醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件：實(shí)驗(yàn)3 PTC嘗味實(shí)驗(yàn)

1、2022/7/301實(shí)驗(yàn)三單基因性狀的遺傳分析及群體遺傳平衡的檢測(cè)2022/7/302實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.掌握系譜的繪制和分析方法。2.掌握ABO血型鑒定的原理和方法。3.掌握PTC嘗味能力的調(diào)查方法。4.掌握遺傳平衡定律的應(yīng)用及卡方檢驗(yàn)方法。2022/7/303實(shí)驗(yàn)內(nèi)容單基因性狀的遺傳分析群體遺傳平衡的檢測(cè)2022/7/304系譜分析繪制系譜單基因性狀的遺傳分析2022/7/305如何判斷遺傳方式？確定顯性遺傳還是隱性遺傳(連續(xù)遺傳還是不連續(xù)遺傳)確定常染色體還是性連鎖遺傳(男女患者比例）初步確定遺傳方式后驗(yàn)證-用所學(xué)系譜特征。如何估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？ 具體情況具體分析！系譜分析判斷遺傳方式估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)例

2、1、例2、例3back2022/7/306判斷遺傳方式：代代遺傳-顯性遺傳。男女患者比例均等-常染色體遺傳。驗(yàn)證-“父母雙親正常，子女一般不發(fā)病”。結(jié)果：AD。 例1：白色額發(fā)家系2022/7/307例2：斑狀角膜變性家系1.判斷遺傳方式：不連續(xù)遺傳-隱性遺傳。男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等-常染色體遺傳。驗(yàn)證-近親婚配后代發(fā)病率增高。結(jié)果：AR。 2022/7/308Reason: 一對(duì)攜帶者婚配，后代正常表型中攜帶者的概率為2/3 。 aaAaAa2/3aaAaAaAAAaAa2. IV6為雜合子的概率2/32022/7/309V1為攜帶者的概率：1。V3為攜帶者的概率：2/3(IV6為攜帶者的概率)

3、1/2(母女之間的親緣系數(shù))=1/3。一對(duì)攜帶者出生患兒的概率：1/4。結(jié)果：1 1/3 1/4=1/12。 3.如果V1和V3結(jié)婚，那么他們第一個(gè)孩子有病的概率是多少？ ?2022/7/30104.如果他們的第一個(gè)孩子已經(jīng)出生，并已知患有此病，那么第二個(gè)孩子患病的概率是多少？已有一個(gè)患病的孩子-V1V3均為攜帶者！第二個(gè)孩子患病概率-1/4。 aaAaAaAAAaAa2022/7/3011例3：紅綠色盲家系1.判斷遺傳方式：不連續(xù)遺傳-隱性遺傳；只有男患者-X連鎖遺傳(非Y連鎖遺傳，why?)；驗(yàn)證-交叉遺傳。結(jié)果：XR。2.如果III1與III7結(jié)婚，他們生男孩是色盲的可能性有多大？III

4、7-XaY III1- XAXAXAYXAXaXAYXAXaXaYXAXA結(jié)果：生男孩色盲的可能性為02022/7/30133.如果III7與III10結(jié)婚，所生正常表型女孩為色盲基因攜帶者的可能性為多大？表現(xiàn)為色盲的可能性為多大？III7-XaYIII10-表型正常，基因型有兩種可能，分析之！2022/7/3014III10的基因型分析：III10的父親II10-XAYIII10的母親II11-XAXaXaYXAXaXAYXAXAXAYXAXaIII10的基因型:1/2為XAXa，1/2為XAXA。2022/7/3015第一種可能(1/2)當(dāng)III10基因型為XAXA時(shí)XAYXAXaXAYX

5、AXaXaYXAXA結(jié)果：所生女孩全部為表型正常的攜帶者。無患者。2022/7/3016第二種可能(1/2)當(dāng)III10基因型為XAXa時(shí)XaYXaXaXAYXAXaXaYXAXa結(jié)果：所生女孩1/2為表型正常的攜帶者，1/2為患者。2022/7/3017結(jié)論:如果III7與III10結(jié)婚所生女孩表現(xiàn)為色盲的可能性為:(II11為XAXA的可能性)0(當(dāng)II11為XAXA時(shí)出生女孩患者的可能性)+ (II11為XAXa的可能性) (當(dāng)II11為XAXa時(shí)出生女孩患者的可能性） = B型血的可能性：。故色盲的B型血幾率：1/8。所生正常表型女孩為色盲基因攜帶者的可能性為:所有正常表型女孩均為攜帶

6、者，所以該可能性為100%。back2022/7/3018方法：用所學(xué)符號(hào)表示家系中的個(gè)體及個(gè)體之間的關(guān)系。繪制系譜2022/7/3019注意事項(xiàng)同一代成員應(yīng)在同一水平線上，標(biāo)明代號(hào)（羅馬數(shù)字）和成員序號(hào)（阿拉伯?dāng)?shù)字），標(biāo)明先證者；符號(hào)大小一致，姐妹弟兄方向不要畫反。back2022/7/3020PTC嘗味能力的鑒定ABO血型的鑒定群體平衡的檢測(cè)群體遺傳平衡的檢測(cè)back2022/7/30213種不同濃度的PTC溶液：1/500000 1/50000 1/25000按濃度由低到高進(jìn)行品嘗！確定并記錄基因型：1/500000:TT1/50000 : Tt1/25000 :tt-味盲，是一類完全正

7、常的人群！PTC嘗味能力的鑒定back2022/7/3022消毒： 70%酒精消毒無名指；采血：取血2滴分別置于載玻片的AB兩端;加血清：分別在AB處滴抗A抗B血清各一滴；攪拌：用牙簽攪拌混勻；觀察ABO血型的鑒定back2022/7/3023卡方檢驗(yàn)的原理檢測(cè)PTC嘗味能力檢測(cè)ABO血型群體平衡的檢測(cè)如何判斷一個(gè)群體是否平衡？fAAp2fAa2pqfaaq2群體的三種基因型頻率是否滿足fAA=0.6fAa=0.2faa=0.2fDD=0.16fDd=0.48fdd=0.36不平衡平衡fDD=0.15fDd=0.47fdd=0.382022/7/3026差異兩種原因必然因素偶然因素卡方檢驗(yàn)的原

8、理fDD=0.16fDd=0.48fdd=0.36fDD=0.15fDd=0.47fdd=0.382022/7/3027必然因素本質(zhì)原因，這種差異大,不能忽略不計(jì)。偶然因素非本質(zhì)因素，如抽樣誤差等等。這種差異小,可忽略不計(jì)。如何判斷差異由何種因素引起?用卡方檢驗(yàn)判斷！backPTC嘗味能力的檢測(cè)目的：檢測(cè)PTC嘗味能力在待測(cè)人群中的分布是否平衡。方法：計(jì)算一個(gè)平衡人群的3種基因型人數(shù)，將待測(cè)人群與其比較。兩種人群的差異原因偶然因素必然因素不平衡平衡根據(jù)原理，設(shè)計(jì)下表基因型個(gè)體數(shù)TTTttt實(shí)際觀察值(O)預(yù)期理論值(E)X=(O-E) /E具體步驟建立假設(shè)：待測(cè)群體平衡。 確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)()：接

9、受或拒絕假設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)，=0.05。完善表格：填入實(shí)際觀察值計(jì)算預(yù)期理論值基因型個(gè)體數(shù)TTTttt實(shí)際觀察值(O)預(yù)期理論值(E)p2N2pq Nq2NX=(O-E) /EbackGo計(jì)算X值：Go確定P值：Go推出結(jié)論:2022/7/3031預(yù)期理論值計(jì)算方法計(jì)算基因頻率p，q：p=fTT+1/2fTtq=ftt+1/2fTt計(jì)算理論基因型頻率：TT基因型頻率：p2，Tt基因型頻率：2pqTt基因型頻率：q2計(jì)算預(yù)期理論值（E）：預(yù)期理論值= 理論基因型頻率總?cè)藬?shù)N2022/7/3032X2=(O-E )2E計(jì)算X2值2022/7/3033確定P值含義：兩個(gè)群體3種基因型的差異由偶然因素所致的概

10、率；P值推算方法：根據(jù)計(jì)算的X2值查表得出；2022/7/3034自由度如何確定自由度？X2界值表2022/7/3035統(tǒng)計(jì)學(xué)上的常用術(shù)語，指變量能自由取值的個(gè)數(shù)。如一個(gè)樣本有4個(gè)數(shù)據(jù)(n=4)，受到平均數(shù)等于5的條件限制，那么在自由確定了3個(gè)數(shù)據(jù)4、2、5后，最后一個(gè)數(shù)只能是9。所以自由度等于3。任何統(tǒng)計(jì)量的自由度=n-限制條件的個(gè)數(shù)自由度2022/7/3036基因型個(gè)體數(shù)TTTttt實(shí)際觀察值(O)預(yù)期理論值(E)如何確定表格的自由度？統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自由度= 觀察的指標(biāo)數(shù)-1=3-1=2遺傳學(xué)角度的自由度=統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自由度-1 =2-1=1進(jìn)一步校正概率 (p)0.950.900.800.

11、700.500.300.200.100.050.010.00110.0040.020.060.150.461.071.642.713.846.6410.8320.100.210.450.711.392.413.224.605.999.2113.8230.350.581.011.422.373.664.646.257.8211.3416.2740.711.061.652.203.364.885.997.789.4913.2818.4751.141.612.343.004.356.067.299.2411.0715.0920.5261.632.203.073.835.357.238.5610.64

12、12.5916.8122.4672.172.833.824.676.358.389.8012.0214.0718.4824.3282.733.494.595.537.349.5211.0313.3615.5120.0926.1293.324.175.386.398.3410.6612.2414.6816.9221.6727.88103.944.866.187.279.3411.7813.4415.9918.3123.2129.59自由度差異不顯著差異顯著X2界值表2022/7/3038接受假設(shè)：當(dāng)p時(shí)，即所檢測(cè)的兩個(gè)群體3種基因型頻率之間的差異是由偶然因素造成的可能性(p)0.05，二者之間的

13、差異不是本質(zhì)差異，可忽略，假設(shè)成立。推出結(jié)論2022/7/3039拒絕假設(shè)：當(dāng)p時(shí)，拒絕假設(shè)。即所檢測(cè)的兩個(gè)群體3種基因型頻率之間的差異是由偶然因素造成的可能性(p)0.05，則由必然因素導(dǎo)致的可能性大，故二者之間的差異是本質(zhì)差異，不可忽略，故拒絕假設(shè)。ABO血型分布的檢測(cè)目的：檢測(cè)ABO血型在待測(cè)人群中的分布是否平衡。方法：計(jì)算一個(gè)理論的平衡人群的4種血型人數(shù)。用X2檢驗(yàn)的比較兩種人群的差異。根據(jù)原理，設(shè)計(jì)下表血型個(gè)體數(shù)ABOAB實(shí)際觀察值(O)預(yù)期理論值(E)(p2 + 2pr) N(q2 + 2qr) Nr2 N2pq NX=(O-E) /E(p+q+r)2=1 p2 + q2 + r2 + 2pr+ 2qr+2pq=1 IA IA IB IB ii IAi IBi IAIB具體步驟提出假設(shè)：群體的ABO血型分布平衡。檢驗(yàn)水準(zhǔn)0.05完善表格：填入實(shí)際觀察值計(jì)算預(yù)期理論值計(jì)算X值：推出P值：自由度=2， X界值為5.99得出最后結(jié)論：血型個(gè)體數(shù)ABOAB實(shí)際觀察值(O)預(yù)期理論值(E)(p2 + 2pr) N(q