抗老性癡呆與帕金森病藥

1、關(guān)于抗老性癡呆和帕金森病藥第一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1腦第二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2第三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3第四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4人腦分區(qū)第五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5腦結(jié)構(gòu)1000億神經(jīng)細(xì)胞組成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)突觸第六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6突觸結(jié)構(gòu)第七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7興奮excitation抑制inhibition興奮性突觸去極化抑制性突觸超極化突觸分類(lèi)第八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8主要內(nèi)容一、抗老年癡呆藥物背景介紹作用機(jī)理相

2、關(guān)藥物小結(jié)二、抗帕金森病藥物背景介紹作用機(jī)理相關(guān)藥物小結(jié)第九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9一、抗老年癡呆癥的藥物第十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10老年性癡呆背景介紹(一) 阿爾茨海默癥 ：全球3600萬(wàn)患者在85歲以上的人群中，其發(fā)病率為40%，花費(fèi)達(dá)1% GDP第十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月11阿爾茨海默病的病理表現(xiàn)老年性癡呆背景介紹（二）正常人大腦AD患者大腦第十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12老年性癡呆背景介紹（三）老年斑神經(jīng)纖維纏結(jié)第十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13 年齡 基因已知的易感因素 心血管疾病

3、II型糖尿病 氧化應(yīng)激 炎癥 其他因素潛在的易感因素阿爾茨海默病的易感因素第十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14阿爾茨海默病病因?qū)W說(shuō)1、膽堿能缺失2、Beta淀粉樣蛋白沉積3、神經(jīng)元丟失4、氧化應(yīng)激5、炎癥6、其他第十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15ACh的生物合成、貯存、釋放和攝取 第十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16淀粉樣蛋白沉積第十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17淀粉樣多肽（A）形成淀粉樣多肽細(xì)胞外蓄積tau蛋白細(xì)胞內(nèi)蓄積神經(jīng)元功能損傷，神經(jīng)變性癡呆發(fā)生炎癥反應(yīng)，氧自由基產(chǎn)生鈣平衡失調(diào)，細(xì)胞功能紊亂遺傳異常，環(huán)境影響淀粉樣蛋白

4、沉積第十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與神經(jīng)再生刺激軸突生長(zhǎng)，豐富神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)的合成，改善記憶能力，促進(jìn)神經(jīng)再生AIT-082第十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19阿爾茨海默病治療策略神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子AChdeathAbAChECholineneuronT生物活性類(lèi)似物疫苗，化學(xué)清除劑抑制劑TT氧化應(yīng)激炎癥等抗氧化應(yīng)激非甾體抗炎藥第二十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20 膽堿酯酶抑制劑 M受體激動(dòng)劑 美金剛 （ NMDA受體阻斷劑 ） 治療抑郁、焦慮和精神失常常用治療藥物 抗氧化劑 癡呆疫苗 （CAD106，I期，50%有效） 非甾體類(lèi)抗炎藥物 (N

5、SAIDs) 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類(lèi)似物 （AIT 082） 神經(jīng)再生其他治療“藥物” 阿爾茨海默病的治療藥物（一）第二十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21ACh的生物合成、貯存、釋放和攝取 第二十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22 膽堿酯酶抑制劑 常用治療 用于治療輕、中度阿爾茨海默病 Razadyne (galantamine，加蘭他敏) year 2001 Exelon (rivastigmine，利伐斯的明) year 2000 Aricept (donepezil，多奈哌嗪) year 1996 Cognex (tacrine，他克林) year 1993 治療阿

6、爾茨海默病的藥物（二）第二十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑 第一個(gè)被批準(zhǔn)用來(lái)治療AD的藥物，40%的患者在記憶 與認(rèn)知能力上取得中等程度的改善。 需每天給藥四次。 會(huì)出現(xiàn)惡心、腹痛等膽堿副作用。 一些患者會(huì)出現(xiàn)肝中毒。他克林 多奈哌嗪、加蘭他敏、利伐斯的明 雖然藥效有限，但改善生活質(zhì)量方面比他克林強(qiáng) 石杉?jí)A甲 我國(guó)自主研制，副作用較小第二十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑藥物抑制類(lèi)型起效間隔主要副作用說(shuō)明他克林抑制AChE，激動(dòng)M和N受體，促進(jìn)腦內(nèi)Ach釋放6h膽堿能副作用，可導(dǎo)致肝中毒第一個(gè)對(duì)A

7、D有效，需要監(jiān)測(cè)肝毒性多奈哌嗪作用短暫，可逆性影響AChE 選擇性24h輕微的膽堿能副作用-利伐斯的明緩慢而可逆的影響AChE8h持續(xù)使用而減弱的膽堿能副作用逐漸增加劑量以減少副作用加蘭他敏可逆性，非選擇性。還增加N型ACh受體的活化8h很少副作用AD治療首選藥第二十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25 Namenda (memantine 美金剛 )是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療中、重度阿爾茨海默病的藥物 作用: 非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑治療阿爾茨海默病的藥物 (三)常用治療 阻斷由 NMDA受體介導(dǎo)谷氨酸的興奮性毒性作用增加NMDA 受體活性而增強(qiáng)海馬的突觸傳遞第二十六張，PP

8、T共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26乙酰膽堿受體M型受體：M1M5N型受體：N1, N2 第二十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27治療阿爾茨海默病的藥物 (四)占諾美林： 選擇M1受體激動(dòng)劑促進(jìn)腦代謝、擴(kuò)張腦血管：腦復(fù)新、丁咯地爾、吡啦西坦第二十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28小結(jié)阿爾茨海默癥病因?qū)W說(shuō)：膽堿能缺失、 Beta淀粉樣蛋白沉積等FDA批準(zhǔn)用藥：乙酰膽堿酯酶抑制劑：他克林、多奈哌嗪、加蘭他敏、利伐斯的明 用于輕、中度阿爾茨海默癥治療美金剛：非競(jìng)爭(zhēng)型NMDA受體阻斷劑用于中、重度阿爾茨海默癥治療第二十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29二、抗

9、帕金森氏癥的藥物第三十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30帕金森病的臨床表現(xiàn) 1. 運(yùn)動(dòng)癥狀 靜止時(shí)震顫 肌強(qiáng)直 運(yùn)動(dòng)遲緩（自主活動(dòng)抑制） 姿勢(shì)步態(tài)異常第三十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月312. 精神癥狀 反應(yīng)遲緩 執(zhí)行能力差 癡呆 短期記憶能力喪失 抑郁、焦慮3. 睡眠紊亂帕金森病的臨床表現(xiàn) 第三十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的丟失帕金森病病理變化第三十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33多巴胺作用產(chǎn)生較多時(shí)，易產(chǎn)生快感:例如戀愛(ài)、購(gòu)物、吸煙等產(chǎn)生嚴(yán)重不中時(shí)，導(dǎo)致帕金森氏癥第三十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

10、6月34黑質(zhì)-紋狀體通路中腦-皮層通路結(jié)節(jié)-漏斗通路（中腦）第三十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35（黑質(zhì)）（紋狀體）帕金森癥病因機(jī)制紋狀體與隨意運(yùn)動(dòng)的穩(wěn)定、肌張力的維持以及肢體姿勢(shì)的調(diào)節(jié)活動(dòng)有關(guān)。此外，還與對(duì)本體感受器傳入的信息處理，即與無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng)反射控制有關(guān)。第三十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月36AcetylcholineDopaminePD病人中多巴胺與膽堿能平衡打破帕金森癥病因機(jī)制多巴胺抑制紋狀體神經(jīng)興奮膽堿促進(jìn)紋狀體神經(jīng)興奮1、補(bǔ)充多巴胺2、促多巴胺3、降低多巴胺代謝第三十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月37(DOPAC)(HVA)(二羥苯

11、乙酸) （高香草酸）多巴胺在腦中的主要代謝途徑 COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 MAO:單胺氧化酶第三十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月38一、多巴胺 左旋多巴胺卡比多巴/左旋多巴(心寧美)二、促多巴胺藥 （金剛烷胺、溴隱亭、吡貝地爾）三、抑制多巴胺分解 MAO抑制劑 （司蘭吉米）COMT 抑制劑 （硝替卡朋）四、抗膽堿藥 （苯海索）五、神經(jīng)元再生帕金森病的治療藥物 第三十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39左旋多巴 抗帕金森病對(duì)輕癥病人效果好，重癥較差起效慢，23周體征改善在給藥16月內(nèi)療效最強(qiáng) 治療34年后作用效果逐漸減弱甚至消失與卡比多巴聯(lián)用，可以促進(jìn)其吸收治療肝

12、昏迷入腦后，合成NA，使肝昏迷患者清醒第四十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40非自主扭體運(yùn)動(dòng): 使用左旋多巴兩年后逐漸出現(xiàn) 出現(xiàn)在臉和四肢，治療效果達(dá)高峰時(shí)出現(xiàn)。 “開(kāi)關(guān)現(xiàn)象” ：突然發(fā)生短暫少動(dòng)（關(guān)），自然恢復(fù)良好狀態(tài)（開(kāi)）左旋多巴不良反應(yīng)一、運(yùn)動(dòng)相關(guān)二、其他不良反應(yīng)第四十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41左旋多巴不良反應(yīng)一、運(yùn)動(dòng)相關(guān)二、其他不良反應(yīng)惡心和食欲缺乏 （延腦催吐化學(xué)感受器D2受體）。 低血壓、心律失常。心理效應(yīng)：20%的患者可產(chǎn)生意識(shí)錯(cuò)亂。第四十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月42 維生素B6是多巴脫羧酶輔基，能加速左旋多巴在肝中轉(zhuǎn)化成多巴

13、胺，降低療效利舍平可耗竭黑質(zhì)紋狀體中多巴胺，降低左旋多巴療效 抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體，降低療效，引起帕金森綜合征單胺氧化酶抑制劑可在體內(nèi)阻止多巴胺的降解，增強(qiáng)其效應(yīng)，但可導(dǎo)致心率加快及高血壓危象，不宜與本品同用。苯二氮萆類(lèi)藥物和苯妥英鈉可拮抗本品的抗震顫麻痹作用，同用時(shí)應(yīng)注意左旋多巴藥物的相互作用第四十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43卡比多巴作用特點(diǎn)：不透過(guò)血腦屏障抑制外周左旋多巴脫羧作用降低左旋多巴胺的副作用 增加左旋多巴胺進(jìn)入中樞降低多巴胺藥物使用量，合藥用量公為原來(lái)的1/5L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑第四十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44卡比多巴/左

14、旋多巴 (Sinemet，心美寧)第四十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月45促多巴胺藥金剛烷胺 （Amantadine）促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺，抑制DA再攝取見(jiàn)效快，副作用少，但68周療效逐漸減弱溴隱亭 （ Bromocriptine ）D2受體激動(dòng)劑，易于通過(guò)BBB與左旋多巴合并用藥用藥末期失效和“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象的患者一線藥吡貝地爾 （Piribedil）多巴胺能激動(dòng)劑,刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體第四十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月46抑制多巴胺分解司來(lái)吉蘭 （ selegiline ）選擇性和不可逆性單胺氧化酶(簡(jiǎn)稱(chēng)MAOI）抑制藥可降低腦內(nèi)多巴胺的代謝，延長(zhǎng)多巴胺的有效時(shí)間降低左旋多巴的用量，減少外周副作用，消除長(zhǎng)期單用左旋多巴出現(xiàn)的“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象硝替卡朋（ nitecapone ）兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（ COMT ） 抑制劑第四十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47AcetylcholineDopaminePD病人中多巴胺與膽堿能平衡打破帕金森癥病因機(jī)制多巴胺抑制紋狀體神經(jīng)興奮膽堿促進(jìn)紋狀體神經(jīng)興奮第四十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月48苯海索（ Trihexyphenidyl ）（Arta