貝伐珠單抗轉(zhuǎn)化治療PMAAVA1311012課件

1、貝伐珠單抗在轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用價值PMAAVA1311012僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士學(xué)習(xí)參考主要內(nèi)容肝轉(zhuǎn)移灶切除對于LMCRC具有重要意義貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療的ORR和R0切除率高EGFR抑制劑在KRAS野生型患者中的ORR不優(yōu)于貝伐珠單抗RAS突變對EGFR抑制劑療效的影響貝伐珠單抗的安全性貝伐珠單抗優(yōu)勢獨(dú)特主要內(nèi)容肝轉(zhuǎn)移灶切除對于LMCRC具有重要意義貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療的ORR和R0切除率高EGFR抑制劑在KRAS野生型患者中的ORR不優(yōu)于貝伐珠單抗RAS突變對EGFR抑制劑療效的影響貝伐珠單抗的安全性貝伐珠單抗優(yōu)勢獨(dú)特潛在可切mCRC應(yīng)盡可能切除以獲得長期DFS不可切除疾病治療目標(biāo)期

2、望結(jié)果臨床表現(xiàn)優(yōu)化PFS與OS 代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長期疾病控制切除長期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長期DFS潛在可切接受肝轉(zhuǎn)移灶切除患者*的長期生存Kopetz S, et al. J Clin Oncol 2009; 27:3677-3683.*于1998年-2006年間診斷并在診斷后生存12個月1.00.80.60.40.20OS估計(jì) (%)0122436486072時間 (月)肝切除無肝切除界限接受肝切除的患者5年生存率(55.2%)高于未切除患者 (19.5%)在初始不可切除的mCRC中療效與切除相關(guān)納入選擇性患者的研究 (僅肝轉(zhuǎn)移, 無肝外疾病)r =

3、 0.96; P = .002納入所有患者的研究 (實(shí)線) r = 0.74; P .001III期研究(虛線)r = 0.67; P = .024緩解率化療后的切除率0.60.30.50.40.30.20.100.40.50.60.70.80.9Folprecht G, et al. Ann Oncol. 2005;16:1311-1319.主要內(nèi)容肝轉(zhuǎn)移灶切除對于LMCRC具有重要意義貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療的ORR和R0切除率高EGFR抑制劑在KRAS野生型患者中的ORR不優(yōu)于貝伐珠單抗RAS突變對EGFR抑制劑療效的影響貝伐珠單抗的安全性貝伐珠單抗優(yōu)勢獨(dú)特貝伐珠單抗聯(lián)合化療進(jìn)行結(jié)直腸

4、癌肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化治療的ORR與R0切除率高GONO1FOLFOXIRI n=30*OLIVIA2mFOLFOX6 n=39*OLIVIA2FOLFOXIRI n=41*GONO1FOLFOXIRIn=30*R0（%）ORR（%）*僅肝轉(zhuǎn)移患者1. Masi G, et al. Lancet Oncol 2010; 2. Gruenberger T, et al. 2013 ASCO Abstract 3619.主要內(nèi)容肝轉(zhuǎn)移灶切除對于LMCRC具有重要意義貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療的ORR和R0切除率EGFR抑制劑在KRAS野生型患者中的ORR不優(yōu)于貝伐珠單抗RAS突變對EGFR抑制劑療效的影響貝

5、伐珠單抗的安全性貝伐珠單抗優(yōu)勢獨(dú)特FIRE 3：研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)：18歲組織學(xué)診斷為mCRCECOG PS 0-2允許既往接受輔助化療后6個月以上復(fù)發(fā)的患者主要研究終點(diǎn)：ORR次要研究終點(diǎn)： PFS、OS、TFS、緩解程度 、R0、安全性Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.mCRC一線治療KRAS野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔單抗西妥昔單抗：400mg/m2初始劑量隨后250mg/m2 q1wFOLFIRI+貝伐珠單抗貝伐珠單抗：5mg/kg q2w1:1FOLFIRI：5-FU 400mg/m2推注+FA 400mg/m

6、2+伊立替康 180mg/m2；5-FU 2400mg/m2靜注FIRE 3：ORR/R0切除率評估FOLFIRI+西妥昔單抗(%) (95%CI)FOLFIRI+貝伐珠單抗(%) (95%CI)PORR62.0 56.2-67.558.052.1-63.70.183P=單側(cè)Fishers精確檢驗(yàn)Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.PEAK II期研究：貝伐珠單抗+mFOLFOX6 vs 帕妥木單抗+mFOLFOX6主要終點(diǎn)： PFS次要終點(diǎn)：總生存、緩解率、緩解持續(xù)時間、至進(jìn)展時間、至緩解時間、安全性既往未經(jīng)治療的不可切除KRAS W

7、TmCRC(n=285)帕妥木單抗 6 mg/kg q2w+ mFOLFOX6 (n=142)貝伐珠單抗 5 mg/kg q2w+ mFOLFOX6 (n=143)RPDPDmFOLFOX6 = LV 400mg/m2 iv, 5-FU 400mg/m2 iv 推注后以2,400 mg/m2 iv 46小時,奧沙利鉑 85mg/m2 iv q2wSchwartzberg, et al. 2013 ASCO GI Abstract 446.PEAK研究：貝伐珠單抗組與帕妥木單抗組ORR貝伐珠單抗+mFOLFOX6 (n=143)帕妥木單抗+mFOLFOX6 (n=142)ORR, n (%)95

8、% CI CR PR76 (54) 45621 (1)75 (53)82 (58) 49663 (2)79 (56)SD, n (%)46 (32)46 (32)PD, n (%)8 (6)4 (3)無法評估/未進(jìn)行, n (%)12 (8)10 (7)Schwartzberg, et al. 2013 ASCO GI Abstract 446.主要內(nèi)容肝轉(zhuǎn)移灶切除對于LMCRC具有重要意義貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療的ORR和R0切除率高EGFR抑制劑在KRAS野生型患者中的ORR不優(yōu)于貝伐珠單抗RAS突變對EGFR抑制劑療效的影響貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療顯著提高病理緩解率N= 592KRA

9、S 野生型ITT人群N= 297FOLFIRI + 西妥昔單抗N= 295FOLFIRI + 貝伐珠單抗N= 407 (68.8%)RAS 檢測人群N= 202 (68.5%)FOLFIRI + 貝伐珠單抗N= 205 (69.0%)FOLFIRI + 西妥昔單抗N= 171 RAS 野生型N= 31RAS突變型17%83%15%85%FIRE III：RAS檢測人群1. Heinemann, et al. ESMO 2013N= 171 RAS 野生型N= 34RAS突變型FIRE III1 ,2：RAS檢測人群ORR分析(H2H研究)P=0.32P=0.1831. FIRE-3 RAS a

10、nalysis at ECC 2013 2. Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506. P=0.14ORR（%）KRAS WTKRAS WT&RAS WTKRAS WT&RAS MT主要內(nèi)容肝轉(zhuǎn)移灶切除對于LMCRC具有重要意義貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療的ORR和R0切除率高EGFR抑制劑在KRAS野生型患者中的ORR不優(yōu)于貝伐珠單抗RAS突變對EGFR抑制劑療效的影響貝伐珠單抗的不良事件貝伐珠單抗優(yōu)勢獨(dú)特安維汀手術(shù)相關(guān)性3/4級不良事件發(fā)生率低1研究試驗(yàn)組 (安維汀 +)n3/4級并發(fā)癥 (%)傷口愈合并發(fā)癥出血NO16966FOLFOX

11、46940.11.9First-BEAT化療2251.80.41 .British Journal of Cancer (2009) 101, 1033 1038FIRE 3：貝伐珠單抗特別關(guān)注的不良事件*P0.999膿腫/瘺1.4*0.35.4*1.00.372消化道穿孔0.30.30.70.70.623任何血栓形成9.46.111.56.10.999血栓事件7.45.17.15.80.720傷口愈合并發(fā)癥2.00.32.71.40.216主要內(nèi)容肝轉(zhuǎn)移灶切除對于LMCRC具有重要意義貝伐珠單抗聯(lián)合化療轉(zhuǎn)化治療的ORR和R0切除率高EGFR抑制劑在KRAS野生型患者中的ORR不優(yōu)于貝伐珠單抗

12、RAS突變對EGFR抑制劑療效的影響貝伐珠單抗的安全性貝伐珠單抗優(yōu)勢獨(dú)特貝伐珠單抗的獨(dú)特優(yōu)勢 一1/plus/list.php?tid-29/plus/list.php?tid-2貝伐珠單抗的獨(dú)特優(yōu)勢 二化療與肝臟損傷1化療時間超過3個月，會導(dǎo)致 肝竇擴(kuò)張 脂肪變性化療相關(guān)性脂肪性肝炎(CASH)1. Kneuertz PJ, et al. Ann Surg Oncol 2011; 18:181-190.貝伐珠單抗：減少鉑類誘導(dǎo)肝竇損傷100806040200肝竇損傷發(fā)生率(%) 18周期9周期18周期9周期FOLFOXFOLFOX + 貝伐珠單抗p=0.0024/78(5%)4/24(17%

13、)36/79(46%)22/38(58%)p=0.001 Kishi Y, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2870-2876.貝伐珠單抗的獨(dú)特優(yōu)勢 三貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案轉(zhuǎn)化治療顯著提高病理緩解率 Kishi Y, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2870-2876.完全緩解: 無殘留細(xì)胞大部分緩解: 149% 殘留細(xì)胞微效: 50% 殘留細(xì)胞42%5%32%11%9%13%59%63%病理緩解率 (%)p=0.007p=0.011FOLFOX貝伐珠單抗+ FOLFOX大部分緩解完全緩解0%20%40%60%80%100%1-8周

14、期9周期1-8周期9周期病理學(xué)緩解與生存率10%20%40%60%80%100%完全病理緩解大部分病理緩解小部分病理緩解1086420時間 (年)總生存率P=0.037P=0.0281. Blazer III DG, et al. J Clin Oncol 2008; 25:5344-5351.完整處方資料詳見產(chǎn)品說明書 修改日期：2013年01月21日 【藥品名稱】 通用名： 貝伐珠單抗注射液 商品名： 安維汀, Avastin 英文名： Bevacizumab Injection 【適應(yīng)癥】 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 貝伐珠單抗聯(lián)合以 5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。 【規(guī)格

15、】 100mg（4ml）/瓶，每瓶含貝伐珠單抗100mg，濃度為25mg/ml，裝量為4ml。 400mg（16ml）/瓶，每瓶含貝伐珠單抗400mg，濃度為25mg/ml，裝量為16ml。 【用法用量】 總則 貝伐珠單抗應(yīng)該由專業(yè)衛(wèi)生人員采用無菌技術(shù)稀釋后才可輸注。貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時間需持續(xù)90 分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時間可以縮短到60 分鐘。如果患者對60 分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以用30 分鐘的時間完成。 建議持續(xù)貝伐珠單抗的治療直至疾病進(jìn)展為止。 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC） 貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：聯(lián)合m-IFL（改良IFL）化療方案時，5 mg/kg 體重，每兩周給藥一次。 【不良反應(yīng)】 最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是： 胃腸道穿孔 出血，包括較多見于 NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者的肺出血/咯血 動脈血栓栓塞 臨床安全性數(shù)據(jù)的分析結(jié)果提示接受貝伐珠單抗治療時高血壓