抗寄生蟲疫苗研制困難

1、為什么抗寄生蟲理想疫苗的研制困難重重28 1抗寄生蟲疫苗的研究現(xiàn)狀疫苗是控制乃至消滅傳染性疾病的有效手段。寄生蟲疫苗研究始于1903 年, 至今已有100 多年歷史。在低毒活疫苗、致弱活疫苗、滅活或死病原疫苗、亞單位疫苗(包括抽提物或代謝產(chǎn)物)、合成的和重組抗原疫苗、抗獨特型疫苗和D N A 疫苗等方面做了大量的實驗研究。但結(jié)果卻不盡如人意。寄生蟲種類繁多，但是有希望能研究成功的疫苗卻很少。目前正處于研究階段的疫苗有抗瘧疾疫苗，抗血吸蟲疫苗，抗弓形蟲疫苗，抗利什曼蟲疫苗等2疫苗必須具備的三大特性1、能夠使接種者建立起牢固的持久的免疫2、安全可靠3、生產(chǎn)制備成本低，經(jīng)濟有效且能占領(lǐng)市場3病毒的致

2、病機制殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體細(xì)胞凋亡基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化超敏反應(yīng)抗體介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子免疫抑制作用細(xì)胞水平的損傷作用免疫病理作用4病毒的抗原性物質(zhì)存在于核衣殼及包膜，例如流感病毒的抗原有核衣殼上的核蛋白NP及包膜上的血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA，乙肝病毒包膜上M蛋白的HBsAg。正因為病毒的結(jié)構(gòu)簡單，生長繁殖過程簡單，抗原性物質(zhì)較單一，所以病毒的疫苗制備也比較容易。除了對部分病毒缺乏有效的疫苗外，大多數(shù)病毒都有相對應(yīng)的強效疫苗。 病毒疫苗研制有困難的原因： 1、不能形成持久有效的免疫 2、病毒容易變異在病毒的引起的疾病的防治中，由于理想的抗病毒藥物較難獲得，故疫苗在防治中起主要作用。

3、5細(xì)菌的致病作用毒性致病侵襲性致病免疫病理損傷外毒素和內(nèi)毒素黏附素、莢膜、侵襲性酶類、侵襲素超敏反應(yīng)6細(xì)菌的抗原性物質(zhì)主要有類毒素，莢膜和細(xì)胞壁上的抗原。按組成物質(zhì)類別分有多糖群抗原，脂寡糖抗原，蛋白抗原等，較病毒相比復(fù)雜。細(xì)菌疫苗的應(yīng)用也較為廣泛常見的有卡介苗、流腦莢膜多糖疫苗，百白破三聯(lián)疫苗等由于常見細(xì)菌引起的疾病大多不是烈性傳染病，而且對于大多數(shù)疾病已有有效的抗生素對應(yīng)治療，且抗生素的生成成本較低，因此，在細(xì)菌引起的疾病的防治上，疫苗只起到部分作用。7寄生蟲疫苗研究的困難1、難以通過體外培養(yǎng)獲得減毒活疫苗專性嚴(yán)格的寄生2、難以獲得高效的多價疫苗寄生蟲生長繁殖周期復(fù)雜，抗原成分復(fù)雜3、安全

4、性不足有的寄生蟲能引起嚴(yán)重的超敏反應(yīng)4、寄生蟲的致病機理與細(xì)菌和病毒不同的是，寄生蟲能造成宿主的組織機械損傷并能奪取宿主營養(yǎng)，但這兩種病理作用并不引起免疫應(yīng)答。5、部分寄生蟲有較強的免疫逃逸6、對于大多數(shù)寄生蟲引起的疾病，已有較為有效的驅(qū)蟲藥對應(yīng)治療8關(guān)于瘧疾疫苗的研究根據(jù)瘧原蟲的生活史，瘧疾疫苗可分為3種：抗紅外期原蟲疫苗、抗紅內(nèi)期原蟲疫苗和傳播阻斷原蟲疫苗。幾種收到關(guān)注的瘧疾疫苗候選抗原：1、環(huán)子孢子蛋白（CSP) 2、血凝素相關(guān)匿名蛋白（TRAP)3、裂殖子表面蛋白-1（MSP-1) 4、裂殖子頂端膜抗原1（AMA-1) 5、紅細(xì)胞結(jié)合抗原（EBA-175)瘧疾疫苗研制主要面臨以下困難：

5、1、缺乏保護作用強的候選抗原 2、缺乏對瘧疾保護性免疫機制的了解 3、缺乏有效的動物模型 4、瘧原蟲存在抗原變異及多途徑入侵途徑 5、缺乏持久的免疫力和難以產(chǎn)生足夠高濃度的抗體。9針對上述困難，目前主要發(fā)展趨勢是：1、新候選抗原的鑒定：瘧原蟲基因組計劃完成為鑒定更多保護性抗原提供可能。2、多起多價疫苗：由于瘧原蟲抗原存在變異及期特異性，因此一個有效的疫苗應(yīng)由各期抗原組成，這些抗原應(yīng)包括來自子孢子、感染肝細(xì)胞、紅內(nèi)期原蟲及有性期原蟲的抗原。3、提高疫苗的免疫原性：疫苗的保護效力需要高水平的抗體濃度，因此如何提高現(xiàn)有抗原的免疫抗原性是疫苗研究的一個重要內(nèi)容。10關(guān)于血吸蟲病疫苗的研究血吸蟲病疫苗分

6、為抗感染疫苗和抗病疫苗兩類。抗感染疫苗主要是針對血吸蟲童蟲或成蟲階段，以抗蟲為目的?？共∫呙缰饕瓜x卵胚胎發(fā)育、抗雌蟲生殖產(chǎn)卵、抗毛蚴反應(yīng)、抗免疫病理反應(yīng)等，以減輕發(fā)病、阻斷傳播為目的血吸蟲病疫苗研究存在問題：1、除少數(shù)抗血吸蟲病天然分子疫苗以外，總體來說已知的候選抗原分子誘導(dǎo)的保護力很少超過40%，要達(dá)到實際應(yīng)用目標(biāo)還有一定距離 2、對血吸蟲免疫逃避機制尚不完全清楚，疫苗免疫機制的研究還有待深入。 3、單一分子疫苗保護效果低11理想的血吸蟲病疫苗是1、能誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生高效的保護性免疫力，其減蟲率達(dá)40%以上，或有一定的抗生殖或抗卵胚胎發(fā)育的免疫效果（糞卵減少顯著）2、至少在兩種動物模型能獲得