duì)包括MRSA在內(nèi)的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有強(qiáng)大的抗菌活性。-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺類 R1 抗菌活性 藥代特征 R2抗菌活性 藥代特征 對(duì)酶穩(wěn)定性第十五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月16頭孢菌素類品種分布 代頭孢（抗G+菌）代頭孢（19621970） 品種:頭孢氨芐、

9、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢羅齊 頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢沙定、頭孢曲嗪、 頭孢雷特、 頭孢匹林、氯碳頭孢、頭孢硫脒頭孢唑林（Cefazolin）：G+，預(yù)防切口感染頭孢拉定（Cefradine）：G+，預(yù)防切口感染頭孢硫脒（Cefathiamidine）： G+，腸球菌有效代缺點(diǎn)：對(duì)酶不穩(wěn)定 ，有一定腎毒性。不能透過 血腦屏障，不用于細(xì)菌性腦膜炎的治療。-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺類 第十六張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月17 代：對(duì)G+、G-有效頭孢孟多：代中對(duì)G+菌作用最強(qiáng)（同代）， 對(duì)酶不穩(wěn)；頭孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低； 口服制劑血藥濃度是靜脈的1/10, 單純尿路感染與中耳炎

10、 圍手術(shù)期預(yù)防用藥 頭孢克洛：藥代優(yōu)于頭孢呋辛（達(dá)峰時(shí)、峰濃度、 生物利用度均優(yōu)于前者）， 對(duì)流感嗜血桿菌作用強(qiáng)。頭孢替安：分布廣泛，血液、腎組織及膽汁中濃度較 高,難以透過血腦屏障，口服吸收迅速。 頭孢丙烯:（施復(fù)捷）用于社區(qū)獲得性呼吸道感染。 頭孢呋辛第十七張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月18代：應(yīng)用不當(dāng)，誘導(dǎo)ESBLS (19791988） 抗G-菌，但對(duì)陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌無效頭孢他啶：抗綠膿，對(duì)酶穩(wěn)定，誘導(dǎo)產(chǎn)生ESBLs作用強(qiáng)； 對(duì)MRSA、腸球菌、 厭氧菌的作用差；頭孢哌酮（復(fù)方）：抗綠膿僅次于頭孢他啶 ，對(duì)酶不穩(wěn)， 對(duì)鏈球菌、肺炎球菌有作用，膽汁中濃度高； 肝腎雙途經(jīng)

11、排泄。頭孢曲松：對(duì)腸桿科菌有強(qiáng)大作用，對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌亦 有良好作用。對(duì)酶穩(wěn)定，t1/2=8, 可以O(shè)D 給藥。肝腎 雙途經(jīng)排泄；可透過血腦屏障；對(duì)綠膿、MRSA、腸球菌、 厭氧菌、陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌屬不敏感。頭孢噻肟：抗G-與頭孢三嗪相似，但t1/2=0.5-1h, 需q6-8h給藥。 腎排，在膽囊不形成淤積。頭孢地嗪：有免疫調(diào)節(jié)作用。頭孢唑肟：（益左欣）對(duì)本品及其它頭孢過敏者禁用頭孢匹胺：（斯壯）在靜滴中與其它藥液連續(xù)輸入時(shí)輸液器中容易出 現(xiàn)乳白色結(jié)晶。內(nèi)酰胺類 第十八張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月19第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭

12、孢哌酮CPZ靜注1g后血藥峰濃度（mg/L） 102 150 102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%） 10-179535-4590抗腸桿菌科+ +抗銅綠假單胞菌+抗G+菌+厭氧菌+排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐第十九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月20代口服頭孢菌素頭孢地尼：定位：社區(qū)獲得性感染(CAP)抗G+球菌作用優(yōu)于頭孢克洛, 耐酶：對(duì)由于產(chǎn)酶而耐青G的菌敏感， 對(duì)由于PBP改變而耐青G的菌無效。 含鐵、鎂、鋁的抗酸藥，至少在使用前2h使

13、用本品。頭孢布烯：對(duì)腸桿菌科菌活性強(qiáng)。 對(duì)綠膿、金葡、腸球菌、不動(dòng)桿菌、厭氧菌無效。頭孢克肟：抗菌譜包括：鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、卡他布拉漢菌、沙雷桿菌、枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、流感嗜血桿菌等，但對(duì)葡萄球菌無效。 酯型前體藥：頭孢特侖酯（美愛克）、頭孢他美酯（珍良）、 頭孢泊肟酯第二十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月21代頭孢：頭孢吡肟（Cefepime） 、Cefoselis） 、頭孢匹羅（Cefpiome） 頭孢噻利 （更易透過G- 外膜，菌體內(nèi)濃度高，并與PBP親和力更強(qiáng)，作用快，抗綠膿作用強(qiáng)。 對(duì)G+球菌，如葡萄球菌、鏈球菌作用強(qiáng)于三代

14、頭孢，但對(duì)MRSA作用仍不理想；對(duì)-內(nèi)酰胺酶較三代穩(wěn)定，但對(duì)ESBLs仍不穩(wěn)定。產(chǎn)AmpC 酶菌感染：可用四代頭孢，三代無效腎功能不全患者而未相應(yīng)調(diào)整頭孢吡肟劑量時(shí)，可引起：腦病、肌痙攣、癲癇、如發(fā)生與治療有關(guān)的癲癇，應(yīng)停止用藥，必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行抗驚厥治療。老年人應(yīng)用頭孢吡肟易引起腦病與肌痙攣-內(nèi)酰胺類 頭孢吡肟（Cefepime）第二十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月22常見革蘭陽性菌對(duì)頭孢菌素類藥物的敏感性比較藥物名稱對(duì)G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌草綠色鏈球菌表皮葡萄球菌甲氧西林敏感金葡菌耐甲氧西林金葡菌糞腸球菌頭孢唑林+-頭孢羥氨芐+-頭孢氨芐+-頭孢呋辛+-頭孢替坦+

15、-頭孢丙烯+-+-氯碳頭孢+-頭孢克肟+-頭孢布烯+-頭孢噻肟+-頭孢唑肟+-頭孢曲松+-頭孢他啶+-頭孢地尼+-頭孢吡肟+-頭孢吡普+頭孢洛林+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。 第二十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月23藥物名稱對(duì)G-菌敏感性大腸埃希菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌普通變形桿菌銅綠假單胞菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌頭孢唑林+-+-+頭孢羥氨芐+-頭孢氨芐+-頭孢呋辛+-+頭孢替坦+-+頭孢丙烯+-+氯碳頭孢+-+頭孢克肟+-+頭孢布烯+-+頭孢噻肟+

16、頭孢唑肟+頭孢曲松+頭孢他啶+頭孢地尼+ -+頭孢吡肟+頭孢吡普+頭孢洛林+第二十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月24非典型-內(nèi)酰胺類-碳青霉烯類特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì) G 、G 菌、厭氧菌作用顯著；兩性離子，組織穿透力強(qiáng)。對(duì)內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)金屬酶不穩(wěn)定。品種分布：類： 厄他培南:對(duì)綠膿桿菌無效。類：亞胺培南+西司他丁鈉 泰能；高劑量引起癲癇， 特別是腎功能不者應(yīng)用時(shí)要注意。 美洛培南對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，提高了抗菌活性，又降低 了其對(duì)腎及中樞的毒性。 帕尼培南+倍他豐隆卡爾倍寧 多利培南：抗綠膿活性最強(qiáng) 比阿培南：中樞毒性低 類：抗G 、G 菌，包括耐藥菌。臨床應(yīng)用：適用于各種敏

17、感菌所致的危重感染，包括ESBL或AmpC菌局限性：屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬、MRSA、PRSP、 難辯梭狀芽孢桿菌。-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺類 第二十四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月25 頭霉素類、氧頭孢烯類氧頭孢烯類：氟氧頭孢（MRSA）、拉氧頭孢作用與三代頭孢相當(dāng)，對(duì)大腸桿菌、流感桿菌、克雷白桿菌、各型變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌、擬桿菌等有良好的抗菌作用。對(duì)銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌作用較差；對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等革蘭陽性菌的作用比頭孢噻吩、頭孢唑啉和青霉素弱。對(duì)腸球菌、非發(fā)酵菌無效。頭霉素類： (G+、 G-，耐酶) 頭孢西?。?(抗厭氧菌、淋病雙

18、球菌)盆腔炎一線治 療藥物，也用于治療混合感染，包括糖尿病足感染。 頭孢替坦：+(抗厭氧菌、淋病雙球菌) 頭孢美唑：+ 抗ESBL菌、革蘭氏陽性厭氧菌(消化球菌、消化鏈球菌) 頭孢米諾：G+、G-,特別對(duì)大腸、肺克、流感嗜血、變形桿菌屬、 脆弱擬桿菌有很強(qiáng)的抗菌作用。 ADR: 休克、全血細(xì)胞減少癥、假膜性大腸炎。 第二十五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月26 非典型-內(nèi)酰胺類單環(huán)菌素類：氨曲南、卡蘆莫南、奧西莫南 (G、抗綠膿與頭孢哌酮相似，耐酶， 對(duì)厭氧菌 無效) 定位？-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦， 具有內(nèi)酰胺環(huán)，競(jìng)爭(zhēng)抑制。-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺類 第二十六張，

19、PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月27藥物名稱對(duì)G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌MSSAMRSA表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌亞胺培南+-+美羅培南+-+-+多尼培南+-+-+厄他培南+-+-+頭孢西丁+-+-氨曲南-注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第二十七張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月28藥物名稱對(duì)G-菌敏感性大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBL大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn)KPC大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌奇異及普通變形桿菌洋蔥伯克霍爾德菌亞

20、胺培南+-+-美羅培南+多尼培南+-+厄他培南+-+-頭孢西丁+-+-氨曲南+-+-+-注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第二十八張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月29-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑阿莫西林/克拉維酸（強(qiáng)力阿莫仙、安奇）哌拉西林/他唑巴坦（特治星、康得力）替卡西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦哌拉西林/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦美洛西林鈉+舒巴坦（凱韋可）頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（舒普深、海舒必）第二十九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月30-內(nèi)酰胺類藥代特征藥物名稱

21、T1/2(h)主要清除途徑青霉素G 0.6腎青霉素V鉀1腎、肝苯唑西林0.51.0腎、肝氯唑西林0.6腎氨芐西林1腎、肝阿莫西林11.3腎、肝羧芐西林0.1腎替卡西林1.2腎呋芐西林1腎哌拉西林0.61腎、肝阿洛西林0.71.1腎美洛西林11.2腎美西林0.5腎第三十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月31頭孢唑啉11.5腎頭孢拉定1腎頭孢氨芐0.61腎頭孢羥氨芐1.5腎頭孢孟多0.51.2腎頭孢呋辛1.11.4腎頭孢克洛腎、肝頭孢尼西4.4腎頭孢替安0.61.1腎頭孢噻肟1.2腎頭孢克肟3.34腎頭孢哌酮1.7肝、腎頭孢他啶1.7腎、肝頭孢曲松78腎、肝頭孢唑肟1.71.9腎頭孢地嗪

22、24.2腎頭孢甲肟0.91腎頭孢泊肟2.1腎頭孢地尼1.52腎頭孢吡肟2腎藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑第三十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月32頭孢西丁0.8腎頭孢米諾2.5腎拉氧頭孢2.53.5腎亞胺培南/西司他丁鈉1腎美羅培南1腎氨曲南1.8腎派拉西林/舒巴坦1腎派拉西林/他唑巴坦0.71.2腎阿莫西林/克拉維酸1腎阿莫西林/舒巴坦1腎氨芐西林/舒巴坦1腎替卡西林/克拉維酸1.34腎頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉11.7腎藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑第三十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月33-內(nèi)酰胺類-給藥方案t1/2 短無明顯PAE時(shí)間依賴性抗生素TCMIC

23、 = 40-60%日劑量：bid-qid iv drip NS,靜脈給藥 -內(nèi)酰胺類 第三十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月34-內(nèi)酰胺類用藥注意事項(xiàng)過敏問題穩(wěn)定性：溶媒、酸堿藥物ADR第三十四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月35 過敏問題青霉素類：無論何種給藥途徑，用前心須做皮試 青霉素是引起過敏反應(yīng)最常見的藥物（1%-10%） 易發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)。頭孢類（1%-3%，碳青霉烯類也有類似的比例）與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)；1%-7%對(duì)青霉素敏的患者對(duì)頭孢類、碳青霉烯類也過敏。用藥前必須詳細(xì)詢問患者有無：頭孢類、青霉素類或其它藥物過敏史;有青霉素、其它-內(nèi)酰胺類及

24、其它藥物過敏史者，有明確應(yīng)用指征時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類藥物。禁用于：對(duì)任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史有青霉素過敏性休克史的患者。皮試？皮試液？第三十五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月36不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)胃腸道反應(yīng)：常與菌群失調(diào)、二重感染有關(guān)，尤其是應(yīng)用二、三、四代頭孢菌素時(shí)應(yīng)注意。腎毒性：氨基糖苷類與一代頭孢合用時(shí)，可加重前者的腎毒性。注意監(jiān)測(cè)腎功能。出血的傾向：具有硫甲基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素在體內(nèi)干擾維生素K合成和活化；廣譜頭孢菌素有抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素K，影響凝血機(jī)制； 7位碳原子的取代基中有-COOH 的頭孢菌素可抑制血小板聚集。 戒酒硫樣反應(yīng)：含硫甲基四氮唑結(jié)構(gòu)的頭孢

25、菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性，故不可與乙醇并用。第三十六張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月37雙硫侖樣反應(yīng) 在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖（disulfiram）：又稱戒酒硫，是治療慢性乙醇中毒、乙醇中毒性精神病的藥物。作為戒酒藥已收入美國(guó)、日本等國(guó)藥典。作用機(jī)制：雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適。應(yīng)用雙硫侖是期望飲酒者對(duì)酒產(chǎn)生厭惡的條件反射。由于雙硫侖從體內(nèi)排出緩慢，所以服藥期間甚至在停藥后1wk2wk內(nèi)飲用含有酒精的飲料也可出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。雙硫侖只適用于有強(qiáng)烈戒酒愿望的自覺戒酒者。 第三十七張，PPT共一百零

26、五頁，創(chuàng)作于2022年6月38雙硫侖樣反應(yīng)-臨床表現(xiàn)輕者：服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生：面部潮紅、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、心動(dòng)過速和低血壓等。重者可導(dǎo)致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。臨床表現(xiàn)為：胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗死、搶眼、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至休克，血壓下降至6070/3040mmHg，并伴有意識(shí)喪失。容易誤診為镅性冠脈綜合征、心力衰竭等。雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度：與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。第三十八張，PPT共

27、一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月39引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物 頭孢菌素類：頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢氨芐等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)：是在其母核7 氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑。頭孢曲松曾被認(rèn)為同：頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟一樣，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起戒酒硫樣反應(yīng)。但新的資料記載，應(yīng)用該藥

28、期間飲酒或合用含酒精的藥物時(shí)也可引起戒酒硫樣反應(yīng)。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脈、格列本脈、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。第三十九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月40頭孢唑林第四十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月41 頭孢曲松與含鈣溶液說明書增加警示語：“本品不能加入哈特曼氏（復(fù)方乳酸鈉溶液、乳酸鈉林格氏液）、林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件”。 連續(xù)靜脈輸入頭孢曲松鈉和葡萄糖酸鈣時(shí)，輸液管中液體會(huì)呈現(xiàn)乳白色并帶有絮狀物。 頭孢曲松鈉可誘發(fā)膽道結(jié)石和泌尿系統(tǒng)結(jié)石 ：頭孢曲松鈉主要由腎臟

29、排泄(占給藥劑量的33%-67%,平均40%),其余部分經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄，故頭孢曲松鈉在膽汁與腎臟中濃度很高,如與鈣離子結(jié)合后,可形成不溶性頭孢曲松鈣沉淀,并很快在膽管或膽囊及腎收集系統(tǒng)形成結(jié)石(或泥沙)。 第四十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月42頭孢匹胺：配伍問題頭孢匹胺鈉與：氨溴索注射液、依替米星注射液、奧硝唑注射液、氯化鉀注射液、維生素B6注射液、 西咪替丁注射液、注射用奧美拉唑鈉、注射用泮托拉唑鈉等、喹諾酮類抗生素如左氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液、加替沙星注射液、依諾沙星注射液等在加入同一組液體輸入或兩種藥液連續(xù)輸入后，輸液器內(nèi)都會(huì)出現(xiàn)白色渾濁物（結(jié)晶狀）。 頭孢匹胺與

30、痰熱清存在配伍禁忌，混合液立即變成乳白色渾濁液 多烯磷膽堿（易善復(fù) ） 頭孢匹胺 配伍禁忌 .第四十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月43案例：頭孢哌酮-舒巴坦：過敏反應(yīng)、戒酒硫樣反應(yīng)、皮下出血頭孢曲松：過敏、與鈣制劑合用不適，口服頭孢， 飲酒，死亡第四十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月442. 氨基糖苷類抗生素 Aminoglycosides特點(diǎn) 水溶性好,可肌注與靜滴 腸道吸收差（病理情況？） 抑制細(xì)菌蛋白合成 抗菌譜廣：葡萄球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌 不同品種間部分或完全交叉耐藥 蛋白結(jié)合率低（卡那霉素鏈霉素西索米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素奈替米星依替米星 耳蝸

31、神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星慶大霉素妥布霉素奈替米星鏈霉素依替米星 不良反應(yīng)（共性）第五十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)防： (1) 嚴(yán)格控制適應(yīng)證，兒童，老人，孕婦更應(yīng)慎重； (2) 用藥期間注意發(fā)現(xiàn)早期毒性，詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力；及早停藥。避免： (1) 與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥（如呋塞米、依他尼酸）、脫水藥甘露醇以及抗腫瘤藥順鉑等合用； (2) H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用； (3) 鎮(zhèn)靜催眠類藥物可抑制患者反應(yīng)性，合用時(shí)慎重。第五十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月

32、2. 腎毒性：藥物與腎近曲小管有親和力，使藥物在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積引起。 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等 新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星鏈霉素奈替米星依替米星 預(yù)防： (1) 長(zhǎng)期應(yīng)用要定期檢查腎功能，腎功能不良的患者慎用或禁用； (2) 避免與其他腎毒性藥物合用，如：萬古霉素、多粘菌素、兩性霉素B、第一代頭孢菌素類等。第五十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 神經(jīng)肌肉麻痹：與劑量、給藥途徑、用藥種類有關(guān)，多在胸、腹腔給藥時(shí)產(chǎn)生，大量、快速靜脈滴注時(shí)易引起。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。機(jī)制： 與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)離子通道，抑制乙酰膽堿的釋

33、放，從而阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭傳遞。第五十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月 引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序： 新霉素鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素依替米星 防治： (1) 避免與肌松藥、全麻藥、鎮(zhèn)靜藥及林可霉素類以防呼吸抑制等不良后果的發(fā)生； (2) 一旦發(fā)生，可采用新斯的明和鈣劑搶救。第五十四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月55 ADR與注意事項(xiàng)耳、腎毒性：耳、腎毒性監(jiān)測(cè)新生兒、嬰幼兒、老年患者盡量避免使用；妊娠期、哺乳期避免使用。不宜與其它具耳、腎毒性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用的藥物、強(qiáng)利尿劑合用。神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用:不能靜推，易引起呼吸肌麻痹、心肌抑制不可

34、預(yù)防用藥復(fù)方丹參+依替米星 混濁第五十五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月56案 例丁卡 + 克林霉素中年男性，普通感冒，用藥后-植物人第五十六張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月573.大環(huán)內(nèi)酯類(Macrolides)大環(huán)內(nèi)酯類是一類分子中共同具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)（ 14-16 元環(huán)）的抗生素，臨床應(yīng)用比較廣泛。對(duì)紅霉素結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，開發(fā)出一系列新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。新開發(fā)的大環(huán)內(nèi)酯類，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性， 提高了F，延長(zhǎng)了半衰期，增強(qiáng)了抗菌活性。 阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯類第五十七張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月58大環(huán)內(nèi)酯類(Macrolides)抗菌譜：G+菌、G-

35、球菌、厭氧菌、彎曲桿菌， 軍團(tuán)菌、衣原體、支原體；作用機(jī)制：作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)的合成分布特征：組織濃度高，痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯超過血濃度，但不易透過血腦屏障。 穿透性強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗菌作用。代謝與排泄：主要經(jīng)肝臟代謝、膽汁排泄（阿奇霉素原形膽排）。大環(huán)內(nèi)酯類第五十八張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月59藥物品種分布結(jié)構(gòu)分類 代 代 14元環(huán)紅霉素類 紅霉素 克拉霉素（5-6h） 羅紅霉素（12h） 氟紅霉素 地紅霉素(35h) 15元環(huán) 氮紅霉素類 阿奇霉素（40、68h） 16元環(huán) 白霉素類 吉他霉素羅他霉素 麥迪霉素類 麥迪霉素 醋酸麥迪霉素 交沙霉素類 交沙

36、霉素 螺旋霉素類 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 玫瑰霉素類 羅沙霉素大環(huán)內(nèi)酯類第五十九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月60新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物的特點(diǎn)對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度高: 羅紅霉素，克拉霉素；半衰期長(zhǎng)： 阿奇霉素（40h)，地紅霉素（11h)；組織濃度高：阿奇霉素前列腺濃度為血清濃度10倍； 抗菌譜擴(kuò)大：覆蓋 G+ /G-球菌、嗜血桿菌、厭氧菌、 部分 G-桿菌等；PAE：約 4小時(shí)；第六十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月61藥物名稱對(duì)G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌甲氧西林敏感金葡菌耐甲氧西林金葡菌表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌紅霉素+-+-+阿奇霉素+-+克拉

37、霉素+-+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第六十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月62藥物名稱對(duì)G-菌敏感性淋病奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌沙門菌屬志賀菌屬卡他莫拉菌產(chǎn)及不產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌/克雷伯菌屬紅霉素+-+-阿奇霉素+-克拉霉素+-+-注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第六十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月63 用藥注意事項(xiàng)ADRs：胃

38、腸道反應(yīng)靜脈注射易引起血栓性靜脈炎具有一定的肝毒性過敏反應(yīng)藥物相互作用：可提高茶堿、華法令、地高辛、卡馬西平、CsA、他克莫司、他汀類降酯藥、氯氮平、麥角生物堿等藥物的作用。第六十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月64案 例阿奇霉素-致死醫(yī)療糾紛：某中年男性，患普通感冒，在村衛(wèi)生室就診。上午用克林霉素，效果差。下午5點(diǎn)換用阿奇霉素：0.5g+5%GS 500ml靜滴，打上后醫(yī)生去給另一患者拔針。15分鐘后患者感到不適，胸悶、呼吸困難（喉頭水腫）。醫(yī)生回來后給予Dex，腎上腺素等，效果差，患者死亡。第六十四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月65阿奇霉素容易引發(fā)心臟??？201

39、3-03-19 06:22:25 來源:新京報(bào)2013年3月12日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）發(fā)布警告稱，抗生素阿奇霉素可導(dǎo)致心臟活動(dòng)異常，引起致命性心律失常。如合并QT間期（心臟每起搏 一次至下一次起搏所停頓的時(shí)間）延長(zhǎng)、低鉀血癥和低鎂血癥、心動(dòng)過緩、正在使用抗心律失常藥物或心律失常等情況時(shí)，使用阿奇霉素發(fā)生心律失常風(fēng)險(xiǎn)升高。以往個(gè)案報(bào)道顯示，阿奇霉素有延長(zhǎng)QT間期副作用，可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速和多形性室性心動(dòng)過速。2009年美國(guó)FDA的不良事件通報(bào) 系統(tǒng)報(bào)告了至少20例阿奇霉素相關(guān)的尖端扭轉(zhuǎn)型室速。2012年，新英格蘭雜志報(bào)道了，美國(guó)學(xué)者對(duì)田納西州醫(yī)保患者數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，5天治

40、療期內(nèi)，與不使用抗生素相比，阿奇霉素的全因死亡、心血管死亡、心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)升高85%、188%和171%，而應(yīng)用阿莫西林者死亡風(fēng)險(xiǎn)不增加。”第六十五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月66阿奇霉素容易引發(fā)心臟??？FDA建議以下人群應(yīng)用阿奇霉素時(shí)應(yīng)考慮到其引起致命性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)：確診的QT間期延長(zhǎng)，先天性長(zhǎng)QT間期綜合征，尖端扭轉(zhuǎn)型室速病史，心動(dòng)過緩，或失代償性心力衰竭；正在使用延長(zhǎng)QT間期的藥物；患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥、臨床上明顯的心動(dòng)過緩 和正在服用IA類抗心律失常藥物；老年心臟病患者對(duì)影響QT間期的藥物更為敏感?！癋DA建議對(duì)于存在上述情況的患者，應(yīng)

41、更換其他抗生素治療，在選擇替代藥物時(shí)應(yīng)考慮到大環(huán)內(nèi)酯類藥物和喹諾酮類藥物同樣存在QT間期延長(zhǎng)的副作用。”第六十六張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月67 4.糖肽類抗生素品種：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧 （作用相同，作用強(qiáng)度不一樣，0. 4g去甲萬古霉素相當(dāng)于0.5g萬古霉素）作用機(jī)制：萬古霉素：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，對(duì)胞漿中RNA的合成也具有抑制作用，繁殖期殺菌劑。替考拉寧：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。特點(diǎn)：對(duì)所有G+球菌有效,包括腸球菌、鏈球菌、葡萄球菌、MRS等；治療MRSA首選，對(duì)耐藥腸球菌有抑制作用。對(duì)厭氧菌有效，包括脆弱擬桿菌與艱難梭菌，口服治療抗生

42、素腹瀉。第六十七張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月68常見G+菌對(duì)糖肽類抗菌藥物的敏感性比較藥物名稱溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌MSSA及MRSA表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌萬古霉素+替考拉寧+特拉萬星+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第六十八張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月69 適應(yīng)癥適應(yīng)癥萬古霉素1替考拉寧2 肺炎皮膚軟組織感染導(dǎo)管相關(guān)血流感染？感染性心內(nèi)膜炎？腦膜炎X肺膿腫膿胸腹膜炎骨髓炎關(guān)節(jié)炎1. 萬古霉素產(chǎn)品說明書, 2. 替考拉寧產(chǎn)品說明書 3 利

43、奈唑胺產(chǎn)品說明書,第六十九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月70用藥注意事項(xiàng)腎、耳毒性監(jiān)測(cè)治療藥物濃度監(jiān)測(cè)給藥：藥品口服不吸收靜滴時(shí)必須先用注射用水溶解，滴注時(shí)間不得少于1小時(shí)輸入速度過快，可產(chǎn)生紅斑樣或蕁麻疹樣反應(yīng)，皮膚發(fā)紅（稱為紅人綜合征），尤以軀干上部為甚。濃度過高可致血栓性靜脈炎.肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注 應(yīng)用管理：特殊使用第七十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月715.林可霉素類（Lincomycins）品種：林可霉素（潔霉素）、克林霉素(氯林可霉素) 作用：克林林可4-8倍。作用機(jī)制：抑菌劑，抑制細(xì)菌蛋白合成，不可與大環(huán)內(nèi)酯同用。 分布特征：組織濃度高，尤其

44、是在骨組織能夠達(dá)到較高的濃度， 但不能通過血腦屏障。 抗菌特點(diǎn)：對(duì)G+菌（葡萄球菌、鏈球菌）、厭氧菌有良好的作用。 應(yīng)用：鏈球菌引起的咽炎、中耳炎、肺炎等， 葡萄球菌引起骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎。ADRs：過敏：死亡率高易引起偽膜性腸炎（難辨梭狀芽孢桿菌），可用甲硝唑、萬古霉素治療。神經(jīng)肌肉阻滯作用 第七十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月72用藥注意事項(xiàng)限速靜滴（0.6-1.2:1h)，不可靜推。 克林霉素磷酸酯注射液：靜脈滴注需將本品0.6g用100200ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋成6mg/ml濃度的藥液，每100毫升滴注時(shí)間不少于30分鐘。過敏偽膜性腸炎避免與其它具有神經(jīng)肌

45、肉阻滯作用的藥物合用第七十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月73案例華西醫(yī)院女，18歲，闌尾切除手術(shù)預(yù)防感染用：克林霉素病人死亡威海: 患者，男，50歲，0.45g ivd ， 滴完1小時(shí)后.第七十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月746. 四環(huán)素類（Tetracyclines） 四環(huán)素類是由鏈霉菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取的一類堿性廣譜抗生素。天然品種：土霉素、地美環(huán)素等。半合成品種：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素、替加環(huán)素。 主要用于：立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、鼠疫、霍亂、布氏桿菌?。ㄅc鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用）等。對(duì)大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏

46、感菌株所致的系統(tǒng)或局部感染也可應(yīng)用。第七十四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月75藥物名稱對(duì)G+細(xì)菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌糞腸球菌屎腸球菌表皮葡萄球菌MSSAMRSA多西環(huán)素+-+米諾環(huán)素+-+替加環(huán)素+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第七十五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月76藥物名稱對(duì)G-菌敏感性淋病奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌銅綠假單胞菌腸桿菌屬沙門/志賀菌屬多西環(huán)素+-+米諾環(huán)素+-+替加環(huán)素+-+注：“+”表示臨床有效或敏

47、感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。第七十六張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月77不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)消化道反應(yīng)：四環(huán)素鹽酸鹽（多西、米諾）的水溶性好，口服吸收快。但鹽酸鹽對(duì)消化道的刺激性較大，服藥時(shí)應(yīng)多飲水，并避免臥床服藥，以免藥物滯留食管，形成潰瘍。 肝毒性:可導(dǎo)致脂肪肝腎毒性：四環(huán)素本身對(duì)腎臟無直接毒性，但其抗蛋白合成代謝的作用，可使含氮代謝產(chǎn)物增多，增加腎臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致血尿素氮升高和肌酐清除率減低.地美環(huán)素:主要損傷腎集合管，誘發(fā)腎性尿崩癥。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用，肝、腎功能不全者慎用。

48、牛奶、鈣可減少本品的吸收，使生物利用度顯著下降。第七十七張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月787.夫西地酸作用機(jī)制：通過抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生殺菌作用?？咕V：主要對(duì)革蘭陽性菌及奈瑟球菌有較強(qiáng)的作用，包括:MSSA MRSA,VISA,對(duì)鏈球菌、腸球菌、G-桿菌作用差。組織滲透能力強(qiáng)，在機(jī)體內(nèi)分布廣泛。在膿液、痰液、軟組織、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內(nèi)，對(duì)葡萄球菌均能達(dá)到有效濃度。 肝臟代謝，主要由膽汁排出，幾乎不經(jīng)腎臟排泄。 用于：各種敏感細(xì)菌，尤其是葡萄球菌引起的感染，如骨髓炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎，反復(fù)感染的囊性纖維化、肺炎、皮膚及軟組織感染，外科及創(chuàng)傷性感

49、染等。 ADR:靜脈注射夫西地酸可能導(dǎo)致血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。 每天用藥1.5-3克時(shí)，有可逆性轉(zhuǎn)氨酶增高、可逆行黃疸的報(bào)道。 第七十八張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月、化學(xué)合成抗菌藥物 1.喹諾酮類（Quinolones ) 喹諾酮類是60年代以來開發(fā)的新型合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)、用藥方便等特點(diǎn)，是目前臨床上應(yīng)用廣泛、發(fā)展非常迅速的一類抗菌藥物。第七十九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月 產(chǎn)品分布代：60年代開發(fā)，如萘啶酸等，由于作用差，副作 用大，已不用。代：70年代開發(fā)，如吡哌酸，主要對(duì)革蘭氏陰性菌 有抗菌作用，加之生物利用度差，主用于腸道 感染及

50、泌尿系感染。代：70年代末80年代初研制問世，通過引入F原子， 開發(fā)出一系列廣譜、高效抗菌藥物，并且大大 提高了生物利用度，延長(zhǎng)了半衰期。如諾氟沙 星等。 代：90年代研制問世，莫西沙星等。 喹諾酮類第八十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月80年代以后上市的品種諾氟沙星 ：（316 h）環(huán)丙沙星：（35h，4970%）依諾沙星: 嚴(yán)重藥物相互作用培氟沙星：（7.511h），光毒性、胸腱炎 氧氟沙星: (57h）左氧氟沙星：（FDA）85100% 洛美沙星：(8h，F(xiàn)=9098%)，光毒性，CNS不良反應(yīng)司帕沙星：(1630h.)，光毒性，QT間期延長(zhǎng)羅氟沙星：(35h)氟羅沙星：(1

51、0-13h)莫西沙星：對(duì)G+、厭氧菌、衣原體的活性增強(qiáng)。 抗肺炎鏈球菌的活性是環(huán)丙的64倍 吉米沙星：對(duì)G+、衣原體作用加強(qiáng)。 加替沙星：對(duì)肺炎鏈球菌、厭氧菌、非典型病原體作用增強(qiáng)。 第八十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月撤消上市或終止臨床研究的品種氟羅沙星：光毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 替馬沙星：嚴(yán)重溶血、腎衰，上市15周撤銷曲伐沙星：肝毒性(140例)格帕沙星：嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)托氟沙星：嚴(yán)重血小板減少癥、腎炎克林沙星：光毒性、低血糖 : 在歐洲撤消上市 : 終止臨床實(shí)驗(yàn)第八十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月作用特性作用機(jī)制：抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，破壞細(xì)菌DNA

52、代謝?？咕V：廣譜、殺菌劑 對(duì)需氧及厭氧菌均有殺菌作用 G-菌，包括銅綠假單胞菌 G+菌，包括對(duì)耐藥金葡菌有一定作用 結(jié)核桿菌支原體，衣原體，軍團(tuán)菌,彎曲菌第八十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代特征與臨床應(yīng)用口服吸收好，血藥濃度高（口服、注射制劑）半衰期相對(duì)長(zhǎng)是血漿蛋白結(jié)合率低，表觀分布容積值較大分布廣泛，組織藥物濃度高臨床應(yīng)用呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染泌尿生殖系感染胃腸感染與傷寒骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環(huán)素的細(xì)菌感染第八十四張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)：中樞興奮癥狀：癲癇 環(huán)丙沙星依諾沙星培氟沙星 機(jī)制：透過血腦屏障，

53、阻斷GABA與受體結(jié)合 防范：神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用 關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎 機(jī)制：可損害幼年動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨 防范：孕婦、18歲以下兒童禁用第八十五張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)光敏反應(yīng)：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰。 防范：避免直接暴露于陽光 慎用：司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星， 依諾沙星、氟羅沙星心臟毒性: QT 間期延長(zhǎng) (Grepafloxacin)肝毒性: ALT/AST升高(Travofloxacin)溶血反應(yīng): Temafloxacin綜合征 干擾糖代謝: 糖尿病病人應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意，Gatifloxacin 第八十六張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮: 安全

54、性與耐受性CNS=central nervous systemGAT=gatifloxacin, GRX=grepafloxacin, LOM=lomefloxacin, LVX=levofloxacin, OFX=ofloxacin, SPX=sparfloxacin, TVA=trovafloxacin Breen J, et al. J Respir Dis. 1999;20(suppl 11):S70-S76.皮膚: 光毒, 潮紅 (LOM, SPX)跟腱: 跟腱炎/跟腱撕裂 (all)CNS: 眩暈 (TVA 11%, GAT 3%),失眠 (OFX),中風(fēng) (LOM),頭痛 (GA

55、T 4%)Heart: QT間期延長(zhǎng) (SPX, GRX)胃腸道：惡心 (GAT 8%, LVX 1.3%), 腹瀉 (GAT 4%)第八十七張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥物相互作用抗酸藥可減少其生物利用度健康者應(yīng)用左氧的相對(duì)F可因同用氫氧化鋁、硫酸亞鐵、和氧化鎂而分別下降56%、81%和78%，司帕沙星也受其影響，避免合用。依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng) 喹諾酮類第八十八張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用注意事項(xiàng)管理要求適應(yīng)癥除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。ADR第八十九張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于202

56、2年6月藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第56期） 警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng) 2012年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1431例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，三者合計(jì)占總例次的60.24%。嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)：左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件居前3位的不良反應(yīng)表現(xiàn)依次為：過敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過敏樣反應(yīng)（171例次，6.85%）。第九十張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月91抗菌藥物引起心律失常近年研究統(tǒng)計(jì)共1000萬張?zhí)幏绞?/p>

57、用抗菌藥物者，發(fā)生室性心律不齊或心臟停搏的頭8種抗菌藥物是：頭孢呋辛3次、環(huán)丙沙星9次、阿奇霉素10次、左氧氟沙星15次、氧氟沙星18次、諾氟沙星22次、克拉霉素30次、格帕沙星38次（270萬張?zhí)幏剑⑺九辽承?45次（4.9萬張?zhí)幏剑?。?70萬名使用莫西沙星的患者中出現(xiàn)了1例尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速；在120萬名加替沙星使用者中出現(xiàn)了2次尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。第九十一張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月案 例76老年，女性，因腿部腫疼，來院就診，診斷為丹毒。治療： 生理鹽水 250ml 左克 0.3 妥蘇（奧硝唑氯化鈉注射液）0.5(250ml) 4 qd 社區(qū)醫(yī)療服務(wù)站： 開始滴左克約5分鐘，患者感覺胸悶，呼吸困難，值班護(hù)士換上妥蘇，病人狀態(tài)更加嚴(yán)重，護(hù)叫醫(yī)師給予搶救的同時(shí)（Dex、腎上腺素、氨茶堿、多巴胺等藥物），打120，去醫(yī)院搶救無效，死亡。第九十二張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月 案 例患者告醫(yī)院：劑量過大（對(duì)于老年人）所開的兩個(gè)藥不能連續(xù)滴注第九十三張，PPT共一百零五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.利奈唑烷（Linezolid） 惡唑烷酮類，2000年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，用于MRSA感染治療。利奈唑胺為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細(xì)菌50S核糖體亞單位 。 金黃色葡萄球菌 (包括MR