實驗室質(zhì)量控制基礎(chǔ)-Bio-RadLaboratori

1、實驗室質(zhì)量控制基礎(chǔ)chenhongjun Shewhart Charts Walter A. Shewhart創(chuàng)建于1924 1質(zhì)控理論Dr. W. Edwards Deming（1900 1993）1質(zhì)控理論1956年，美國質(zhì)量協(xié)會授予戴明“休哈特獎?wù)隆?(ShewhartMedal)P（PLAN）：計劃D（DO）：執(zhí)行C（CHECK）：檢查A（ACTION）：行動（或處理）Deming Cycle1質(zhì)控理論Deming 質(zhì)量鏈Improvement of qualityImprovement of productivityCost-reductionPrice-reductionMarke

2、t-shareSecure positionSecure jobs1質(zhì)控理論1951年，日本科技聯(lián)盟（Japanese Union of Scientists & Engineers (JUSE).）設(shè)置“戴明獎”(The Deming Prize) 1質(zhì)控理論質(zhì)量管理之父，1969拒絕了JUSE設(shè)置Juran Medal的提議，即現(xiàn)在的Japan Quality Control Medal“8020原則”，提出質(zhì)量責(zé)任的權(quán)重比例問題。依據(jù)大量的實際調(diào)查和統(tǒng)計分析認(rèn)為，在所發(fā)生的質(zhì)量問題中，追究其原因，20%來自基層操作人員，80%的質(zhì)量問題是由于領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任所引起的。Juran 三部曲Dr. J

3、oseph M. Juran，(1904至今）1質(zhì)控理論Juran 三部曲 (The Juran Trilogy)：質(zhì)量計劃、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進1質(zhì)控理論美國通用電氣公司質(zhì)量部部長全面質(zhì)量管理之父 1950s年代初提出TQM的概念，1961年，出版著作全面質(zhì)量管理，強調(diào)執(zhí)行質(zhì)量職能是公司全體人員的責(zé)任，應(yīng)該使企業(yè)全體人員都具有質(zhì)量意識和承擔(dān)質(zhì)量的責(zé)任。 “全面質(zhì)量管理是為了能夠在最經(jīng)濟的水平上并考慮到充分滿足用戶要求的條件下進行市場研究、設(shè)計、生產(chǎn)和服務(wù)，把企業(yè)各部門的研制質(zhì)量、維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動構(gòu)成為一體的有效體系”。Dr. Armand Val Feigenbaum（菲根堡姆 ）1質(zhì)

4、控理論質(zhì)量管理發(fā)展歷程 工業(yè)革命前:產(chǎn)品質(zhì)量由各個工匠或手藝人自己控制 1875年: 最初的質(zhì)量管理檢驗活動與其他職能分離，出現(xiàn)了專職的檢驗員和獨立的檢驗部門。 1925年: 休哈特(W. A. Shewhart)提出統(tǒng)計過程控制（SPC）理論應(yīng)用統(tǒng)計技術(shù)對生產(chǎn)過程進行監(jiān)控，以減少對檢驗的依賴。 1930年: 道奇(HFDodge)和羅明(HGRomig)提出統(tǒng)計抽樣檢驗方法(“抽樣檢驗表”)。 1940年代： 美國貝爾電話公司應(yīng)用統(tǒng)計質(zhì)量控制技術(shù)取得成效； 美國軍方物資供應(yīng)商在軍需物中推進統(tǒng)計質(zhì)量控制技術(shù)的應(yīng)用； 美國軍方制定了戰(zhàn)時標(biāo)準(zhǔn)Z1.1、Z1.2、Z1.3最初的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。三個標(biāo)準(zhǔn)

5、以休哈特、道奇、羅明的理論為基礎(chǔ)。 1950年代：戴明提出質(zhì)量改進的觀點在休哈特之后系統(tǒng)和科學(xué)地提出用統(tǒng)計學(xué)的方法進行質(zhì)量和生產(chǎn)力的持續(xù)改進；強調(diào)大多數(shù)質(zhì)量問題是生產(chǎn)和經(jīng)營系統(tǒng)的問題；強調(diào)最高管理層對質(zhì)量管理的責(zé)任。 1958年：美國軍方制定了MIL-Q-8958A等系列軍用質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)在MIL-Q-9858A中提出了“質(zhì)量保證”的概念，并在西方工業(yè)社會產(chǎn)生影響。1質(zhì)控理論什么是醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量控制？醫(yī)學(xué)實驗室的質(zhì)量控制是一個統(tǒng)計過程，用于監(jiān)視與評價產(chǎn)生患者結(jié)果的分析過程 醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量控制要求： 與患者樣品一起，有規(guī)律地檢測控制品將質(zhì)量控制結(jié)果與統(tǒng)計限值（范圍）作比較王義夫槍法天下第一?正確度

6、示意圖結(jié)果正確和精密結(jié)果不正確但是精密精密度示意圖結(jié)果既不正確又很不精密結(jié)果很不正確但是精密準(zhǔn)確度示意圖+2s-2s不正確度不精密度偏倚(Bias) 2s總誤差（不準(zhǔn)確度） 誤差的類型 性能 特性性能特性的定量表達系統(tǒng)誤差正確度偏倚（bias）（總）誤差準(zhǔn)確度精密度測量不確定度隨機誤差 標(biāo)準(zhǔn)差 重復(fù)性/ 實驗室內(nèi)重現(xiàn)性/ 重現(xiàn)性External Quality Assurance Services“準(zhǔn)” 而不 “ 穩(wěn)”“穩(wěn)” 而不 “ 準(zhǔn)”External Quality Assurance Services這樣的結(jié)果是有良心的結(jié)果External Quality Assurance Serv

7、ices標(biāo)準(zhǔn)差LEVEY-JENNINGS 控制圖當(dāng)分析過程在控制下，約有68的所有QC值在均值1標(biāo)準(zhǔn)差1s內(nèi)。同樣，有95.5的所有QC值在均值2標(biāo)準(zhǔn)差2s內(nèi)。當(dāng)分析過程在控時，約有4.5的所有QC值在2標(biāo)準(zhǔn)差2s的限值之外。大約有99.7的所有QC值在均值3標(biāo)準(zhǔn)差3s內(nèi)。僅有0.3或1000次中有3次的可能性超出3標(biāo)準(zhǔn)差3s限值外；因此，超出均值3標(biāo)準(zhǔn)差3s的任何值，考慮與出現(xiàn)顯著誤差有關(guān)，不應(yīng)報告患者結(jié)果。 Westgard 規(guī)則1981年，威斯康辛大學(xué)（University of Wisconsin）的James Westgard 博士發(fā)表了實驗室質(zhì)量控制的論文，為醫(yī)學(xué)實驗室設(shè)定了評價

8、分析批的質(zhì)量。Westgard系統(tǒng)的要素，依據(jù)自1950年代以來工業(yè)國家使用的統(tǒng)計過程控制的原理。在Westgard 的設(shè)計中，有6個基礎(chǔ)規(guī)則。這些規(guī)則可以分別或結(jié)合使用，評價分析批的質(zhì)量。 Westgard設(shè)計了表達質(zhì)量控制規(guī)則的簡化符號。幾乎所有的質(zhì)量控制規(guī)則可表達為NL，N為被評價的控制觀察數(shù)，L為評價控制觀察數(shù)的統(tǒng)計限值。所以，13S表示一個失控的控制規(guī)則，有1個觀察值超出了3s控制限值。質(zhì)控理論2Q C數(shù)據(jù) 在 控失 控 Westgard多規(guī)則的誤差檢索程序沒有沒有沒有沒有沒有沒有有有有有有有12S 警告規(guī)則 12S 這是警告規(guī)則，有1個觀察值超出了2s控制限值。記住，在不存在更多的

9、分析誤差時，約有4.5的所有質(zhì)量控制結(jié)果落在2s與3s限值間。這個規(guī)則僅僅為警告，在檢測系統(tǒng)中可能存在隨機誤差或系統(tǒng)誤差。必須檢查這個值與同批或以往分析批的其他控制結(jié)果間的關(guān)系。若發(fā)現(xiàn)沒有關(guān)系，不能證實有誤差來源，則必須假設(shè)，超出2s控制限值的這個控制結(jié)果是一個可接受的隨機誤差。可以報告患者結(jié)果。 13S 失控規(guī)則13S 這個規(guī)則證實為不可接受的隨機誤差，或可能是大系統(tǒng)誤差的開端。任何QC結(jié)果超出3s限值為符合本規(guī)則。 12345678910+3S+2S+1S均值-1S-2S-3S13S失控規(guī)則13S失控規(guī)則示意圖22S 失控規(guī)則22S 這個規(guī)則僅證實系統(tǒng)誤差。符合這個規(guī)則的指標(biāo)是： 兩個連續(xù)

10、的QC結(jié)果 超過2s 在均值的同側(cè) 這個規(guī)則有兩個表現(xiàn)：批內(nèi)與批間。請參見圖8。在一批內(nèi)，得到的所有控制結(jié)果一起有問題。例如，若在這批中檢測正常（水平）與不正常（水平）控制品，兩個水平控制品值都在均值同側(cè)、且大于2s，這批結(jié)果具有批內(nèi)的系統(tǒng)誤差。但是，若水平為1s，水平為2.5s（符合12S規(guī)則），則必須檢查水平的以往結(jié)果。若水平在前次檢測中控制值為大于2.0s，則在同水平的兩批控制值間出現(xiàn)了系統(tǒng)誤差。 批內(nèi)22S指示的系統(tǒng)誤差可能影響整個分析曲線。批間22S指示的系統(tǒng)誤差可能僅為分析曲線的一部分。 12345678910+3S+2S+1S均值-1S-2S-3S22S失控規(guī)則22S失控規(guī)則示意

11、圖R4S 失控規(guī)則R4S 這個規(guī)則僅證實隨機誤差，僅用于最近這批的批內(nèi)判斷。若一批內(nèi)兩個控制品的控制值間，至少有4s的差異，符合本規(guī)則，為隨機誤差。例如，在一批內(nèi)檢測水平與水平，水平高于均值2.8s，水平低于均值1.3s。兩個控制品間的總差異大于4s；即2.8s(1.3s) = 4.1s。 12345678910+3S+2S+1S均值-1S-2S-3SR4S失控規(guī)則R4S失控規(guī)則示意圖41S 規(guī)則41S 符合這個規(guī)則的指標(biāo)是： 四個連續(xù)結(jié)果 均大于1s 均在均值的同側(cè) 41S 規(guī)則有兩個應(yīng)用。在一個控制品內(nèi)（均為水平的控制結(jié)果）；或在控制品間（如：綜合水平、與的控制結(jié)果）。一個控制品內(nèi)的問題指

12、示在方法曲線的局部有系統(tǒng)偏倚；各個控制品間的問題指示在較寬的濃度范圍有系統(tǒng)誤差。該規(guī)則主要證實較小的系統(tǒng)誤差或分析偏倚。它們通常不具有臨床的顯著性或相關(guān)性?？梢赃M行校準(zhǔn)或儀器保養(yǎng)等消除這些分析偏倚。使用31S較41S可檢出更小的分析偏倚，因此，被認(rèn)為對分析誤差更靈敏。 12345678910+3S+2S+1S均值-1S-2S-3S41S失控規(guī)則41S失控規(guī)則41S失控規(guī)則示意圖規(guī)則符合該規(guī)則的條件為： 需要10個控制結(jié)果 無論各個控制值落在多少標(biāo)準(zhǔn)差限值，它們均在均值的同側(cè)。該規(guī)則應(yīng)用：在一個控制品內(nèi)（均為水平的控制結(jié)果），或在各個控制品間（如：綜合水平、與控制結(jié)果）。符合一個控制品內(nèi)的，指示

13、方法曲線的局部有系統(tǒng)偏倚；符合各個控制品間的，指示在較寬的濃度范圍有系統(tǒng)偏倚。 12345678910+3S+2S+1S均值-1S-2S-3S 失控規(guī)則示意圖控制品應(yīng)用的問題要詳細(xì)介紹控制品復(fù)溶的過程。要仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書，注意各個分析物（項目）的穩(wěn)定性。定值只為固有的檢測系統(tǒng)服務(wù)。“開放”檢測系統(tǒng)考慮選用不定值控制品。期望每個實驗室在1或多年中使用一個批號的控制品。凍干控制品復(fù)溶 小心開瓶，取下瓶蓋，使瓶蓋朝上，當(dāng)心瓶蓋上黏附的冰凍粉末被風(fēng)吹下。使用容量吸管對每個控制品加入蒸餾水或去離子水5.0 ml。仔細(xì)蓋上瓶蓋后，將控制品靜置于室溫（1825）約15分鐘，期間溫和轉(zhuǎn)動瓶子，使瓶內(nèi)凍干物完

14、全溶解。取樣前，溫和顛倒瓶子數(shù)次，確保均一。若進行微量金屬分析，不必顛倒混勻。 液體控制品儲存和穩(wěn)定性本產(chǎn)品不開瓶儲存于-20-70，可穩(wěn)定至失效期。控制品凍融、未開瓶儲存于28，除了葉酸穩(wěn)定4天、游離PSA、PSA和泌乳素（prolactin）穩(wěn)定14天外，所有分析物可穩(wěn)定30天（須注意凍融的日期）。控制品凍融并開瓶后，緊蓋置28儲存條件下，除了葉酸穩(wěn)定4天外，所有分析物可穩(wěn)定14天。經(jīng)凍融后不能再次冰凍，棄去剩余控制品。本產(chǎn)品應(yīng)在冷凍條件下運輸。液體控制品使用處理程序 本產(chǎn)品應(yīng)與病人標(biāo)本相同方式進行處理，按照儀器與使用的試劑盒說明操作。取樣前，首先將冷凍的控制品置于室溫（1825），使其完

15、全恢復(fù)至室溫；溫和轉(zhuǎn)動瓶子，確保均一。使用后蓋緊瓶蓋，置28保存。 懂得控制品和病人血清的差異。所有控制品的定值不具有溯源性?？刂破窇?yīng)用的問題如何建立控制值的均值和范圍對每個水平的控制品至少收集 20 個控制值。數(shù)據(jù)來自 20 批檢測結(jié)果，以反映不同次校準(zhǔn)、試劑或試劑批號更換、操作人員技術(shù)、檢驗場地的溫度/濕度、每天/每周保養(yǎng)等變異。所有新的控制品應(yīng)與以往證實的控制品結(jié)果作比較( 平行性觀察) 。對收集的數(shù)據(jù)計算均值和標(biāo)準(zhǔn)差。在刪去可疑數(shù)據(jù)前，統(tǒng)計檢驗離群點。以均值2s 與均值3s 計算統(tǒng)計控制限。產(chǎn)品說明書介紹的控制范圍僅為參考。應(yīng)依據(jù)設(shè)定值時試劑批號和使用的控制品來確定控制范圍。在某批號控

16、制品效期內(nèi)，試劑廠商可能變動了產(chǎn)品內(nèi)的組合、或開始對試劑盒/試劑產(chǎn)品使用新的原料。控制品說明的范圍不可能考慮到儀器軟件的更新或?qū)嶒炇议g性能差異等變異。新批號控制品CLSI 至少在不同批的檢測中收集 20 個數(shù)據(jù)CLSI 可以使用少一些數(shù)據(jù)（臨時），但是以后使用20批結(jié)果替代臨床實驗室定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制指南 新批號質(zhì)控品的每個項目都應(yīng)和現(xiàn)用的質(zhì)控品作平行檢測，最好是在不同天內(nèi)至少作20瓶的檢測。若無法從20天內(nèi)得到20個數(shù)值，至少在5天內(nèi)，每天作不少于4次重復(fù)檢測來獲得。如何建立控制值的均值和范圍同種控制品更換批號CLSI 至少需要20批的結(jié)果CLSI 開始使用新批號前，與老批號進行20批的比

17、對臨床實驗室定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制指南 新批號質(zhì)控品的每個項目都應(yīng)和現(xiàn)用的質(zhì)控品作平行檢測，最好是在不同天內(nèi)至少作20瓶的檢測。若無法從20天內(nèi)得到20個數(shù)值，至少在5天內(nèi)，每天作不少于4次重復(fù)檢測來獲得。是否必須對“定值”控制品建立均值和范圍？CLIA 只要靶值，只適用于使用的方法和儀器。必須通過重復(fù)檢測確定均值與標(biāo)準(zhǔn)差CLSI 定值僅供參考，必須通過重復(fù)檢測建立自己的值臨床實驗室定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制指南 若使用定值質(zhì)控品，使用說明書上的原有標(biāo)定值只能作參考。必須由實驗室作重復(fù)測定來確定實際的均值和標(biāo)準(zhǔn)差。 CLIA ( Clinic Laboratory Improvement Amendm

18、ent ) 臨床實驗室改進修正案CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) 國家臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會,前身是 NCCLS 臨床實驗室定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制指南-中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)控品的溯源性問題？質(zhì)控理論2失控的處理控制值在控： 患者樣本可以檢測和報告控制值失控停止患者樣本的檢測拒發(fā)檢測報告尋找原因解決問題重新檢測，對失控時的患者樣本重做做好記錄做質(zhì)控不要怕失控，怕的是失控后不正確的處理！幾種失控后不當(dāng)做法盲目重復(fù)檢測控制品試用新控制品常見錯誤觀念“失控了，會不會控制品壞了？ ” 然后:“那就先重做一次控制品看看” 如果結(jié)果還是

19、不好,“ 要不換一瓶新的控制品?”仍然結(jié)果不好 “ 是不是會有其他原因才導(dǎo)致本次失控?” 解決問題和排除失控原因一、檢查控制圖或失控規(guī)則，以確定誤差的類型二、判斷誤差類型和失控原因的關(guān)系三、自動分析儀多項目檢測系統(tǒng)上常見因素 單個項目還是多個項目出現(xiàn)失控四、與近期變化有關(guān)的原因五、確認(rèn)解決問題，做好記錄系統(tǒng)誤差控制品值均值的變化是系統(tǒng)誤差的證據(jù)。均值的變化可表現(xiàn)為逐步變化的傾向，或突然發(fā)生變化的漂移 傾向指示檢測系統(tǒng)可靠性的逐漸喪失。傾向通常是緩慢而細(xì)小的 控制品均值的突然改變確定為漂移。 傾向和漂移產(chǎn)生系統(tǒng)誤差的因素樣品或試劑加樣系統(tǒng)安裝不完整恒溫系統(tǒng)溫度偏倚或漂移實驗場地室溫或濕度不合適試

20、劑或校準(zhǔn)品批號更換試劑在使用、儲存或運送過程中變質(zhì)校準(zhǔn)品在使用、儲存或運送過程中變質(zhì)控制品在使用、儲存或運送過程中變質(zhì)控制品處理不當(dāng)，如：不要求冰凍的卻冰凍了濾網(wǎng)臟光源壞檢測系統(tǒng)使用非試劑級用水近期做過校準(zhǔn)更換操作人員隨機誤差技術(shù)上，隨機誤差是對于預(yù)期結(jié)果無一定方向與大小的離散。在 QC 結(jié)果中，對于均值的正或負(fù)離差被定義為隨機誤差。這些被確定為可接受（或預(yù)期）的隨機誤差，并由標(biāo)準(zhǔn)差量化。若數(shù)據(jù)點超出預(yù)期的數(shù)據(jù)群體（即，數(shù)據(jù)點超出3s限值）的，為不可接受（未預(yù)期）的隨機誤差。 產(chǎn)生隨機誤差的因素電源控制品的重復(fù)加樣控制品編號錯誤水中產(chǎn)生氣泡試劑或樣品加樣系統(tǒng)內(nèi)有氣泡控制品復(fù)溶不正確控制品儲存于

21、自動化霜冰箱內(nèi)操作人員技術(shù)水平Bio-Rad 對質(zhì)量控制的貢獻是制備第三方控制品和提供質(zhì)量控制服務(wù)的國際聞名的高科技公司可以提供服務(wù)的分析物或檢驗項目最多在 EQAS 服務(wù)中，為使用相同檢測系統(tǒng)實驗室提供了國際領(lǐng)域比較的機遇。特別在免疫產(chǎn)品中，至今尚未具有國際認(rèn)可溯源性的項目，如激素、腫瘤標(biāo)志物等，使實驗室對檢測質(zhì)量建立了自信性。Bio-Rad QC System第三方質(zhì)量控制產(chǎn)品 實驗室間質(zhì)量評估服務(wù) EQASQC 數(shù)據(jù)管理方案：Unity Real Time專業(yè)的技術(shù)支持和專家咨詢服務(wù)衡量控制品的重要因素客觀無偏倚的第三方質(zhì)控品效期長同時開瓶穩(wěn)定性變化小臨床相關(guān)的分析物水平人源基質(zhì)多項目復(fù)合質(zhì)控提供更廣泛的