喹硫平緩解劑對雙相障礙的治療作用21張幻燈片

1、喹硫平緩解劑對雙相障礙的治療作用喹硫平緩解劑對雙相障礙的治療作用喹硫平緩解劑對雙相障礙的治療作用喹硫平緩解劑對雙相障礙的治療作用 雙相障礙 定義：治療時注意事項：1、躁狂或抑郁發(fā)作的急性干預(yù)；2、長期緩解的維持；3、復(fù)發(fā)的預(yù)防。 然而，不同的藥物僅對雙相障礙的某些癥狀有效或僅對疾病某個時期有效，并且有些治療急性癥狀的藥物并不適合于長期維持治療。45%的雙相障礙患者使用抗精神病藥物作為單一療法或聯(lián)合治療，其中絕大部分為非典型抗精神病藥物 。非典型抗精神病藥物的副作用所有雙相障礙藥物治療的部分或全稱非依從性約為50%，提示患者需要更易于接受的治療方法。目前已批準(zhǔn)的雙相障礙的藥物新劑型如緩釋劑型，包

2、括口服片和注射劑，有可能提供副作用最少或提高患者依從性方法。 喹硫平緩釋劑型獲得批準(zhǔn)用用于雙相障礙的治療，為每日1次的劑型。然而，目前尚不清楚用藥次數(shù)的減少能否帶來更高的接受性或長期的依從性。喹硫平緩釋劑于2019年被批準(zhǔn)作為雙相障礙的單一療法：急性抑郁發(fā)作和型雙相障礙（急性躁狂或混合發(fā)作）此外，它還被FDA批準(zhǔn)作為鋰制劑或雙丙戊酸納的輔助用藥，用于型雙相障礙-急性躁狂或混合發(fā)作和維持治療。 劑型：50mg、150mg、200mg、300mg和400mg。 治療雙相障礙的可能機制情緒穩(wěn)定作用可能是抗拮D和5受體所致，而對于雙抑郁的治療作用機制尚不明確，對NE再攝取的抑制作用是可能的機制之一。內(nèi)

3、源性細胞因素與抑郁有關(guān)，有報道認(rèn)為喹硫平的抗組胺作用可直接下調(diào)內(nèi)源性細胞因子如白介素和白介素，部分地揭示了喹硫平緩釋劑對雙相抑郁和混合發(fā)作期治療作用的機制。 藥代動力學(xué)特點 喹硫平緩釋劑吸收良好，血清濃度與口服劑型相當(dāng)。血清濃度高峰通常為口服6小時后，平均終末半衰期為7小時。口服2天后可達穩(wěn)態(tài)濃度。在肝內(nèi)代謝，主要代謝途徑為磺化氧化作用和氧化作用。臨床療效作為單一療法，F(xiàn)DA批準(zhǔn)喹硫平緩釋劑用于治療雙相障礙急性抑郁發(fā)作和型雙相障礙的急性躁狂或混合發(fā)作，以及型雙相障礙維持治療的輔助治療藥物。FDA批準(zhǔn)喹硫平緩釋劑用于急性躁狂混合發(fā)作的治療是基于Cutler等的研究 。是項隨機、多中心、雙盲、平行

4、對照、安慰劑對照研究。入組了308例處于急性躁狂或混合發(fā)作的型雙相障礙患者，入組者年齡為18-65歲，YMRS20，CGI-BP-S總體得分4.所有患者在研究開始時均至少住院4天。 隨即將149例入組為喹硫平緩釋劑治療組。研究結(jié)束時，與安慰機組相比喹硫平緩釋劑組YMRS得分有顯著降低（-14.34VS-10.52，P0.001）喹硫平緩釋劑組中，55%的患者有效，41.6%的患者緩解，而安慰劑組非別為33.3%和27.7%（P0.001）和P=0.006）。 Suppes等的報道支持喹硫平緩釋劑用以雙相型和型抑郁發(fā)作的治療。該研究共入組了280例患者，年齡為18-65歲，HAMD-17評分至少

5、為20分，YMRS評分小于12。結(jié)果：入組患者被隨機分為喹硫平緩釋劑組和安慰機組。研究結(jié)束時治療組的HMADRS評分降低了17.4.安慰劑組為11.9（P0.001）。治療組的有效率為65%，安慰劑組43.1%（P0.001），并且治療組CGI-BP-S平均降低了1.82，安慰劑組為1.25 （ P0.001 ），并且治療組中64.2%的患者認(rèn)為CGI-BP-C“明顯的改善”或“非常明顯的改善”，而安慰劑組僅為39.4%。 兩項在雙相障礙急性躁狂發(fā)作和急性抑郁發(fā)作患者中的相關(guān)研究 急性躁狂 急性抑郁作者研究設(shè)計：隨機、雙盲、平行對照，安慰劑對照 隨機、雙盲、平行對照，安慰劑對照樣本量：喹硫平組

6、=149，安慰劑組=159 喹硫平組=140，安慰劑組=140持續(xù)周期： 3周 8周平均日用量：604mg(400-800mg) 300mg主要結(jié)論副作用：前者：鎮(zhèn)靜狀態(tài)（34.4%），口干（33.8%），嗜睡（16.6%）和頭痛(11.9%) 便秘（9.9%）頭昏(9.9%)，體重增加（6.6%），消化不良（6.6%）和疲勞（6.6%）。 后者：口干（37.2%），鎮(zhèn)靜狀態(tài)（23.4%），嗜睡（29.2%），食欲增加（12.4%），頭痛（9.5%），便秘（8%），惡心（7.3%），體重增加（7.3%），消化不良（6.6%）和疲勞（5.8%）。安全性和耐受性 兩項研究中約13的治療組患者中斷了

7、治療，但是停用率與安慰劑組相似。 在急性躁狂研究中。44例喹硫平緩釋劑組（n=151）沒有完成治療：12例失隨訪；13例自動中斷治療；6例無效；3例病情加重；僅有4例因副作用而中斷。與此相比，安慰劑組中45例（n=161）早期中斷了治療：15例無效；12例因副作用中斷治療；12例自動中斷治療。 在急性雙相抑郁研究中，治療組的早期中斷率為37%（n=140），安慰組為30%（n=140）。喹硫平緩釋劑組最常見的中斷治療原因為副作用、失隨訪和自動終止，病例數(shù)分別為17、12、12，而安慰劑組為無效、失隨訪和副作用，病例數(shù)分別為10、8、2 在為期8周的急性抑郁研究中，最常見的副作用為口干（37.2%），鎮(zhèn)靜狀態(tài)（23.4%），嗜睡（29.2%），食欲增加（12.4%），頭痛（9.5%），便秘（8%），惡心（7.3%），體重增加（7.3%），消化不良（6.6%）和疲勞（5.8%）。同樣地，為期3周的急性躁狂研究中最長江的副作用為鎮(zhèn)靜狀態(tài)（34.4%），口干（33.8%），嗜睡（16.6%）和頭痛。 結(jié)論非典型抗精神病藥物在雙相障礙的治療中的應(yīng)用越來越廣泛。最近發(fā)表的兩項臨床研究顯示了喹硫平緩釋劑對雙相障礙急性抑郁發(fā)作和急性躁狂的治療作用，證實了喹硫平在雙相障礙患者中的有效性。 謝謝謝謝你的閱讀知識就是財富豐富你的人生71、既然我已經(jīng)踏上這條道路