藥物所研究生課件 真菌

1、 一、藥用真菌分類地位 菌物界 Mycetala 植物通過光合作用來合成它們生長發(fā)育 所需要的營養(yǎng)物質(zhì)。 動物通過取食其它生物消化吸收營養(yǎng)為生。 菌物只能從動植物殘體中攝取營養(yǎng)。 可將它們稱為生產(chǎn)者、消費(fèi)者和分解者 菌物既不是植物，也不是動物，是一個獨(dú)立的 界，現(xiàn)在稱為菌物界 Mycetala。第一節(jié) 概 論 菌物中子實(shí)體大型的一類真菌稱其為 高等真菌（higher fungi）或 大型真菌（macrofungi） 通常稱為蘑菇（mushroom） 高等真菌主要分兩大類即 子囊菌（ascomycete） 擔(dān)子菌（basidiomycete） 子囊菌及特點(diǎn)： 產(chǎn)生子囊的菌類的總稱。真菌門中最大的

2、一亞門。該亞門與擔(dān)子菌亞門因結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合稱高等真菌。在有性繁殖時，形成子囊和囊中的子囊孢子。每個子囊一般有8個子囊孢子，個別的有時也可能產(chǎn)生2及其倍數(shù)的孢子。 著名的子囊菌如有： 麥角菌、冬蟲夏草、竹黃、羊肚菌、塊菌、馬鞍菌等。 擔(dān)子菌的特點(diǎn)： 在有性繁殖時，形成擔(dān)孢子和產(chǎn)生擔(dān)孢子的擔(dān)子。擔(dān)子在產(chǎn)生擔(dān)孢子時先伸出2到4個小枝，稱做擔(dān)子梗，在梗尖形成單細(xì)胞的球形或橢圓形的擔(dān)孢子。著名的擔(dān)子菌如有： 木耳、銀耳、黑粉菌、靈芝、茯苓、豬苓、猴頭、珊瑚菌、喇叭菌、雞油菌、牛肝菌、口蘑、鵝膏、雞樅等。真 菌 種 類自然界大約有20-25萬種我國至少有10萬種 藥用真菌包括大型真菌和小型真菌大型真菌子實(shí)體

3、和菌核為傳統(tǒng)藥用部位制 藥 工 業(yè) 用 菌利用真菌的菌絲體和及代謝產(chǎn)物制藥能產(chǎn)生抗細(xì)菌和抗病毒產(chǎn)物的真菌200余種抗腫瘤的真菌200余種青霉素和頭孢菌素由黃青霉和黃頭孢菌產(chǎn)生藥用真菌種類我國有藥用真菌41科110屬298種主要包括擔(dān)子菌亞門和子囊菌亞門擔(dān)子菌亞占藥用真菌90% 擔(dān)子菌中70%在以下6科中 1、多孔菌科（27屬74種） 2、口蘑科（18屬45種） 3、紅菇科（2屬33種） 4、牛肝菌科（5屬16種） 5、馬勃科（6屬13種） 6、蘑菇科（2屬12種） 子囊菌主要在麥角菌科 麥角、冬蟲夏草 藥用真菌歷來屬于中藥范疇 6000-7000年前的仰韶文化時期就采食蘑菇了。 2000多年前

4、的古籍中就不斷出現(xiàn)食用記載。 真菌入藥可追溯到公元一世紀(jì)。 東漢神農(nóng)本草經(jīng)已有茯苓、靈芝、僵蠶的記載，茯苓至今仍是復(fù)方中最常用的一味真菌。5000個中醫(yī)秘方中應(yīng)用菌物的就有1500個 自然發(fā)酵生產(chǎn)的“神曲”至今沿用不衰。靈芝、蟲草等更是蜚聲海內(nèi)外。英國真菌百科（仙草）玉女（永樂宮壁畫）二、藥用真菌研究概況 藥用真菌的歷史和現(xiàn)狀 青霉素和頭孢菌素 20世紀(jì)40年代中期從絲狀真菌Penicillium chrysogenum 中發(fā)現(xiàn)的青霉素（penicillin）為醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展開辟了一個新紀(jì)元。世界各大制藥廠投入到這一領(lǐng)域。 放線菌（actinomycetes） 后來集中于該領(lǐng)域 環(huán)孢菌素

5、（cyclosporin） 20世紀(jì)80年代，瑞士Sandoz公司從另一絲狀真菌Cordyceps subsessilis的無性世代中發(fā)現(xiàn)了具有選擇性免疫抑制作用的環(huán)孢菌素（cyclosporin），在醫(yī)學(xué)上又產(chǎn)生了一個巨大飛躍。該化合物是一個由11個氨基酸組成的環(huán)肽，現(xiàn)在被廣泛用于人體器官移植。 來源于藥用真菌的藥物腦心舒口服液（密環(huán)菌）江西國藥：金水寶（蟲草）上海綠谷集團(tuán)：雙靈固本散（靈芝）云芝肝泰（云芝）益腎康膠囊（白耙齒菌）痛寧片（安絡(luò)小皮傘）胃樂新沖劑（猴頭菌）國家一類新藥：蓋天力制藥公司：槐耳顆粒金克（槐耳）浙江佐力藥業(yè)：烏靈膠囊（烏靈參）三、藥 食 兩 用 真 菌 資 源藥用真菌

6、的發(fā)展往往是從食用開始的具有肉質(zhì)子實(shí)體的大型真菌 香菇、木耳、銀耳、猴頭、松口蘑特點(diǎn)美味可口具有醫(yī)療保健作用主要銷售市場: 供食用 一公頃土地如果用來養(yǎng)牛而生產(chǎn)牛肉的話，大概產(chǎn)蛋白質(zhì)80公斤；如果用來養(yǎng)魚的話，將產(chǎn)660公斤蛋白質(zhì)；如果用來人工栽培蘑菇的話，將產(chǎn)蛋白質(zhì)8萬公斤。 自然界中有大量的藥用菌種類，只有少數(shù)可以人工馴化栽培。還有許多優(yōu)良食用菌有待考察研究及發(fā)現(xiàn)。人工馴化栽培真菌有著光輝燦爛的未來。 金頂側(cè)耳硫 磺 菌袋栽粉紅平菇鳳尾菇吊袋栽培紫丁香蘑喇叭陀螺菌美 味 牛 桿 菌 松口蘑 綠 絨 菇木 耳杏鮑菇 隱孔菌液體培養(yǎng)菌球工業(yè)發(fā)酵罐 雙孢蘑菇（Agaricus bisporus）

7、 分布 廣泛，可食用，味道鮮美。早在17世紀(jì)法國人就馴化了。這個種現(xiàn)在每年世界產(chǎn)量大1百多萬噸，并且不斷上升。 金針菇（Flammulina velutipes） 子 實(shí)體較小、叢生，是人工栽培較廣泛的食用菌品種之一。世界年產(chǎn)量約4萬噸。 毛木耳（Auricularia polytricha） 食用，質(zhì)地脆，風(fēng)味獨(dú)特，已廣泛栽培。該菌中含有溶栓活性成分。年產(chǎn)量8000噸。側(cè)耳（Pleurotus ostreatus） 食用，味道鮮美。自然界該菌叢生，生長于枯樹上?，F(xiàn)人工栽培非常普遍，是一重要栽培品種，有白色、粉紅和黃色。每年世界產(chǎn)量超過2萬噸。 長裙竹蓀（Dictyophora indusia

8、ta） 見于竹林中，該菌具有美麗的白色菌幕，從菌蓋下垂，網(wǎng)眼呈多角形?？墒秤?，但需去掉菌蓋和菌托，其味鮮美可口。煮沸液可防菜肴變質(zhì)，與肉共煮也可防腐。中醫(yī)用來降血壓、降膽固醇，長期使用可有效去啤酒肚。日本科學(xué)家從中得到一個刺激神經(jīng)生長因子合成的倍半萜活性成分竹蓀甲素（dictyophorine A）長裙竹蓀短裙竹蓀 光滑環(huán)銹傘（Pholiota namejo） 可食用，味鮮美，可人工栽培。日本栽培量較大，年產(chǎn)量1500多噸。 灰樹花（Grifola frondosa） 可食用，也稱千佛菌，味鮮美，已廣泛栽培。 草菇（Volvariella volvacea） 肉脆嫩、味鮮美，是著名的栽培食用菌

9、之一。我國南方多用稻草舉行人工栽培。世界年產(chǎn)量超過6萬噸。 塊 菌 塊菌是一類地下真菌，主要食用種為黑孢塊菌、夏塊菌和白塊菌三種。其半人工栽培的方法也相同。 栽培程序?yàn)榕嘤龢涿缛斯そ臃N形成感染苗感染苗移栽翻根修整等管理57年開始形成子實(shí)體。子實(shí)體可持續(xù)成形2030年。 外部形態(tài)：子囊果呈不規(guī)則球形，橢圓形，表面有明顯的如桑椹狀的突疣，疣突多圓鈍，由深網(wǎng)狀溝縫分隔，果直徑2.55.5cm2.14cm或更大，黑褐色，深咖啡色，鮮時黃褐色。生于華山松、杉、麻櫟、馬桑等針闊葉混交林的淺表土層或植物根際的土中。 塊菌功效：其味清香可口，是歐美地區(qū)喜食的菌類之一，主要制成飲食調(diào)料、食用或提取所需成分用于化

10、妝品 。 黑孢塊菌（Tuber melanosporm）： 黑孢塊菌被稱為“黑色鉆石”，它是一種生長在地下的一種蘑菇，味道十分獨(dú)特鮮美，國際市場上每公斤鮮塊菌的價格為1000多美元。 塊菌要生吃或稍微加工，否則會把其中的香氣成分破壞。 用母豬或訓(xùn)練好的狗來尋找，把它們拱出地面，現(xiàn)在還有用電子儀器來探尋。 塊菌和某些樹木是共生關(guān)系，形成外生菌根，很難人工馴化栽培。法國科學(xué)家把塊菌的子囊孢子接種到櫟樹和榛子幼苗的根上，然后移栽到地里，三年后，就可得到塊菌了。 據(jù)稱塊菌還是一種催欲劑 從塊菌中分離鑒定出一個a-雄烷醇的甾體化合物（5-androst-16-en-3ol）合成了該化合物。 未閹公豬的唾

11、液和成年男人腋汗中以及婦女的尿液中都存在這個化合物。雖然這個化合物是否具有吸引女性作用或性激素樣作用還不確定。 精明的法國商人把該化合物加到男性香水中，價格已賣得十分昂貴。從塊菌中還鑒定出鮮味物質(zhì)二甲基硫甲烷塊 菌 羊肚菌（Morchella） 俗稱羊肚菜、羊肚蘑。因其菇蓋表面凹凸不平，形態(tài)酷似羊肚（胃）而得名。屬于一類可食用、味道十分鮮美的食用菌。它的人工馴化栽培一直是國內(nèi)、外菌物學(xué)家致力研究探索的課題之一。 羊肚菌不同于常見的擔(dān)子菌菇類，它是真菌中的子囊菌，生長發(fā)育所要求的環(huán)境較特殊，實(shí)現(xiàn)人工栽培有一定的難度。近年來野生羊肚菌成為市場搶手貨，干品達(dá)600-800元/公斤。 羊 肚 菌 菰黑

12、粉菌（Ustilago esculenta）： 該菌生長在一種禾本科稱作菰的地下莖內(nèi)。但最常稱的是“雕胡”。它生長在湖泊邊緣淺水沼澤里，植株高約23米，花序?yàn)樯⑺霠?，籽?shí)瘦長，果皮黒色，淀粉白色。菰的花序和籽實(shí)都像燕麥。當(dāng)菰莖開始拔節(jié)抽穗時，黒粉菌的菌絲就入侵到莖的薄壁組織細(xì)胞內(nèi)，從莖組織獲得營養(yǎng)，菌絲的新陳代謝産生一種生長素類的分泌物，刺激薄壁組織的生長，使莖部膨大，成為茭白，從此菰也不會抽穗結(jié)籽了。藥用真菌化學(xué)成分分類多糖、糖肽萜類（倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜）色素（雙聚色酮、雙聚蒽醌等）生物堿（吲哚類、嘌呤類、吡咯類）氨基酸、多肽、蛋白甾醇類其他（有機(jī)酸、多元醇、酚、酯）第二節(jié) 藥用真

13、菌多糖與糖肽一、藥用真菌多糖的性質(zhì) 由7個分子以上醛糖或酮糖通過糖甙鍵縮合而成的多聚物。 糖蛋白或糖肽：多糖結(jié)合部分蛋白質(zhì)或多肽 無色、無味、無定型。 分子量大，難溶于水，不溶于有機(jī)溶劑 無還原性，可水解成寡糖或單糖。 糖蛋白或糖肽除水解成單糖外尚有氨基酸。二、 藥用真菌多糖的提取和分離方法 提取溶劑：水（冷水或溫水）、稀醇。堿金屬氫氧化物堿金屬碳酸鹽的稀水溶液（5%以下）草酸銨溶液（0.5%-1%) 二甲基亞砜提 取 方 法真菌原料粉碎，加上述溶劑浸泡。傾倒法、離心法、過濾法。堿溶液提取多糖，蛋白質(zhì)分解或變質(zhì)。水提取液加乙醇多糖沉淀，蛋白質(zhì)在水中。水提取液加40%三氯醋酸，冰點(diǎn)放置15-18

14、小時蛋白質(zhì)沉淀，離心。水提取液加1/5體積的氯仿和1/15體積的異戊醇，震蕩15-18小時蛋白質(zhì)沉淀，離心。加沉淀劑：硫酸銨、硫酸銅、氫氧化鈣、氫氧化鋇、氯化鉀、季銨鹽。分離純化方法 多級提取法： 依次用冷、熱水；冷、熱稀堿； 根據(jù)溶解度不同而分離。 劃分沉淀： 不同濃度有機(jī)溶劑、乙醇。 層析方法： 炭、硅藻土、葡聚糖中引進(jìn)各種交 換基團(tuán)而成的陰陽離子交換劑。 陽離子交換劑：羧甲基、磷酸基、磺酸甲基、 磺酸乙基、磺酸丙基。 陰離子交換劑：三乙醇基氨、氨基乙基、二乙基氨基 乙基、三乙基氨、胍乙基、季胺乙基。 凝膠過濾： 葡聚糖凝膠，分子篩。 超速離心法：超速離心機(jī)。 電泳： 高壓電泳、聚丙稀酰胺

15、凝膠電泳。 超濾： 超濾儀，不同分子量的超濾膜。 透析： 不同孔徑的透析袋，放在水中， 以流動水或換水除去小分子。 酶降解： 苦杏仁酶。 氣相層析：三、各種藥用真菌多糖的研究 靈芝多糖 赤芝：水溶性抗腫瘤多糖GL-1。 抗 S180. 葡萄糖：木糖：阿拉伯糖：。 抗衰老多糖GLA、 GLB、 GLC。 香菇多糖： 葡聚糖b(1 3)主鏈b(16) b(1 3)支鏈 云芝多糖 ： 18中氨基酸和葡萄糖組成的糖肽 豬苓多糖 ： 葡聚糖組成，抗腫瘤、免疫調(diào) 節(jié)、抗放射作用。 雷丸多糖： 分子主鏈為-D-(13) 連接的葡聚糖，支鏈連在主鏈的O-6位，每隔三個主鏈單元連接兩個支鏈。茯 苓 多 糖 葡聚

16、糖b(1 3)主鏈b(16)組成， 轉(zhuǎn)化為羧甲基茯苓多糖后具有抗 腫瘤、 免疫調(diào)節(jié)、 保肝、抗放射作用。茯苓多糖結(jié)構(gòu)改造把茯苓多糖懸浮在異丙醇的堿性介質(zhì)中，并和氯醛酸進(jìn)行振蕩合成，得羧甲基茯苓多糖。并應(yīng)用于臨床有效，可促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞IL-1的產(chǎn)生和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能，能促進(jìn)T、B、NK、LAK細(xì)胞的活性，具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用。 把羥基引進(jìn)茯苓多糖，半合成了羥乙基茯苓多糖。銀耳多糖： TF,分子量11 .5x104 ，由葡萄糖、 木糖、阿拉伯糖、巖藻糖、甘露 糖、葡萄糖醛酸組成。 木耳多糖： 分子量15 .5x104 ，抗 腫瘤。 金針菇多糖：以b(1 3)主鏈的葡聚糖，誘導(dǎo) 干擾素的產(chǎn)生，

17、免疫促進(jìn)劑。其他藥用真菌多糖：猴頭、竹黃、竹蓀。藥用真菌多糖提取舉例 樹舌21公斤 5倍量水100Co加熱6小時提取3次 濾液 藥渣 濃縮，5倍量乙醇離心過濾 沉淀375克 上清液 乙醇洗滌，干燥，溶于氫氧化十六烷基 三甲基胺水溶液，沉淀，離心過濾 沉淀 上清液 加5%HOAc,攪拌，濾除不溶物 沉淀 上清液 加3倍量乙醇 沉淀 53克 上清液 乙醇洗滌，干燥，溶于水，離心過濾 沉淀 上清液 加3倍量乙醇第三節(jié) 藥用真菌萜類一、萜類的含義和分類 原指揮發(fā)油中不飽和烴類，具有 C10H16的通式 現(xiàn)指具有 （ C5H8 ）的通式以及含氧和飽和程度不等的許多類型的化合物。 單萜、倍半萜、二萜、二倍

18、半萜、三萜、四萜、五萜、多萜。二、倍半萜類化合物 高等真菌中的倍半萜化合物是高等真菌中一大類最重要的化合物類型，也是研究得最為透徹的一類化合物，其結(jié)構(gòu)變化非常豐富，生物活性顯著。分為11種類型。（一）、Hirsutanes（毛韌革菌烷）（二）、Protoilludanes（原伊魯烷）（三）illudane（伊魯烷）伊魯定S羥基伊魯定S（四）Marasmanes（小皮傘菌烷）小皮傘醛（五）Sterpuranes （紫韌革菌烷）羥基紫韌革酸紫韌革酸（六）Fomannosanes （層孔菌烷）fomannosin（七）IlludalanesIlludalic acid Illudoic acidIl

19、ludacetalic acid（八）SecoilludalanescybrodolisocybrodolcybrodalCybrodic acid（九）Lactaranes（乳菇烷）Lactarorufin NvellerolactoneAnhydrolactarorufin ALactarorufin B（十）Secolactaranes （裂環(huán)乳菇烷）lactarallactaronecatorinBlennin C（十一）Isolactaranesisolactarorufin三、二萜類化合物（一）Cyathane骨架類型 Cyathane骨架類型是加拿大學(xué)者Brodie首次從黑蛋巢菌

20、屬真菌Cyathus helenae中發(fā)現(xiàn)的。此后相繼從肉齒菌科、肉齒菌屬、粗糙肉齒菌(Sarcodon scabrosus)、猴頭菌科猴頭菌屬猴頭菌(Hericium erinaceum)、珊瑚狀猴頭菌（Hericium ramosum）等真菌中不斷發(fā)現(xiàn)。特別是后者可產(chǎn)生Cyathane型二萜木糖苷類成分。 黑蛋巢菌Scabronines A、B、D、EDABE（二）Trichoaurantiane骨架類型 該骨架類型的化合物是意大利學(xué)者Vidari于1995年在擔(dān)子綱、傘菌目、口磨科、口磨屬真菌和香磨屬真菌中首先發(fā)現(xiàn)的，是具有罕見的新二萜骨架的化合物。其新穎的生物合成途徑被認(rèn)為是迄今未發(fā)現(xiàn)

21、的骨架Neodolastane 4,5-裂環(huán)的衍生物。 而Neodolastane 骨架可能由Dolastane型二萜前體經(jīng)過C18甲基從C11遷移至C10或從Neodolastane中間體通過C2和C7間閉環(huán)產(chǎn)生。 Trichoaurantianolide 碳骨架的生物合成途徑 trichoaurantianolide A、B、CABC（三）Sphaeroane骨架類型 1998年，瑞典真菌化學(xué)家Sterner首次從口蘑科小菇屬(Mycena)真菌M. tintinnabulum子實(shí)體中分離鑒定了具有Sphaeroane二萜骨架的1個新化合物tintinnadiol, 這一特殊類型的二萜骨架

22、只在海藻中發(fā)現(xiàn)過。tintinnadiol Cavipetin A 二倍半萜類化合物五、三萜類化合物三萜類化合物是真菌代謝產(chǎn)物中重要的 一部分研究較多的是茯苓三萜和靈芝三萜研究較少的是樺褐孔菌三萜、樟芝三萜。 茯 苓茯 苓 三 萜茯苓為一種多孔菌科真菌有滲濕利水，健脾和胃及安神作用。研究發(fā)現(xiàn)茯苓三萜對艾氏腹水癌、肉溜 S180、卵巢癌，皮膚癌，中樞神經(jīng)癌，直腸癌等有顯著的抑制作用，對小鼠 Lewis 肺癌的轉(zhuǎn)移也有一定的作用。茯苓三萜與環(huán)磷酰胺等抗癌藥合用有明顯的增效作用和免疫增強(qiáng)作用。茯苓三萜可降低非胰島素依賴性糖尿病大鼠的高血糖，葡萄糖耐藥性實(shí)驗(yàn)表明其機(jī)理可能 為茯苓三萜對胰島素有增敏作用

23、。 茯 苓 三 萜 類 型近年來從茯苓皮、內(nèi)核，茯苓菌株培養(yǎng)液中得到二十余個茯苓三萜類化合物。茯苓三萜可分為2種類型 I、羊毛甾烷三萜烯型 II、3，4-開環(huán)羊毛甾烷三萜烯型其中羊毛甾烷三萜烯型中的茯苓環(huán)酮雙烯三萜酸是一類新的天然化合物。羊毛甾烷三萜烯型3，4-開環(huán)-羊毛甾烷三萜烯型該類化合物與不開環(huán)化合物的區(qū)別為：位碳鍵斷裂開環(huán)，3位成為羧基，4位與28位碳鍵成為雙鍵 環(huán)內(nèi)雙鍵均為7，9（11）異環(huán)雙鍵 有甲酯化合物存在存在不含羥基的化合物 3，4-開環(huán)-羊毛甾烷三萜烯型靈 芝 三 萜從1982年到現(xiàn)在，從靈芝屬中分離得到160余種三萜類新化合物。分子量一般在400-600，化學(xué)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜

24、。目前已知有15類不同的母核結(jié)構(gòu)，其中第6類目前只發(fā)現(xiàn)1個化合物第7類只發(fā)現(xiàn)2個化合物。三萜母核上有多個不同的取代基，常見有羧基，羥基，酮基，甲基，乙?；图籽趸?。 樺褐孔菌三萜松生擬層孔菌三萜 近年來從松生擬層孔菌（Fomitopsis pinicola）中分離得到了一系列三萜化合物 fomitopsic acid B、agnosterone、pinicolic acid B、pinicolic acid C、pinicolic acid D、pinicolic acid E、pinicolol C從鱗蓋紅菇（Russula lepida）中分離得到了三個三萜酸類化合物彩色豆馬勃三萜類化合

25、物的結(jié)構(gòu)第四節(jié) 色素類化合物 高等真菌色素是高等真菌中一大類最重要的化合物類型，其結(jié)構(gòu)變化豐富，生物活性顯著，而且這些色素的生物學(xué)功能等等問題一直是有機(jī)化學(xué)家們和生物化學(xué)家關(guān)注的重點(diǎn)。多年來已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識了大量的色素化合物。 一、雙聚色酮類化合物二、雙聚蒽醌類化合物三、雙聚萘駢吡喃酮類化合物四、1，2-吡喃酮類化合物五、芘醌衍生物四、1，2-吡喃酮類化合物五、芘醌衍生物 絲膜菌素Cortinarius violaceus用冷凍的新鮮的子實(shí)體在惰性氣體的保護(hù)下，快速小心地分離得到這個藍(lán)紫色的色素。它的結(jié)構(gòu)是(3R)-b-DOPA與三價鐵的絡(luò)合物。這是第一個被發(fā)現(xiàn)具有酚和過度金屬形成有顏色電荷轉(zhuǎn)移

26、絡(luò)合物的生物 乳菇子實(shí)體中綠色色素 第五節(jié) 生物堿類化合物麥 角 生 物 堿人們發(fā)現(xiàn)麥角中含有一種生物堿，有促進(jìn)血管收縮、肌肉痙攣、麻痹神經(jīng)的作用，可以制成有效的止血劑和強(qiáng)烈的流產(chǎn)劑，成為婦產(chǎn)科療效很好的藥劑。麥角生物堿主要為吲哚類生物堿。麥角菌種原寄主植物穗及接種黑麥穗麥角?。寒?dāng)人們吃了含有麥角的面粉后，便會中毒發(fā)病，開始四肢和肌肉抽筋，接著手足、乳房、牙齒感到麻木，然后這些部位的肌肉逐漸潰爛剝落，直至死亡。家畜吃了感染麥角菌的禾本科牧草，也會引起嚴(yán)重的中毒。隨著面粉工業(yè)的改進(jìn)和發(fā)展，除去了混在小麥中的麥角，麥角病便得到了控制。 麥 角 菌 寄 主黑麥?zhǔn)且环N經(jīng)濟(jì)價值很高、廣泛分布于歐亞大陸的

27、農(nóng)作物，在我國東北、西北也有栽種。麥角主產(chǎn)于前蘇聯(lián)南部和西班牙西北部等地區(qū)。我國曾在十九個省發(fā)現(xiàn)過，寄生于禾本科35屬約70種植物上以及莎草科、石竹科、燈心草科等植物上。麥角吲哚類生物堿主要有鵝冠麥角堿（Ernoclavine）麥角新堿（Ergometrine ）麥角柯寧堿(Ergocornine)麥角生堿（Ergosine）麥角胺（Ergotamine）麥角克堿（Ergocristine）麥角卡里堿（Ergocryptine）等。麥角菌產(chǎn)生的某些生物堿，如麥角卡里堿和麥角柯寧堿有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，能促進(jìn)乳房癌縮小。麥角胺可治療偏頭痛和放射病。現(xiàn)已用深層培養(yǎng)法生產(chǎn)麥角堿。瑞士化學(xué)家艾伯特霍夫曼

28、利用麥角中所含的麥角胺、麥角新堿，首次合成了麥角酸二乙基酰胺（簡稱LSD），是一種無色無嗅無味的液體，屬于半合成的生物堿類物質(zhì)。 麥角酸二乙基酰胺 麥角酸二乙基酰胺lysergic acid diethylamide (LSD) LSD是已知藥力最強(qiáng)的迷幻劑，極易為人體所吸收。吸毒者服用該藥30-60分鐘后就出現(xiàn)心跳加速，血壓升高，瞳孔放大等反應(yīng)，23小時左右產(chǎn)生幻視、幻聽和幻覺，對周圍的聲音、顏色、氣味及其它事物的敏感性畸型增大，對事物的判斷力和對自己的控制力下降或消失。此時，在生理上常伴有眩暈、頭痛及惡心嘔吐等癥狀。 （一）、吲哚類生物堿(二)喹啉類化合物 從長裙竹蓀(Dictyophor

29、a indusiata)中分離到三個具有特殊喹啉結(jié)構(gòu)的化合物 dictyoquinazols A、 dictyoquinazols B、dictyoquinazols C，它們可以保護(hù)鼠皮質(zhì)神經(jīng)元免受谷氨酸和NMDA誘導(dǎo)的興奮性神經(jīng)毒作用，其呈劑量依賴性。 （三）、嘌呤類生物堿（四）、吡咯類類生物堿 （五）環(huán) 肽 類（六） 鞘 脂 鞘脂類化合物近年來引起人們廣泛注意，它參與調(diào)節(jié)細(xì)胞多種生物學(xué)過程，如生物信息傳遞、抗原抗體反應(yīng)等，因此具有多種功能。近來有越來越多的報道這些化合物的活性如抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保肝等 鞘 脂 分 類 真菌來源鞘酯的基本結(jié)構(gòu)為神經(jīng)酰胺，即以（神經(jīng)）鞘氨醇為基本骨架，與長鏈

30、脂肪酸形成的酰胺類化合物。 根據(jù)與神經(jīng)酰胺1位羥基相連的基團(tuán)不同，可將鞘脂分為以下幾類： 1、神經(jīng)酰胺 2、 腦苷 3、糖鞘脂 4、肌醇磷酸神經(jīng)酰胺 5、二肌醇磷酸神經(jīng)酰胺 在各類結(jié)構(gòu)中，由于鞘氨醇和脂肪酸鏈的長度、雙鍵以及羥基的多少和位置不同，鞘脂的結(jié)構(gòu)變化也較多 鞘脂廣泛存在于各類真菌中，是真核生物細(xì)胞質(zhì)膜的成分。神經(jīng)酰胺（Ceramides, Cer） 腦 苷 腦苷(cerebrosides, Cere)為神經(jīng)酰胺的1位羥基與糖連接而成。這類化合物的結(jié)構(gòu)根據(jù)所連糖的種類不同，可分為葡萄糖腦苷和半乳糖腦苷。真菌中常見的是葡萄糖腦苷。 真菌中的腦苷類化合物糖 鞘 脂 糖鞘脂(glycosph

31、ingolipides, Gls)為神經(jīng)酰胺的1位羥基與寡糖連接而成。 肌醇磷酸神經(jīng)酰胺 肌醇磷酸神經(jīng)酰胺(inositolphosphoceramides, IPC)該類化合物是由磷酸分別與神經(jīng)酰胺的1位羥基以及肌醇或其衍生物的1位羥基連接而成的二酯。這類化合物還未在高等真核生物中發(fā)現(xiàn)。 二、藥用真菌生物堿提取分離方法提取溶劑： 水、乙醇、稀酸 將磨碎的真菌原料，先用稀堿處理，使所含的生物 堿先全部轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)，再用有機(jī)溶劑提取。分離方法： 利用多數(shù)游離生物堿不溶于或難溶于水，可溶于與水不相混溶的有機(jī)溶劑中，而它的礦酸鹽則不溶于或難溶于有機(jī)溶劑，可溶于水中的性質(zhì)，用與水不相混溶的有機(jī)溶劑自堿

32、性水溶液中提取游離生物堿，再從有機(jī)的溶液中，以稀酸振搖萃取，使生物堿又轉(zhuǎn)為鹽溶于水，如此反復(fù)操作而達(dá)到精制的目的。層析方法: 離子樹脂交換方法 第 六 節(jié)藥用真菌中的氨基酸、多肽和蛋白一、氨基酸氨基酸的提取分離水提、醇沉、過濾、陽離子交換樹脂。70%稀醇提、陽離子交換樹脂。分離：1、離子交換層析 2、活性炭柱層析 3、纖維素柱層析二、多肽類三、蛋白質(zhì) T. Lkeknwa 等1985年報道，他們從構(gòu)菌深層培養(yǎng)菌絲體中分離到一種 原樸菇素(proflamin)的物質(zhì)，它是一種弱酸性糖蛋白，分子量130004000，含90%以上的蛋白質(zhì)和少于10%的碳水化合物。其主要組成氨基酸是谷氨酸、天冬氨酸、

33、丙氨酸、亮氨酸和甘氨酸；碳水化合物由葡萄糖、半乳糖和甘露糖組成。它是一種新的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)抗腫瘤物質(zhì)，口服抑瘤率很高，且無任何副作用。蛋白質(zhì)的提取分離 部分分級沉淀法： 1、有機(jī)溶劑分級沉淀法 2、鹽分級沉淀法 3、PH分級沉淀法 吸附法： 氧化鋁、磷酸鈣、瓷土。 透析法：除去鹽和小分子 層析法：離子交換樹脂、葡聚糖凝膠。第七節(jié)、甾醇類化合物 一、甾醇類化合物 藥用真菌中的甾體類化合物一般為 （一）麥角甾醇及其衍生物（二）b-谷甾醇及其衍生物（三）豆甾醇類衍生物近年來報道的甾體類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為具有多羥基，環(huán)氧或過氧。麥角甾醇的環(huán)氧、過氧化合物具有一定抗腫瘤細(xì)胞活性。甾醇類化合物的結(jié)構(gòu) 麥角甾

34、醇環(huán)、過氧化合物第八節(jié) 高等真菌毒素高等真菌毒素類型1鵝膏毒環(huán)肽（Amanitins） 這類毒素很小劑量就可致人于死命（LD50 0.1 mg/kg），比氰化物的毒性還大數(shù)十倍。這類毒素可分為兩小類： 一是含8個氨基酸的鵝膏毒素（Amatoxins） 二是含7個氨基酸的鬼筆毒素（Phallotoxins） 鵝膏毒環(huán)肽（Amanitins）直接侵犯細(xì)胞核，與RNA聚合酶II結(jié)合，導(dǎo)致RNA及蛋白合成停止，迅速損壞腸、腎和肝。 鵝 膏 毒 環(huán) 肽鬼筆毒素2單甲基肼毒素（monomethylhydrazine, MMH） 一種看上去很象羊肚菌的蘑菇鹿花菌（Gyromitra esculenta）是很

35、毒的。該菌含有的毒素被稱為鹿花菌素。（gyromitrin），這個化合物水解就變成單甲基肼（MMH）。這種毒素的致死量范圍很狹窄，要么沒有反應(yīng)，要么就是致死劑量。 鹿花菌素毒蠅堿（Muscarine） 主要存在于杯傘屬（Clitocybe）和蓋傘屬（Inocybe）的某些種中，如白霜杯傘，黃絲蓋傘等。30分鐘至2小時內(nèi)毒素就到達(dá)外分泌腺，出現(xiàn)所謂的“PSL”癥狀即出汗、流口水、流淚（perspiration, salivation, lachrymation）。也引起瞳孔縮小、視線模糊、肌肉痙攣、腹瀉、心跳減緩、血壓降低。治療方法是靜注阿托品。毒蠅堿+絲膜菌毒素（Orellanine） 這種毒

36、素主要存在于絲膜菌中（Cortinarius spp.）。中毒癥狀出現(xiàn)在食用該菌后很長時間，比較嚴(yán)重也要出現(xiàn)在3-4天后，溫和情況下會出現(xiàn)在10-17天。最初癥狀是強(qiáng)烈口渴、口腔灼燒干燥、頭痛、腰痛或腹痛，最后腎衰。絲膜菌毒素的LD50為 5 mg/kg。絲膜菌毒素鵝膏蕈氨酸（Ibotenic acid） 毒蠅鵝膏（Amanita muscaria）菌中含有的鵝膏蕈氨酸（Ibotenic acid），這類毒素與其它鵝膏中含有的鵝膏毒環(huán)肽（Amanitins）不同。它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起肌肉痙攣、眩暈、深睡、奇異的夢境，這大概持續(xù)2小時。醒來時會興高彩烈、過度興奮、做些強(qiáng)迫性和不協(xié)調(diào)的動作、

37、多語等。 鵝膏蕈氨酸鵝膏蕈氨酸異鵝膏蕈氨酸鬼傘菌素（Coprine） 墨汁鬼傘（Caprinus atramentarius）中含有鬼傘菌素（Coprine）。該蘑菇本身沒有毒性，但與酒或啤酒同食就可引起中毒，主要表現(xiàn)為面頸潮紅、肢麻木、心悸、頭痛、惡心、嘔吐。鬼傘菌素是一特殊氨基酸，它主要阻斷乙醇的代謝。也可以 說是乙醛中毒。 鬼傘菌素 裸蓋菇素（Psilocybin） 脫磷酸裸蓋菇素（Psilocin） 在中美洲如墨西哥記載有數(shù)千年使用某些蘑菇作為神圣宗教儀式祭奠品的歷史。吃了這些蘑菇會產(chǎn)生視幻覺、狂笑、興奮等奇妙的感覺。有些時髦的大學(xué)生們舉行晚會時，也取食蘑菇。這些蘑菇通常是：光蓋傘（P

38、silocybe）、花褶傘（Panaeolus）、錐蓋傘（Conocybe）和裸傘（Gymnopilus）。這些蘑菇含有裸蓋菇素（Psilocybin）和脫磷酸裸蓋菇素（Psilocin）。裸蓋菇素脫磷酸裸蓋菇素亞稀褶黑菇毒素（Russuphelin） 亞稀褶黑菇（Russula subnigricans）在我國湖南、江西、四川、福建等地有分布。誤食中毒發(fā)病率70%以上，半小時后發(fā)生嘔吐等，死亡率高達(dá)70%。其主要毒性成分為亞稀褶黑菇毒素（Russuphelin） 亞稀褶黑菇毒素亞稀褶黑菇毒素A亞稀褶黑菇毒素D第九節(jié)、藥用真菌的其他類型化合物 一、 有機(jī)酸、多元醇、酚和酯類化合物 二、其他類型

39、的化合物的結(jié)構(gòu)一、有機(jī)酸、多元醇、酚和酯類二、其他類型的化合物的結(jié)構(gòu) 研 究 實(shí) 例一、 構(gòu) 菌 構(gòu)菌Flammulina velutipes (W.Curt.:Fr.) Singer，又名金針菇、樸菇、冬菇，屬傘菌目Agaricales，口蘑科Tricholomataceae，小火焰屬Flammulina真菌.構(gòu)菌（金針菇） 有關(guān)構(gòu)菌子實(shí)體和菌絲體化學(xué)成分的報道較少，以蛋白、多糖、糖蛋白及磷脂等大分子物質(zhì)為主，活性主要集中在抗腫瘤; 另外，還報道有少量小分子物質(zhì)，如單萜，倍半萜，黃酮，甾體，核苷和核苷酸等。 粗提物活性篩選結(jié)果對構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體粗提物進(jìn)行活性篩選時發(fā)現(xiàn)：構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體7

40、0 %乙醇提取部分可以明顯改善東莨菪堿造成的小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙; 延長小鼠斷頭喘息時間; 延長小鼠在冷水中游泳時間. 其正丁醇萃取部分可以明顯改善乙醇造成的小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙.粗提物活性篩選結(jié)果 表1 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體70 %乙醇提取部分對東莨菪堿造成 小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙改善的測定結(jié)果 組別 給藥劑量(g/kg) 東莨菪堿(mg/kg) 錯誤次數(shù) 改善率(%) 正常對照 等量生理鹽水 等量生理鹽水 模型對照 等量生理鹽水 1 1.1菌絲體70%乙醇提取部分 1 菌絲體70%乙醇提取部分 1 菌絲體70%乙醇提取部分 1 粗提物活性篩選結(jié)果表2 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體70 %乙醇提取部分對小鼠斷頭喘息時

41、間的影響組別 給藥劑量(g/kg) 喘息時間 改善率(%) 正常對照 等量生理鹽水 菌絲體70%乙醇提取部分 20.6 菌絲體70%乙醇提取部分 菌絲體70%乙醇提取部分 粗提物活性篩選結(jié)果表3 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體70 %乙醇提取部分對小鼠在冷水中游泳時間的影響 組別 給藥劑量(g/kg) 游泳時間 改善率(%) 正常對照 等量生理鹽水 菌絲體70%乙醇提取部分 15.1 菌絲體70%乙醇提取部分 菌絲體70%乙醇提取部分 粗提物活性篩選結(jié)果表4 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體70 %乙醇提正丁醇萃取部分對乙醇造成小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙改善的測定結(jié)果 組別 給藥劑量(g/kg) 乙醇(%) 錯誤次數(shù) 改善率(%

42、) 正常對照 等量生理鹽水 等量生理鹽水 模型對照 等量生理鹽水 30 0.9 菌絲體70%乙醇提 正丁醇萃取部分 菌絲體70%乙醇提 正丁醇萃取部分 菌絲體70%乙醇提 正丁醇萃取部分 以上結(jié)果表明: 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體70 %乙醇提取部分具有較強(qiáng)的改善小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙、改善腦缺氧和抗疲勞作用。其正丁醇萃取部分還可能通過作用于體內(nèi)多個環(huán)節(jié)而改善記憶功能。 因構(gòu)菌中小分子物質(zhì)研究的較少，且活性幾乎未見報道，從構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體70 %乙醇提取部分中尋找具有上述藥理作用的小分子化合物，為研發(fā)新的抗老年癡呆藥物進(jìn)行基礎(chǔ)性工作。 研 究 方 法 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體(5 kg) 70 % 乙醇回流,

43、濃縮 乙醇浸膏(689 g) 混懸于水, 萃取 乙酸乙酯(164 g) 正丁醇(103 g) 水氯仿 乙酸乙酯 丙酮 甲醇(89g) (38 g) (10 g) (59 g)研 究 結(jié) 果 通過硅膠柱層析，從構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體70 %乙醇提取部分中分得到24個化合物, 包括 5個麥角甾烷和2個豆甾烷類化合物 : 6 751R=H2R=glu34二個黃酮類化合物和三個環(huán)二肽類化合物 : 89101112三個氨基酸, 二個核苷類化合物, 二個小分子多元醇類化合物 13141516171819 一個倍半萜類化合物, 一個神經(jīng)酰胺, 桂皮酸 , 二十七碳酸 , (1,1)-海藻糖: 202122232

44、4構(gòu)菌中的倍半萜化合物活性篩選結(jié)果在這些化合物中挑選7個樣品量相對較大的化合物, 進(jìn)行活性篩選. 化合物活性篩選結(jié)果表5 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體中的化合物對大鼠腦組織內(nèi)乙酰膽堿酯酶抑制作用的測定結(jié)果 化合物 濃度(mol/L) 抑制作用(%) 16 110-5 100 1 110-5 95 18 110-5 68 19 110-5 45 8 110-5 0 9 110-5 0 17 110-5 016(guanosine ), 1(ergosterol) ;18(mannitol), 19(ribitol);8(genistein), 9(daidzein), 17(adenosine).麥角甾醇

45、和鳥嘌呤核苷有較強(qiáng)的抑制乙酰膽堿酯酶的作用化合物活性篩選結(jié)果表6 構(gòu)菌深層發(fā)酵菌絲體中的化合物對東莨菪堿造成小鼠 學(xué)習(xí)記憶障礙改善的測定結(jié)果 化合物 劑量(mg/kg) 記憶改善率(%) 19 100 87 18 100 62 1 100 41 16 100 32 9 100 25 8 100 16 17 100 0 19(ribitol), 18(mannitol); 1(ergosterol),16(guanosine ); 9 (daidzein), 8(genistein), 17(adenosine)甘露醇和核糖醇可以明顯改善東莨菪堿造成小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙?；衔锘钚院Y選結(jié)果 表7 構(gòu)

46、菌深層發(fā)酵菌絲體中的化合物對小鼠自主活動抑制作用的測定結(jié)果 化合物 劑量(mg/kg) 自由活動數(shù) 正常對照 等量生理鹽水 24329 18 100 16821 19 100 19320 16 100 21621 1 100 22234 8 100 22330 9 100 24727 17 100 23632 18(mannitol);甘露醇有一定的鎮(zhèn)靜作用。 19(ribitol), 16(guanosine ), 1(ergosterol); 8(genistein), 9(daidzein), 17(adenosine)二、蜜 環(huán) 菌蜜環(huán)菌Armillaria mellea密環(huán)菌是白蘑科

47、一種腐生真菌，菌絲乳白色，在黑暗處有螢光，菌絲須根狀，外表呈紅褐色，子實(shí)體傘狀，密黃色，柄上有一個環(huán),故名密環(huán)菌 。兼性寄生，以腐生為主，密環(huán)菌菌絲先浸入一些木材組織的內(nèi)部吸收細(xì)胞內(nèi)含物，及分解木材的纖維素作為營養(yǎng)進(jìn)行自身生長繁殖。因此密環(huán)菌必須依靠木材才能供給其營養(yǎng)生長的一些營養(yǎng)物質(zhì)來生存。密環(huán)菌為植物天麻的共生物 天麻與密環(huán)菌好比魚和水的關(guān)系，天麻的生長發(fā)育須由密環(huán)菌提供營養(yǎng)。因此密環(huán)菌的優(yōu)質(zhì)決定天麻產(chǎn)量質(zhì)量高低。 密環(huán)菌與天麻具有共同生理活性 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用，并能改善微循環(huán)，增加冠脈血流量。臨床用于治療各種眩暈、神經(jīng)衰弱、失眠、耳鳴、四肢麻木等癥。密環(huán)菌

48、子實(shí)體和菌索蜜環(huán)菌中的化合物從蜜環(huán)菌菌絲中分離得到17個倍半萜類化合物包括蜜環(huán)菌甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素、庚素、辛素、壬素、癸素蜜環(huán)菌子素、丑素、寅素、卯素、辰素、巳素、蜜環(huán)菌酸。蜜環(huán)菌倍半萜類化合物三、冬蟲夏草自然狀態(tài)下生長的冬蟲夏草的地上部形態(tài)和野生環(huán)境蛹 蟲 草蟲 草 種 類據(jù)統(tǒng)計蟲草屬(Cordyceps)有130多種我國有20多種 冬蟲夏草 Cordyceps sinensis 蛹草菌Cmilitaris Link. 涼山蟲草Cliangshanensis Zang 亞香棒菌Chawkesii Gray 它們的帶子座的菌核和冬蟲夏草有相似的療效。 冬蟲夏草因其分布環(huán)境特殊，

49、自然資源少，藥用價值高而名貴。20世紀(jì)70年代，我國的中醫(yī)藥研究人員開始開展冬蟲夏草的野生變家種研究，國家也投入了大量的資金。30年的努力摸清了冬蟲夏草分布的生態(tài)環(huán)境、生物學(xué)特性等，但在人工種植上還沒有得到突破。冬蟲夏草單價格逐年上升，由于其藥用與保健價值等原因，推動了自發(fā)的對冬蟲夏草代用品的研究 蟲草主產(chǎn)我國西南、西北。分布在海拔3000米以上的高山草甸上。帶子座的菌核(僵蟲)即藥材冬蟲夏草，含蟲草酸，能補(bǔ)肺益腎，止血化痰。從新鮮的冬蟲夏草菌中分離得到蟲草菌蝙蝠蛾擬青霉菌株，經(jīng)純化，人工發(fā)酵培養(yǎng)，加工而成蝙蝠蛾擬青霉新藥，用治慢性氣管炎、慢性腎功能不全、預(yù)防心腦血管疾病 蛹蟲草也稱為北蟲草是

50、近年民間研究的熱點(diǎn)品種之一從人工蛹蟲草(Cordyceps militaris)子實(shí)體中分離得到5個腺苷類化合物 還分得一新化合物：蟲草環(huán)肽A 蛹蟲草中的嘌呤類生物堿環(huán) 肽 類四、 靈 芝靈芝科（Ganodermataceat）靈芝屬（Ganoderma Karst）真菌，為藥食兼用菌類。 神農(nóng)本草經(jīng)中記載：赤芝，苦，平，無毒，主治胸中結(jié)，益心氣，增智慧，不忘，久食輕身不老。靈芝在我國已有很久的藥用歷史，一直被列為補(bǔ)中益氣，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，扶正固本，延年益壽的名貴藥材。靈 芝 種 類靈芝分布：除我國內(nèi)蒙古、新疆、陜西、河南外均有分布。我國有靈芝近百種 2010版中國藥典規(guī)定靈芝品種 赤芝 Ganod

51、erma lucidum 紫芝 Ganoderma sinense 2010版中國藥典靈芝屬品種樹舌 Ganoderma applanatum已研究過的靈芝屬真菌赤芝 () 樹舌 () 紫芝() 熱帶靈芝() 薄蓋靈芝() 黑芝（G. atrum） 南方靈芝() 長孢靈芝() 松杉靈芝() 硬孔靈芝(G. duropora ) 成熟靈芝（赤芝）松杉靈芝子實(shí)體未成熟靈芝（赤芝）鹿角狀靈芝靈 芝 化 學(xué) 成 分三萜類化合物 120余種 多糖類化合物20余種甾醇類化合物20余種核苷類化合物5種生物堿 4種，氨基酸類、多肽類呋喃衍生物6種其它靈 芝 三 萜從靈芝屬中的三萜類化合物為羊毛甾烷衍生物分子量

52、一般在400-600，化學(xué)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜目前已知有15類不同的母核結(jié)構(gòu)，其中第6類目前只發(fā)現(xiàn)2個化合物第7類只發(fā)現(xiàn)1個化合物三萜母核上有多個不同的取代基，常見有羧基，羥基，酮基，甲基，乙?；图籽趸?。靈芝三萜母核結(jié)構(gòu)類型靈芝三萜母核結(jié)構(gòu)類型靈芝三萜側(cè)鏈結(jié)構(gòu)類型靈芝三萜側(cè)鏈結(jié)構(gòu)類型靈芝三萜側(cè)鏈結(jié)構(gòu)類型赤芝孢子粉中三萜類化合物赤芝孢子粉中三萜類化合物松杉靈芝中的三萜類化合物松杉靈芝中的三萜類化合物松杉靈芝中的三萜類化合物松杉靈芝中的三萜類化合物靈芝三萜類化合物藥理活性 靈芝酸A，B，C，D （garnoderic acid A、B、 C 、D）能抑制小鼠肌肉細(xì)胞組胺的釋放 靈芝酸F （garno

53、deric acid F）有很強(qiáng)的抑制血管緊張素酶的活性赤芝孢子酸A（ganosporeric acid A）則對CCl4和半乳糖胺及丙酸桿菌造成的小鼠轉(zhuǎn)胺酶升高有降低作用。 赤芝孢子內(nèi)酯A ( ganosporelactone A)具有降血脂作用。 靈芝三萜可抑制脾臟原生腫瘤和肝臟轉(zhuǎn)移瘤，其抑制轉(zhuǎn)移瘤的機(jī)理可能為靈芝三萜抑制了由腫瘤引起的血管增生。 靈 芝 甾 醇 類 化 合 物核 苷 類 化 合 物呋 喃 衍 生 物1:R=CH2OH 5-羥甲基呋喃甲醛2:R=CH2OCOCH3 5-乙酰氧甲基呋喃甲醛3:R=CH2OC4H9 5-丁氧甲基呋喃甲醛 1,1-二-糠醛基二甲醚（1,1-di-

54、furaldehydic dimethyl ether） 生 物 堿 類 化 合 物菸酸(Nicotinic acid) 甜菜堿（Betaine） 靈芝堿甲(Ganoine) 靈芝堿乙(Ganodine) +-多肽、氨基酸類化合物 天門冬氨酸，谷氨酸，精氨酸，賴氨酸，鳥氨酸，脯氨酸，丙氨酸，甘氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，酪氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸，異亮氨酸，羥脯氨酸，組氨酸，蛋氨酸等氨基酸，并發(fā)現(xiàn)赤芝孢子粉中有含硫氨基酸。 中性多肽，酸性多肽，堿性多肽等肽類 。硫組氨酸甲基內(nèi)銨鹽 多糖、糖肽類化合物 從靈芝中分離得到近二十種多糖和糖肽類化合物，并證明靈芝多糖是其抗衰老扶正固本的有效成分之一。 有機(jī)酸、

55、長鏈烷烴類化合物 硬脂酸，棕櫚酸，花生酸，二十二烷酸，二十三烷酸，二十四烷酸以及甘露糖和海藻糖等 靈芝化學(xué)成分的生物活性脂溶性：含有三萜類、甾醇類化合物作 用 保肝、 降脂、降低膽固醇、降糖水溶性：含有多糖、多肽、核苷、氨基酸類 化合物作 用：增強(qiáng)免疫、促進(jìn)睡眠、增強(qiáng)食欲， 抑制腫瘤細(xì)胞生長靈芝三萜和甾醇的提取分離 赤芝孢子粉 95%乙醇回流提取5次 乙醇提取物 殘渣 溶于水,乙醚萃取 水部分 乙醚部分 加入1%KOH水溶液 乙醚萃取 乙醚溶液 堿性水溶液 水洗、干燥、濃縮 加HCl調(diào)PH2 乙醚萃取、濃縮 中性部分 酸性部分 硅膠柱層析 硅膠柱層析 甾醇化合物 三萜化合物 ergosta-7

56、,22-dien-3,5,6-triol ganosporelactone A and B ergosta-7,22-dien-3,5,6-triol ganosporeric acid A ergosta-7,9,22-trien-3,5,6-triol. ganoderic acid B,C,E ergosterol palmitate , ergosterol ganodermanontrio ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one靈芝三萜含量測定 靈芝三萜對照品：靈芝酸 B、靈芝酸C、 赤芝孢子酸A、赤芝酸A 測定品種：野生靈芝子實(shí)體 栽培靈芝子實(shí)體 固體

57、發(fā)酵菌質(zhì) 液體發(fā)酵菌質(zhì) 太空育種栽培靈芝子實(shí)體 栽培靈芝孢子粉 栽培紫芝子實(shí)體 靈芝三萜含量測定對照品結(jié)構(gòu)靈 芝 材 料 靈芝子實(shí)體: 福建、江蘇 靈芝孢子粉: 不破壁： 江蘇、河北、福建破壁： 福建 靈芝發(fā)酵菌質(zhì): 山東四維靈芝藥廠 江蘇南通靈芝樣品三萜含量測定結(jié)果 樣品 靈芝酸B% 赤芝酸A% 靈芝酸C% 赤芝孢子酸A% 三萜含量%1.野生靈芝（南通） 2.段木靈芝（南通） 0.010.020.060.04 3.液體發(fā)酵菌質(zhì)（南通）痕量痕量-痕量 痕量4.固體發(fā)酵菌質(zhì)（南通）痕量-痕量 痕量5.液體發(fā)酵菌質(zhì) (山東) 0.01痕量痕量痕量 痕量6.菌株1（太空搭載）7.菌株2（太空搭載）8

58、.菌株1（地面栽培）9.菌株2（地面栽培）0.060.020.0610.靈芝子實(shí)體（江蘇）11.靈芝子實(shí)體（福建）12不破壁.孢子粉（江蘇） 0.01痕量13.不破壁孢子粉（河北） 0.040.020.0414.不破壁孢子粉（福建） 痕量痕量痕量痕量 痕量15.破壁孢子粉（福建， 破壁率85%） 各種靈芝中三萜總含量示意圖 按4種三萜酸含量及三萜總含量 由高到低依次排序，總體上是：靈芝子實(shí)體孢子粉發(fā)酵菌質(zhì);太空搭載菌株地面栽培菌株; 野生靈芝與栽培靈芝較為接近。 在所有15種樣品中，靈芝子實(shí)體的2份樣品中無論三萜酸含量還是總?cè)频暮慷际亲罡叩摹?兩種發(fā)酵培養(yǎng)菌質(zhì)本身沒有太大區(qū) 別，均較少含有

59、三萜類化合物。相同菌株經(jīng)太空培育后，4種三萜 酸的含量及總?cè)频暮科毡橛兴?高，其中以赤芝孢子酸A為甚，菌株1為 原來的5倍；菌株2為原來的2倍。 同為福建產(chǎn)的孢子粉，破壁的含量要比未破壁的高。 靈芝多糖含量測定結(jié)果樣品含量（%）液體發(fā)酵1.18固體發(fā)酵7.86段木靈芝0.472野生靈芝0.723五、牛 樟 芝非褶菌目、多孔科、多年生蕈菌類，學(xué)名為Antrodia camphorata別名：樟生薄孔菌、牛樟菇、牛樟芝、紅樟芝，是珍貴藥用真菌。樟芝的知名度并不高，但知道的人都給予很高的評價，尤其其藥效更是被宣傳的出神入化，民間流傳在治療肝癌和子宮頸癌上似乎特別有效，一般性的應(yīng)用則可用以治療急

60、性腹痛、抗過敏，并且在解酒的效力上更是一流。 樟芝能有效治療肝病及其它方面（如：抗腫瘤、抗病毒、抗過敏、降血脂、降血糖）的療效消息傳出后，導(dǎo)致樟芝的寄主牛樟樹遭到了大量的砍伐與盜采。目前被稱為是全世界巿場上最昂貴的野生真菌，市價往往高達(dá)每臺斤新臺幣十多萬元至數(shù)十萬元不等?？烧f是藥材中的王中之王。 樟 芝 分 布樟芝子實(shí)體有強(qiáng)烈的樟香味長于牛樟樹洞中紅色面有許多細(xì)孔,內(nèi)有孢子，味極苦。樟芝生長速度緩慢,且迄今無法以人工培養(yǎng)是其價昂貴之主因。樟芝生長在臺灣山區(qū)（海拔4502000米間）特有的國寶級保育類樹種牛樟樹Cinnamomum kanehirai 福建植物志中記載另一珍貴樹種沉水樟樹干腐朽之