第六章成本收益數(shù)據(jù)的收集與分析

1、藥物(yow)經(jīng)濟學 第六章成本、收益(shuy)數(shù)據(jù)的收集與分析共七十三頁教學要求掌握：數(shù)據(jù)的收集方法，數(shù)據(jù)的分析方法。熟悉：數(shù)據(jù)的類型，樣本量的測算。了解：馬爾科夫模型，決策樹模型。共七十三頁第一節(jié) 數(shù)據(jù)(shj)的收集定義：根據(jù)研究中預定的目的和任務(wù)，運用相應(yīng)的科學方法與手段有計劃地收集數(shù)據(jù)(shj)的過程。數(shù)據(jù)收集的關(guān)鍵：保證數(shù)據(jù)的真實性、準確性和有用性。共七十三頁一、數(shù)據(jù)(shj)的類型數(shù)據(jù)的分類原則：1、按照所采用的計量尺度分類；2、按照統(tǒng)計數(shù)據(jù)的收集方法分類；3、按照被描述的對象與時間關(guān)系分類；4、按照藥物(yow)經(jīng)濟學研究的特點分類。共七十三頁（一）按照所采用的計量尺度(ch

2、d)分類1、計量數(shù)據(jù)（定量數(shù)據(jù)）指為觀測每個視察單位某項指標的大小而獲得(hud)的數(shù)據(jù)。特點：變量值是定量的，表現(xiàn)為數(shù)值大小，有度量衡單位；例：身高、體重、血壓等；共七十三頁（一）按照所采用的計量(jling)尺度分類2、計數(shù)數(shù)據(jù)（定性數(shù)據(jù)）指為將觀察單位按照某種屬性或類別分組計數(shù)，分組匯總各組觀察單位數(shù)后而得到的資料(zlio)。特點：變量值是定性的，表現(xiàn)為互不相容的屬性或類別，一般無單位；如：試驗結(jié)果陰性或陽性。二分類：結(jié)果為兩類，兩類間相互對立，互不相容。多分類：結(jié)果為三個級以上。如血型分布。共七十三頁（一）按照所采用的計量尺度(chd)分類3、等級數(shù)據(jù)半定量數(shù)據(jù)，將觀察單位按照某種屬

3、性的不同程度分成等級后分組計數(shù)，分類匯總各組觀察單位數(shù)后得到的數(shù)據(jù)。特點(tdin)：變量值具有半定量性質(zhì)，表現(xiàn)為等級大小或?qū)傩猿潭取＠耗乘幬镏委熜Ч譃椋褐斡?、顯效、好轉(zhuǎn)、無效四級。共七十三頁（二）按照(nzho)統(tǒng)計數(shù)據(jù)的收集方法觀察數(shù)據(jù)：通過調(diào)查或者觀測而收集到的數(shù)據(jù)。 是自然的。實驗(shyn)數(shù)據(jù)：實驗(shyn)室中控制實驗(shyn)對象而收集到的數(shù) 據(jù)。共七十三頁（三）按照被描述(mio sh)的對象與時間關(guān)系截面(jimin)數(shù)據(jù)：指在相同或者近似相同的時間點上所 收集的數(shù)據(jù)，用來描述現(xiàn)象在某一時 刻的變化情況。時間序列數(shù)據(jù)：指在不同時間上所收集到的數(shù)據(jù) ，用來描述現(xiàn)象隨時

4、間而變化的 情況。共七十三頁二、數(shù)據(jù)(shj)的收集原則1、準確性原則(yunz)2、及時性原則3、系統(tǒng)性原則4、完整性原則共七十三頁三、數(shù)據(jù)的收集(shuj)方法直接(zhji)來源數(shù)據(jù)的收集（一手數(shù)據(jù)）間接來源數(shù)據(jù)的收集（二手數(shù)據(jù)）共七十三頁（一）直接來源(liyun)數(shù)據(jù)的收集1、觀察性研究：描述性研究和分析性研究 描述性研究：全面調(diào)查、抽樣調(diào)查和典型調(diào)查； 分析性研究：病例(bngl)對照研究和隊列研究； 隊列研究：前瞻性、歷史性和雙向性；2、實驗性研究：動物實驗、臨床試驗和 現(xiàn)場試驗共七十三頁觀察(gunch)性研究1、描述性研究：主要是對人群的疾病或健康狀態(tài)在人群、時間、地區(qū)的分布

5、和強度進行描述，特別是從樣本中獲得數(shù)據(jù)來推斷和評估總體的參數(shù)，其應(yīng)用最多的方法是“橫斷面研究”。調(diào)查方法：全面(qunmin)調(diào)查（普查）、抽樣調(diào)查和典型調(diào)查普查：應(yīng)設(shè)定時間“節(jié)點”，工作量大；抽樣調(diào)查：應(yīng)采取隨機抽樣，工作量小，獲得較深入、準確的資料；典型調(diào)查：在對研究對象作全面了解、分析的基礎(chǔ)上，在目的地選定典型的人或群體進行深入剖析?？色@得同一類事物特征的集中表現(xiàn)。共七十三頁觀察(gunch)性研究2、分析性研究主要任務(wù)是探索某些因素與結(jié)果之間的因果關(guān)系，一般分為病例對照研究和隊列研究。（1）病例對照研究：通過調(diào)查患有某種疾病的人群（或一組）和一組（或幾組）未患該病的對照人群，回憶過去有

6、無“暴露”于某個或某些危險因素的歷史(lsh)，而這種危險因素正是被懷疑為與該病的發(fā)生有聯(lián)系的因素，在比較上述兩組暴露于某危險因素的百分率（暴露比）的基礎(chǔ)上，以驗證暴露因素與所研究疾病的因果關(guān)系，假設(shè)兩組人群的暴露比有顯著性差異，則可認為所研究疾病與因素之間存在某種聯(lián)系。特點：回顧性研究、可同時探索和驗證造成因果干系的多個因素、獲得結(jié)果較快；缺點：資料的準確性差、對照組選擇比較困難群組病例對照研究和匹配病例對照研究共七十三頁病例對照(duzho)研究舉例：一組患肺癌的人群和一組健康人群，調(diào)查他們過去是否(sh fu)長期吸煙，結(jié)果患肺癌人群的抽煙率為90%，而健康組人群的抽煙率為10%，則可認

7、為抽煙和患肺癌有一定的聯(lián)系。同時本研究還可以同時調(diào)查、分析煙草的種類、開始吸煙的年齡、吸煙的年限、吸煙量等與肺癌之間的關(guān)系。 共七十三頁觀察(gunch)性研究2、隊列研究：群組研究、定群研究、前瞻性研究。根據(jù)人群是否暴露于某種因素之下，將暴露者列入暴露組，未暴露者列入非暴露組。在一段時間內(nèi)對這兩組進行定群跟蹤，密切觀察這兩組人群中發(fā)生(fshng)的不良反應(yīng)、疾病以及死亡的情況等，比較和分析暴露組和非暴露組的發(fā)病率（或死亡率）。如果暴露組某病的發(fā)病率或死亡率顯著性地高于非暴露組，則可假設(shè)該暴露因素與某疾病的發(fā)生(fshng)有聯(lián)系。要求：1.查閱資料，選擇該暴露因素下最易出現(xiàn)的疾病為假設(shè)；2

8、.研究者在研究前要知道研究人群中的暴露者和非暴露者；3.要知道暴露者的暴露強度和持續(xù)時間；4.暴露者和非暴露者均未患有所研究的疾病。共七十三頁隊列(duli)研究特點1. 屬于觀察法 暴露不是人為給予的，而是在研究開始前就已客觀存在，這一點根本區(qū)別于實驗研究。2. 設(shè)立對照 隊列研究作為一種分析流行病學研究方法區(qū)別于描述流行病學的根本特點就是設(shè)立對照組以利于比較。對照組的選擇有多種方法。3. 由“因”及“果” 在研究過程中先確知其因（暴露因素），再縱向前瞻觀察而究其果（發(fā)病或死亡）。這一點與實驗研究方法一致。4. 能確證暴露與疾病的因果聯(lián)系(linx) 由于隊列研究能夠得到確切數(shù)目人群中的發(fā)病

9、人數(shù)（發(fā)病率），并通過比較暴露與非暴露人群發(fā)病率的差異而確定暴露對發(fā)病率的影響。共七十三頁隊列(duli)研究舉例(j l)：吸煙致肺癌嗎？ 將長期吸煙的健康 人群和從不吸煙的 健康人群分為兩組進行 隊列研究觀察他們肺癌 的發(fā)生率。 蕨菜致癌嗎？共七十三頁隊列(duli)研究隊列(duli)研究按照研究時間的起止點可分為：A：前瞻性隊列研究（即時性隊列研究）B：歷史性隊列研究（非即時性隊列研究）C：雙向性隊列研究共七十三頁前瞻性隊列(duli)研究釋義：研究開始時暴露因素已經(jīng)存在，但疾病尚未發(fā)生(fshng)，研究的結(jié)局要前瞻一段時間才能得到 。優(yōu)點 ：研究者都可以親自監(jiān)督獲得一手資料，偏倚較

10、小，而且可根據(jù)在隨訪期間暴露的變動情況選用適當?shù)男碌臋z測方法和觀察指標 ；缺點：工作量大、花費大、時間長等。舉例：吸煙與肺癌的關(guān)系共七十三頁歷史性隊列(duli)研究釋義： 研究開始時暴露和疾病均已發(fā)生，即研究的結(jié)局在研究開始時已從歷史資料(zlio)中獲得，研究對象的確定與分組是根據(jù)研究開始已掌握的歷史資料(zlio) 。優(yōu)點：省時；省人力、物力和財力；出結(jié)果快；缺點：研究者對資料收集不能進行質(zhì)量控制，只有具備完整、準確、可靠資料時才能應(yīng)用。研究藥品不良反應(yīng)發(fā)生與用法用量之間的關(guān)系 共七十三頁雙向性隊列(duli)研究是前兩種方法(fngf)的有機結(jié)合。即暴露資料在過去已經(jīng)收集到或從現(xiàn)有記錄

11、中可查到，但結(jié)局資料不完全了解。研究人員必須隨訪，以獲得結(jié)局資料。即在回顧性隊列研究基礎(chǔ)上，進行前瞻性的隊列研究，以揚長避短。實際工作中常常用到，適用范圍較廣 。共七十三頁2、實驗性研究(ynji)是指研究者根據(jù)研究目的人為地對實驗單位設(shè)置干預措施，按照對照、重復、隨機化的基本原則控制非干預措施的影響(yngxing)，通過對實驗結(jié)果的分析，評價干預措施的效果。根據(jù)實驗對象不同分為：動物實驗、臨床試驗、現(xiàn)場試驗。實驗研究是藥物經(jīng)濟學獲得數(shù)據(jù)的重要方法共七十三頁臨床試驗釋義：指對任何在人體（病人或健康志愿者）中進行的各種治療方法或預防措施的干預性研究，以證實或揭示治療方法或預防措施的療效和安全性

12、，從而綜合評價治療方法或預防措施的效果和價值。必須要醫(yī)學倫理(lnl)委員會同意。常見類型：隨機對照試驗（RCT）、實際臨床試驗、交叉試驗、多中心臨床試驗等多種。共七十三頁臨床試驗1、隨機對照試驗（RCT）是臨床試驗中應(yīng)用最廣的一種。將符合標準的研究對象隨機分為(fn wi)試驗組和對照組（或多個比較組），分別接受相應(yīng)的試驗措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步地進行研究和觀測試驗的效應(yīng)。對照組是產(chǎn)生試驗組對象的總體人群的一個隨機樣本，代表性較好；研究組和對照組隨機分配，同時觀察，可比性好。但是，在實際的工作中完全隨機往往難以實現(xiàn)。 共七十三頁臨床試驗2、基于隨機臨床試驗的藥物(yow)經(jīng)濟學研究

13、（平行研究）是指經(jīng)藥物經(jīng)濟學研究與藥物臨床試驗相結(jié)合，通常在藥物III 期臨床試驗中進行經(jīng)濟學研究。臨床試驗分為I、II、III、IV期臨床試驗 共七十三頁臨床試驗3、實際臨床試驗（PCT）實際臨床試驗（PCT）和（RCT）不同之處是他不要求對研究組和對照組做相同(xin tn)的檢查或采用其他相同(xin tn)的治療手段等，它允許醫(yī)生根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗修改治療方案。共七十三頁臨床試驗4、交叉試驗釋義：即在試驗過程中將研究對象隨機分為兩組，在第一階段，一組人群為試驗組，給予某一治療措施，另一組則為對照組，給予另一治療措施，經(jīng)過一定時期后，兩組對換治療措施，進行第二階段試驗。研究期間內(nèi)，兩種治

14、療措施都交叉用于每個研究對象，可進行患者自身療效的比較，或不同患者間的療效比較。交叉設(shè)計試驗應(yīng)用隨機分組，避免了組間差異，且同一患難與共者，前后分別接受(jishu)兩種 治療措施，消除了個體間的差異，故效果觀察較準確。此類設(shè)計需要在兩階段試驗中設(shè)立一定時間長度的洗脫期。藥物的洗脫期一般為5個半衰期。共七十三頁臨床試驗5、自身前后對照對同一批受試對象分兩個階段，分別接受兩種處理措施，并進行效果比較，以說明兩種治療措施的效果。由于是自身兩個階段療效比較，可排除個體差異，結(jié)果(ji gu)可信。也要注意洗脫期。共七十三頁臨床試驗6、半隨機對照試驗與RCT唯一區(qū)別是實驗對象分配方式是半隨機。7、非等

15、量隨機對照試驗試驗對象按照一定比例隨機分配到試驗組和對照組。8、整群隨機對照試驗以多個個體的小群體作為分配單位9、基于單個患者的隨機對照試驗對患慢性疾病的單個個體進行(jnxng)的一種隨機對照試驗。共七十三頁臨床試驗10、非隨機同期對照試驗是對照組和試驗組的對象同時進入研究，但是研究對象進入哪一組并非隨機分配。這樣的方法簡便易行，易為研究對象和觀察者所接受，有時是出于滿足倫理學要求，但這樣的設(shè)計，試驗組和對照組可比性往往較差，易影響臨床試驗的結(jié)論。例如，研究某新藥的療效，將一個醫(yī)院的病人作為試驗組，另一個醫(yī)院的病人作為對照組，工作簡便，易于(yy)進行，但兩組間的可比性難以保證。共七十三頁臨

16、床試驗11、多中心臨床試驗是由多位研究者按同一試驗方案(fng n)在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。 共七十三頁（二）間接來源(liyun)數(shù)據(jù)的收集間接(jin ji)數(shù)據(jù)（二手數(shù)據(jù)）收集方法主要通過查閱文獻資料摘取已有數(shù)據(jù)進行整理、融合、調(diào)整、歸納后供藥物經(jīng)濟學評價使用。二手數(shù)據(jù)的來源零次文獻一次文獻二次文獻三次文獻計算機網(wǎng)絡(luò)共七十三頁四、數(shù)據(jù)的證據(jù)(zhngj)級別證據(jù)的等級是根據(jù)研究設(shè)計的嚴謹性、方法學的可靠性、研究特征和作用、可用性等方面劃分證據(jù)優(yōu)劣。等級強度越強，推薦強度越強。Dou

17、glas Coyle和Karen Lee提出了關(guān)于藥物經(jīng)濟學評價(pngji)的數(shù)據(jù)等級標準，具體見教材P91.共七十三頁五、樣本量理論上，驗證(ynzhng)某一干預措施與對照之間的差異，樣本量越大，試驗結(jié)果越接近于真實值，即結(jié)果越可靠。樣本量過大：增加臨床研究難度，造成人力、物力、時間和經(jīng)濟上的浪費，倫理問題，一些臨床意義不大的微弱療效最終也可能會出現(xiàn)統(tǒng)計學上的顯著差異。共七十三頁五、樣本量試驗樣本量過小，無論試驗結(jié)果是否存在差異，均不能排除因機遇（隨機誤差）造成的假陽性或假陰性錯誤。樣本量過少：結(jié)果不穩(wěn)定，檢驗效能過低，結(jié)論缺乏充分依據(jù)。臨床試驗報告中有無(yu w)預先的樣本量估計是評

18、價試驗質(zhì)量的重要依據(jù)之一。共七十三頁五、樣本量樣本含量估算就是在保證科研(k yn)結(jié)論具有一定可靠性條件下，確定的最少觀察例數(shù)。（一）隨機對照試驗樣本量估計（二）凈現(xiàn)值法的樣本量估計共七十三頁五、樣本量（一）隨機對照試驗樣本量估計1、計數(shù)資料的樣本大小的估計如果結(jié)局變量是計數(shù)指標，如發(fā)病率、感染率、病死率和治愈率等，可按下面公式(gngsh)計算樣本量：共七十三頁五、樣本量2、計量資料的樣本量估計如果結(jié)局變量(binling)是計量資料，如血壓、血糖等則可按以下公式計算樣本量：共七十三頁五、樣本量凈效益值法的樣本量估計原理是對于某一待評價(pngji)的方案（新方案），假設(shè)其與標準方案（舊方

19、案）相比凈效益值是大于0的，在此基礎(chǔ)上計算樣本量。凈效益值法樣本含量估計公式為：其中共七十三頁第二節(jié) 數(shù)據(jù)(shj)的分析藥物經(jīng)濟學評價分析(fnx)主要涉及四類：統(tǒng)計分析成本-收益分析模型分析不確定性分析共七十三頁一、數(shù)據(jù)(shj)的統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析包括統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷（一）統(tǒng)計描述統(tǒng)計描述是對數(shù)據(jù)包含的信息加以整理、概括和濃縮，用適當?shù)慕y(tǒng)計指標來表達(biod)數(shù)據(jù)的特征或規(guī)律。計量數(shù)據(jù)統(tǒng)計描述計數(shù)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計描述共七十三頁計量(jling)數(shù)據(jù)統(tǒng)計描述1、算術(shù)平均數(shù)可用于反映(fnyng)一組呈對稱分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，其公式為： = X/n2、幾何平均數(shù)可用于反映一組

20、經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈對稱分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，其公式為：Glg-1 (lgX/n)3、中位數(shù)是將N個變量值從小到大排列，位置居于中間的那個數(shù)。當N為奇數(shù)時取位次居中的變量值，當N為偶數(shù)時取位次居中的兩個變量值的均數(shù)。共七十三頁計量(jling)數(shù)據(jù)統(tǒng)計描述4、全距也稱極差，用R表示，指總體各單位的兩個極端標志值之差，它反映(fnyng)的是總體標志值的差異范圍。R=最大標志值-最小標志值5、方差與標準差總體方差計算公式： 樣本方差：6、變異系數(shù)標準差與均數(shù)之比，用百分數(shù)表示，CV=S/X*100%共七十三頁計數(shù)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(tngj)描述在藥物經(jīng)濟學評價中，大量資料都是按照事物的特征或者屬性

21、進行分類的，這類資料稱為計數(shù)數(shù)據(jù)，也稱分類數(shù)據(jù)或定性數(shù)據(jù)。常用的計數(shù)數(shù)據(jù)指標(zhbio)有構(gòu)成比、率和相對比。共七十三頁計數(shù)(j sh)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計描述1、構(gòu)成比是表示事物或現(xiàn)象(xinxing)內(nèi)部各構(gòu)成部分的比例，通常以100為比例基數(shù)，故常稱百分比。如：性別構(gòu)成比、年齡構(gòu)成比等。共七十三頁計數(shù)數(shù)據(jù)(shj)的統(tǒng)計描述2、率又稱頻率指標，表示在一種條件下某種現(xiàn)象實際(shj)發(fā)生的例數(shù)與可能發(fā)生該現(xiàn)象的總例數(shù)的比，用來說明某種現(xiàn)象發(fā)生的頻率。如感染率、死亡率、治愈率等。共七十三頁計數(shù)(j sh)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計描述3、相對比是表示兩有關(guān)指標之比，如：出生(chshng)性別比例等。共七十三頁（二

22、）統(tǒng)計(tngj)推斷1、計量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷若收集(shuj)的計量數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布時，兩組之間的比較，可采用t檢驗；兩組及以上之間的比較，則可用方差分析（F檢驗）。若收集的計量數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布和方差齊性時，可用秩和檢驗。當考慮某一治療性措施與結(jié)果的關(guān)系時，可做相關(guān)分析。共七十三頁計量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(tngj)推斷（1）t檢驗原理：假設(shè)兩個樣本均數(shù)來自同一個總體，同一總體的兩個樣本均數(shù)不一定相同，但一般不應(yīng)相差太大，稱為“無效假設(shè)”，在統(tǒng)計上無顯著意義(yy)。如果兩個樣本均數(shù)相差很大，則表明這兩個樣本均數(shù)來自同一總體的概率P小，這兩個樣本均數(shù)的差別有顯著意義(yy)，可否定無效假設(shè)。判斷標準：

23、P0.05時，不能否定無效假設(shè)，可認為差別無顯著意義P0.05時，可以否定無效假設(shè)，可認為差別有顯著意義共七十三頁計量(jling)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷（1）t檢驗方差齊性兩正態(tài)總體均數(shù)比較(bjio)的t檢驗，統(tǒng)計量樣本值公式為：無方差齊性兩正態(tài)總體均數(shù)比較的t檢驗，統(tǒng)計量樣本值公式為：共七十三頁計量(jling)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷（2）方差分析（F檢驗）指用于兩個及兩個以上樣本均數(shù)差別的顯著性檢驗 應(yīng)用條件：a、各樣本是相互獨立的隨機樣本； b、各樣本都來自正態(tài)總體；c、各個總體方差相等(xingdng)（方差齊性）?；静襟E：1、建立檢驗假設(shè)；H0：多個樣本總體均值相等； H1：多個樣本總體均值不

24、相等或不全等。檢驗水準為0.05。 2、計算檢驗統(tǒng)計量F值； 3、確定P值并作出推斷結(jié)果。 注意：方差分析的結(jié)果若拒絕H0，接受H1,只能說明總體均數(shù)不全相等，不能說明各組總體均數(shù)兩兩間都有差別。共七十三頁計數(shù)數(shù)據(jù)(shj)的統(tǒng)計推斷當收集的數(shù)據(jù)是計數(shù)數(shù)據(jù)時，如結(jié)局變量是痊愈、好轉(zhuǎn)、無效、死亡等計數(shù)數(shù)據(jù)。其主要評價(pngji)指標一般用率、比等相對指標。其組間比較可用x2檢驗或Ridit分析等方法。共七十三頁x2檢驗(jinyn)主要可以用于計數(shù)資料的兩組或兩組以上的兩類屬性(shxng)、兩類或兩類以上現(xiàn)象之間的比較,如檢驗兩個樣本率、構(gòu)成比等之間的差別.共七十三頁Ridit分析法Ridi

25、t分析是一種Ridit值為統(tǒng)計量的等級(dngj)資料的假設(shè)檢驗方法，是非參數(shù)檢驗方法中的一種常用方法之一，其主要用于分析等級(dngj)資料（有序分類資料）。共七十三頁二、藥物經(jīng)濟學的成本(chngbn)-收益分析最小成本(chngbn)分析法（CMA）成本-效益分析法（CBA）成本-效果分析法（CEA）成本-效用分析法（CUA）共七十三頁 近年來,越來越多的模型被應(yīng)用于藥物經(jīng)濟學評價中,如決策樹模型、馬爾科夫系列模型(Markov Families)、代理(dil)模擬等。而在統(tǒng)計方法方面,生存分析(Cox比例風險回歸分析)、回歸分析、分層分析、協(xié)方差分析等在藥物經(jīng)濟學評價中也越來越常見。共七十三頁三、模型(mxng)分析 近年來,越來越多的模型被應(yīng)用于藥物經(jīng)濟學評價(pngji)中,如決策樹模型、馬爾科夫系列模型(Markov Famil