逆轉(zhuǎn)錄病毒反轉(zhuǎn)錄病毒課件

1、逆轉(zhuǎn)錄病毒共同特點:球形，有包膜，表面刺突基因組為兩條相同的+SSRNA病毒核心有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶復(fù)制特點：逆轉(zhuǎn)錄及整合（一）形 態(tài) 結(jié) 構(gòu)一、生物學(xué)性狀1. 形態(tài)：HIV呈球形，直徑80120nm；內(nèi)部有一致密的圓錐狀核心。電鏡下的HIV 第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒2.HIV結(jié)構(gòu)核心包膜脂雙層膜gp120gp41p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA內(nèi)層gp120暴露于病毒包膜之外，負責(zé)病毒與受體和輔助受體結(jié)合，決定病毒的淋巴細胞和巨噬細胞嗜性，是誘導(dǎo)中和抗體的主要抗原決定簇。gp41是病毒的跨膜蛋白，當(dāng)gp120與CD4分子結(jié)合后，其疏水性氨基末端可插入細胞膜，

2、介導(dǎo)病毒包膜與宿主包膜融合。HIV感染宿主范圍和細胞范圍比較窄，只感染CD4的細胞，如CD4 的T細胞和巨噬細胞。生物學(xué)特性：變異性強。HIV - Life HistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5Mutant CCR5macrophage(CXCR4)(CXCR4)(CXCR4)裝配成核衣殼病毒RNA RNA：DNA 雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放吸 附 （二）HIV的生活周期受體：HIV gp120 結(jié)合CD4 / 輔助受體（CCR5/CXCR4），CD4主要存在于T細胞和單核巨噬細胞。CCR5基

3、因缺失而導(dǎo)致蛋白突變的個體不能被HIV-1感染。HIV的生活周期HIV對理化因素的抵抗力較弱，56加熱30分鐘或用0.5%次氯酸納、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%過氧化氫、1%戊二醛等消毒劑處理10分鐘均能滅活病毒。室溫（20-22）可存活7天 （三）抵抗力 HIV存在于以下組織血液、精液、陰道分泌液氣管支氣管分泌物、漿膜腔液、腦脊液、母乳唾液、汗液、淚液、尿液和糞便二、致病性和免疫性1、傳染源 ：病人或無癥狀攜帶者2、傳播途徑 1性傳播 2血液傳播 3母嬰傳播傳染的危險性:與血漿病毒載量有正相關(guān)性，與CD4+T淋巴細胞計數(shù)呈負相關(guān)性。3.疾病過程與臨床表現(xiàn)HIV感染損傷CD4+細胞的機制

4、比較復(fù)雜，但其主要特點是HIV選擇性侵犯表達CD4分子的細胞，從而引起以CD4+細胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。其臨床表現(xiàn)分：（1）急性感染期/原發(fā)感染期（2）無癥狀期/臨床潛伏期（3）AIDS相關(guān)綜合癥期（4）艾滋病期（1）原發(fā)感染期（急性感染期）經(jīng)過4-11天的潛伏期后，病毒進入血液，引起病毒血癥。HIV由原發(fā)感染部位粘膜向機體擴散，并駐留于淋巴器官，在CD4+T細胞和單核巨噬細胞大量增殖并擴散。約50-75%的HIV感染者出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后3-6周左右出現(xiàn);發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末稍神經(jīng)炎;實驗室檢查發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）;急性感染的早期

5、HIV抗體不能被檢測(抗體窗口期)。（2）臨床潛伏期（無癥狀期）沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，并不斷釋放入血，是主要的傳染源;HIV抗體陽性;T淋巴細胞亞群檢查顯示， CD4+T / CD8+T比例倒置， CD4+T淋巴細胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/mm3。（3）AIDS相關(guān)綜合征病毒數(shù)大量增加，CD4+T細胞數(shù)不斷減少；免疫系統(tǒng)進行性損傷。病人出現(xiàn)AIDS相關(guān)綜合征，表現(xiàn)為發(fā)燒、盜汗、全身倦怠、慢性腹瀉和持續(xù)性淋巴腫大等AIDS前驅(qū)癥狀 。（4）艾滋病期嚴(yán)重的細胞免疫功能低下（CD4+T細胞數(shù)小于200個/mL）各種機會性感染惡性腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)異

6、常。如不給予有效的抗病毒治療，幾乎100%的病人在兩年內(nèi)死亡。艾滋病期的的常見病原學(xué)細菌：結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌等病毒：巨細胞病毒，單純皰疹病毒等真菌：白念菌，隱球菌，卡氏肺孢菌等原蟲：剛地弓形蟲，隱孢子蟲等腫瘤：卡波濟肉瘤,淋巴瘤 HIV感染的自然史 CD4細胞 (數(shù)/mL）800400 原發(fā)感染期 臨床潛伏期 艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒載量抗HIV 的CTLHIV抗體38年或10年36個月58年CD4+T細胞功能缺失導(dǎo)致進展至艾滋期58年急性感染期 無癥狀期 艾滋期HIVCD4白念菌帶狀皰疹卡波西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細胞病毒鳥分枝桿菌20036個月AIDS38年或10年

7、（1）HIV對CD4+細胞的破壞抗體依賴的細胞毒作用破壞細胞；病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒出芽釋放，增加了細胞通透性；感染T細胞表面的HIV gp120與非感染細胞表面的CD4分子結(jié)合，介導(dǎo)細胞融合形成多核巨細胞；自身免疫病理損傷；凋亡；大量未整合的病毒DNA，干擾細胞生物合成等（了解）（2）CD4+T細胞和記憶細胞感染：導(dǎo)致免疫功能全面受損。（3)單核-巨噬細胞感染：單核-巨噬細胞是HIV重要的靶細胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是AIDS神經(jīng)系統(tǒng)受損和肺炎的基礎(chǔ)。（4）中樞神經(jīng)感染：約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀，如HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎和癡呆4.HIV

8、損傷免疫系統(tǒng)的機制機會性感染惡性腫瘤中和抗體：抗-gp120的中和抗體，在急性期降低血液中的病毒量，不能清除病毒。5.免疫性細胞免疫：ADCC、CTL、NK?？蓺鸋IV感染細胞和阻止病毒經(jīng)細胞擴散，不能清除潛伏感染的細胞。三、微生物學(xué)檢查法1、檢測抗體 ELISA是快速檢測HIV抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。平均在感染后3-4周轉(zhuǎn)陽性，最晚三個月會轉(zhuǎn)陽性2、檢測病毒抗原常檢測HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現(xiàn)，潛伏期常為陰性，病情發(fā)展至艾滋病癥狀出現(xiàn)時又可檢出。 3、檢測病毒核酸 雙抗原免疫層析試驗測抗體陰性：只有一條線紅出現(xiàn)則為陰性，若是在窗口期后的檢測，則可排除了。陽性：若出現(xiàn)兩條紅線（對照線C

9、與檢測線T都為紅線）則為陽性結(jié)果。若為陽性，可再在當(dāng)?shù)厥屑壱陨戏酪哒緦嶒炇覐?fù)檢確定。無效：質(zhì)控條帶C和檢測條帶T均未出現(xiàn)色帶或僅檢測條帶T出現(xiàn)色帶而質(zhì)控條帶C無色。原因可能是操作錯誤或試劑失效，需進行重重檢測。第一步：用所提供的采血針在指尖采血 第二步：用檢測盒附帶的一次性滴管在檢測孔內(nèi)（標(biāo)記有S字樣）加入80ul（2滴血液）待檢樣品15-30分鐘內(nèi)觀察檢測區(qū)反應(yīng)結(jié)果 （1）預(yù)防HIV感染的綜合措施 建立HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。加強宣傳教育，普及預(yù)防知識，打擊賣淫、嫖娼、販毒及抵制吸毒等；加強血源和移植器官的篩選與管理；加強國境檢疫等。 四、防治原則 尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題仍然是HIV包膜的高度變異性，目前的研究主要有以下幾方面： 基因工程疫苗 人工合成疫苗 重組活疫苗 HIV突變株疫苗 由于HIV病毒株快速變異，使獲得具有廣泛保護性的疫苗研制變得十分困難。（2）疫苗的研制對HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的發(fā)生。臨床用于治療艾滋病的藥物主要有三類： 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 （核苷類與非