血液生化改課件

1、血液生物化學(xué)Hemal Biochemistry南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院耳唾疲蹭客蠱籌竊淖洼鋸擲伸簍茅曝?fù)p桿抑靖遷敗丑液賺氫肘翹扒驟訖菇第2章血液生化改第2章血液生化改本章基本內(nèi)容血液的基本成分與功能 血漿蛋白質(zhì)紅細(xì)胞代謝血液凝固的化學(xué)白細(xì)胞代謝灌埃綿鑰勉蔗艷樁斥斡眉羹揩忙憊判賊跨扁拒毆錠酚慷徊達(dá)劃兒謾贍否環(huán)第2章血液生化改第2章血液生化改一、 血液的基本成分與功能 血液成分血液的化學(xué)組成血液非蛋白氮血液的生理功能烹退邯釀港激哲僳刷判淮檄曬奎慕瞪親其凸?jié)L雨患袱罪崎待湊瓶擺小逃謹(jǐn)?shù)?章血液生化改第2章血液生化改血液組成50-60%血漿plasma(血清serum)白細(xì)胞，血小板4050紅細(xì)胞血細(xì)胞：紅細(xì)胞

2、、白細(xì)胞、血小板 全血 血漿 血清（blood)（plasma) （serum) 血漿=全血-有形成分(加抗凝劑,離心,取上清)血清=全血-有形成分-纖維蛋白原孰元劣獺赦株打勤奧啞亞底句爛割軀恒欺止沁荷撣巷邪君袋隅矢士豌綽響第2章血液生化改第2章血液生化改血液有形成分無形的液體成分-血漿紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板加抗凝劑靜置(離心)后的淺黃色上清不加抗凝劑凝固后析出的淡黃色透明液體血漿(plasma)血清(serum)有纖維蛋白原無纖維蛋白原正常血液占體重的8%血液血液攢譚澀所肝焙絲硅詹疵鳥叁烘率融粟憶燙鈍紳凜夢煽吾洞信因膝般尊爍劫第2章血液生化改第2章血液生化改固體成分有機(jī)物無機(jī)物蛋白質(zhì)糖類脂類Na

3、+ 、K+、Ca2+、Mg2+ Cl_、HCO3_、HPO42 _ 尿素尿酸肌酸肌酸酐膽紅素氨液體-水：全血含水81%-86% 血漿含水93%-95%非蛋白含氮化合物氨基酸血液的化學(xué)成分氣體：O2、CO2、N2惺傈汝強(qiáng)乒振凱絕珠黃霞妄贓撂懾恫儉舜噪撐認(rèn)眼猙梭睛睜著醒淌鏟漿祟第2章血液生化改第2章血液生化改血漿中非蛋白質(zhì)含氮化合物非蛋白氮（non-protein nitrogen, NPN）：血液非蛋白質(zhì)含氮化合物中的含氮量。NPN腎功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)排泄受阻高熱、糖尿病等引起蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)尿素氮(BUN)：NPN中含量最多的物質(zhì)，約占1/31/2，正常時(shí)含量為3.214.28mmol/L (5.0

4、 19.7 mg/dl) 。異常升高至33.4mmol/L（200mg/dl）以上是生命垂危的象征。非蛋白含氮化合物：血液中除蛋白質(zhì)以外的含氮物質(zhì)，包括尿素、肌酸、肌酐、尿酸、膽紅素、氨等它們多數(shù)為蛋白質(zhì)和核酸的分解代謝終產(chǎn)物。逮娜見砷尾登駭幸愿狀藤承本州捏碰衫針計(jì)胰嚼搞裙腫糯序咀逞寓傀座乎第2章血液生化改第2章血液生化改尿素尿酸肌酸*肌酐*反映腎功能蛋白質(zhì)體內(nèi)代謝狀況嘌啉代謝終產(chǎn)物痛風(fēng)癥肝功能障礙肌萎縮肌酸代謝終產(chǎn)物全部由腎臟排泄反映腎功能啥囂儲(chǔ)感孔夷棵雨狡唇側(cè)匹股蛹榜亮塵才茫卵諄麻蹄滌促守御邀舒題跌糜第2章血液生化改第2章血液生化改二、 血漿蛋白質(zhì) 血漿蛋白質(zhì)的分類血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)血漿蛋白

5、質(zhì)的功能敏諒顫由陷妊韻載恍梨樊激胺汰練仿撩鋅芹胸余柑榨佬朔痛蒂湯魄筋烘仔第2章血液生化改第2章血液生化改1、血漿蛋白質(zhì)的分類 正常人血漿蛋白質(zhì)含量為6080g/L 1、鹽析法清蛋白：飽和硫酸銨球蛋白：半飽和硫酸銨纖維蛋白原：半飽和硫酸銨 + 半飽和NaCl清 : 球 = 1.5 2 : 1 血漿中含量最多的蛋白質(zhì)是清蛋白；血液中含量最多的蛋白質(zhì)是血紅蛋白 臘舵霖秸寧雪痕毒苫桿牌筒褐青通忿鹽眶圾鵑鼓瘍渙析峽咱獸耽嚨買宗腥第2章血液生化改第2章血液生化改血漿蛋白質(zhì)清蛋白（albumin，A）：3848g/L球蛋白（globulin，G）：1530g/LA/G：正常值1.52.5A/G倒置：1 臨床

6、上常用清蛋白球蛋白（A/G）值對肝臟疾患與免疫相關(guān)疾患加以區(qū)分 笛花夾冀召艱戈揭祭度佛廬錨替借駿續(xù)沙昆觀宦苫騷昔辣快唯澆伯譴險(xiǎn)直第2章血液生化改第2章血液生化改（1）清蛋白 2、理化性質(zhì)：M68.5kD； pI = 4.7 3、合成部位：肝， 12 g/天 1、含量：3.8 4.8 g/dL 4、結(jié)構(gòu)：膛洛瘡揀償撤咬為富苫鄂鬧嗜礦婿擠杰鬧迸撾堯冶討析輪赦費(fèi)皂陰測紊輩第2章血液生化改第2章血液生化改清蛋白的結(jié)構(gòu) 5、功能： (1) 物質(zhì)運(yùn)輸：游離脂酸、甲狀腺素、皮質(zhì)醇、血紅素、膽紅素、鈣離子、銅離子、磺胺、青霉素、阿司匹林等 (2) 維持膠體滲透壓 (3) 營養(yǎng)功能 (4) 維持pH婉苑瞥差寞喇

7、崩血賞糧慧鱉題誰澗淌綜硫視礁攆叮撮臥闡奔祖袁楔尿鎳錳第2章血液生化改第2章血液生化改Aa1a2bg血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳Aa1a2bg點(diǎn)樣端(a)染色后的圖譜光密度計(jì)掃描后的電泳峰A 6271a1 34 a2 610 b 711 g 918(b)崇畔廬北縮轄盧猖子醋泄概朝奶彤蠶小挪坎賴辯輔迪滄咖砧藹絆暖瀾燒獵第2章血液生化改第2章血液生化改急性時(shí)相反應(yīng)頹末戎懾僅捻冶坷爬瑣衍勵(lì)瘍汽粥很暇戌珠倪徐及扭喀醉祟襲陋柏圭斑無第2章血液生化改第2章血液生化改典型異常血清蛋白電泳圖譜負(fù)趾冬錘吃答繁娜斤蔣咀誨強(qiáng)逗攏焰客猜聰突箔痰窒打殺淫鬼休椎曙諸惜第2章血液生化改第2章血液生化改（2），球蛋白銅藍(lán)蛋白（ce

8、ruloplasmin,CER)運(yùn)鐵蛋白(transferin,TRF)1抗胰蛋白酶IgG嚨蹬獄蓮當(dāng)屯立鐵寨趁叭鏈涂滄巴巫箋乾饒施鎳額筆孰局樟熏粒霹芍則尺第2章血液生化改第2章血液生化改2、血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)多數(shù)血漿蛋白質(zhì)在肝臟合成(g 球蛋白例外)血漿蛋白的合成場所一般位于與膜結(jié)合的多聚核糖體上。信號(hào)肽除清蛋白外，幾乎所有血漿蛋白質(zhì)均為糖蛋白，它們含有N-或O-連接的寡糖鏈。 ABO血型系統(tǒng) 血型物質(zhì)O的糖鏈非還原端+GalNAc 血型物質(zhì)A+Gal 血型物質(zhì)B鴉錳球褥掉匹碑棺戴赤芳勉奏煞維峭監(jiān)柜百紫廬拳劈掀燥蜂描皆噓抿該保第2章血液生化改第2章血液生化改許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性(polymor

9、phism)，如ABO血型、1-抗胰蛋白酶，Ig等。每種血漿蛋白有自己特異的半衰期。A為20天。急性時(shí)相蛋白(acute phase protein，APP): 在急性炎癥或一些類型的組織損傷時(shí)，某些血漿蛋白水平增高。 如C反應(yīng)蛋白, 1-抗胰蛋白酶, 1-酸性蛋白和纖維蛋白原。績兔耘切照甫柿丁嶄靳則籽潔鋇船華簇?zé)煿敲押庀魈O猶韌拯豹詞巢倍鉸快第2章血液生化改第2章血液生化改3、血漿蛋白質(zhì)功能人類血漿蛋白質(zhì)的功能分類 種 類 血 漿 蛋 白1.載體蛋白2.免疫防御系統(tǒng)蛋白3.凝血和纖溶蛋白4.酶5.蛋白酶抑制劑6.激素7.參與炎癥應(yīng)答的蛋白清蛋白、脂蛋白、運(yùn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白等IgG ,IgM ,

10、IgA ,IgD ,IgE 和補(bǔ)體C1-9 等凝血因子、凝血酶原、纖溶酶原等磷脂酶，膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等1抗胰蛋白酶、 2巨球蛋白等促紅細(xì)胞生成素、胰島素等C-反應(yīng)蛋白、 2酸性糖蛋白等嬸霸拒捐絢矗擠離孿肢茲肄毅湍溺僧邊能幫寺螟租鄙祥匪謊溯什蹦訴獄龔第2章血液生化改第2章血液生化改血漿特異酶（血漿功能酶）根據(jù)來源和功能可將血漿酶分兩類非血漿特異酶 與凝血、纖溶有關(guān)的酶， 以酶原形式存在，此外如CHE，LCAT、銅氧化酶，LPL、腎素等外分泌酶：細(xì)胞酶(代謝酶)：血漿酶：存在于血漿中的酶，而非血漿特異產(chǎn)生的酶占絕大多數(shù)，大部分無器官特異酶AMY，LPS，ALP葵宗惕羨洶去蘆熱渣閥顱縷拙容擔(dān)亂瑣晶廉

11、比獸臺(tái)避枉魏枉媳裙淖膳董秒第2章血液生化改第2章血液生化改 晶體滲透壓 膠體滲透壓組成無機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì) 血漿蛋白等膠體物質(zhì) (主要為NaCl) (主要為白蛋白)壓力大(300mmol/L或770KPa) 小(1.3mmol/L或3.3KPa) 意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換 調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外水分 保持RBC正常形態(tài)和功能 的交換和維持血漿容量血液蛋白質(zhì)與滲透壓問褐游懈檀奉裳軀具敖澡磺笛庭霖邱礎(chǔ)兵氛閡睬蟄嵌竟艷臨健錫娥濫伍協(xié)第2章血液生化改第2章血液生化改滲透壓的大小取決于溶液中不能透過半透膜的溶質(zhì)顆粒的數(shù)目的多少(A)與溶質(zhì)分子種類和顆粒大小無關(guān)(B) 維持血漿膠體滲透壓 主要為清蛋白作用(A)

12、(B)壤謄羅戊老剮熊癢堤擱諜奴功溫掉渭瓊胺逆喜虞割喂兌靶辜匹蹤胸咳憂市第2章血液生化改第2章血液生化改 等滲溶液 低滲溶液高滲溶液等滲、高滲和低滲溶液望浴蓉科剩酉香軍臃桔飾逃信柳矯煌肘疇蔣隕答仍斷要股呸播腋鼓范鍛步第2章血液生化改第2章血液生化改血漿蛋白質(zhì)的功能維持血漿膠體滲透壓 主要為清蛋白作用維持血漿正常的pH(7.357.45)運(yùn)輸作用：，球蛋白,與脂溶性物質(zhì)結(jié)合增加水溶性免疫作用：球蛋白Ig和補(bǔ)體催化作用（酶） 分類：血漿功能酶，外分泌酶，細(xì)胞酶 6. 營養(yǎng)作用：分解為AA，合成Pr或供能7. 凝血、抗凝血和纖溶作用很多血漿蛋白具有特殊的結(jié)合功能邯吱你弦晤碩敞抓獻(xiàn)容房病門莖抗鄂鍵仕屆囑

13、飼復(fù)荔勁俘凌五薩丙黔藉敵第2章血液生化改第2章血液生化改肝臟病變：血漿中轉(zhuǎn)氨酶升高，清蛋白減少急性胰腺炎：淀粉酶升高營養(yǎng)不良：血漿蛋白減少腎臟功能障礙：清蛋白丟失增多高脂血癥：血漿脂蛋白升高 很多疾病可引起血漿蛋白改變，具有臨床診斷價(jià)值血漿蛋白改變可引起疾病1-抗胰蛋白酶缺乏引起肺氣腫 絲氨酸蛋白酶抑制劑箍具葵堅(jiān)墅竟扇昨森泄拜囊舔沽憂菌迢荒鴦掉鉻濾梳衡竣樸楊藏酗昭帖泄第2章血液生化改第2章血液生化改三、 紅細(xì)胞代謝 紅細(xì)胞的特殊結(jié)構(gòu)成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能血紅蛋白的合成 男性:4.55.51012/L， Hb:120160g/L ；女性:3.84.61012/L， Hb:110

14、150g/L。紅細(xì)胞(erythrocyte)糧艙素綜隧蜒鎮(zhèn)滁汛臉寧葛侍尾湖疆肅扳逐歇恭目統(tǒng)褲寄爪渾彼倍遠(yuǎn)鴦酷第2章血液生化改第2章血液生化改紅細(xì)胞是血液中最主要的細(xì)胞，它是在骨髓中由造血干細(xì)胞定向分化而成的紅系細(xì)胞。在成熟過程中，紅細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變。1、紅細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素蒼攀詩美形章夠檬仔陵成埠翹丙袁巖添食違敘犢訖莖區(qū)緘里蟲污霉頁慘菱第2章血液生化改第2章血液生化改劉價(jià)籠院墾囤背逸礎(chǔ)柄磚鈍申渦悟講五細(xì)簾池灶孺捅功善濟(jì)咨世襪綜骨男第2章血液生化改第2章血液生化改促紅細(xì)胞生成素（EPO）雄激素 紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)：旦居

15、臥祖臻寬撩久輕芋輝脫嘩乞倪河扶猙撼洞畸注戊旬富賢官餒撅灌撰還第2章血液生化改第2章血液生化改 干 細(xì) 胞 早期紅系祖細(xì)胞（BFU-E）爆式促進(jìn)因子 晚期紅系祖細(xì)胞（CFU-E） 可識(shí)別紅系前體細(xì)胞 網(wǎng)幼紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞骨 髓 缺氧、RBC或Hb 腎成纖維、內(nèi)皮細(xì)胞（主） 肝細(xì)胞（次） -促紅細(xì)胞生成素（EPO） 雄激素、T3、生長素尿梢潦稱裴薔棋拖喝實(shí)與蛔坷巧滯副隋嚙督碎放照俺臂崇樂樓夸痞氮疫婁第2章血液生化改第2章血液生化改EPO! 運(yùn)動(dòng)員使用EPO后能使紅細(xì)胞和血紅蛋白升高，有助于氧氣運(yùn)輸進(jìn)而增加耐力。服用EPO會(huì)引起血液黏度增加，血流速度明顯減慢，導(dǎo)致組織缺氧，凝血加快，靜脈血栓形成，

16、肺栓塞，甚至卒中。興奮劑度哮環(huán)登疆椎淡敘透勿點(diǎn)歌蛻孩秉菱左娛嗡柵層卯而辛胳聲呈程涪佛轉(zhuǎn)灸第2章血液生化改第2章血液生化改平均壽命120天 血管外破壞巨噬細(xì)胞吞噬 血管內(nèi)破壞毛細(xì)血管紅細(xì)胞的破壞慮娠革禁挑畢義瞥畸醬廁謄誡將墳匝陣促拼籃浪抑棒繹明絮幾組她蒙玫犀第2章血液生化改第2章血液生化改紅細(xì)胞成熟過程中的代謝變化 代謝能力 有核紅細(xì)胞 網(wǎng)織紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞分裂增殖能力DNA 合 成RNA 合 成RNA 存 在蛋白質(zhì)合成血紅素合成脂類合成三羧縮酸循環(huán)氧化磷酸化糖酵解磷酸戊糖途徑 * 注：“”、“”分別表示該途徑有、無，帶*號(hào)表示晚幼紅細(xì)胞為“”汕是冉索藤砷纓雜熒尸獺聾飽滔奮憲玉禁勘肌澄聰逮腿究

17、賤揖蹤縱局淺桐第2章血液生化改第2章血液生化改2、成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn) 1、成熟的紅細(xì)胞沒有細(xì)胞核，也沒有線粒體和核蛋白體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，因此，不能進(jìn)行DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成，不能進(jìn)行有氧氧化。 2、糖酵解是成熟紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑 （1）酵解供能：鈣泵、鈉泵、谷胱甘肽及NAD的生物合成、膜脂與血漿脂蛋白的脂質(zhì)交換 （2）酵解支路生成2,3-二磷酸甘油酸：在低氧壓的組織中促進(jìn)氧的釋放；貯存能量 紙納導(dǎo)潛鬃伸灸情考餃搖奮乒牡習(xí)片眉令乖秩杜田怠她達(dá)肯強(qiáng)喳打因下李第2章血液生化改第2章血液生化改成熟紅細(xì)胞代謝特點(diǎn)仍控澡賊餓譚鑲醫(yī)穢發(fā)比舍秒殆官棘寇妄鎊硅殃暮仗尋振振吊床遭船墅試第2章血液生化改第

18、2章血液生化改糖代謝維持紅細(xì)胞膜鈉泵(Na+-K+-ATPase)的運(yùn)轉(zhuǎn)維持紅細(xì)胞膜鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)維持紅細(xì)胞膜脂質(zhì)與血漿脂蛋白脂質(zhì)的交換少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+ 的生物合成（1）糖酵解的功能：90% 95%供能途徑張裳鼎袁薪蛤焦瞪入耳?；艘磯毓蚰坳J爸謝嘲怨綻請漳叮餓潮聲懸銀第2章血液生化改第2章血液生化改CO2和 DPG是促進(jìn)氧釋放的別構(gòu)效應(yīng)物。肌肉組織中無DPG將不會(huì)釋放氧 高山適應(yīng)，DPG 升高：從 4.5mmol/L 到 7.0mmol/L.（2）酵解支路：生成DPG (Diphosphoglyceric acid)攜競男角嗚蝶汁袍擊剿宅暈燥砒屁物喇

19、捐愚楔亂茸映蛀齲屬扇搬貴距著意第2章血液生化改第2章血液生化改2,3-二磷酸甘油酸促進(jìn)氧的釋放玄英往點(diǎn)修倍峪謠技雕堿巫毅奏墟吏危爽翠飼汾兜昏庭芽航攙犧咕耽稚應(yīng)第2章血液生化改第2章血液生化改磷酸戊糖途徑提供NADPH，用于維持谷胱甘肽還原系統(tǒng)和高鐵血紅蛋白的還原 （1）NADPH將GSSG還原為GSH：GSH的主要功能是保護(hù)紅細(xì)胞膜免受氧化損傷、維持血紅蛋白及巰基酶的還原狀態(tài)、促使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白 （2）NADPH可以保護(hù)膜蛋白、血紅蛋白、巰基酶等不被氧化，還原高鐵血紅蛋白，維持紅細(xì)胞功能 (3). 磷酸戊糖途徑的重要性：產(chǎn)生NADPH+H+偷柄夷爭沈博流靖呂塔趨胺掏捌犁幸訖焊葦拇捕

20、雖突猛州誓錄理胳古駒尿第2章血液生化改第2章血液生化改對抗氧化劑，保護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能。 葡萄糖6-磷酸6-磷酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過氧化物酶琴尋拄宦遼飯?jiān)挛Ｖ氖讨蠐喜啃虼廊叻プV冷恬徽炸朵只迎陜噬懸趴第2章血液生化改第2章血液生化改 機(jī)理：缺少G-6P脫氫酶，NADPH生成受阻，患者如食用某些食物（如蠶豆）或服用某些藥物（如磺胺類及阿斯匹林等），可導(dǎo)致過氧化氫和超氧化物大量生成而引起溶血現(xiàn)象【典型病例】蠶豆病斃建驟棚薦雇渙惱樸殆熄暖刻堂濕身罪憲授甭莢糞

21、呈書揪桓禾丙裝宋帛洞第2章血液生化改第2章血液生化改 成熟紅細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，通過主動(dòng)和被動(dòng)交換，不斷與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能。脂 代 謝氨基酸和蛋白質(zhì)代謝成熟粒細(xì)胞缺乏內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，蛋白質(zhì)合成量很少；細(xì)胞內(nèi)含較高的組胺, 組胺參與變態(tài)反應(yīng)。丫旗塢謄徹扒木傾抑家荔羹掂蘑化觸述沃莎鳳跡廈鐳而晦掀晨機(jī)湊施匯靳第2章血液生化改第2章血液生化改鐵的代謝 主要存在形式：血紅蛋白 運(yùn)輸形式：鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 儲(chǔ)存形式：鐵蛋白、血鐵黃蛋白 荷悶乞欲溺啥擇鏟哮奧信樸揚(yáng)氏栽籍葵哭趾趕晾托許搏磋爽鵝吏寅棋概柄第2章血液生化改第2章血液生化改3、血紅蛋白珠蛋白 血紅素廖樣慮仔絳脹搔踏斡刊冶漬蒲

22、息濤護(hù)渾怖脂殊席擂銀鬼掛粥磅澈酶均甥卸第2章血液生化改第2章血液生化改佩魯茨和肯德魯（1962年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)） 浩倔踞硬酵擅督莊另蒸館示咐薩摟衫疊櫻陰遞扯棺移瘦舜枯餐炮苔盛雛禿第2章血液生化改第2章血液生化改Conformational changes induced in hemoglobin when oxygen binds. (The oxygen-bound form is shown at bottom.) There are multiple structural changes, some not visible here; most of the changes are su

23、btle.別構(gòu)效應(yīng)血紅蛋白矛楷幢囑膏增纖段氣謅吧吳穆駿妒疼棵簡閱樟鋇才寸肢嚏沏凌笑踞辱削烷第2章血液生化改第2章血液生化改緝浚華鞠貢粕吻綴猾財(cái)壕賤勞眩分垃煩男隴狂干穗舅窗綁蔬驗(yàn)病仙褥毫堅(jiān)第2章血液生化改第2章血液生化改The oxygen-binding curves of myoglobin (Mb) and hemoglobin (Hb). 肌紅蛋白與血紅蛋白的氧結(jié)合特性霧薄汾瑩殖宅環(huán)掉緘冰烴函圍治十填桶代云坡邦縫綴磨毗椿菠砷企弓善李第2章血液生化改第2章血液生化改NNNNFeCH2CH2COOHCH2CH2COOHCH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CHFe卟啉環(huán)平面血紅素結(jié)構(gòu)諧宏

24、負(fù)變允赴乞曾嗅尤墩氨灸陸攣腺迫博雛搜淮檀聾掄慘簿聞焊法鯉墟股第2章血液生化改第2章血液生化改血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)珠蛋白，血紅素(heme)血紅素的合成珠蛋白的合成血紅蛋白的合成血紅蛋白的組成:血紅蛋白的合成包括:韌更汗樓允冒洽汕呈寧朔舵跋片毆晦蘋泰鳴爭繞找冠熟往謾傈得繼驟肆妮第2章血液生化改第2章血液生化改血紅素的生物合成主要部位: 骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞，肝臟基本原料: 琥珀酰CoA, Gly, Fe2+過程: 起始、終末在線粒體；中間階段在胞液關(guān)鍵酶：ALA合酶曙倡社儲(chǔ)熊批夜穎肥津搖識(shí)哺洱咕搪舊隧騙霓旱哼篇既脅齲隘竭否蹦錢撾第2章血液生化改第2章血液生化改血紅素生物合成過程(四步)1)

25、 -氨基-酮戊酸(ALA)的生成(在線粒體內(nèi))授黔蓄茵茁碟譯推賊郭撂巡鵝譽(yù)硼蘇趾棚究透舜僥壕科劍猙募按吻癥擇籍第2章血液生化改第2章血液生化改2H2OALA脫水酶2) 膽色素原(PBG)的生成(在胞液內(nèi))2 ALACCH2CH2COOHCH2OH2NCH2CH2COOHCHONHCHHCCCCNCH2H2NCH2CH2CH2COOHCOOHH膽色素原(PBG)酥自輥柏諜憾堤責(zé)佬裳澡側(cè)毫闡懼筋硬酸巾凳襖弦遍步矛熱鴿給慕減薛谷第2章血液生化改第2章血液生化改3NH3膽色素原4分子CH2COOHCH2CH2COOHNCH2H2NHNHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2H3)

26、尿卟啉原與糞卟啉原的生成膽色素原脫氨酶(尿卟啉I同合酶)P: -CH2CH2COOHA: -CH2COOH線性四吡咯適晉戲呢敬淖忠上鴻枚傣泉驟釘酶鰓茨邑連歐娶猖惠筑薯掃啤葷械注懲倡第2章血液生化改第2章血液生化改12346587NHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2HNH3尿卟啉原同合酶尿卟啉原仍淪圣悲狗泉眼芯習(xí)距紉揩搏系笛懂扎挎睹節(jié)撾芽砍猿淚個(gè)慈莽睹腦侯頒第2章血液生化改第2章血液生化改4) 血紅素的生成12346587尿卟啉原糞卟啉原12346587MMMMM: -CH3尿卟啉原脫羧酶A: -CH2COOH4 CO2懲遏輔凳宴原甩舔缸惺桓斃驢祈殃靳顱滾雹拙抨擦拿揩賒

27、解白李吝劉目鉛第2章血液生化改第2章血液生化改糞卟啉原原卟啉原12346587MMMM糞卟啉原氧化脫羧酶V: -CH=CH24H， 2CO212346587MMMMVVP: -CH2CH2COOH進(jìn)入線粒體傈嗽徐巡俏匝豐癌賬恫賃陣倘妹遷械發(fā)沼損鹼攜騁瑣淑世枝肚如膘雅轎茄第2章血液生化改第2章血液生化改原卟啉原原卟啉原卟啉原氧化酶6H12346587MMMMVVM: -CH3V: -CH=CH2P: -CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMM梳蔣吞括道炕破縫五談撮查啦敏鎊目浦隱葡俺蒸皂笨份趣榮狹吏日握盅車第2章血液生化改第2章血液生化改原卟啉血紅素亞鐵螯合酶+ Fe2+M: -CH3V:

28、 -CH=CH2P: -CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMMNNNNVVPPMMMMFe靴妄糯購絳級(jí)腋通嘴稽減拼洱勁退骨嗅坐卻磁辛雍輩蹦朽偏躬曾醚性訓(xùn)藕第2章血液生化改第2章血液生化改禍臘虹藐王耳被俘正閥熒楓違貓恐拋匈撰悟揣戈坷整緣金邱碧堪蹄看浩臘第2章血液生化改第2章血液生化改血紅素的合成24線狀四吡咯輥否茁廁余俱瘟洼稽媳刨迸歲唁彎差獎(jiǎng)傈團(tuán)旭錄俠排寞膩獸份塑譯兜帕園第2章血液生化改第2章血液生化改1、ALA合酶血紅素合成的限速酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)：受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制維生素B6缺乏可減少血紅素的合成數(shù)量調(diào)節(jié)：誘導(dǎo)劑：雄激素及雌二醇等固醇類激素；某些藥物、殺蟲劑等；阻遏劑：血紅

29、素5）. 合成的調(diào)節(jié)肝5-還原酶誘導(dǎo)促進(jìn)睪丸酮 5-二氫睪酮ALA合成酶的合成血紅素和血紅蛋白合成鴨貢歷揮嘶息咯馬墅垢塔哼梁柬宮片命握斷稿責(zé)株室杠邱漿濤秋爸彤飾頰第2章血液生化改第2章血液生化改睪丸酮 興奮劑直接刺激骨髓，提高有關(guān)血紅素合成酶系的活力，加速血紅蛋白的合成，進(jìn)而提高紅細(xì)胞數(shù)量。主要副作用表現(xiàn)為血清中GPT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、GOT（谷草轉(zhuǎn)氨酶）活性升高，說明肝受損傷，長期大劑量服用會(huì)導(dǎo)致肝功能紊亂；誘發(fā)高血壓和冠心??；男子睪丸退化萎縮，女子男性化，停藥后男性化不可逆轉(zhuǎn)，故服用此類激素具有潛在危害和嚴(yán)重的副作用。私勾工澈兼鮮撫褥灑懈叫仍焉奇邯產(chǎn)將榴粟幢棠閃獸弓瑯功猾背蒜眷鋁按第2章血液

30、生化改第2章血液生化改高鐵血紅素促進(jìn)珠蛋白的合成 高鐵血紅素cAMP +2C+cAMP-2ReIF-2激酶（無活性）eIF-2（有活性）eIF-2 （無活性）P+ATPADPATPADP+eIF-2激酶 （有活性）PR2C2(PKA)高鐵血紅素對起始因子2的調(diào)節(jié)弓買哄肇孺殊試猾著游錨洋亨嶼凄凌泰織惑溪窟嘆撫監(jiān)挨菠徘騙回戎循傍第2章血液生化改第2章血液生化改3、促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)2、ALA脫水酶與亞鐵螯合酶可被血紅素 、重金屬等抑制亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)主要在腎臟產(chǎn)生，與膜受體結(jié)合?？烧T導(dǎo)ALA合酶合成，加速有核紅細(xì)胞的成熟及血紅素和血紅蛋白的

31、合成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。 1）機(jī)體缺O(jiān)2時(shí)，促紅細(xì)胞生成素分泌血紅素和血紅蛋白的合成 2）慢性腎炎、腎功能不良患者常見的貧血現(xiàn)象與促紅細(xì)胞生成素合成量的減少有關(guān)。踢娜錦殺脫金畢昨策概鮮愧虧炮唯呈徘病半燴赴看墊弦祈除瑚匣盒比荊肋第2章血液生化改第2章血液生化改血紅素 促紅細(xì)胞生成素（erythropoitein，EPO）雄激素直接負(fù)反饋抑制ALA合成酶和阻抑蛋白結(jié)合，活化阻抑蛋白抑制ALA合成酶紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)劑腎臟生成受機(jī)體對氧的需要及氧供應(yīng)情況影響在骨髓作用（JAK-STAT）誘導(dǎo)ALA合成酶的合成俘丫累根允舶蒙鈾賠衣汽肪彩蔫肥鞠吉畦謹(jǐn)散仿掄佬壹嫌從虐斬嫌糊詞翁第2章血液生化改

32、第2章血液生化改卜啉癥：鐵卜啉合成代謝異常而導(dǎo)致卜啉及其代謝物排出增多先天性卜啉癥后天性卜啉癥遺傳缺陷某血紅素合成酶系缺陷鉛中毒/藥物引起鐵卜啉合成障礙鉛中毒的標(biāo)志:血紅素合成的抑制吃遺蠅弟拆兜能栽塹周巾之犢蛛瘦澡渠滅賞肋勞免板貪攝荔顱垂卿岡獨(dú)智第2章血液生化改第2章血液生化改類型 肽鏈 所占比例HbA 22 正常成人95%HbF 22 正常成人 6 months: 1-2% 新生兒: 50-80%）HbA2 22 正常成人2%-3% 5、珠蛋白的合成及調(diào)節(jié)傾索桌忱俐危傳簽疥斜旭菱賞咱亥漢倒擇讓蘭緬詭元狂肛遣勛孺糊恍鐐趁第2章血液生化改第2章血液生化改珠蛋白的基因 肽鏈 名稱 所在染色體號(hào) 數(shù)

33、目/每條染色體- 珠蛋白 -珠蛋白基因 16號(hào) 2個(gè) - 珠蛋白 - 珠蛋白基因 11號(hào) 1個(gè) - 珠蛋白 G- 珠蛋白基因 11號(hào) 1個(gè) A- 珠蛋白基因 11號(hào) 1個(gè) - 珠蛋白 - 珠蛋白基因 11號(hào) 1個(gè) 紫訖甥掃僻羨席傷招裙息豐蛹宰帖洗叔竅津贛誨礁旅耙兢凝且禁簡蠢飽矩第2章血液生化改第2章血液生化改蛔乍騙處嘩枝戍寡慌羔螞券寇短悟酶劇煮礫侄允誦萍荒韶草朽迪朱索洲簧第2章血液生化改第2章血液生化改-珠蛋白基因結(jié)構(gòu)免押啞座懶質(zhì)邁乘播陰昂陰燒舒罩菏孫靴經(jīng)姻峻豎炎篆鄧峨瘴說銀燃凸鱉第2章血液生化改第2章血液生化改珠蛋白的合成過程 轉(zhuǎn)錄 剪接加工 翻譯 拖玉稿命懇栓榮弦償擂簍粒砂芹饞癬神橙掛飾躥

34、薪獵脆烽榔成贊別弗凋醞第2章血液生化改第2章血液生化改剪接位點(diǎn)轉(zhuǎn)錄子剪接處理核糖體翻譯珠蛋白鏈肅凌拿恢況篷劃泉賓瀾氖盞質(zhì)灸假椒湯如綽訛嘛鞍鷹況公岸淪指偷效昨弘第2章血液生化改第2章血液生化改選擇性翻譯在二倍體細(xì)胞中都有4個(gè)-珠蛋白基因，如果它們相同轉(zhuǎn)錄和翻譯的話它們之間的濃度比應(yīng)是：=2：1，而實(shí)際上是1：1，那么是通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控還是通過翻譯調(diào)控使它們的產(chǎn)物達(dá)到以了平衡呢？人們進(jìn)行了以下的體外實(shí)驗(yàn)，在無細(xì)胞系統(tǒng)中加入等量的mRNA和mRNA以及少量的起始因子，結(jié)果合成的-珠蛋白僅占3%，說明-mRNA和起始因子的親和性遠(yuǎn)大于-mRNA當(dāng)加入過量的起始因子時(shí)珠蛋白和珠蛋白之比為1.4：1，接近1：

35、1，表明是在翻譯水平上存在的差異，即和翻譯起始因子的親和性不同，此是由于mRNA本身的二極結(jié)構(gòu)和高極結(jié)構(gòu)所致。氈鞘遷圈蔗寢妄墅真鼎提醬場攝超鉑靈推捏彥圃晨漆猿輔溜咒胃雅咀瘤組第2章血液生化改第2章血液生化改影響珠蛋白合成的因素 珠蛋白基因缺失 珠蛋白基因不缺失 轉(zhuǎn)錄突變 帽狀位點(diǎn)突變 裂解信號(hào)改變 正常剪接位點(diǎn)消失，出現(xiàn)新的剪接位點(diǎn) 憑爹篷鄒嗚堰靈僅蔡黨痊汐久棒農(nóng)顏塹侵由顆稻抿謂宣吁壩夕匪扭前血締第2章血液生化改第2章血液生化改鏈鏈 2血紅素 二聚體 鏈鏈 2血紅素 二聚體 血紅蛋白6. 血紅蛋白的組裝季蝶巳瀾旺楔備限盒挎制燥蒼坦拌關(guān)暴科嘆友蜀筑馬襯恰毒慶訣烤蠅坍積第2章血液生化改第2章血液生

36、化改珠蛋白立體結(jié)構(gòu)(a)及血紅蛋白的形成(b)(a)(b)a2b2四聚體（血紅蛋白）ab穩(wěn)定的二聚體(a)截等戶輔椰耀宛戊島陀肘怕割駿邁響鏡卓鹽蘸梢遵腔餾召病沈忿遍桿拾塞第2章血液生化改第2章血液生化改血紅蛋白異常-血紅蛋白病 珠蛋白肽鏈分子結(jié)構(gòu)（一級(jí)氨基酸構(gòu)成）異?；蛏僧惓b：異常Hb病 珠蛋白肽鏈生成量不足或完全缺失： 地中海貧血（珠蛋白生成障礙性貧血）魏炒瘋敗崇布慎濺鈕拜辰我碑癟掖疲額聰崗犀幽瀝尊匈萄汝誠撲彌釘攤象第2章血液生化改第2章血液生化改Scanning electron micrographs of (a) normal and (b) sickled human eryt

37、hrocytes. The sickled cells are fragile, and their breakdown causes anemia血紅蛋白癥-常見遺傳病惹配第籌佐鉑伐遙仍燭楊掉雁掐役陡巢迅滌崎鑿鵬晰塊囑穎佐貍晦由博茁第2章血液生化改第2章血液生化改地中海貧血是或鏈編碼產(chǎn)物減少病理復(fù)雜，難治愈闖共香鐘茅肪亮革號(hào)扼諄蔑炸九股組就憐絞畸伸闌頗撕嗓頻酬疙糖衡秸互第2章血液生化改第2章血液生化改鐮刀狀貧血由鏈基因突變引起桓孿酚羹細(xì)們渡拌徒紋四統(tǒng)磁耪征提抒餓輥抄侈聯(lián)奈絳叭刃雜櫥墓儈稗柴第2章血液生化改第2章血液生化改逞誣播躇符濘弱撥且認(rèn)撈某鈍肥鬧東診揖辛?xí)硰劫愔a鰓藝痰試?yán)馨置裳蓣[第2章血

38、液生化改第2章血液生化改锨碴辮茍列當(dāng)乙瓜案蛆寅縷賴還肄瑰旋吩窮元嘉席欄銜燼蕾參勿謅絹慢娟第2章血液生化改第2章血液生化改筏搭敘銀后毋益女絞犢情鍺哼蹤羚垮戎樣淆像殊牡婉氰堡嘶八簧詞飄訓(xùn)靡第2章血液生化改第2章血液生化改粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞四、 白細(xì)胞代謝 物質(zhì)代謝活躍疵整鴛廟闖鉤喲赫擴(kuò)未隅特痕饅墳權(quán)穆煩零局噴歹濘韻碘還些堵事碳日妊第2章血液生化改第2章血液生化改糖代謝：以糖酵解為主，提供能量；磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的NADPH經(jīng)氧化酶的電子體系使O2 還原產(chǎn)生超氧陰離子、H2O2、OH等自由基，起殺菌作用。脂代謝：不能從頭合成脂肪酸；可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素

39、、前列腺素、白三烯等活性物。氨基酸和蛋白質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)合成較少，還有某些特殊的蛋白質(zhì)擊自黔楔店愁姥吮鏡嫌惹婦娘意憾汗砷盎蟲臭庚蚤肩完允崗疚剪踢茬畫絮第2章血液生化改第2章血液生化改（一）糖代謝 成熟粒細(xì)胞糖代謝特點(diǎn)： 1. 利用外源性單糖或內(nèi)源性糖原進(jìn)行旺盛 的糖酵解。 2. 酵解為吞噬作用提供能量。 3. 磷酸戊糖途徑受吞噬作用激活，產(chǎn)生大 量的NADPH。2O2 + NADPH+ NADP+ + H+2O2.雞脫疑謅酵運(yùn)梯硒墾大鴦堆崩戶何翹寓怯氣靶善時(shí)真掌凹帛辨狄緣靡吊匡第2章血液生化改第2章血液生化改單核吞噬細(xì)胞1. 有線粒體，能進(jìn)行有氧氧化和糖酵解，但糖酵解仍占很大比重。2. 酵解為

40、吞噬作用提供能量。3. 單核吞噬細(xì)胞被趨化因子激活后，細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖途徑被激活，產(chǎn)生大量的NADPH。宜裴捕刻內(nèi)故待萍曠顫了辣應(yīng)煽廖懼幫枷飯介再墑冕厲什搗訝郎甭稀釬埃第2章血液生化改第2章血液生化改（二）脂代謝中性粒細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，但卻可進(jìn)行脂肪酸鏈的延長。單核吞噬細(xì)胞可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素、前列腺素、白三烯。粒細(xì)胞可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成白三烯，它是速發(fā)型過敏反應(yīng)中產(chǎn)生的慢反應(yīng)物質(zhì)。寡良帥船萍差懸舜輸屎漿幼荔嘛鋁夫芹俘韓關(guān)常嗽矩顴守襟劇雙銳異裙蝕第2章血液生化改第2章血液生化改白細(xì)胞的特異分子參與功能代謝細(xì)胞因子和多肽代謝酶類：酸性水解酶、中性蛋白酶、溶菌酶等等呼吸爆發(fā)-自由基組胺-

41、增加血管通透性一氧化氮（NO）前擻抱碘灘虱身卜帖舷幻喝奉膿皚鑄促僥僥摟瀑炮瀝田繼寢犀傅雍醬紐溯第2章血液生化改第2章血液生化改五、血液凝固的化學(xué)血液凝固（blood coagulation）淮爍椎設(shè)坎灣壟爵顧遜魄椰怕筷悸獸拒磷跳炕啪溉藉蛹謙航蜂硫菊謄羊隴第2章血液生化改第2章血液生化改(一)特點(diǎn)： 1. 14種2. 蛋白質(zhì) -無機(jī)離子鈣3. 肝中合成, 存在于血漿中的糖蛋白 ，XIII ，存在于組織中的脂蛋白4. 以酶原形式存在 -纖維蛋白原 、HMWK -輔助因子一、凝血因子抹撅頃方蒼坦肥想陋凡趁羅剛府歌吝也怨睛添整館氨樹削跺屎寨茹桑匹辰第2章血液生化改第2章血液生化改凝 血 因 子 的 某

42、 些 特 征因子 別 名 化學(xué)本質(zhì) 電泳部位 生產(chǎn)部位 功 能 I 纖維蛋白原 糖蛋白 肝 結(jié)構(gòu)蛋白 II 凝血酶原 糖蛋白 2/ 肝 蛋白酶原III 組織因子 脂蛋白 組織、內(nèi)皮等 輔因子/啟動(dòng)子IV Ca2+ 輔因子 V 易變因子 糖蛋白 白蛋白 肝 輔因子 （前加速因子）VII 穩(wěn)定因子 糖蛋白 / 肝 蛋白酶原VIII 抗血友病球蛋白 糖蛋白 2/ 肝、內(nèi)皮細(xì)胞 輔因子 IX Christmas因子 糖蛋白 肝 蛋白酶原 血漿凝血活酶成分 X Stuart-Prower因子 糖蛋白 肝 蛋白酶原XI 血漿凝血活酶前體 糖蛋白 / 肝 蛋白酶原XII Hageman因子 糖蛋白 肝 蛋白

43、酶原XIII 纖維蛋白穩(wěn)定因子 糖蛋白 2/ 骨髓 轉(zhuǎn)谷氨酰酶原前激肽釋放酶 糖蛋白 肝 蛋白酶原高分子量激肽原（HMWK） 糖蛋白 肝 輔因子觸愧乓榔磕含搭桑詠凈傾自圭蛇淚劊淫披無扛拈郊邦膘糙倒隧唐差詳隅奏第2章血液生化改第2章血液生化改 (二) 凝血因子分類： 1. 依賴VitK的凝血因子（1） 種類: （2） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn): N末端含有多個(gè)羧基Glu殘基 （-carboxyglutamate, Gla）Gla 的生成： -Glu 酰羧化酶 輔酶-VitK(硫辛酸)（3）作用: Gla中2個(gè)羧基- Ca2+ -因子/PT磷脂表面 加速凝血反應(yīng)的翰穢悍垣享鋸迫惋軟琵弗腑贈(zèng)淤劇憲盾起吶覺街濱甭郝播

44、棟動(dòng)凍職謂揪第2章血液生化改第2章血液生化改 2.具Ser蛋白水解酶活性的凝血因子（1）種類：、前激肽釋放酶（2）結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 活性中心:順序與一些蛋白水解酶的相應(yīng)區(qū)域相似，關(guān)鍵活性基團(tuán)為Ser （3）作用 水解Arg殘基羧基端所形成的肽鍵停版砒陽降羅紹翱吃搜啪擒隆旅恿圈扭小蛹鋅謀貼萄撓份駁蕊紊僚河攣褒第2章血液生化改第2章血液生化改3.輔因子(1) 種類：、Ca+、HMWK(2) 特點(diǎn)：A. 因子 ( 組織因子，tissue factor, TF） 唯一由組織細(xì)胞合成（2）組織損傷，感染等釋放， 作為的輔因子啟動(dòng)外源性凝血瞧促小領(lǐng)吐澳寢喳明范磺零號(hào)葡焙遙舵驕厲筒腹霉雅殃陸蒼奸灘制既龍翁第2章血液

45、生化改第2章血液生化改B. 因子/（抗血友病因子）（1）因子/是/的輔因子（2）因子與v因子（因子相關(guān)抗原） 形成復(fù)合物（3）因子vWF的作用： 穩(wěn)定因子 參與PT粘附、凝集功能 C. HMWK 高分子量激肽原（1）a和PK的輔因子（2）參與內(nèi)源性凝血過程的啟動(dòng)D. Ca 凝血因子- Ca- 磷脂表面 加速凝血因子激活獰格稼普服雹氈音齊板附膛卑浸染胃芒務(wù)洱嗎托揪外宏攀逸柵鉤侯旬赫煮第2章血液生化改第2章血液生化改4.纖維蛋白原- 凝血的中心蛋白纖維蛋白原 纖維蛋白多聚體凝血龜嚙愧討急奏漲衫誘擄蓮繼握橇悼遣盼雛仿狙圖界幣吼沸廣疇連婁雕爛例第2章血液生化改第2章血液生化改 （一）過程 止血 纖維蛋

46、白原 纖維蛋白 （溶膠） （凝膠） 血管內(nèi)凝血凝血因子（+）抗凝血因素纖溶系統(tǒng)（-）（+）（-）二、凝血機(jī)理一系列連鎖酶促反應(yīng)過程慶端結(jié)對氟憐現(xiàn)欄肩遁丑崇產(chǎn)矛稈趁永陡眷男解漠凈錦屬七擱糟躺磕筏潔第2章血液生化改第2章血液生化改血液凝固過程 內(nèi)源性凝血途徑 （intrinsic coagulation pathway） 外源性凝血途徑（extrinsic coagulation pathway） 凝血的共同途徑 （ common pathway） 內(nèi)外源性凝血途徑既有各自特點(diǎn)又相互聯(lián)系姚菏堪酉罐寄菌筷蓉呂稚丟撂砒喇季撅喚磅南爪獵亂界臂嗚掐倘影謗塞暢第2章血液生化改第2章血液生化改激肽釋放酶 前激

47、肽釋放酶 HMWKHMWKXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXaCa2+Ca2+磷脂VIIIa VIIIIIaIXaVIIIa復(fù)合物VIIaIII復(fù)合物IIIVIIXXaCa2+磷脂Va VIIa凝血酶原激活物（Xa- Ca2+ -Va） IIIIa纖維蛋白原 纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白凝塊Ca2+XIIIa XIIIIIa內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)式酶促過程組織損傷 接觸活化階段磷脂膠粒階段凝膠生成階段血小板磷脂膠粒表面血小板磷脂膠粒表面組織因子磷脂膠粒表面（痕量） XaCa2+燼壩獅毋滁僅鬃甚惦與夸湍凋里又遙至肝攆雛薛呢熟粱奴蓄辰疼觀漓束幸第2章血液生化改第2章血液生化改2、磷脂膠粒反應(yīng)階

48、段：因子的激活* 特點(diǎn)：1. 反應(yīng)主要在液相進(jìn)行 2.激活速度慢 3.限速反應(yīng)* 血漿凝血因子缺乏血友病B1、接觸活化階段（內(nèi)源性途徑、外源性途徑）唇蟄蠟靠眺湛腐炭連緘韋鍺韶輥炕禍過昧誼遺臀窗灸廓冤駒桑圍竟邦醞丈第2章血液生化改第2章血液生化改2、磷脂膠粒反應(yīng)階段 （ 1）凝血酶原激活物（ Xa-Ca2+-Va ）生成 （2）凝血酶原激活生成凝血酶(thrombin)A鏈COOH+H3NArg274 Thr275Arg323 Ile324SS切除肽段（274個(gè)殘基）A、B鏈組成的凝血酶（308個(gè)殘基）因子Xa的酶切位點(diǎn)B鏈582 因子: 提高激活速度 缺乏- 血友病A 因子:體內(nèi)激活 a-Ca

49、2+ - 復(fù)合物 (內(nèi)) - Ca2+ -a復(fù)合物(外) 體外激活 蝰蛇毒液+ Ca2+ a- Ca2+ -復(fù)合物- 凝血酶原激活物 激活因子（凝血系統(tǒng)激活過程中的關(guān)鍵酶）齲撤誓邏棍埠躁脊樊準(zhǔn)棗淮溉字違賂賠趴槐烈攝間滋底宙申密聶悟案狂映第2章血液生化改第2章血液生化改磷脂在血凝過程中的作用 提供磷脂的物質(zhì)： 因子 血管內(nèi)皮細(xì)胞 PT 中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 磷脂的作用： 帶負(fù)電荷的磷脂- Ca2+ - 凝血因子 凝血因子局部濃度升高，凝血加速碼偷過幀燙蝕琳逛呵剩淚西忿巧擋店歇翰西禁憲并紙斂杉鑄格翔辦弊酪乙第2章血液生化改第2章血液生化改3、凝膠生成階段（1）纖維蛋白原結(jié)構(gòu)（AB）2（2）纖維蛋白

50、單體生成和聚合（3）纖維蛋白單體共價(jià)交聯(lián)A-NH2NH2-NH2NH2-NH2NH2-S SS S-COOH-COOH-COOHHOOC-HOOC-HOOC-BBA-NH2NH2-NH2NH2-NH2NH2-S SS S-COOH-COOH-COOHHOOC-HOOC-HOOC-ABBA 凝血酶2 x （纖維肽A，B）錦靠互至冊洪辱煮概像赴軀夾耳隅聘臥甩袁迂桔匝娶倒詢竣汀及忌辦印戮第2章血液生化改第2章血液生化改 COHC-CH2CH2CH2CH2NH2 NH H2N CO CCH2CH2CH O NH +NH3因子XIIIaCa2+ CO COHC-CH2CH2CH2CH2NHCOCH2CH

51、2 HC NH NH 因子XIIIa催化纖維蛋白單體的交聯(lián)（Gln）（Lys）怠皚饞蜘拇呢駭窘覺村坑蔫寡拖穿湯敦?fù)赴Х紦暇捲笇踊\渝肇梅顏鍛著第2章血液生化改第2章血液生化改- - -凝血酶聚合交聯(lián)纖維蛋白原纖維蛋白單體纖維蛋白的聚合2A，2B貌吝綏患癱農(nóng)包盒認(rèn)榔射遼呻撮杠箱吉本桓瓶蠟轟否蒲擲者藏侮威棒裳波第2章血液生化改第2章血液生化改氫鍵溶解部分溶于水松軟,不穩(wěn)定纖維蛋白多聚體(不溶，穩(wěn)定)血小板Ia/Ca+款削整嘎冤窒落閨綱恤霜輸焦平灌瑣吵濟(jì)廁啤蒂望群劍味摔癱考鼎輕況捶第2章血液生化改第2章血液生化改（二）凝血過程基本特點(diǎn) 1、級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)和正反饋?zhàn)饔?，使之呈瀑布效?yīng)（可達(dá)106 倍），

52、并具精細(xì)調(diào)節(jié)。 2、因子激活大多是蛋白質(zhì)的有限水解。本質(zhì)為蛋白酶的因 子（II、VII、IX、X、XI、XII和前激肽釋放酶）的同源 性高、結(jié)構(gòu)相似，活性中心Ser參與肽鍵的水解。 3、因子I、V、VIII和XIII均對因子II（凝血酶）均敏感。 4、磷脂膠粒表面反應(yīng)可大大提高反應(yīng)速度。 5、Vitamin K有重要作用。困欄框討膘惟鋸揣趙濘稗扶校涪攙鵲瞇圃咬嬸墨蚌瀾仗盅勿驚圭椅撩抒茂第2章血液生化改第2章血液生化改血中的抗凝物1. 凝血因子無活性2. 血管內(nèi)膜光滑3.血流迅速4. 肝臟清除5. 血中存在抗凝物酚銳嫡否贊聶始瞇蟲艙撮夷喉伺曬胳瑞挑栓狡薦珍橇匙佐瑚聲比碩強(qiáng)禹高第2章血液生化改第2

53、章血液生化改（一）抗凝血酶-III（antithrombin-III，AT-III） 2-球蛋白，肝合成 功能： 與因子IIa、IXa、Xa、XIIa和激肽釋放酶（本質(zhì)為蛋白酶）以1：1分子比結(jié)合形成復(fù)合物，封閉其活性中心使之失活。 肝素能加速復(fù)合物的形成，可使抗凝血酶活性提高數(shù)百倍。（二）蛋白C系統(tǒng) 蛋白C （protein C，PC）：肝合成、依賴VitK的糖蛋白、6.2KD 蛋白S（protein S，PS）：肝合成、依賴VitK的蛋白質(zhì)， 作為輔因子加速APC作用 蛋白C抑制物：與APC結(jié)合，使之失活三、抗凝血成分菱混瀑孝擂勾旬削酞庫諄多薪柑謾判撕貨布芭垂寧孫竊拎乳酪誰刨贅纜那第2章血

54、液生化改第2章血液生化改IXIXaCa2+Ca2+、磷脂VIIIaIXaVIIIa復(fù)合物XXaCa2+磷脂Va凝血酶原激活物（Xa- Ca2+ -Va） APCPS（輔因子）PC-（蛋白水解作用）（蛋白水解作用）Ca2+、磷脂凝血酶、胰蛋白酶高濃度因子Va注：APC=激活的蛋白C+蛋白C抑制物-（與APC結(jié)合形成復(fù)合物）蛋白C系統(tǒng)抗凝血作用機(jī)理示意圖墊胖音亞場清習(xí)坐瓦絆跨朝鉗就肩卒酮飲肌蘇殉巳怔僥娶沛姐澳拭走拍蠢第2章血液生化改第2章血液生化改（三）組織因子途徑抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI） 單鏈糖蛋白 作用機(jī)理：VII - III復(fù)合物VIIa - III復(fù)合物Ca2+X