壓縮霧化吸入肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合NCPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征

1、壓縮霧化吸入肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合NCPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征【摘要】 目的 觀察壓縮霧化吸入肺表面活性物質(zhì)（PS）固爾蘇（curosurf）聯(lián)合鼻塞持續(xù)氣道正壓（NCPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床療效。方法 對(duì)23例NRDS患兒采用壓縮霧化吸入固爾蘇聯(lián)合NCPAP治療，觀察治療前、后的臨床表現(xiàn)、脈搏氧飽和度（SpO2）及動(dòng)脈血?dú)庾兓?。結(jié)果 治療前患兒均有嚴(yán)重低氧血癥，治療后臨床癥狀很快緩解，治療后1 h、24 h、72 h患兒的動(dòng)脈-肺泡氧分壓比值（a/APO2 ）、動(dòng)脈血氧分壓-吸入氣氧濃度比值（PaO2/FiO2）較治療前明顯上升，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.00

2、1），SpO2上升，換氣功能改善。結(jié)論 壓縮霧化吸入固爾蘇聯(lián)合NCPAP治療NRDS有顯著療效。 【關(guān)鍵詞】 壓縮霧化吸入 肺表面活性物質(zhì) 鼻塞持續(xù)氣道正壓 新生兒 呼吸窘迫綜合征 新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）是早產(chǎn)兒常見的危重癥，為肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏所致，機(jī)械通氣及補(bǔ)充PS是治療的重要手段且療效肯定，目前國(guó)內(nèi)外PS常規(guī)給藥途徑是經(jīng)氣管導(dǎo)管注入。我們采用壓縮霧化吸入PS固爾蘇（urosurf）聯(lián)合鼻塞持續(xù)氣道正壓（NCPAP）治療NRDS患兒23例取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資

3、料 本組病例為2004年1月2008年4月入住我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的早產(chǎn)兒，共23例，男16例，女7例。胎齡28周3例，30周4例，32周8例，34周7例，36周1例;體重700 g 2例，950 g 1例，1500 g 14例，2000 g 5例，2500 g 1例;入院時(shí)日齡10 min4 h。生后2 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸窘迫，表現(xiàn)為呼吸急促、呼氣呻吟、吸氣性三凹征、發(fā)紺等，癥狀呈進(jìn)行性加重。符合以下條件：（1）泡沫試驗(yàn)：取羊水或生后30 min內(nèi)胃液泡沫試驗(yàn)結(jié)果為（-）（+），提示肺未成熟；（2）排除吸入綜合征、濕肺、宮內(nèi)感染性肺炎、膈疝、肺出血和先天性心臟病等疾病；（3）按實(shí)用新生兒學(xué)第3版

4、標(biāo)準(zhǔn)1，根據(jù)病史、臨床癥狀、體征及X線檢查結(jié)果，診斷為NRDS，其中診斷NRDS級(jí)5例、級(jí)13例、級(jí)5例，均無嚴(yán)重并發(fā)癥。（4）霧化吸入PS固爾蘇聯(lián)合NCPAP治療前動(dòng)脈-肺泡氧分壓比值（a/APO2）0.22。 1.2 方法 1.2.1 NCPAP的使用 NRDS診斷后盡早采用配有空氣氧氣混合裝置的NCPAP治療，使用時(shí)患兒日齡為15 h，初調(diào)參數(shù)：流量68 L/min，吸入氣氧濃度（FiO2）0.40.5，CPAP壓力46cm H2O,之后根據(jù)病情調(diào)整參數(shù)，一般FiO2不超過0.6，壓力不超過10 cm H2O，聯(lián)合霧化吸入PS固爾蘇后注意及時(shí)調(diào)低參數(shù)。隨病情好轉(zhuǎn)逐漸調(diào)低氧濃度和壓力，當(dāng)氧

5、濃度調(diào)至0.3以下，壓力調(diào)至2 cm H2O而血?dú)夥€(wěn)定1 h后可停用CPAP改用普通吸氧。使用過程中置入胃管排氣以防腹脹。 1.2.2 固爾蘇的使用 均在生后患兒出現(xiàn)呼吸困難，經(jīng)診斷呼吸窘迫綜合征后使用，固爾蘇應(yīng)用時(shí)患兒日齡為37 h，均僅用藥1次。固爾蘇由意大利凱西公司生產(chǎn)，吸入裝置采用德國(guó)百瑞有限公司生產(chǎn)的PARI JuniorBOY N型壓縮霧化吸入機(jī)，使用時(shí)將固爾蘇按100 mg/kg的劑量加入生理鹽水2 ml后混勻，加溫至37 ，再放入壓縮霧化吸入機(jī)中，經(jīng)口含管連續(xù)霧化吸入。霧化吸入完成后球囊加壓給氧1 min，以使藥液更多地進(jìn)入肺泡。固爾蘇治療前吸盡患兒呼吸道分泌物，為減少藥物損失

6、，除非有明顯的氣道阻塞，用藥后6 h內(nèi)不吸痰。 1.2.3 觀察與監(jiān)測(cè) 患兒入院后均嚴(yán)密觀察臨床表現(xiàn)（呼吸急促、呻吟、三凹征、發(fā)紺等），連續(xù)監(jiān)測(cè)脈搏氧飽和度（SpO2），于固爾蘇和NCPAP聯(lián)合治療前510 min,治療后1 h、6 h分別進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治?，之后根?jù)病情每612 h做1次血?dú)夥治?，酌情攝X線胸片。出現(xiàn)以下情況時(shí)進(jìn)行機(jī)械通氣：（1）固爾蘇和NCPAP聯(lián)合治療1 h后，當(dāng)CPAP壓力達(dá)8 cm H2O，F(xiàn)iO2達(dá)0.6時(shí)呼吸窘迫未見明顯改善，SpO285%或PaO250 mm Hg；（2）反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停或出現(xiàn)明顯肺出血。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，治療前

7、、后行自身對(duì)照的比較，用t檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 治療前后肺功能的比較 所有病例霧化吸入固爾蘇聯(lián)合NCPAP治療后，氧合功能好轉(zhuǎn)，臨床癥狀很快緩解，1 h內(nèi)呼吸急促、呻吟、三凹征、青紫癥狀明顯減輕或消失，SpO2明顯上升，治療1h時(shí)的動(dòng)脈-肺泡氧分壓比值（a/APO2 ）、動(dòng)脈血氧分壓-吸入氣氧濃度比值 （PaO2/FiO2）明顯提高，治療24 h時(shí)的 a/APO2,PaO2/ FiO2與治療前比較同樣有所上升，但略低于治療后1h的狀況，酌情調(diào)高參數(shù)而改善。治療72 h的a/APO2及PaO2/ FiO2再次上升到治療1 h的水平。CPAP壓力及吸入氣氧濃度隨病情好轉(zhuǎn)逐漸下調(diào)直至撤離，NCP

8、AP治療時(shí)間最長(zhǎng)92 h，最短26 h。治療后1 h、24 h、72 h的a/APO2、 PaO2/FiO2與治療前比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001）。見表1。表1 壓縮霧化吸入固爾蘇聯(lián)合NCPAP治療前后a/APO,Pao2/FiO2比較 注：治療后1 h、24 h、72 h的a/APO2、 PaO2/FiO2與治療前比較，均P0.001 2.2 轉(zhuǎn)歸 經(jīng)壓縮霧化吸入固爾蘇聯(lián)合NCPAP治療后痊愈21例，另2例中1例體重僅700 g的超低出生體重兒因嚴(yán)重肺出血改機(jī)械通氣治療，最終痊愈，1例經(jīng)治療后癥狀改善但家屬放棄治療而出院。 3 討論 外源性PS替代療法治療NRDS是公認(rèn)有顯著療效

9、的方法，目前國(guó)內(nèi)外普遍采用的給藥途徑是經(jīng)氣管導(dǎo)管注入，但存在侵入性損害、藥物分布不均勻、用藥劑量大、需氣管插管、不易推廣等缺點(diǎn)，故有關(guān)最佳使用PS制劑的問題依然存在，如何改善給藥方法應(yīng)是研究的目標(biāo)之一。動(dòng)物模型研究顯示霧化吸入PS肺泡中累積的外源性PS可達(dá)給藥量的（12.21.2）%，為氣管插管注入法的1/4，而前法肺泡蓄積的PS顯效的劑量，在不同類型RDS模型中僅為后法的1/1001/10，原因可能主要是PS在肺泡中分布模式較優(yōu)2。國(guó)內(nèi)外多家報(bào)道霧化吸入PS肺內(nèi)量25 mg/kg體重時(shí)達(dá)到明顯效果，而研究證實(shí)霧化吸入肺內(nèi)量可達(dá)57 mg/kg體重，能達(dá)到治療量，且分布均勻，生物利用度高3。目

10、前臨床上漸有霧化吸入PS治療NRDS4，5、新生兒重癥肺炎6、胎糞吸入性綜合征7等報(bào)道。NCPAP是一種無創(chuàng)通氣方法，無論是在吸氣還是呼氣末均使氣道保持正壓，使萎陷的肺泡保持?jǐn)U張狀態(tài)，肺泡功能殘氣量增加，改善氧合。 本組結(jié)果顯示，壓縮霧化吸入固爾舒聯(lián)合NCPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效顯著。壓縮霧化吸入治療可能具以下優(yōu)點(diǎn)：（1）選用德國(guó)百瑞公司生產(chǎn)的PARI JuniorBOY N型壓縮霧化吸入機(jī)，壓縮霧化輸出霧粒細(xì)小，易將藥物霧粒送達(dá)肺泡；（2）藥物分布均勻，生物利用度高，可減少藥量；（3）非侵入性損害；（4）簡(jiǎn)便實(shí)用，無副作用，易于臨床推廣。本組病例使用固爾舒劑量與氣管注入法相同，但有

11、關(guān)霧化吸入最佳劑量、吸入濃度等問題有待進(jìn)一步研究。筆者認(rèn)為，隨著霧化吸入技術(shù)方法的改進(jìn)，霧化吸入給藥能否成為PS替代療法的發(fā)展方向值得期待，而早期聯(lián)合應(yīng)用NCPAP治療NRDS可減少呼吸機(jī)的使用，減少氣管插管侵入性損傷，減少慢性肺部疾病的發(fā)生。【參考文獻(xiàn)】 1 金漢珍，黃德珉，官希吉，等.實(shí)用新生兒學(xué)，第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003,422-423.2 封志純，梁巧明，張帆.肺表面活性物質(zhì)霧化吸入治療RDS.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè)，1996，23（1）：20.3 蘭和魁，封志純，李秀云，等.霧化吸入在正常和內(nèi)毒素性肺損傷兔肺內(nèi)吸入量及分布.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志，2000，16（1）：64.4 封志純，彭宜君，鐘天然，等.豬肺表面活性物質(zhì)霧化吸入治療新生兒RDS例報(bào)告.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，15（1）：77.5 郭繼忠，盧燕君，馮欣蘅，等.霧化