質(zhì)量風險評估工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估報告

1、質(zhì)量風險評估工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估報告產(chǎn)品名稱或者項目名稱： 產(chǎn)品代號： 產(chǎn)品階段： 工藝關(guān)鍵性評估小組成員：研發(fā)/技術(shù)： 生產(chǎn)： QC： QA： 評估日期： 報告起草（簽名/日期）： 審核（簽名/日期）： 批準（簽名/日期）： 基本定義和方法1、基本定義與概念術(shù)語定義來源關(guān)鍵的用來描述為了確保原料藥符合規(guī)格標準，必須控制在預定范圍內(nèi)的工藝步驟、工藝條件測試要求或其他有關(guān)參數(shù)或項目。ICH Q7參數(shù)/工藝參數(shù)在某個工藝下定義單個條件的單個參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，壓力，時間，攪拌，pH，數(shù)量等等質(zhì)量屬性一個的直接或間接的影響物料質(zhì)量的物理化學或微生物特性（比如產(chǎn)品的純度、潛能、鑒別、穩(wěn)定性）。產(chǎn)品

2、指標是生產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機構(gòu)批準的質(zhì)量特性?？山邮芊秶诖_認過的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進行操作，同時保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應質(zhì)量特性的物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性API的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標準發(fā)生偏差的話，將會導致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。2、評估流程五步法評估關(guān)鍵工藝參數(shù)1） 篩選產(chǎn)品與工藝相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性2） 篩選影響與工藝相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝步驟3） 篩選影響CQA的工藝參數(shù)4） 結(jié)合工藝參數(shù)范圍進行風險評估確定工藝參數(shù)的內(nèi)在關(guān)鍵性5） 結(jié)合控制措施進行風險控制確定工藝參數(shù)最終關(guān)鍵性3、風險等級與風險矩陣3.2 風險等

3、級等級嚴重性可能性可檢測性發(fā)生質(zhì)量風險后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度發(fā)生偏差或缺陷等風險的可能性風險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時發(fā)現(xiàn)的可能性高對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響，必須嚴格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。操作范圍接近于設計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍。風險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時可以立即被發(fā)現(xiàn)中對關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴格控制會出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。風險發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠比設計空間或注冊范圍窄，

4、或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設計空間。風險發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)3.3 嚴重性和可能性矩陣（風險等級） 風險等級高高高低中高低低中嚴 高重 中性 低 低 中 高 可能性 內(nèi)在關(guān)鍵性潛在潛在關(guān)鍵非關(guān)鍵潛在潛在非關(guān)鍵非關(guān)鍵潛在嚴 高重 中性 低 低 中 高 可能性3.5 可檢測性和內(nèi)在關(guān)鍵性矩陣（風險優(yōu)先級和關(guān)鍵性判斷） 風險優(yōu)先級低低中低中高中高高可 高檢 中測 低 低 中 高 風險等級 最終關(guān)鍵性非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵非關(guān)鍵關(guān)鍵關(guān)鍵可 高檢 中測 低 非關(guān)鍵 潛在關(guān)鍵 關(guān)鍵 內(nèi)在關(guān)鍵性4.評估報告所需的相關(guān)文件序號文件名稱文件描述1產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量屬性評估表12產(chǎn)品質(zhì)量屬性評估表1

5、3工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估表4評估后的工藝參數(shù)表5已知缺陷和偏差表5.參考文件（可刪減）序號文件名稱文件編號備注1注冊文件2驗證文件3實驗記錄4小試總結(jié)5設備和儀表確認文件6產(chǎn)品質(zhì)量指標7原料和中間體質(zhì)量指標8分析方法驗證文件9工藝規(guī)程10操作規(guī)程11操作記錄12偏差匯總13變更匯總14培訓記錄15工藝描述表16工藝流程圖產(chǎn)品質(zhì)量屬性評估表1影響工藝步驟評估質(zhì)量屬性工藝步驟12345理由/備注影響因素對列舉的質(zhì)量屬性有無影響？外觀鑒別顆粒度晶型干燥失重重金屬pH旋光度質(zhì)量屬性：根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量指標填寫智力屬性，如外觀，溶解度，鑒別，雜質(zhì)，顆粒度，pH值影響因素：影響質(zhì)量屬性的因素：工藝，物料，GMP或者

6、它們的組合工藝：判斷該工藝步驟是否對前面列舉的質(zhì)量屬性有影響，選項為有或無工藝步驟號和工藝步驟，如精制步驟，粗品步驟，打粉步驟等，在步驟號加上編號理由或備注：工藝步驟對質(zhì)量屬性影響的理由或者其他備注產(chǎn)品質(zhì)量屬性評估表2工藝參數(shù)影響評估質(zhì)量指標步驟編號單元操作或步驟描述參數(shù)編號工藝參數(shù)影響11固體投料1投料比高21步驟編號：單元操作或步驟編號，結(jié)合前表的工藝步驟編號，按照1.1，1.2.2.1,2.2,2.3順序編號單元操作或步驟描述：單元操作或步驟描述，如原料投料，加熱到反應溫度，添加試劑，反應，萃取，結(jié)晶，過濾和洗滌，烘干，出料等工藝參數(shù)編號，按照1,2,3.順序編號工藝中的參數(shù)，如溫度，數(shù)

7、量，數(shù)量比，濃度，收率，反應時間，投料時間，停留時間，壓力，PH，攪拌速度，等對關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響程度；按照后面的分析來判斷該工藝參數(shù)對關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響程度，分為高，中，低無四個等級。對關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響程度；分析參數(shù)發(fā)生偏差時可能對所列的質(zhì)量屬性產(chǎn)生的影響，并對影響分級分為高，中，低，無四個等級。高：影響很大，主要決定因素；中：異常時有影響，影響一般；低：有影響但很??；空白或無：無影響列出產(chǎn)品屬性評估表1中的受工藝影響的質(zhì)量屬性質(zhì)量風險評估-工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估表序號工藝步驟關(guān)鍵性評估1（風險評估1）關(guān)鍵性評估2（風險評估2）備注/參考文件參數(shù)編號參數(shù)設定點注冊范圍操作范圍嚴重性描述偏差可能

8、性描述嚴重性可能性內(nèi)在關(guān)鍵性管理措施/控制措施設備描述/設備位號測量設備可能性最終關(guān)鍵性確認范圍檢測精確度1投料比1:11.011.03:11:01:1高高關(guān)鍵22.1.3參數(shù)編號=產(chǎn)品質(zhì)量屬性評估表2中單元步驟號.參數(shù)編號，如工藝中的參數(shù)，如溫度，數(shù)量，數(shù)量比，濃度，收率，反應時間，投料時間，停留時間，壓力，PH，攪拌速度等；參數(shù)的設定點注冊文件中的參數(shù)范圍實際操作范圍，工藝驗證中驗證的范圍嚴重性：參數(shù)偏離范圍時對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響的描述可參考產(chǎn)品質(zhì)量屬性評估表2中的影響分析風險發(fā)生嚴重性等級，分為高，中，低三級高：對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響，必須嚴格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。中：

9、對關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴格控制會出現(xiàn)重大偏差。低：對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。偏差可能性：參數(shù)發(fā)生偏離范圍的可能性描述發(fā)生參數(shù)偏離范圍的風險可能性分級：高，中，低高：經(jīng)常性。操作范圍接近于注冊范圍或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍。中：偶爾。操作范圍接近于注冊范圍或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。低：很少發(fā)生。操作范圍遠比設計空間窄或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設計空間。工藝中采取的管理措施或控制措施或預防措施，如IPC，雙人復核，定期檢測等評估后的工藝參數(shù)表新版GMP 完善質(zhì)量風險管理流程201

10、1-03-21 來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報 編輯：閆楠 我要評論( 0) 字號：小中大 導語隨著新版GMP的正式實施，制藥企業(yè)對藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理的重視度日深。但是，國內(nèi)系統(tǒng)性地介紹制藥企業(yè)如何進行質(zhì)量風險管理，以及如何使用質(zhì)量風險管理工具的指導性資料還不是很多。 近年來，風險管理工具被有效應用于許多領域，包括財務、保險、職業(yè)安全、公共健康、藥物安全等。質(zhì)量風險管理在制藥行業(yè)推行的重要性不言而喻，它是質(zhì)量管理體系的有效組成部分，這一概念現(xiàn)已逐漸被行業(yè)所接納。目前，國際通行的幾大制藥法規(guī)如cGMP、EUGMP、ICH等，對質(zhì)量風險管理都有具體的要求。新版GMP亦明確：“質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中

11、采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應與存在風險的級別相適應。”由于風險管理是一個專業(yè)性很強的管理方法，通常要求風險管理人員具有一定的OE（Operation Excellence）背景知識，并且能夠正確使用風險分析工具。針對風險管理工具的使用，筆者從國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心培訓師張秋處了解到一些相關(guān)情況。據(jù)其介紹，在傳統(tǒng)質(zhì)量管理中，質(zhì)量風險的評估和管理常采用非正式的方法，即更多依靠風險分析人員的經(jīng)驗和知識來評估風險的大小。隨著一些統(tǒng)計分析工具和新

12、方法的開發(fā)，以及在制藥工業(yè)領域的使用，風險評估中公認的風險管理工具涵蓋了流程圖；過程圖；檢查表；失敗模式和影響分析（失敗模式、影響及危害性分析）；故障樹型圖分析；危害分析和關(guān)鍵控制點；基礎危害分析；輔助統(tǒng)計工具；因果關(guān)系圖等多個方面。根據(jù)國外經(jīng)驗，風險管理流程通?？煞譃槿齻€部分風險評估、風險控制和風險回顧。而在不同的過程中，將通過使用不同的分析工具評估、控制和回顧風險，從而達到控制風險的目的。第一步：尋找潛在風險風險評估是風險管理的第一步。主要是對潛在危害源的識別和對接觸這些危害源造成的風險的分析與評估。包括風險確認、風險分析和風險評價三個部分。1.風險確認 首先，應關(guān)注的首要問題是：某個產(chǎn)品

13、或工藝中將出現(xiàn)的問題是什么？這是進行質(zhì)量風險管理的基礎即首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗，確認工藝、設備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風險，指出將出現(xiàn)的危害在哪里。其次，確定研究的過程、產(chǎn)品、問題區(qū)域、系統(tǒng)或者研究的對象。再次，識別潛在的風險源。如審計、法規(guī)檢查、驗證過程、定期產(chǎn)品回顧、變更控制、供應商/承包商變更、設施設計和參數(shù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、改正和預防行動、投訴、產(chǎn)品質(zhì)量風險評估以及其他風險評估。接下來，才是使用風險識別的工具，包括腦力激蕩、FMEA、SWOT分析、Kaizen、實地調(diào)查（GEMBA）、魚骨圖分析、流程圖、險兆事故、內(nèi)外部審計、經(jīng)驗、歷史數(shù)據(jù)或回顧等，列出所有可能失敗的因素，并列出所有

14、發(fā)生錯誤的可能。例如設備停機、故障等，可以使用魚骨圖等工具分析；對于生產(chǎn)工藝，可使用生產(chǎn)流程圖進行分析。2.風險分析 風險分析需要關(guān)注的是：問題發(fā)生的可能性有多大？問題發(fā)生的后果有多嚴重？問題發(fā)生的可識別性有多大？對已經(jīng)確認的風險及其危害進行分析，一旦識別和列出可能的失敗，就必須逐一評估。包括問題的嚴重性；發(fā)生的可能性；發(fā)生的可識別性、可檢測性等。要對問題的嚴重性進行評估時，可對所有問題分類，對每類問題制定15分的打分標準，分數(shù)越高問題越嚴重。再對發(fā)生的可識別性、可預測性進行評估，例如將發(fā)生的可識別性、可預測性分成五個級別，對應15分，分數(shù)越高說明越難識別。在整個風險評估過程中，風險分析是最重

15、要的環(huán)節(jié)，需要相當有經(jīng)驗的技術(shù)人員以及質(zhì)量相關(guān)人員共同完成。此外，還要確保所有相關(guān)部門都參與評估，所有參與風險分析的人員必須理解風險的評估過程。3.風險評價 風險評價是指根據(jù)預先確定的風險標準，對已經(jīng)確認并分析的風險進行評價。即：先通過評價風險的嚴重性和可能性，從而確認風險的等級。在風險等級劃分中，可以采用定性描述，比如“高”、“中”或“低”；或采用定量描述，比如具體的數(shù)值，數(shù)值越高說明風險越大。第二步：實現(xiàn)風險可控在質(zhì)量風險管理中，風險控制的目的在于將風險降低到可以接受的水平，風險控制重點反映在以下幾個方面：采取什么樣的措施降低、控制或消除風險？在控制已經(jīng)確認的風險時會否產(chǎn)生新的風險？利益、

16、風險和資源之間的平衡點是什么？風險是否在可以承受的范圍？根據(jù)一些外企的經(jīng)驗，風險控制的實施一般包括風險降低和風險接受兩個部分。1.風險降低 所謂風險降低，是針對風險評估中確定的風險，當其質(zhì)量風險超過可接受水平時，所應采取的降低風險的措施。包括降低風險的嚴重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險的能力。在實施風險降低措施過程中，有可能將新的風險引入系統(tǒng)，或增加了其他風險發(fā)生的可能。因此，應當在措施實施后重新進行風險評估，以確認和評價風險是否發(fā)生新變化。至少可以采取四項措施降低風險。一是消除風險發(fā)生的根本原因；二是將風險結(jié)果最小化；三是減少風險發(fā)生的可能性；四是風險轉(zhuǎn)移或分擔。也可以使用根本原因分析工具

17、來減少風險的可能性。根本原因分析工具包括“5個為什么”分析、魚骨圖分析等。對于所有已經(jīng)確定風險消減行動計劃的執(zhí)行，必須按照糾正預防行動管理的方法進行。即為每個行動設定明確的行動方案、負責人、完成日期、完成情況，有專人定期跟蹤行動完成情況，以確保所有的風險消減行動計劃高品質(zhì)地完成。如果預定的風險消減行動計劃需要延期，要經(jīng)過正式批準，并對延期的風險進行評估，以評估延期對風險是否有影響，會否增加風險的危害性或者發(fā)生的可能性等。2.風險接受 降低風險之后，還要對能否把風險降低到可以接受的范圍內(nèi)進行確認。而所謂風險接受，是指在實施了降低風險的措施之后，對殘余風險接受的決定。對于某些類型的風險，即使最好的

18、質(zhì)量風險管理手段也不能完全消除，因此，在綜合考慮各方面因素后，要做出是否接受風險的決定。在此前提下，我們可以認為已采取了最佳的質(zhì)量風險管理策略，并且質(zhì)量風險已經(jīng)降低到可以接受的水平，不必再采取更嚴格的整改措施。第三步：在回顧中總結(jié)在整個風險管理流程的最后階段，應審核風險管理結(jié)果。風險管理是持續(xù)性的質(zhì)量管理過程，應建立定期回顧檢查機制，回顧頻率則基于相應的風險水平確定。通常情況下，如果某風險能夠滿足以下8個條件，則可以認為風險已被正確管理：正確的描述風險；識別根本原因；有具體的消減風險解決方案；已確定補救、糾正和預防行動計劃；行動計劃有效；行動有負責人和目標完成日期；隨時監(jiān)控行動計劃的進展狀態(tài)；

19、按計劃進行并完成預定的行動。對于制藥企業(yè)來說，風險管理應當是質(zhì)量管理過程中持續(xù)并行的組成部分，企業(yè)須建立相應機制，審核或監(jiān)控各種事件，并定期召開會議討論所有的風險，包括已有風險和確認新提起的風險。會議主題可包括：現(xiàn)有風險的回顧；風險緩解行動計劃的執(zhí)行情況；對產(chǎn)品結(jié)果的回顧審核；產(chǎn)品年度回顧；環(huán)境年度回顧；變更控制、偏差、審計及調(diào)查發(fā)現(xiàn)的新風險的討論確認等。（賈巖）對藥品生產(chǎn)企業(yè)風險評估的研究佳木斯局 近兩年，藥害事件頻繁發(fā)生，原因各不相同，現(xiàn)結(jié)合幾年來的監(jiān)管實踐，從分析藥品質(zhì)量風險的組成因素入手，設定科學評價指標，對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量風險評估，以期對藥品質(zhì)量風險提前預知，從而采取有效監(jiān)管

20、手段，從源頭上消除風險或把風險損失降低到最低程度。一、藥品質(zhì)量風險的構(gòu)成藥品質(zhì)量風險是藥品在使用過程中給患者和社會帶來的可能發(fā)生的危險。藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量風險主要來自于兩方面：固有風險和管理風險，二者均會造成藥品在使用過程中的潛在危險。1、固有風險是藥品與生俱來的，包括質(zhì)量標準風險和不良反應風險。質(zhì)量標準風險是因標準制定不夠完善、非臨床研究和臨床研究資料不夠全面、審批不夠嚴格造成的，是藥品上市之前就已成生的。從去年開始，國家局已通過對近期申報品種的核查、對已有品種的再注冊等工作開始著手解決這個問題。隨著新的藥品注冊管理辦法于2007年10月1日的實施，藥品研制和注冊申報資料將更加真實、科學

21、、規(guī)范，藥品技術(shù)評價體系將更加完善，藥品研制原始數(shù)據(jù)和生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查力度也將加大，并將依法嚴厲打擊藥品研制和申報注冊過程中的各種造假行為，新批準藥品的質(zhì)量標準將更加完善。藥品不良反應風險是合格藥品在正常用法用量情況下產(chǎn)生的，俗話說：“是藥三分毒”，這種風險是任何一種藥品所固有的。國家局和衛(wèi)生部于2004年3月4日頒布并實施了藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法，在全國范圍內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營單位、醫(yī)療單位與各級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)之間建立了一個藥品不良反應監(jiān)測報告的常規(guī)工作體系，通過醫(yī)務人員把病人用藥后發(fā)生的可疑的藥品不良反應逐級上報，藥品監(jiān)督管理部門組織有關(guān)專家對各種藥品不良反應病例進行因果關(guān)系

22、分析評價和藥物流行病學調(diào)查，并將結(jié)果及時反饋，采取停止使用、修改說明書等措施，防止藥品不良反應的重復發(fā)生。藥品固有風險是藥品與生俱來的，國家局正在通過藥品注冊過程的規(guī)范、注冊專項整頓工作、藥品不良反應監(jiān)測工作的逐步開展將這類風險降低到最低程度。企業(yè)所能做的是如實規(guī)范上報藥品注冊申報材料，制定切實可行質(zhì)量可控的藥品質(zhì)量標準，積極做好本企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測工作，有效地降低本企業(yè)產(chǎn)品的固有風險。2、管理風險是企業(yè)從原輔料購進到成品出廠的全部過程中因管理問題而產(chǎn)生的藥品質(zhì)量潛在危險，主要來自于三方面：硬件、軟件、人。硬件因素包括廠區(qū)周邊環(huán)境、生產(chǎn)車間及輔助廠房、生產(chǎn)及輔助設備設施、檢驗設備及環(huán)境等。我

23、國自強制實施GMP以來，生產(chǎn)企業(yè)在硬件設施上的投入比較大、比較到位，但是隨著新版藥品GMP認證檢查評定標準于2008年1月1日實施，有些當時的設計思路已不符合現(xiàn)在的評定標準，勢必會給產(chǎn)品帶來質(zhì)量風險，這些風險通過GMP認證檢查可以體現(xiàn)出來。軟件因素包括企業(yè)的各種許可證件是否齊全，文件系統(tǒng)（管理類文件系統(tǒng)、標準類文件系統(tǒng)、記錄類文件系統(tǒng)）是否相互支持，形成一個閉合的系統(tǒng)。軟件因素對于一個企業(yè)很重要，需要做什么、怎樣做、按照什么標準做、各部門之間怎樣相互銜接相互制約都要靠文件系統(tǒng)規(guī)定，沒有軟件系統(tǒng)，一個企業(yè)就是一盤散沙。所以軟件系統(tǒng)是否符合國家法律法規(guī)、符合企業(yè)實際、具有可操作性對產(chǎn)品質(zhì)量風險起決

24、定作用。安徽華源生物藥業(yè)有限公司隨意變更工藝規(guī)程，改變關(guān)鍵的滅菌工藝參數(shù)，產(chǎn)生了后果嚴重的“欣弗”事件。文件系統(tǒng)是否完善、企業(yè)是否按照文件規(guī)定進行管理，關(guān)鍵在于企業(yè)日常生產(chǎn)的執(zhí)行過程，單靠GMP認證不可能完全體現(xiàn)，需要通過跟蹤檢查、飛行檢查、專項檢查和各種有因檢查加以補充。人的因素是三個因素中最容易被忽視的，企業(yè)所有人員應該嚴格按照各項管理規(guī)定在符合要求的硬件環(huán)境下使用規(guī)定設備完成規(guī)定工作，如實記錄自己所做的工作，所有人員都應該具有與其崗位相適應的學歷、專業(yè)知識、實踐經(jīng)驗。工作都是由人來完成的，人的因素至關(guān)重要。“齊二藥”事件中如果兩個檢驗員之中的任何一個、或者化驗室主任責任心強一點，如果企業(yè)

25、各級管理人員、采購人員法律意識強一點，就不會造成那樣慘重的后果，使企業(yè)付出那樣慘痛的代價。認證檢查、跟蹤檢查、專項檢查、飛行檢查對人員方面的檢查都有其局限性，只對表性因素和現(xiàn)場實踐進行檢查，缺少對人與人之間、部門與部門之間溝通能力和協(xié)調(diào)能力的考查，這一點應在對企業(yè)風險評估過程中加以考慮。二、科學確定風險評價指標要對一個企業(yè)做到公正全面地評價，就要確定科學的風險評價指標，為了能夠盡量全面地反映藥品質(zhì)量風險各個構(gòu)成要素，便于正確預測藥品質(zhì)量風險，結(jié)合近幾年的監(jiān)管實踐，確定以下評價指標：1、安全監(jiān)管信息GMP認證情況、跟蹤檢查情況、飛行檢查情況、專項檢查情況、日常監(jiān)管情況、駐廠監(jiān)督情況、重要崗位人員

26、變更頻次及培訓情況2、藥品檢驗信息評價性抽檢不合格情況、監(jiān)督抽驗不合格情況3、不良反應監(jiān)測信息不良反應監(jiān)測情況、國家公布的不良反應品種情況4、藥品稽查信息國家質(zhì)量公告情況、群眾舉報案件情況、外省核查案件情況5、藥品注冊信息藥品注冊現(xiàn)場核查情況、申報資料真?zhèn)吻闆r、違法違規(guī)使用標簽說明書情況、違法違規(guī)使用內(nèi)包材情況6、市場監(jiān)管信息藥品廣告情況、市場反饋的轄區(qū)內(nèi)企業(yè)藥品質(zhì)量問題以上指標基本可以反映企業(yè)可能存在的風險因素，將這些指標按不同結(jié)果進行量化打分，各項分值匯總形成總分，按得分將企業(yè)分為低風險企業(yè)、一般風險企業(yè)和高風險企業(yè)三個檔次。三、采取有效措施積極預防1、對于認定為低風險的企業(yè)除專項檢查和舉

27、報檢查之外，可適當減少日常監(jiān)督檢查的內(nèi)容；在法律、法規(guī)允許的范圍內(nèi)，可適當優(yōu)先辦理行政審批、審核手續(xù)；2、對于認定為一般風險的企業(yè)結(jié)案后進行回查；增加日常監(jiān)督檢查的頻次，增加駐廠監(jiān)督檢查內(nèi)容；3、對于認定為高風險的企業(yè)結(jié)案后進行回查；增加日常監(jiān)督檢查的頻次，增加駐廠監(jiān)督檢查內(nèi)容；列為重點監(jiān)督檢查對象，進行重點專項監(jiān)督檢查；對企業(yè)負責人進行約談；四、需要進一步解決的問題1、產(chǎn)品劑型的差別一個管理比較好的注射劑生產(chǎn)企業(yè)和一個管理差的口服固體制劑生產(chǎn)企業(yè)相比，前者注射劑產(chǎn)品的固有風險較大，管理風險較?。缓笳吖腆w制劑產(chǎn)品的固有風險較小，管理風險較大。兩個企業(yè)之間的可比性較差，需要在進行風險評價時加以區(qū)

28、分。2、企業(yè)經(jīng)營情況的差別經(jīng)營狀況好的企業(yè)產(chǎn)量大，銷售覆蓋面廣，出現(xiàn)不合格檢驗報告和不良信息的基數(shù)大；經(jīng)營狀況差的企業(yè)產(chǎn)量小，只在局部地區(qū)銷售藥品，不被抽檢或者沒有不良反應報告。這并不意味后者風險小，前者風險大，所以需要進一步完善評價方法，使我們的評價結(jié)果更真實地反映企業(yè)實際情況。新版GMP將質(zhì)量風險管理提上日程生意社1月19日訊“中國新版GMP提出了質(zhì)量風險管理的基本要求，明確企業(yè)必須對藥品的整個生命周期根據(jù)科學知識和經(jīng)驗進行評估，并最終與保護患者的目標相關(guān)聯(lián)，質(zhì)量風險管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應與風險的級別相適應?！眹沂称匪幤繁O(jiān)管局（SFDA）藥品安全監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)督處處長郭清

29、伍在1月10日召開的2010藥物質(zhì)量與全球競爭力國際研討會上表示。并非新鮮概念醫(yī)藥經(jīng)濟報記者了解到：新版GMP的修訂完成第二輪的征求意見后，目前已將送審稿、起草說明和有關(guān)背景材料送達政策法規(guī)司進行審核。 “依據(jù)WHO的要求，我們將修訂的藥品GMP與WHO藥品GMP對比情況向WHO進行了通報，WHO在反饋意見中明確表示，修訂的藥品GMP水平與WHO的GMP標準以及其他法規(guī)監(jiān)管嚴格的國家的GMP標準相一致。”郭清伍透露。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風險管理等這次新增加的概念并不新鮮。實際上，F(xiàn)DA早在2002年就發(fā)布了“21世紀cGMP一種基于風險的方法”，首次正式提出在制藥行業(yè)中運用風險管

30、理方法，而在2005年ICHQ9發(fā)布不久，歐盟就將風險管理加入到其GMP的法規(guī)中。FDA CDER執(zhí)法辦公室生產(chǎn)與產(chǎn)品質(zhì)量部代理副主任 Edwin Rivera-Martiez表示：在21世紀，cGMP已從最初的關(guān)注評價和開發(fā)的模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷嵤┖蛯崿F(xiàn)的模式，cGMP目前工作的三大主題是：鼓勵基于風險規(guī)避的方法，鼓勵最佳生產(chǎn)規(guī)范，以及促進協(xié)作、提高一致性和可預測性。Edwin Rivera-Martiez表示，F(xiàn)DA鼓勵所有優(yōu)化的GMP檢查模式，例如進行cGMP廠址的選擇，確保FDA的資源得到最有效的利用，以預防公眾健康風險；FDA支持工業(yè)的風險管理活動，包括在提高工藝知識和風險控制能力上所做的努

31、力。同時，F(xiàn)DA會根據(jù)風險水平調(diào)節(jié)監(jiān)管的強度。尚缺實施經(jīng)驗風險管理是一個持續(xù)的過程，對于醫(yī)藥行業(yè)來說，風險管理從藥品研發(fā)開始貫穿于藥品的生產(chǎn)、銷售周期。目的就在于通過前瞻性的風險評估，并采取有效地預防措施，最大程度地降低藥品質(zhì)量風險，從而更好地保護患者。藥品質(zhì)量尤其要求具有安全、有效、經(jīng)濟的特點。據(jù)了解，ICH Q9提出風險管理流程是：風險評估-風險控制-風險溝通-風險評審。在風險評估階段，要解決3個問題，哪些可能出錯（即風險辨識）、出錯的概率是多少（即風險分析）、錯誤的嚴重性（即風險評價）；在風險控制階段，則著重解決兩個問題，即用什么方式來降低或消除風險（即風險降低）、降低后的風險是否達到可

32、接受的水平（即風險接受）；而在風險溝通階段，Q9要求分享風險管理的信息，促進信任與理解。最后還要記錄風險管理的輸出結(jié)果，以完成風險評審。業(yè)內(nèi)人士表示：實際上，Q9的思想在國內(nèi)很多企業(yè)的實踐中已被應用，如在開辟新貨源時先要進行資質(zhì)確認、生產(chǎn)驗證等，這是為了避免貨源變更帶來的風險；在工藝變更時，要進行生產(chǎn)驗證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評估等，這是要將工藝變更產(chǎn)生的質(zhì)量風險降到最低；在GMP廠房設計時，做到人流物流分開，采用密閉設備，采取避免交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風險降到最低。只是沒有提升到一個系統(tǒng)理論的高度來認識。隨著行業(yè)不斷發(fā)展，很多行業(yè)的理念也在發(fā)生變化。包括質(zhì)量風險管理的理念，也處于提升

33、的過程，正如此次GMP修訂的工作。郭清伍表示，在兩次GMP征求意見期間分別收到了1914條和455條意見，很多企業(yè)對提高質(zhì)量標準表示支持。與會者表示，現(xiàn)在大家都知道風險管理這東西很好，但對于風險評估等關(guān)鍵性環(huán)節(jié)卻僅停留在概念上。在實施的時候，往往感覺評估起來模糊不確定，缺乏定量的評估工具和實施案例。業(yè)內(nèi)人士建議，對于此次提出的質(zhì)量風險管理應當予以細化，因為，不同的人判斷的結(jié)果是不一樣的。制定什么樣的風險接受標準也是一項很重要的工作。郭清伍表示，關(guān)于質(zhì)量風險管理的相關(guān)細則，F(xiàn)DA和WHO的文件中都制定了專門的附錄，我們也將在今后的附錄制定中具體化。由于法規(guī)不斷更新，各國法規(guī)不一，技術(shù)不斷發(fā)展，人

34、們的需求不斷變化，對產(chǎn)品及質(zhì)量的風險接受水平也在不斷變化?；诂F(xiàn)實的狀況，風險管理的工作面十分廣泛、繁雜。企業(yè)人士建議，由于此次GMP修訂基本與國際接軌。因此，企業(yè)要逐步修訂內(nèi)部的質(zhì)量文件，特別是在變更控制、偏差控制等主體文件體系中，培養(yǎng)專業(yè)人員的風險管理意識，在審視變更、偏差、驗證、工程設計等具體問題時，要從風險控制的角度來消除和降低風險。再次，要做好質(zhì)量、設計和風險管理的融合，在改擴建廠房、生產(chǎn)線時，要避免設計缺陷對質(zhì)量產(chǎn)生影響?，F(xiàn)在大家都知道風險管理這東西很好，但對于風險評估等關(guān)鍵性環(huán)節(jié)卻僅停留在概念上。在實施的時候，往往感覺評估起來模糊不確定，缺乏定量的評估工具和實施案例。大容量注射劑

35、質(zhì)量風險評估基本原則（討論稿）根據(jù)“關(guān)于開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作的通知”（國食藥監(jiān)辦【2007】504號）及“注射劑無菌保證工藝研究及評價的原則要求”，結(jié)合大容量注射劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理特點，制定大容量注射劑質(zhì)量風險評估原則。一、大容量注射劑無菌保證工藝原則要求（1）應采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法（F012），如產(chǎn)品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法(8F012)，但均應保證產(chǎn)品滅菌后的SAL不大于10-6。采用其它F0值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。（2）如產(chǎn)品不能耐受終端滅菌工藝條件，應盡量優(yōu)化處方工藝，以改善制劑的耐熱性。如確實無法耐受，則應考慮

36、選擇其他劑型，而非大容量注射劑。對采用過濾除菌的大容量注射劑，原則上不予認可。（3）工藝驗證：應進行規(guī)范的滅菌工藝驗證，部分驗證工作可結(jié)合生產(chǎn)線驗證一并進行。主要包括以下試驗： 滅菌前微生物污染水平測定，包括滅菌前產(chǎn)品中的污染菌及其耐熱性D值的測定； 熱穿透試驗； 微生物挑戰(zhàn)試驗：所用生物指示劑的耐熱性及數(shù)量應對滅菌工藝構(gòu)成必要的挑戰(zhàn)，生物指示劑的耐熱性應大于產(chǎn)品中常見污染菌的耐熱性。對無菌保證條件達不到最低要求（F0值小于8或者最終過濾除菌）的大容量注射劑品種，應列為高風險品種，應當責令企業(yè)停止該品種生產(chǎn)。二、處方變更（一）上市后藥品改變原料藥注射劑經(jīng)批準上市后，如需更改原料藥的生產(chǎn)商或質(zhì)量

37、標準，必須按補充申請進行申報，提供相關(guān)研究資料，獲得批準后方可進行相應變更。注射劑經(jīng)批準上市后，在實際生產(chǎn)中原料藥不按照標示量100%投料生產(chǎn)的，必須按補充申請進行申報，提供相關(guān)研究資料，獲得批準后方可進行相應變更。在獲得批準之前停止該品種生產(chǎn)。（二）輔料變更注射劑經(jīng)批準上市后，如需更改輔料的相關(guān)內(nèi)容，例如生產(chǎn)商或質(zhì)量標準，必須按補充申請進行申報，提供相關(guān)研究資料，獲得批準后方可進行相應變更。在獲得批準之前停止該品種生產(chǎn)。注射劑經(jīng)批準上市后，如增加輔料種類的，如增加助溶劑或者金屬絡合劑等，必須按補充申請進行申報，提供相關(guān)研究資料，獲得批準后方可進行相應變更。在獲得批準之前停止該品種生產(chǎn)。其他處

38、方變更要求參見“化學藥品注射劑生產(chǎn)工藝處方核查一般要求”及“中藥注射劑生產(chǎn)工藝處方核查一般要求”。對于在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，或存在配伍問題的藥物（例如含有伯氨基的藥物可能與葡萄糖存在配伍問題），以及對高溫不穩(wěn)定，在常規(guī)輸液劑熱壓滅菌條件下有明顯降解的藥物，不宜選擇輸液。三、對于在【2007】504號文件附件1中列出的高風險品種，企業(yè)應停止生產(chǎn)，并對其中的高風險因素進行研究分析，在排除高風險隱患后，按藥品再注冊要求提出申請，提供相關(guān)研究資料，獲得批準后方可繼續(xù)生產(chǎn)。其他工藝變更要求參見“化學藥品注射劑生產(chǎn)工藝處方核查一般要求”及“中藥注射劑生產(chǎn)工藝處方核查一般要求”。對于可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝

39、變更，企業(yè)必須按補充申請進行申報，提供相關(guān)研究資料，獲得批準后方可進行相應變更。針對高風險產(chǎn)品的風險管理實踐中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會主辦，上海優(yōu)揚GXP研究中心協(xié)助，特邀ISPE新加坡分會主席、資深專家Steve Slater先生，于2011年4月2627日于北京舉辦風險管理應用與案例研究高級研討班針對高風險產(chǎn)品的風險管理實踐。本次研討將重點關(guān)注高風險產(chǎn)品相關(guān)的影響因素，如針對產(chǎn)品暴露模式，討論廠房設計和工藝開發(fā)等以管理控制風險。同時課程中安排有四個風險管理實施案例：案例1：廠房設計原則，減少產(chǎn)品暴露的廠房設計；案例2：生產(chǎn)工藝，如何控制和減少高風險產(chǎn)品生產(chǎn)風險；案例3：環(huán)境監(jiān)測，如何確定和定位環(huán)

40、境取樣的位置和頻度；案例4：公用設施和設備，公用設施和設備的風險因素分析。質(zhì)量風險因子數(shù)值處理由于R的基于平均值的95%的置信區(qū)間為1524，當R=1524，風險中等，非關(guān)鍵性風險，建議采取措施降低風險?？梢酝ㄟ^SOP等形式降低風險。當R24時，風險較高，關(guān)鍵性風險，必須措施降低風險。當R 15時，風險較低，可接受的風險，無需采取措施。當經(jīng)過風險評估R24時，必須采取措施將風險降低至24.當經(jīng)過風險評估R=1524時，判斷風險的嚴重性，如果S3，則也必須采取控制措施。minitab？R最大值125，最小值1，標準偏差為24 .633,中值為27，請問是如何計算出的？4、質(zhì)量風險識別因子質(zhì)量識別

41、因子R是質(zhì)量風險發(fā)生的頻率O和對產(chǎn)品的嚴重性S和可檢測的概率D的乘積。即R=OxSxD風險因子評分實例風險因子R=O*S*D R最大值125，最小值1，標準偏差為24 .633,中值為27。風險發(fā)生的頻率(O)風險的嚴重性(S)可檢測到的概率 (D)5很高經(jīng)常發(fā)生（每天一次）致命產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，必須被召回風險不容易被發(fā)現(xiàn)4高時常發(fā)生（每周一次）關(guān)鍵性偏差必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)3中少于每月一次非關(guān)鍵偏差定期檢查可以發(fā)現(xiàn)2低少于半年一次一般偏差，小偏差能夠被很快被發(fā)現(xiàn)1很低每年最多一次對產(chǎn)品無任何影響有報警，在線檢測，可以隨時發(fā)現(xiàn)風險管理ICH Q9已經(jīng)發(fā)布很久了，現(xiàn)在很多企業(yè)仍然不知道如何開展

42、這方面的工作或者在實施的工作中遇到很多的問題，這里簡單地發(fā)表一些個人的觀點：I 風險管理的法規(guī)依據(jù)：FDA早在2002年就發(fā)布了“21世紀cGMP-一種基于風險的方法”，首次正式提出在制藥行業(yè)中運用風險管理方法，而在ICH Q9發(fā)布不久，歐盟就將風險管理加入到了其GMP的法規(guī)中（附錄20）。II 風險管理包括的內(nèi)容：一般傾向于將整個風險管理過程（注意：風險管理是一個持續(xù)的過程）分為三個部分，即：風險評估（Risk Assessment），風險控制（Risk Control）和風險回顧（Risk Review）。III 風險評估這是風險管理過程的第一步，一般包括風險識別（Risk Identif

43、ication），風險分析（Risk Analysis）和風險評價（Risk Evaluation）三個部分。風險識別是指確認工藝，設備，系統(tǒng)，操作等等中間存在的風險，簡單說就是指出風險在哪里；風險分析是指對指出的各個風險進行分析，一般會分析每個風險的嚴重性（Severity）以及發(fā)生的可能性（Possibility）；然后在風險評價中結(jié)合風險的嚴重性和可能性得出一個風險的等級。在風險等級的劃分中，每個公司有自己的做法，可以分為高，中，低；也可以分為1，2，3，4.其中的難點在于風險分析，需要相當有經(jīng)驗的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成為好。舉個例子：比如投料的稱量過程，因為很明顯一般反應對物

44、料的配比要求很精確，所以一旦稱量錯誤，就會造成很嚴重的問題，所以可以將這里風險的嚴重性定義為高，而如果稱量過程沒有適當?shù)腟OP，人員沒有經(jīng)過相關(guān)的培訓或沒有第二人核對，那么這個操作發(fā)生錯誤的可能性可以定義為高或中，這樣根據(jù)嚴重性和可能性就可以將這個風險的等級定義為高。IV 風險控制一般包括風險降低（Risk Reduction）和接受風險（Risk Acceptance）兩個部分。風險降低是指針對風險評估中確定的風險進行改進，并降低風險。接受風險是指考慮到風險等級和降低風險所需的成本兩個方面，從而設定一個可以接受的風險等級，一旦風險降低至該等級，就接受該風險而不用再采取更嚴格的措施進一步降低風

45、險（因為理論上風險是不可能降為零的）。舉個例子：比如上面確定的稱量風險，可以通過SOP的應用，操作人員的培訓及第二人核對制度（甚至可以采用計算機自動稱量系統(tǒng)）而將風險發(fā)生的可能性降為低或很低（如計算機系統(tǒng)經(jīng)過驗證，甚至可以認為可能性是零），這樣綜合風險的嚴重性和可能性，該稱量風險就會降為中或低。（有時中等的風險也可以接受的，不過需要在后期的風險回顧中仔細監(jiān)控）其中的難點是制定什么樣的風險接受標準，這需要相當?shù)慕?jīng)驗以幫助判斷。因為風險的接受意味著接受對產(chǎn)品的風險，所以一定要慎重。當然也可以通過后面的實際生產(chǎn)和操作來進行調(diào)整。V 在風險控制與最后的風險回顧中間一般會包括一個風險交流（Risk Co

46、mmunication）的步驟，是指在采取了風險控制措施以后，需要通過實際的生產(chǎn)或操作來檢查上述風險控制的措施是否有效，是否可以將風險降低至預期的等級。VI 風險回顧：是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風險進行審核，因為之前采用的風險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估（當然，這里的工作量是相對少的），甚至如果變更是個很重大的變更，應該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風險回顧的工作。綜上所述，風險管理是一個連續(xù)的工作，不是說做完就扔在一邊不管了，需要長期的跟蹤和回顧，當然如果你按照良好的規(guī)范來進行，那么后期的工作將會越來越少，風險也會越來越低。至

47、于風險管理應該從哪里開始，個人認為可以從驗證主計劃的完成開始，然后在IQ，OQ，PQ及工藝驗證中核對風險控制措施的有效性，在工藝驗證結(jié)束后進行風險回顧，然后是定期或變更后的重新評估等。（當然，這里的靈活性較大，主要看工藝，系統(tǒng)，設備或操作的復雜性）。風險管理應該是應用到質(zhì)量管理的方方面面，比如：1、不良反應的評估2、退貨的風險評估3、產(chǎn)品質(zhì)量回顧4、偏差處理5、變更6、產(chǎn)品的放行所以我個人認為，風險管理是質(zhì)量管理的一部分，是質(zhì)量管理的一種重要的手段、一種重要的工具。浙江省溫州市食品藥品監(jiān)督管理局推進基本藥物生產(chǎn)現(xiàn)狀和質(zhì)量安全風險評估工作2010-12-03關(guān)鍵詞： 根據(jù)溫州市基本藥物品種（非注

48、射劑類）生產(chǎn)工藝和處方核查工作實施方案，結(jié)合全市基本藥物生產(chǎn)實際，2010年11月2526日，浙江省溫州市食品藥品監(jiān)督管理局組織召開全市基本藥物生產(chǎn)現(xiàn)狀和質(zhì)量安全風險評估現(xiàn)場會，回顧總結(jié)前一階段全市基本藥物生產(chǎn)監(jiān)管和企業(yè)自查情況，對全市基本藥物生產(chǎn)現(xiàn)狀進行分析，從原輔料質(zhì)量、生產(chǎn)過程控制和工藝處方變更、生產(chǎn)人員操作、生產(chǎn)偏差控制等環(huán)節(jié)對基本藥物質(zhì)量安全風險進行評估。同時，對如何加強基本藥物質(zhì)量安全監(jiān)管和風險控制、基本藥物電子監(jiān)管展開學習討論。為貫徹落實加強基本藥物生產(chǎn)監(jiān)督管理有關(guān)要求，排除基本藥物品種質(zhì)量安全隱患，確?；舅幬锷a(chǎn)質(zhì)量，前一段時間，溫州市局已組織核查組對在產(chǎn)的基本藥物品種開展了

49、現(xiàn)場核查工作。通過現(xiàn)場核查，掌握了全市轄區(qū)內(nèi)基本藥物品種生產(chǎn)工藝和處方的執(zhí)行情況；市局和轄區(qū)縣級局都對各生產(chǎn)企業(yè)的基本藥物品種建立了生產(chǎn)監(jiān)管檔案。會后，藥品注冊現(xiàn)場核查員對一家企業(yè)的基本藥物品種生產(chǎn)工藝和處方進行了現(xiàn)場核查。食品安全風險評估的現(xiàn)狀與發(fā)展人類生存在這個地球上，安全是第一的需要，安全即指防范潛在的危險。但在社會活動中發(fā)生一些危險是難免的，所謂的危險就是可能造成傷害或破壞的根源，或者是可能導致傷害或破壞的某種狀態(tài)。一般來說，如果遭遇某種危險的概率低于十萬分之一，屬于低風險，稍加提防就能坦然處之;但如果概率較高，就必須采取適當?shù)姆婪洞胧?。食品中含有來自植物和動物自身的天然化學物，在生產(chǎn)

50、、加工和制備過程中也會接觸多種天然和人工合成物質(zhì)。食物中所有可能危害健康的物質(zhì)叫做危險物。如微生物、天然生成的化學物質(zhì)、烹飪產(chǎn)生的化學物質(zhì)、環(huán)境帶來的污染物，還有添加物和殺蟲劑等。我們把食品中的危險物對健康產(chǎn)生的不良影響可能性稱為風險。食物之中任何一種危險物都可能對健康產(chǎn)生不良作用，其風險有高低之分。在確定食品是否安全時，必須衡量食品給我們健康帶來的益處與受到食品危害的風險大小。運用風險分析原理，根據(jù)風險程度采取相應的風險管理措施可以控制或者降低風險。風險分析可以運用在社會活動的各個領域，比如金融業(yè)，商業(yè)銀行非系統(tǒng)性風險有信用風險、流動性風險、資本風險、競爭風險等7個方面的風險;在新藥研制過程

51、中，面臨的風險主要有項目來源風險、市場風險、技術(shù)風險和政策風險等4個方面。對食品安全性進行風險分析是風險分析領域的一個具體應用。風險分析包括風險評估、風險管理、風險信息交流三部分，其中風險評估是整個風險分析體系的核心和基礎,也是工作的重點。進行食品安全風險分析過程中要進行風險評價,由于食品情況多樣,各自的生產(chǎn)、加工過程不同,要分別評價能夠引起風險存在的不同風險因素,并確定這些因素屬于哪一類的危害物。食品安全風險評估在各種情況下是確定食品中化學物安全與否的必不可少的辦法。如果沒有風險評估，將有更多的食品危險物不能被發(fā)現(xiàn)1。長期以來,我國的食品科技體系主要是圍繞解決食物供給數(shù)量建立起來的,對于食品

52、安全問題的關(guān)注相對較少，目前還沒有廣泛地應用與國際接軌的危險性評估技術(shù)。與發(fā)達國家相比,食源性危害關(guān)鍵檢測技術(shù)和食品安全控制技術(shù)還比較落后。為提升我國食品安全整體水平，我國在“十一五”初期開始重點開展食品安全風險評估研究等五個方面的科技攻關(guān)，旨在為保護我國食品行業(yè)核心競爭力和國民健康的膳食水平提供核心技術(shù)支撐，保障我國食品進出口貿(mào)易利益，基本形成食品危害物檢測技術(shù)體系、溯源和預警體系，提高食品安全應急處理能力，最終全面實現(xiàn)食品安全保障從被動應付型向主動保障型的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。二、 食品安全問題近年來,世界上食品安全惡性事件不斷發(fā)生,如英國的“瘋牛病”、“口蹄疫”，日本的大腸桿菌O157:H7食物中毒

53、爆發(fā)流行等等，食品安全問題不僅危害人類健康，還引發(fā)國際貿(mào)易糾紛，成為當今世界各國共同關(guān)注的問題之一。1、食源性危害社會的進步使得人們對自身的健康予以更多的關(guān)注，科學技術(shù)的發(fā)展使得人們對食品安全性問題有更多的了解，人們都希望食品安全性有切實的保障，所消費的食品不會對人體健康產(chǎn)生危害。這里所說的危害是指可能對人體健康產(chǎn)生不良后果的因素或狀態(tài)，食品中具有的危害通常稱為食源性危害。目前，食源性危害大致可以分為物理性、化學性以及生物性危害。對于這三類危害特征的劃分，我國衛(wèi)生主管部門在有關(guān)衛(wèi)生標準中有所規(guī)定，美國國家食品微生物標準顧問委員會(NACMCF)和其他國際組織也有比較詳細的解釋。危害特征的劃分是

54、風險分析中風險評估的主要內(nèi)容，是實施風險管理措施(如HACCP)的主要依據(jù)。2、食品安全性評價食品安全性評價的主要目的是評價某種食品是否可以安全食用。具體就是評價食品中有關(guān)危害成份或者危害物質(zhì)的毒性以及相應的風險程度，需要利用足夠的毒理學資料確認這些成份或物質(zhì)的安全劑量。食品安全性評價在食品安全性研究、監(jiān)控和管理方面具有重要的意義。食品安全性評價是風險分析的基礎。食品安全性評價中采用的毒理學評價適用于評價食品生產(chǎn)、加工、保藏、運輸和銷售過程中使用的化學和生物物質(zhì)以及在上述過程中產(chǎn)生的和污染的有害物質(zhì)，也適用于評價食品中其他有害物質(zhì)。通常有4個階段：急性毒性試驗、遺傳毒理學試驗、亞慢性毒性試驗(

55、90d喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗)、慢性毒性試驗( 包括致癌試驗 )。我國食品衛(wèi)生標準中對有害化學物質(zhì)的確定過程通常是：動物毒性試驗;確定動物最大無作用劑量;確定人體每日允許攝入量;確定一日食物中的總允許量;確定該物質(zhì)在每種食品中的最高允許量;制定食品中的允許標準。對微生物指標的制訂程序基本相同，只是在制訂時對采集樣本的要求更為嚴格。3、食品安全系統(tǒng)2000年5月,世界衛(wèi)生大會將食品安全列為WHO的工作重點和優(yōu)先解決的領域，并首次通過了有關(guān)加強食品安全決議。決議重點強調(diào)了發(fā)展可持續(xù)的、綜合的食品安全系統(tǒng)以減少整個食物鏈的健康危險的必要性。美國憲法規(guī)定，國家食品安全系統(tǒng)由政府的執(zhí)法、立法和司法

56、三個部門負責。政府各部門之間的協(xié)調(diào)合作，提供了一個全面而有效的食品安全系統(tǒng)。該系統(tǒng)的指導原則是：只有安全和有益的食品可以上市;以科學為依據(jù)制定食品安全法規(guī);政府強制執(zhí)行;生產(chǎn)商、銷售商和進口商及相關(guān)人員應遵守法規(guī)，否則將受到懲處。美國食品安全系統(tǒng)依靠強有力的、靈活的、以科學為依據(jù)的國家法律和企業(yè)對其生產(chǎn)的食品安全負法律責任，來保證食品安全。4、我國食品安全管理我國作為一個農(nóng)業(yè)大國，食品在國民經(jīng)濟中占重要位置。多年來，我國政府十分重視食品安全工作，建立了一系列的法律法規(guī)，采取了多項控制措施，取得了很大進展。2001年將“食品安全關(guān)鍵技術(shù)”列入國家“十五”攻關(guān)重大項目，2002年上升為國家12個重

57、大科技項目之一?！笆濉逼陂g，我國投入經(jīng)費16億多元開展食品安全技術(shù)研究。目前我國已構(gòu)建了共享的全國食品污染物監(jiān)測網(wǎng)、進出口食品監(jiān)測與預警網(wǎng)，制訂或修訂國家標準39項、行業(yè)和地方標準161項，提出了595個食品安全標準限量指標的建議值。同時建立了219項實驗室食品安全檢測方法，研制出81個檢測技術(shù)相關(guān)試劑(盒)和現(xiàn)場快速檢測技術(shù)，以及25種相關(guān)檢測設備。并首次進行了實驗室質(zhì)量控制國際對比試驗，有168個實驗室參與國際有關(guān)實驗室組織之間的對比試驗或獲得互認。目前我國的食品安全狀況不斷改善，總體形勢趨于好轉(zhuǎn)。但是，隨著人民群眾生活質(zhì)量的提高和食品工業(yè)的快速發(fā)展，我國食品安全問題仍然突出，處于食品安

58、全事故風險高發(fā)期和矛盾的凸顯期。食品安全管理目前還存在許多不足和亟待解決的問題，有待更加科學化。如多數(shù)城市和地區(qū)尚未推行市場食品準入制度，許多食品未經(jīng)檢驗就直接上市。食品加工業(yè)以中小型企業(yè)為主，約2/3消費者的食品由這些企業(yè)生產(chǎn)，這些企加工設備比較落后，衛(wèi)生管理和技術(shù)水平較差，難以從整體上實施HACCP管理?？傊?，我國食品安全檢測技術(shù)及控制體系還不夠完善、檢測和預警體系也處于起步階段、還沒有真正地將危險性分析原則作為決策和管理的基礎、先進的食品安全關(guān)鍵控制技術(shù)的使用尚未形成規(guī)模，對食品生產(chǎn)新技術(shù)進行評價和控制的技術(shù)能力不足、專業(yè)人員和經(jīng)費短缺仍嚴重制約著食品衛(wèi)生監(jiān)管工作的有效開展。三、 食品安

59、全風險評估的發(fā)展趨勢食品安全風險評估是目前國際通行的食品安全防范方式，在美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)食品、農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全管理中得到廣泛應用。目前，我國食品安全風險評估剛剛起步。風險評估是風險分析的重要組成部分。(一)風險分析1.SPS的風險評估關(guān)貿(mào)總協(xié)定(GATT)(即現(xiàn)在的世界貿(mào)易組織WTO)在1986-1994年的烏拉圭回合多邊貿(mào)易談判中通過的實施衛(wèi)生和動植物檢疫措施協(xié)議(SPS)，確定了成員國政府有權(quán)采取適當?shù)拇胧﹣肀Ｗo人類與動植物的健康，確保人畜食物免遭污染物、毒素、添加劑影響，確保人類健康免遭進口動植物攜帶疾病而造成的傷害。SPS協(xié)定第一次以國際貿(mào)易協(xié)定的形式明確承認：為了在國際貿(mào)易

60、中建立合理的、協(xié)調(diào)的食品規(guī)則和標準，需要有一個嚴格的科學方法。SPS提出的衛(wèi)生和動植物檢疫措施包括所有與之有關(guān)的法律、法令、規(guī)定、要求和程序，特別包括最終產(chǎn)品標準;加工和生產(chǎn)方法;檢測、檢驗、出證和批準程序;檢疫處理，包括與動物或植物運輸有關(guān)、或與在運輸途中為維持其動植物生存所需物質(zhì)有關(guān)的要求在內(nèi)的檢疫處理;有關(guān)統(tǒng)計方法、抽樣程序和風險評估方法的規(guī)定;與食品安全直接相關(guān)的包裝和標簽要求。SPS所描述的風險評估就是評價食品中存在的添加劑、污染物、毒素或致病有機體對人類、動物或植物的生命或健康產(chǎn)生的潛在不利影響。SPS認為，在進行風險評估時應考慮由有關(guān)國際組織制定的風險評估技術(shù)，考慮現(xiàn)有的科學依據(jù)