6片劑的制備及質(zhì)量檢查

1、.：.；實(shí)驗(yàn)稱號(hào)實(shí)驗(yàn)六 片劑的制備及質(zhì)量檢查實(shí)驗(yàn)班級(jí)08藥本1、2班實(shí)驗(yàn)課時(shí)間2021.4.20、22、25、27課時(shí)數(shù)8分組10實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?經(jīng)過(guò)片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過(guò)程。2掌握單沖壓片機(jī)的根本構(gòu)造、運(yùn)用方法。3掌握片劑的質(zhì)量檢查方法。實(shí)驗(yàn)原理：片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，經(jīng)過(guò)制劑技術(shù)壓制而成片狀的固體制劑。片劑是醫(yī)療中運(yùn)用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定。服用方便、本錢(qián)低等優(yōu)點(diǎn)。片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料是指片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。參與輔料的目的是使藥物在制備過(guò)程中具有良好的流動(dòng)性和可壓性；有一定的黏結(jié)性；遇體液能迅速崩解、

2、溶解、吸收而產(chǎn)生療效。輔料應(yīng)為“惰性物質(zhì)，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反響，無(wú)生理活性，不影響主藥的含量測(cè)定，對(duì)藥物的溶出和吸收無(wú)不良影響。但是，實(shí)踐上完全惰性的輔料很少，輔料對(duì)片劑的性質(zhì)甚至藥效有時(shí)可產(chǎn)生很大的影響，因此，要注重輔料的選擇。片劑中常用的輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑及光滑劑等。通常片劑的制備包括制粒壓片法和直接壓片法二種，前者根據(jù)制顆粒方法不同，又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中濕法制粒壓片較為常用。濕法制粒壓片適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。其普通工藝流程如下：加潤(rùn)濕劑混合均勻 主藥輔藥填充劑或吸收劑、崩解劑混合粉料軟材加光滑劑整粒干顆粒測(cè)定含量、水分枯燥過(guò)篩壓片外加崩解劑

3、濕顆粒整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。主藥和輔料首先必需符合規(guī)定要求，特別是主藥為難溶性藥物時(shí)，必需有足夠的細(xì)度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。主藥與輔料能否充分混合均勻與操作方法也有關(guān)。假設(shè)藥物量小，與輔料量相差懸特時(shí)，用遞加稀釋法配研法混合，普通可混合得較均勻，但其含量動(dòng)搖依然較大；而用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其它成分混合，往往可以混合得很均勻，含量動(dòng)搖很小。顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必需根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤(rùn)濕劑，制軟材時(shí)要控制粘給劑或潤(rùn)濕的用量，使之“握之成團(tuán)，輕壓即散，并握后掌上不沾粉為度。過(guò)篩制得的顆粒普通要求較完好

4、，可有一部分小顆粒，假設(shè)顆粒中含細(xì)粉過(guò)多，闡明粘合劑量太少；假設(shè)呈現(xiàn)條狀，那么闡明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松各太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不得制好片劑。顆粒大小根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來(lái)控制，普通大片0.30.5g選用1416目。小片0.3g以下選用1820目篩制粒。顆粒普通宜細(xì)而圓整?？菰?、整粒過(guò)程，將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)枯燥，溫度控制在4060。留意顆粒不要鋪得太厚，以免枯燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物易被破壞?？菰锖蟮念w粒常粘連結(jié)團(tuán)，南非再進(jìn)展過(guò)篩整粒。整粒后參與光滑劑混合均勻，計(jì)算片重后壓片。片重的計(jì)算，主要以測(cè)定顆粒的藥物含量計(jì)算片重。片量= 沖模直徑的選擇

5、：普通片重為0.5g左右的片劑，選用12mm沖模；0.4g左右，選用10mm沖模，0.3g左右，選用8mm沖模；0.10.2g，選用6mm沖模；0.1g以下，選用55.5mm沖模。根據(jù)藥物密度不同，再進(jìn)展適當(dāng)調(diào)整。制成的片劑需求按照藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量規(guī)范進(jìn)展檢查。檢查的工程，除片劑外觀應(yīng)完好光潔、光澤均交，且有適當(dāng)?shù)挠卜桨竿?，必需檢查分量差別和崩解的時(shí)限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度，并明確凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時(shí)限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查分量差別。片劑分量差別、崩解時(shí)限和含量均勻度檢查見(jiàn)2005版藥典二部附錄。實(shí)驗(yàn)藥品與器材： 藥品：阿司匹林、淀粉、枸櫞酸、滑

6、石粉器材：天平、酒精燈、藥篩、烘箱、單沖壓片機(jī)、崩解儀、片劑四用測(cè)定儀、片劑脆碎度檢查儀。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：一、阿司匹林片的制備1處方 阿司匹林 30g淀粉 16g枸櫞酸 q.s10%淀粉漿 q.s滑石粉 1.5g2制法 110%淀粉漿的制備：將0.2g枸櫞酸或酒石酸溶于約20ml蒸餾水中，再加淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，制成10%的淀粉漿。2制粒：取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻，加適量10%淀粉漿制軟材，過(guò)16目篩制粒，將濕粒于4060枯燥，用16目篩整粒并與滑石粉混勻。3壓片：將阿司匹林顆粒放在單沖壓片機(jī)下壓片。二、片劑的質(zhì)量檢查1查閱藥典“制劑通那么的片劑內(nèi)容2外觀檢查檢查方法 取樣品100片

7、，平鋪于白底板上，置于75w光源下60cm處，間隔 片劑30cm，以肉眼察看30秒鐘。檢查結(jié)果應(yīng)符合以下規(guī)定，完好光潔，色澤一致；80-120目色點(diǎn)應(yīng)5%,麻面5%,中藥粉末片除個(gè)別外應(yīng)10%,并不得有嚴(yán)重花班及特殊異物;包衣中的畸形片不得超越0.3%。3.分量差別限制的檢查檢查方法 片重差別：取20片精細(xì)稱定分量，求得平均片重，再稱定各片的分量。按下式計(jì)算片重差別。片重差別%= 超出分量差別限制的藥片不得多于2片,并不得有1片超出分量差別限制的1倍。檢查結(jié)果填表每片重g總重g平均片重g分量差別限制超限的有X片超限1倍的有Y片結(jié)論附注1片劑分量差別限制2005版。片劑的平均分量分量差別限制0.

8、307.5%0.305%2只需求保管小數(shù)點(diǎn)以下兩位。4.崩解時(shí)限的檢查1安裝并檢查安裝與藥典規(guī)定能否一致。2取藥片6片，分別置于六管吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有371水的燒杯中，按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑量于玻璃管時(shí)開(kāi)場(chǎng)計(jì)時(shí)，至片劑全部崩解成碎片并全部經(jīng)過(guò)管底篩網(wǎng)止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限。如有1片崩解不全，殘存有小顆粒不能全部經(jīng)過(guò)篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)另取6片復(fù)試，均勻符合規(guī)定。附注1嚴(yán)厲按儀器的操作規(guī)程運(yùn)用。2各類片劑的崩解時(shí)限：2005版片劑類別崩解時(shí)限min普通片15浸膏片45分散片3泡騰片5糖衣片60薄膜衣片30腸溶衣片鹽酸溶液91000)中2h不得

9、有裂痕、崩解或軟化景象,磷酸鹽緩沖液(PH6.8)中1h應(yīng)全部崩解并經(jīng)過(guò)篩網(wǎng)。5.硬度檢查檢查方法1指壓法：取藥片置中指和食指之間，以拇指用適當(dāng)?shù)牧合蛩幤行牟?，如立刻分成兩片，那么表示硬度不夠?自然墜落法：取藥片10片，以1米高處平墜于2cm厚的松木板上，以碎片不超越3片為合格，否那么應(yīng)另取10片重新檢查，本法對(duì)缺角不超越全片的1/4，不作碎片論。3片劑四用測(cè)定儀：開(kāi)啟電源開(kāi)關(guān)，檢查硬度指針能否零位。將硬度盒蓋翻開(kāi)，將藥片垂直固定在兩橫桿之間。將倒順開(kāi)關(guān)置于“順的位置，拔選擇開(kāi)關(guān)至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐漸添加，藥片碎自動(dòng)停機(jī)，此時(shí)的刻度值即為硬度值kg，隨后將倒順開(kāi)關(guān)拔至“倒的位置

10、，指針退到零位。測(cè)36片，取平均值。附注1普通片劑硬度要求8-10kg/cm2，中藥片要求在4 kg/cm2以上。2測(cè)定硬度也可用孟山都硬度計(jì)。6.脆碎度檢查檢查方法 取藥片按中國(guó)藥典2005年版二部附錄XG項(xiàng)下檢查法，運(yùn)用脆碎度檢查儀測(cè)定：片重為0.65g或以下者取假設(shè)干片，使其總重約為6.5g；片重為0.65g以上者取10片。用毛刷刷取零落的粉末，精細(xì)稱重，置圓筒中轉(zhuǎn)動(dòng)100次，取出，同法除去粉末，精細(xì)稱重，減失分量不得過(guò)1，且不得檢出斷片、龜裂及粉碎的片。附注1測(cè)脆碎度也可用片劑四用測(cè)定儀：翻開(kāi)脆碎盒，取出脆碎盒并放入藥片，選擇開(kāi)關(guān)撥至脆碎位置，使進(jìn)展脆碎測(cè)試。測(cè)完撥回空檔。封鎖電源開(kāi)關(guān)。2脆碎度計(jì)算方法 脆碎度= =操作要點(diǎn)與本卷須知：1.阿司匹林在潮濕形狀下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，應(yīng)盡量防止與鐵器接觸，如過(guò)篩時(shí)選用尼龍篩網(wǎng)，并應(yīng)迅速枯燥。且枯燥時(shí)溫度不宜過(guò)高，以免水解。2.在實(shí)驗(yàn)室中配制淀粉漿，可用直火加熱，也可用水浴加熱。如用直火時(shí)需不停攪拌，防止焦化致使片面產(chǎn)生黑點(diǎn)。3.加漿的溫度以溫?zé)釣橐?，溫度太高不利于藥物穩(wěn)定，溫度太低不利于藥物分散均勻。4.制備軟材的干濕程度應(yīng)適宜，可憑閱歷掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散為度。軟材經(jīng)過(guò)適宜的篩網(wǎng)制粒，顆粒普通要求較完好，假設(shè)顆粒中含細(xì)粉過(guò)多，闡明黏合劑用量太少，假設(shè)呈線條狀，闡明黏合劑用量太多，以此顆粒壓成的片劑會(huì)