高尿酸血癥的危害課件

1、1細(xì)說(shuō)高尿酸血癥的四大危害男性，35歲，公司體檢發(fā)現(xiàn)血尿酸510mol/L，次日到門(mén)診就診復(fù)查血尿酸530mol/L，詢(xún)問(wèn)飲食情況，無(wú)特殊確診為高尿酸血癥患者詢(xún)問(wèn)：高尿酸血癥對(duì)健康是否有影響？高尿酸血癥如果不治療有哪些后果？1 Wu J et al. Sci Rep. 2017 Jul 14;7(1)：54-56.2吳兆蘇,中國(guó)高血壓患者教育指南.慢性病學(xué)雜志.2014,15(1):1-30.3 中國(guó)高血糖危象診斷與治療指南.中華糖尿病雜志.2013,5(8):449-4614中國(guó)心血管病報(bào)告2010 關(guān)注第四高：高尿酸血癥（HUA）患病人數(shù)（億）目前我國(guó)高尿酸血癥患病率為13.3%，人數(shù)已高

2、達(dá)1.8億，被視為繼高血壓、高血脂和糖尿病之后的慢病“第四高”，已對(duì)人們健康造成了重大威脅。12342.660.922.001.80高血壓高血糖高血脂高尿酸新HUA定義：尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420mol/L(不分性別)。HUA診斷：日常飲食下，非同日兩次空腹血尿酸水平420 mol/L即可診斷HUA既往HUA定義J Immunol Res.2017;2017:2896380. doi: 10.1155/2017/2896380. Epub 2017 Mar 7.高尿酸血癥的四大主要危害沉積于關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎刺激 血管壁動(dòng)脈粥樣硬化沉積于腎臟尿酸性腎病尿酸結(jié)石葡萄糖利用低下促炎反應(yīng)關(guān)節(jié)變形

3、、關(guān)節(jié)畸形功能受損慢性腎病、尿 毒 癥慢性心臟疾病、高血壓/腦卒中糖尿病/代謝綜合征血尿酸結(jié)晶胰島素抵抗5高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí). 中華內(nèi)分泌代謝雜志2013年11月第29卷第11期高尿酸血癥對(duì)關(guān)節(jié)骨骼的危害無(wú)癥狀高尿酸血癥患者的骨和關(guān)節(jié)組織已有尿酸結(jié)晶沉積無(wú)癥狀高尿酸血癥，n=55；健康對(duì)照者，n=52高頻超聲下單鈉尿酸鹽（MSU）的特征：無(wú)回聲的軟骨表面覆蓋高回聲的條帶（雙軌征）提示MSU晶體在關(guān)節(jié)軟骨表面沉積研究發(fā)現(xiàn)：在高頻B超下，無(wú)癥狀高尿酸血癥患者骨關(guān)節(jié)和組織也可出現(xiàn)雙軌征出現(xiàn)雙規(guī)征的部位無(wú)癥狀HUA對(duì)照組P值第一跖趾關(guān)節(jié)25%0 0.0001股骨軟骨17%07.8 mg

4、/dl（470 mol/L）， 則早期死亡的機(jī)率高達(dá)87% 急性缺血性卒中患者入院時(shí)血清尿酸水平可作為評(píng)估其預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險(xiǎn)18Karagiannis A, et al. Circ J. 2007 Jul;71(7):1120-7.HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素美國(guó)第一次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查 (NHANES I，1971-1975）和隨訪研究 (1976-1992) 的患者進(jìn)行交叉對(duì)照分析 (共5926例，年齡25-74歲) 顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9% 女

5、性增加26% 美國(guó)第三次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查 （NHANES III）： 血尿酸6mg/dL是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 血尿酸7mg/dL是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素19Fang J, et al. JAMA. 2000 May 10;283(18):2404-10.20Waddington C.Elevated uric acid can raise risk for CHD.Cardiol Today，1999，2:15英國(guó)隊(duì)列研究：9653名男性痛風(fēng)患者，38218名無(wú)痛風(fēng)患者；研究結(jié)果：痛風(fēng)診斷后勃起功能障礙(ED)的絕對(duì)發(fā)生率為193每10000人年。與沒(méi)有痛風(fēng)的人相比，痛風(fēng)患者ED發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加

6、31%（HR 1.31 95% Cl:1.24-1.40)29SA Abdul et al. Gout and subsequent erectile dysfunction: a population-based cohort study from England.Arthritis Research & Therapy , 2017, 19(1):123.痛風(fēng)增加男性勃起功能障礙（ED）的風(fēng)險(xiǎn)32Gout and a Subsequent Increased Risk of Erectile Dysfunction in Men Aged 64 and Under: A Nationwid

7、e Cohort Study in Taiwan.Chen, et al:The Journal of Rheumatology 2015; 42:9;. 痛風(fēng)增加男性勃起功能障礙（ED）的風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比，痛風(fēng)組發(fā)展為ED的風(fēng)險(xiǎn)比（調(diào)整后）為1.21倍(95% CI 1.031.44)。如痛風(fēng)伴有并發(fā)癥，則其發(fā)生ED的風(fēng)險(xiǎn)是非痛風(fēng)和無(wú)并發(fā)癥組的2.04倍(95% CI 1.63-2.57)。痛風(fēng)組 n =19368非痛風(fēng)組 n =77472痛風(fēng)患者和非痛風(fēng)者勃起功能障礙的概率時(shí)間（年）勃起功能障礙的概率一項(xiàng)臺(tái)灣的隊(duì)列研究31Hyperuricemia Is an Independent Ri

8、sk Factor for Erectile Dysfunction。The Journal of Sexual Medicine，Volume 13, Issue 7, July 2016, Pages 10561062.Published by Elsevier Inc. 高尿酸血癥是男性勃起功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素注：國(guó)外已將ICPmax/MAP （最大陰莖內(nèi)壓/頸動(dòng)脈平均壓）測(cè)定當(dāng)作研究動(dòng)物勃起功能的標(biāo)準(zhǔn)方法，被大量運(yùn)用在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物勃起功能測(cè)定。分別通過(guò)0V、3V、5V電壓刺激大鼠海綿體盆神經(jīng)節(jié)后測(cè)得高尿酸組ICPmax/MAP（最大陰莖內(nèi)壓/頸動(dòng)脈平均壓）值顯著低于其余各組，提示高尿酸組

9、大鼠陰莖勃起功能顯著受損，而經(jīng)治療降低尿酸水平后，治療組與正常組ICPmax/MAP值無(wú)顯著差別。正常對(duì)照組高尿酸組非布司他組高尿酸+非布司他治療組高尿酸血癥引起勃起功能障礙的作用機(jī)制探討高尿酸血癥對(duì)勃起功能可能的影響和具體作用機(jī)制，目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏足夠的證據(jù)。但已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高尿酸可引起大鼠勃起功能下降，且可能與高尿酸損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致海綿組織中活性氧增加，NO釋放減少，NO/cGMP通路受抑制有關(guān)。而該通路是促進(jìn)并維持陰莖勃起的信號(hào)通路之一31 The Journal of Sexual Medicine，Volume 13, Issue 7, July 2016, Pages 10

10、561062.Published by Elsevier Inc.檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果意義 血尿酸B組 顯著高于其余各組氧嗪酸鉀制造高尿酸大鼠模型成功；ROS是氧化代謝產(chǎn)生的強(qiáng)氧化活性的物質(zhì)，病理狀態(tài)下ROS產(chǎn)生過(guò)多，可直接與NO反應(yīng)，使NO含量減少活性氧ROS一氧化氮NOB組 顯著低于其余各組NO具有血管平滑肌松弛、持續(xù)血管張力的恒定、增加局部血流的重要作用；海綿體中NO減少，NO/cGMP傳到通路受阻，陰莖勃起功能下降。eNOS、P- eNOS、nNOS在陰莖勃起中起重要作用內(nèi)皮性一氧化氮合酶eNOS磷酸化內(nèi)皮性一氧化氮合酶P- eNOS神經(jīng)源性一氧化氮合酶nNOS高尿酸血癥對(duì)代謝性疾病的危害時(shí)間

11、國(guó)家研究人群胰島素抵抗評(píng)價(jià)方法研究結(jié)果來(lái)源1998加拿大NGT靜脈葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)IVGTT尿酸與胰島素抵抗相關(guān)21Eur J Endocrinol. 1998 Jan;138(1):63-9.2005韓國(guó)社區(qū)體檢人群HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)22 Circ J. 2005 Aug;69(8):928-332008德國(guó)肥胖青少年HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)23Eur J Endocrinol. 2009 Jan;160(1):45-522008臺(tái)灣老年社區(qū)人群HOMA-IR女性人群中尿酸與胰島素抵抗相關(guān)24Maturitas. 2008 Jan 20;59(1):55-612008

12、美國(guó)人口抽樣調(diào)查HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)25Rheumatology (Oxford). 2008 May;47(5):713-7；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法測(cè)定胰島素抵抗指數(shù)高尿酸血癥誘發(fā)和加重胰島素抵抗尿酸水平升高與糖尿病發(fā)生呈正相關(guān)26Juraschek SP,et al.Am J Epidemiol 2014;179(6):684-691美國(guó)一項(xiàng)11,134例社區(qū)人群基線無(wú)糖尿病史的受試者，平均隨訪9年：在校正年齡、性別、血脂、血壓、BMI、GFR、吸煙、酒精等相關(guān)危險(xiǎn)因素后:血尿酸每增加1mg/dl（60mol/l）新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加18%高尿酸血癥與2型糖尿病周?chē)?/p>

13、經(jīng)病變獨(dú)立相關(guān)薈萃分析：調(diào)整前薈萃分析：調(diào)整后6134例T2DM患者，系統(tǒng)回顧與薈萃分析結(jié)果顯示：在2型糖尿病患者中，高尿酸血癥與周?chē)窠?jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)(RR=2.83,95%CI 2.133.76, P0.00001)；調(diào)整相關(guān)因素后，高尿酸與周?chē)窠?jīng)病變?nèi)元?dú)立顯著相關(guān)(RR=1.95, 95%CI1.233.11, P=0.005). 27Molecular Neurobiology. 2016, 53(2):1045-1051.3207例 中國(guó) T2DM患者研究結(jié)果：所有糖尿病患者中，高尿酸組患者的大血管病變患病率顯著高于尿酸正常組（66.49% vs 57.85%, p = 0.0001;）女性糖尿病患者，高尿酸組患者大血管病變患病率比尿酸正常組相對(duì)更高（72.12% vs 56.60%, p 0.0001)。高尿酸可增加糖尿病大血管病變的患病率高尿酸增加糖尿病大血管病變的患病率 28International Journal of Cardiology. 2016, 214 :194-199.糖尿病大血管病變患病率高尿酸組高于尿酸正常組P=0.0001P0.0001總結(jié)慢病“第四高”高尿酸血癥中國(guó)患者已達(dá)1.8億, 長(zhǎng)期高尿酸血癥可累及人體多個(gè)靶器官，危害巨大。長(zhǎng)期高尿酸血癥主要有四大危害：破壞關(guān)