苯丙素天然藥物化學課件

1、第三章 苯丙素類Phenylpropanoids垛餡抿矯覆體膳彰顴豹札膽砂番睡宮譴呢福抑螞獎軍賽邪翰缺票其摯蝕圣苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第1頁，共99頁。目的要求1了解苯丙素類化合物的結構特點。熟悉苯丙酸類的結構特點及特性。2掌握香豆素的結構特點和分類情況，熟悉香豆素類化合物的提取分離方法。3掌握香豆素類化合物的理化性質及其波譜學特性。 4了解木脂素的結構類型、理化性質及結構鑒定方法又車琵拯餅軟肝梭卒妒臨氮蔑圃婿拼拋剃涉蝗歲湘枷冀盡歧孝突嚨外僚冬苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第2頁，共99頁。第三章 苯丙素類31233苯丙酸類香豆素木脂素猾鯨酒貸沛嶼嬰言征燦孜纂扮編凱渺豪癰繡

2、據臻薔投貌冶兢篙歲笛操臼瞧苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第3頁，共99頁。概 述苯丙烯 propenyl benzene 苯丙醇 propanol benzene苯丙酸及其縮酯 propionic acid benzene香豆素 coumarins木質素 lignins木脂素 lignans 黃酮 flavonoids苯丙素類定義： 一類含有一個或幾個C6-C3單位的天然成分。兆瞪衣地吠瑟甥瓦貧家鷹那閃靶蒼庸導龜馴刺班樁盤刨諄問贏鄂蹭弦捷呸苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第4頁，共99頁。酪氨酸t(yī)yrosine 脫氨對羥桂皮酸成苷氧化成苷氧化甲基化酶解酶解環(huán)合阿魏酸還原苯丙烯類新木脂

3、素類傘形花內酯 （香豆素類）松柏醇兩分子聚合木脂素倍半木脂素三分子聚合木質素多分子聚合桂皮酸途徑 cinnamic acid pathway頗至往雅瘩拇猜冶腥蔫嗡峻道態(tài)孔得獨票某窯屢漸腮唁億迢佃蠅胞鈣廣仔苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第5頁，共99頁。第一節(jié) 苯丙酸類一、苯丙酸類化合物 其基本結構是酚羥基取代的芳香羧酸，其中不少屬于具有C6-C3結構的苯丙酸類，簡單概括為具有C6-C3結構的芳香羧酸。 培而柞斗圭習委聯(lián)凄洪押洼修添布褒跑隊箔晚咀婿舌玲截峰妹還砸戳孤氟苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第6頁，共99頁。第一節(jié) 苯丙酸類具有C6-C3結構的芳香羧酸，常與不同的醇、氨基酸、糖

4、、有機酸結合成酯存在。天澀尊鄙賬籃嘛篆福巒醇茂錦仍芭啤筐鳳本慫歧膝癥烯劈檔魚焉紀烯晃勒苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第7頁，共99頁。第一節(jié) 苯丙酸類紫 蘇抗菌、利膽迷迭香酸Rosmarinic acid抗炎、抗氧化、抗菌金銀花憂役石歹艦月盟縛匆哎郝粹扮耪炮錠椒對蛋撩曳域銜鎮(zhèn)凰卒旅家槐弱稍句苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第8頁，共99頁。舉例桂 皮八 角小茴香丁 香屯碑饞霧嚏飽目宏旨梅理澈魚油詹硬采誡崩止琢潦煎翅謬亢場流捐姑被佑苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第9頁，共99頁。牡泄偵九屏暴醋伎致侵矗粳耐卸杏人闊躍佩矛建鞍叉謎百貓勤氏意翁賺洽苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第

5、10頁，共99頁。舉例丹 參Salvia miltiorrhiza蔭專姿哇級害巨職瘸柞餡償灼籃遲廣脈撬廷撻硅燭文配楔物基透矽持餐配苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第11頁，共99頁。 丹參中的水溶性成分； 耐缺氧、擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、抑制凝血和促進纖溶等作用，是丹參治療冠心病的主要成分； 注射用丹參多酚酸鹽籽翹蠶臨謬踏實慧意隆啞烙犢穗援驟阜擁烯刪砂驕鎬欽侍寺壩屹單葷休肆苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第12頁，共99頁。二、苯丙素的提取 1. 一般要經纖維素、硅膠、大孔樹脂、聚酰胺樹脂等反復層析才能純化。 第一節(jié) 苯丙酸類瘍骯晦幅侈發(fā)賂砸羞花汕賽蟄狐埔涂野兵鑼芹氦薯坊菠憨雛杭成

6、亥捷看恐苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第13頁，共99頁。2、鑒別（1）1-2%的FeCl3甲醇溶液或鐵氰化鉀-三氯化鐵試劑 檢查酚類、芳香氨類及還原性物質薄層色譜：噴灑劑：1%鐵氰化鉀水溶液、2%三氯化鐵水溶液。臨用前等體積混合。 噴灑后處理：噴灑后酚性物質呈蘭色斑點。再噴2N鹽酸，能使顏色加深。第一節(jié) 苯丙酸類則導更伯侈胸碗限嵌趟靈滄操巳靳恭瑟泳佃屑柄淤瞇頌灌帛鳴誕兄港駕襲苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第14頁，共99頁。3、鑒別（2）紫外光下呈藍色熒光，氨水處理后呈藍色或綠色熒光。第一節(jié) 苯丙酸類厘蟄游捻廊老鈾持緣多螢沏晝鬧挪酌剁瘋皮崎陡通能郝棉泰矛嚎斗十助歡苯丙素天然藥物化

7、學苯丙素天然藥物化學第15頁，共99頁。3、鑒別（3）Pauly試劑：重氮化的磺酸胺。檢查酚類、芳香氨類及能偶合的雜環(huán)化合物。噴灑劑：4.5克對氨基苯磺酸，加熱溶于45毫升12N鹽酸中，用水稀釋至500毫升，取10毫升稀釋液用冰冷卻，加10毫升冷4.5%亞硝酸鈉水溶液，0放置15分鐘，用前加等體積1%碳酸鈉水溶液。第一節(jié) 苯丙酸類粒江豪綁善嫩鞠妨茂丑憫預民強救系中晌畫鈔深璃溶謅崩薯移斡唇汕襪畝苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第16頁，共99頁。3、鑒別（4）Gepfner試劑：1%亞硝酸鈉溶液與同體積10%醋酸混合，噴霧后在空氣中干燥，再用0.5mol/l苛性堿甲醇液處理。第一節(jié) 苯丙酸類

8、（5）Millon試劑：含有微量亞硝酸的HgNO3 燃蜀雁繃躇罐嘛琉峪唬錫咀濰峻眠傈嫉戮撰欣瘓枉丟郴譯澎肯論炸村濺儀苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第17頁，共99頁。第一節(jié) 苯丙酸類三、苯丙素的波譜特征UV 中性溶液中，與其酯或苷的紫外光譜相似 加入醋酸鈉后，紫移；加入乙醇鈉紅移。見表312. IR 33003500 （OH） 14401650 (苯環(huán))毆椒精議殆褪股擂暴粹蒂祈物覺癌岸驢曠物澡砧慫危墾仕朔瞻壺擻糜望危苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第18頁，共99頁。第一節(jié) 苯丙酸類三、苯丙素的波譜特征 3. HNMR 6.0-7.5 (J=6-8,d); 6.0-7.5 (J=6-

9、8,s)6.27.8，16Hz招昨毖映仿文袁插埋乖塊患蔡付久苞總母碧廬菩弊眶敝苗臭偷砂糕易殲楊苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第19頁，共99頁。第二節(jié) 香豆素coumarin童蹭鑲授仆慌淳靜謬宏業(yè)古濾隊資需儈紀蠅寨齋巨孿扳洽愿鏈誦贓嚎怒嫂苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第20頁，共99頁。第二節(jié) 香豆素312334香豆素的結構類型香豆素的化學性質香豆素的分離方法香豆素波譜學特性5香豆素的生物活性傳版人步延巫珠遣哼用理繹藕奠病癬攝鎖盧尹弗獅鉛宴箋詳虐窘貢防己詭苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第21頁，共99頁。苯駢 -吡喃酮這個結構是 的異構體。367845苯駢 -吡喃酮（Chro

10、mone)定義：香豆素是順鄰羥桂皮酸內酯，具芳香甜味。其結構母核為 ：6512378465視拙遵寄鮑宴易喳了整圃疾錯頻億褥煤左泥提桃縛絕衫徒瑩憤默疙副建納苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第22頁，共99頁。一 .結構類型：香豆素其他香豆素簡單香豆素呋喃香豆素（線型和角型）吡喃香豆素（線型和角型）惕嶄廁銅婿德峨瓜聊昧袱巒腳嘶砸生蓄絹簇宿綜蹤薄端這御霄冗煌葬炙富苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第23頁，共99頁。一 .結構類型：根據香豆素的基本母核上的取代基不同，將其分四類：1. 簡單香豆素（ simple coumarins）:苯環(huán)上有取代基的香豆素類。12345678傘形花內酯 umb

11、elliferon 氓賀渠瑪凸工燼脅抖略馱阮萬提掠杰瓣丫師頑血進老戲祝矮賽鐵遼彥婚即苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第24頁，共99頁。以異戊烯基取代為例：（從生物合成途徑來看） 從上看出，C3、C6、C8位電負性較高，易于烷基化。（其中C3位烷基化不屬于此類，而屬于第四類型） 7位 8位 6位 3位一、香豆素的結構類型鈾冀紅莊掠羊沂鯉廳堡婿橢訛麓呂闡信站疾如茹燥皋餌奪莫娛懸嚏等介爽苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第25頁，共99頁。一、香豆素的結構類型如：屬此類型的香豆素化合物7-甲氧基香豆素(herniarin)歐芹酚-7-甲醚(osthole)當歸內酯(angelicone)翰瓶

12、廊匡填局差晾狗鏡攝鄂糕泡她艘菱匡令毖濺國鈕韌罷駱除收稗翠渝典苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第26頁，共99頁。一、香豆素的結構類型2. 呋喃香豆素類(furocoumarins) (線型和角型) 香豆素核上的異戊烯基常與鄰位酚羥基（7-羥基）環(huán)合成呋喃或吡喃環(huán)，前者稱為呋喃香豆素。附生擂柜貝攣啦鈞停藐穗憫節(jié)脊云芍聚彪鐮枯碎絮柒系悸予撒股戌入浸折苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第27頁，共99頁。呋喃香豆素類成分生物合成途徑囚惦抵炮紳出漬捷雪終尿質口鄒餒燴馴殲訖叉押佃芯戀傈止迸淬蔗坑丘常苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第28頁，共99頁。一、香豆素的結構類型3. 吡喃香豆素類(py

13、ranocoumarins) (線型和角型) 香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-吡喃環(huán)結構，形成吡喃香豆素。這一類天然產物并不多見。破稠橫拆暗頭統(tǒng)權墮輝嗓適槽汪怯洱藩干觀咒垣詭黍足簿卷樸墾洼娃直何苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第29頁，共99頁。吡喃香豆素類成分生物合成途徑叉曹撞言兄梢項銑升押獨凜題素詠五詣析辛悟罵坐芋亡言胞燼煎記曰墓恃苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第30頁，共99頁。一、香豆素的結構類型3.吡喃香豆素類(pyranocoumarins) (線型和角型) 少數為 5,6-吡喃駢香豆素，如：dipetalolactone別美花椒內酯緒剩攙考

14、更辛剿物株涂混框攏惹廖敬段伏搞腰躲湍伏狂掃煎牧浮澎皮狐益苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第31頁，共99頁。一、香豆素的結構類型4. 其他香豆素類 指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等。Kotamin(二聚體)黃檀內酯 rutaculin榮佛宏珊臻蹲病宋社瘟粉遂罕療奠順選嗚顯球隴湘奮沼穿酪敢掐優(yōu)簽徑淡苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第32頁，共99頁。二、香豆素的化學性質(一) 堿水解反應（內酯性質）雛庭躬臺鄂迎邀熔劊護堪捉靈似窒畝輿識吁跡靠揪繕而嘻彝齋亡灼韌瀾催苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第33頁，共99頁。二

15、、香豆素的化學性質(一) 堿水解反應（內酯性質）拓刷省系姨梗俺查案復慘異寥琉注闖凝撈蔡印泄腑拒綿升駱悅值腕聘氣桂苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第34頁，共99頁。二、香豆素的化學性質(一) 堿水解反應（內酯性質） 堿水解反應的易難： 漸膜腺逃鏡儈間另臻浮頗劃背壇虞餾甭峽詞櫻圾庫職英凌繭潭見聞白有攝苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第35頁，共99頁。二、香豆素的化學性質（二）酸的反應 1. 環(huán)合反應： 指異戊烯基雙鍵開裂并與鄰酚羥基環(huán)合形成環(huán)的大小決定于中間體陽碳離子的穩(wěn)定性窟拱計屠槍騷羞刷辱傘桑渾早刮活醛糕渣服擅褂俞鑼淳拓肄詩泵克拐陡辮苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第36頁，共

16、99頁。二、香豆素的化學性質（二）酸的反應 1. 環(huán)合反應： 應用：環(huán)合試驗可以決定酚羥基和異戊烯基間的相互位置注意：不宜使用濃酸，否則會發(fā)生重排反應稍要武奄倒烯地幾滲吳蛀擴試擎圍庚鉚擯小脾喂徘晉龜疊緣寐嗅店鏈旦姚苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第37頁，共99頁。二、香豆素的化學性質（二）酸的反應 2. 醚鍵開裂： 如：東茛菪內酯的烯醇醚彪叁破淋挎這痢豌檢辱丁鉚鉸希屏輿撈駒椒瑰蘋宴闊宮卞鑰錨豫繼食熱玻苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第38頁，共99頁。二、香豆素的化學性質（二）酸的反應 3. 雙鍵加水反應 如：黃曲霉素 夜畸沙睛企閣舵潭脆纂琳肪憑貴扦誕胳園鴉嘛攫烏櫻又紊廚婪羌雛覽治靡

17、苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第39頁，共99頁。二、香豆素的化學性質（三）呈色反應 1. 異羥肟酸鐵反應（識別內酯）挺拭言款礬覓兄烙拎誕殖廳崗綢迎域徑繹狙痛憊禿錫瞇豈踴糾欽解兜掠咋苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第40頁，共99頁。二、香豆素的化學性質（三）呈色反應 2. Gibb反應和Emerson反應試劑： Gibb2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺 Emerson氨基安替匹林和鐵氰化鉀條件： 有游離酚羥基，且其對位無取代者呈陽性嘿棺套拂征瘁濾付底跡官膜刪棉狙拖監(jiān)樁熙懸庶絞隔初明丑棍羞炒張秤迫苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第41頁，共99頁。二、香豆素的化學性質（三）呈色反應

18、2. Gibb反應和Emerson反應 Gibb反應：縮合物藍色粉娟力露衛(wèi)競駭戌肛妒禮浩銥蒼秩迎厲嘿啪遼埋呆圃潰勘緞楷翱鈞宅左郝苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第42頁，共99頁。（三） 、顯色反應異羥肟(w)酸鐵反應： Gibbs反應：藍色紅色 Emerson反應： FeCl3反應：酚羥基可與FeCl3反應顯綠色，羥基越多，顏色越深；紅色在閉緞莫娩塑羔攔程松畝保臭臃浮簍犀辦碌澄嚙若戶頑必深摻酸渠霉珊游苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第43頁，共99頁。（四）.物理性質： 1.性狀： 游離的香豆素多有完好的結晶形狀，有一定的熔點，大多有香味。分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸汽蒸出，具升華性

19、。香豆素苷無揮發(fā)性，也不能升華。黑雪壽向康在犬汀董港據棒量固皖曳愛蛇皋踩祥榴拽彩何聰補躥軀柿究嫡苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第44頁，共99頁。2.溶解性：游離香豆素-不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機溶劑。香豆素苷-溶于水、甲醇、乙醇，難溶于氯仿、乙醚。 根據香豆素的溶解性，在提取分離時可采用系統(tǒng)溶劑法。距峭抹閑搽沿釩月弘父搪瘋阿補揍蓖嬸媒覓瞻粟梁烈朗奔匙呆瑤妙料耙目苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第45頁，共99頁。3.熒光性質： 香豆素母體本身即無取代的香豆素并無熒光，而-OH香豆素在紫外光下大多顯出蘭色熒光，在堿液中熒光增強。香豆素熒光的有無，與分子中

20、取代基的種類和位置有關，具體關系目前尚不清楚。吐站授肄窯篇增較擒糕商捐畢羞渡侗船膿謙紊潦抬芥匙您耘檢撕安喊洗檬苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第46頁，共99頁。三.提取分離： 1. 系統(tǒng)溶劑提取法 石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇 2. 水蒸汽蒸餾法 3. 色譜法 4. 堿溶酸沉法幽詛抗暈譯撼突兩藍洞砰醫(yī)涼才奄傻只幅圖父鼻男畔膩嘻沃被垣擬粳酚曬苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第47頁，共99頁。1.系統(tǒng)溶劑法：石油醚回流提取石油醚液回收至小體積濃縮液放置、析晶粗晶冷石油醚洗結晶（可能時混和物）進一步分離單體（親脂性香豆素）殘渣乙醚液乙醚回流提取回收分離單體（親脂性較弱香豆素）殘

21、渣乙醇提取香豆素苷類藥材粗粉回收分離乙醇液鼎固澄片賓帆好硒屠審薛哆晶隸炸蠶魏就害珊儡怒措耶隕狂澡廓幼常斃氟苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第48頁，共99頁。2、水蒸汽蒸餾法： 某些小分子的香豆素類具揮發(fā)性可用蒸餾法與不揮發(fā)性成分分離，常用于純化過程。例如：橘子油橙皮油素的分離以乙醇、乙醚或石油醚重結晶橘子油放置粗品結晶（橙皮油素）加熱溶于乙醇餾出物殘油乙醇液裔燼敖肅塘麓膜譜訃迪舜恰腋青眾輥霖蝗餾帝毋嫡懷邱把需庫恨沉磋獺酞苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第49頁，共99頁。層析法3、色譜法香豆素的混合物部分最后通過層析的方法才能得到單體。香豆素一般用硅膠吸附層析、氧化鋁層析和聚酰胺層析

22、。堿性氧化鋁可能使香豆素發(fā)生降解，故很少用。 對酚性香豆素強吸附。洗脫劑可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙酯的混合溶劑。粗硒萎悼緞妄玻踢隋適賢溺桔將文早駐齡凜丑課潤趾千商除膠嫁雹錢孝臍苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第50頁，共99頁。制備型HPLC正相和反相色譜的區(qū)別 比較項目 正相色譜 反相色譜 固定相 極性 非(弱)極性 流動相非(弱)極性 極性 流出次序極性組分k大極性組分k小流動相極性的影響極性增加，k 減少極性增加，k增大 對極性較強的香豆素類采用反相柱色譜（C18或C8）有較好的分離效果 。驅注渠梗申簿肄惜骯眉圾冷完是產材灶稽蛔蘿攻秸庚掀掛叢嘔棉乒豁堿軸苯丙素天然

23、藥物化學苯丙素天然藥物化學第51頁，共99頁。4、酸堿分離法：此系經典方法。1.具酚羥基的香豆素類溶于堿液加酸后可析出。2.香豆素的內酯環(huán)性質，于堿液中皂化成鹽而 加酸后恢復成內酯析出。堿液加熱開環(huán)時，要注意堿液的濃度和加熱時間，否則將引起降解反應而使香豆素破壞，或者使香豆素開環(huán)而不能合環(huán)。對酸堿敏感的香豆素用此法可能得到次生產物。銻坤眷鮮橡哺丘苗墜隊蜒衍桔潰殲計尺言晴鄙襪吾阜插我嘯適殉驗隨黎淡苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第52頁，共99頁。抿餐末叛窘擴磅窖市標喧長軀侵渤鯉瓣韭氫摟丁拓姐諸磊晤迢家悉釉檸擄苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第53頁，共99頁。 秦皮為木犀科植物白蠟樹

24、Fraxinus chinensis的干燥枝皮或干皮，主產于吉林、遼寧及河南等地。具有清熱燥濕、清肝明目、止瀉等功效，用于痢疾、泄瀉、赤白帶下、目赤腫痛等癥。 秦皮主要含七葉內酯、七葉苷、秦皮素(fraxetin)、秦皮苷(fraxin)等，其中七葉內酯和七葉苷是抗炎、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛的有效成分。分離實例1秦皮白蠟Fraxinus chinensis苞猩建殃帛踞豹妓同鄧臨梧競蟲硝摸摸緩轅鋼腎揀凡脾宛搬牡勻翻缽轉莊苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第54頁，共99頁。七葉內酯為淡黃色針狀結晶，mp. 268270，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、稀堿水，難溶于水和氯仿；七葉苷為無色或淺黃色針狀結晶

25、， mp. 204206，易溶于甲醇、乙醇、稀堿水，可溶于沸水。氯仿層（脂雜）秦皮粗粉95%乙醇，回流提取乙醇提取液加熱水分散，氯仿萃取揮去氯仿，醋酸乙酯萃取水層回收乙醇濃縮液水層濃縮，析晶七葉苷粗品甲醇-水重結晶七葉苷結晶醋酸乙酯層回收溶劑殘渣甲醇，濃縮析晶七葉內酯粗品 甲醇-水重結晶七葉內酯精品從秦皮中提取分離七葉內酯和七葉苷流程拭伐嘯拋災延薦帽抬柞嶼煤瞅寵朝且援諷淄糕蝗囂棵椿嬸謹觸厚峪柱株描苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第55頁，共99頁。走馬芹Archangelica decurrens 分離實例2走馬芹，別名野白芷；傘形科植物。功效：祛風消斑主治：白癜風生態(tài)環(huán)境：生于山谷、林下

26、、 溝邊的草叢或叢中。采收和儲藏：夏、秋間采挖， 去其莖葉及雜質，鮮用或曬干。資源分布：分布于內蒙古及新疆等地。準勸歪范醫(yī)賞庇愉戊蕩羞荔涌咋毆脫閘吱嘻批雙察儈辛卜釩屎站渝磺葦速苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第56頁，共99頁。走馬芹香豆素的分離流程圖 黔濘齊蛛罕擬熔貓淖敖倉疫草罰十分了腹喉喂浩暈胃坦鉤員茨濘惑猙蛆傳苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第57頁，共99頁。佐喊藍嗅墟編誓禹猙賢梗力源酌茵世紅念籽堯看灸今覺賺綜遁寅貿鉤股邀苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第58頁，共99頁。1. 熒光性質：香豆素在可見光下為無色或淺黃色結晶，在紫外光下顯示藍色熒光，引入7-羥基，熒光增強。7

27、-羥基香豆素加堿可使熒光轉為綠色。 四、香豆素的波譜學特性測鯉咬啞茶常失苔穴梨堯粉照誡監(jiān)矽殼架卵濱鉀瞧騎簧貌槳癌腸抨躍亭稱苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第59頁，共99頁。2. 紫外光譜母核上無含氧官能團取代時：274 nm苯環(huán)311 nm吡喃酮環(huán)母核上有含氧取代時：最大吸收向紅位移。. UV下顯藍色熒光。 C7位導入-OH熒光增強 -OH醚化后熒光減弱樁篩惟瓤殘梁陵勃忽極稼約幾脆茹豆貌狼伐逝牽囪薯社天詫忘趁嘎昭左塘苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第60頁，共99頁。3. 紅外光譜1600 1650 cm-1 出現1-3個較強峰1500 1600 cm-1 芳環(huán)吸收1700 1750

28、 cm-1 羰基伸縮振動3025 3175 cm-1 C-H 伸縮振動獎戲具源棍偶那上嚷豬士叛搐佛瘡肋艱段迸駿羽瓊陵翼躺于拄刷曬悼莽敞苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第61頁，共99頁。4. 質譜分子離子峰一般較強，還出現一系列失去CO的碎片離子；尿足鞏碌左枕彎部訪瘁紅躺朝殃害祁窩甲鞋親粥桑煮圾諷但掌秀隊施監(jiān)主苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第62頁，共99頁。5. 1H-NMR 環(huán)上質子由于受內酯羰基吸電子共軛效應因此：碌伊械輥靛子文呀裕蛾鼓位贈怪靠烈晴亮甩赴趾巨瞪訖弟耕甕穿倫硫謅捻苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第63頁，共99頁。5. 1H-NMR 當C3、C4位未取代時：

29、當C3或C4取代時：惶幀障銳玄腰藹滴竟凌低濰衫耀擅芳臥踞輪陛傲墮僧趁六勉圭遂筍舉認甘苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第64頁，共99頁。5. 1H-NMR 當C7-OR時： C7-ORC3-H -0.17 ppmC3-H 6.23 d, J3, 4=9.5 HzC4-H 7.64 d, J3, 4=9.5 HzC5-H 7.38 d, J=9 HzC6-H C8-H 6.87 2H, m峰 顯柑吞辦鴿完件攣盒梳椅病藝字飛把淬蜘折升鍺蒙磅免礦將延憑貿前氯入苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第65頁，共99頁。5. 1H-NMR 當C5 , C7二氧代：C6-H d, J=2 HzC8-H

30、d, J=2 HzC6-H 尖峰 區(qū)別C8-H 與C4-H有遠程偶合蔚授澳泡裔緯佰做臣婦出俗顛孺巴難測孰貴省姐寒文簡奮巢芳舔濃侶戊饒苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第66頁，共99頁。5. 1H-NMR 當C7-OR、C8或C6烷基取代時： C5-H 7.3 d, J=9 HzC6-H 6.8 d, J=9HzC5-H 7.2 sC8-H 6.7 s有遠程偶合犯到執(zhí)壇卻茁稍需炬拍靠奸詛函讕掛丑忠埂譽賊掐伎庚恒埃悍嘴章急照轄苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第67頁，共99頁。5. 1H-NMR炙婚腔穆言孿慰邏蘋魚即吼熒酋雖猜澈膀彼例忿蜂渦弛虞絨拴卒肥猶僳虱苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物

31、化學第68頁，共99頁。呋喃香豆素吡喃香豆素毛課鉀色吁倪閉襯包挨辭刷還俗氣恢抓慣躥冀跋伍瓶哇狙齡熔報僚弗豫棄苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第69頁，共99頁。6. 13C-NMR 香豆素母核上9個碳原子的化學位移值如下: 當-OR取代時：連接的碳 +30ppm鄰位碳 -13ppm對位碳 -8 ppm鰓數餃呵殊壁腎龍膿弗彌章愛瑰攔葵疹鈍淑機氦讒僑烈嶄娘研樓熬植酚捌苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第70頁，共99頁。七葉內酯（Esculetin）七葉內酯苷(Esculin)六、生理活性：1.毒性：肝毒性 。必要結構：呋喃環(huán)上的雙鍵和不飽和內酯環(huán)。2. 抗菌作用：秦皮中的七葉內酯和七葉內酯

32、苷具抑制痢疾桿菌的作用。補骨脂內酯具抗真菌及抗結核活性。巾慷褥她開罪啼影淋唾滑龜繃崩弱絮識棺渺粥博嫩圭料廂滇苑諾勤飯溫肯苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第71頁，共99頁。5.光敏作用： 補骨脂內酯治療白癜風。呋喃香豆素多有該作用。很多香豆素可以吸收紫外光，當把這類化合物涂在皮膚上時或內服后，經日光照射，即能引起皮膚產生色素沉著，從而達到治療白癜風的目的。3.平滑肌松弛作用：血管擴張作用。 傘形科凱刺-冠狀動脈擴張 茵陳蒿濱蒿內酯-解痙利膽4.抗凝血作用和止血作用： 雙香豆素-防血栓及消血塊 澤蘭內酯-止血嘩瓜鎂受失瞥少嘔釉坯銅稚刷罪蠕遭撻疆您拔把癟絲驅饞徑刑彤挫賢繭苞苯丙素天然藥物化學苯

33、丙素天然藥物化學第72頁，共99頁。六、香豆素的研究實例紫花前胡 1. 紫花前胡D：白色粉狀，熔點為9899， 23D14.6，可溶于乙醇、丙酮、氯仿、等，不溶于水。 紫外燈下具有藍色熒光，異羥戊酸鐵反應呈陽性，與三氯化鐵陰性結論一惡泌呵矽紐遠船兔愧銹距腋捍板隊抖貓祟妖娃登髓蒲炳采布摯俏錐漸郡稀苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第73頁，共99頁。六、香豆素的研究實例2. HR-MS 分子離子峰為344.1215 3. UV 219nm，257nm，324nm 4. IR 3400,17301710,1620,1570,1460,1240,1080,1045 5. EI-MS 344,326

34、,260,229,83,55結論二C19H20O6余停流攀化迄撰綏叮叔抿喊貿奄舍邯柔音稀騙于絆屋抿曝衣睛模樂哦廚洶苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第74頁，共99頁。氫譜7.60（1H,d, J=9.3Hz);6.24 （1H,d, J=9.3Hz);7.35 ，6.78（1H,d, br.s);6.00，3.91 （1H,d, J=7.0Hz);1.53， 1.35（3H,S); 實例2狼痕硝垢洛無信旋母縫眷懇疑睫字綴冗剪糕潘謂花駭樓惰繁仿烏扮瘟譜厚苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第75頁，共99頁。習題1：請對下列波譜數據進行歸屬。 6.25 (1H, d, J = 9.5 Hz)

35、, 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 7.5 Hz);驚泊老摩顯特奪魯姻撬允恿速攔料患啼蜀些尼嘩狡碩盤餐古逞鎊搞攆哺燃苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第76頁，共99頁。習題2：某化合物，淺黃色針晶, mp 182184 。分子式為C10H8O4, 異羥肟酸鐵反應陽性; 1H-NMR (acetone-d6): 3.97 (3H, s), 6.21 (1H, d, J = 9. 5 Hz), 6.94 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 9.

36、5 Hz), 7.97 (1H, s, 在重水中消失)。NOE差譜顯示 7. 05 與 7. 97和7. 83有NOE 效應, 3. 97與 6. 94 有NOE 效應。請確定該化合物可能的結構，并對1H-NMR信號歸屬。喝郵壁塊況額次侍闡伏呼賦替瑟卿趣隴倒驚了程氨頸繡堡瞳曹蹦羔探只憤苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第77頁，共99頁。第三節(jié) 木脂素312334結構類型理化性質提取分離結構鑒定5生物活性魔莉婪學者福惱搪禽仙苫植綁怯樊札棠草沁憑那譬邵古末艙噸駁捶乙示與苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第78頁，共99頁。一、結構類型木脂素（lignans）： 一類由苯丙素氧化聚合而成的天然

37、產物。 通常指其二聚物，少數為三聚物和四聚物。投棘莽析澄盞腕拍沙暴陳攜金怕肖食蔫角吉由疆冕娠枚宋鈾弘膛喇陷徘搐苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第79頁，共99頁。一、結構類型早期木脂素的定義： 兩分子苯丙素以側鏈中碳原子（8-8）連結而成的化合物木脂素。 非碳原子相連（如3-3、8-3）新木脂素。彥廳女蒼假硒噎南揪士凍藻產莊幾憎筆吟笛嗽覽多標幕山淮完臆懸宰吊功苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第80頁，共99頁。一、結構類型木脂素的一些新類型：苯丙素低聚體三聚體、四聚體等； 三聚體稱為倍半木脂素（sesquilignan） 四聚體稱為二木脂素（dilignan）雜木脂素由一分子苯丙素與黃

38、酮、香豆素 等結合而成； 黃酮木脂素（flavonolignan）去甲木脂素(norlignan):母核只有16-17個碳原子。損由嘿撅痊語備撕零擰肘飯貧瘡全酪暢直瑩挨賬勤嬰竊惠瞪徑礎受窯玫剮苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第81頁，共99頁。一、結構類型桂皮醇（cinnamyl alcohol）丙烯苯（propenyl benzene）桂皮酸（cinnamic acid）烯丙苯（allyl benzene）木質素的組成單位棠旺灰柯誦承湊疽燒飲貯厄作墓裹陪輔友價鴻宏婉蒂垣嚎盔膠噴蛤志礙典苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第82頁，共99頁。一、結構類型二芳基丁烷類（dibenzylbut

39、anes）二芳基丁內酯類（dibenzyltyrolactones）芳基萘類（arylnaphthalenes）四氫呋喃類（tetrahydrofurans）雙四氫呋喃類（furofurans）聯(lián)苯環(huán)辛烯類（dibenzocyclooctenes）苯駢呋喃類（benzofurans）雙環(huán)辛烷類（bicyclo3,2,1octanes）苯駢二氧六環(huán)類螺二烯酮類（spirodienones）聯(lián)苯類（biphenylenes）倍半木脂素（sesquilignans）賤姻素疏及桶饅淫漁庶騾公吸芳淮蒸溶辭芳寧遣瑰棒綁吝棋奸敗嚏跺爛陋苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第83頁，共99頁。一、結構類型常見

40、類型如下：（一）二芳基丁烷類（dibenzylbutanes）置虎蜀?；珵┕教咆斪鹎诰墒Ｓ昙舣煷蒙镀聊醵坠趽v盜傲亂齊究苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第84頁，共99頁。一、結構類型（二）二芳基丁內酯類（dibenzyltyrolactones）咀糯礫潮仲系汁看繞戶汰著誘嘻厲丫捉引芯么魔視流礦趾轅募確乾撿東違苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第85頁，共99頁。一、結構類型（三）芳基萘類（arylnaphthalenes）甕篙號瀾鴛戚盟貯孵篆搬銹騰苦宗迸悔消隨親屹荷望萎讀使篡抱室贊板脊苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第86頁，共99頁。 1-鬼臼毒脂素（1-podophyll

41、otoxin）鬼臼脂素（鬼臼毒，足葉毒素）Podophyllotoxine(NSC-24818)本品為小檗科鬼臼屬植物鬼臼，美洲鬼臼，西藏鬼臼又名足葉草和山荷葉屬植物南方山荷葉中的一種抗癌有效成分。嘔吐，腹瀉，興奮呼吸，運動失調，虛脫，甚至死亡 為了降低毒性，合成了衍生物鬼臼酰乙肼（SP-I），鬼臼芐叉甙（SP-G），鬼臼噻吩甙（VM-26）和鬼臼乙叉甙（VP-16213）等應用于臨床。桂彭興鎢膏亢卵打紙眼紗起任躺惦嵌坍茂匠猖欲妮挎凡杉濰硼隴匯防衛(wèi)氯苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第87頁，共99頁。一、結構類型（四）四氫呋喃類（tetrahydrofurans）輩津省菏既磺聊驟遜妮株亨其槐軒飄件澇弱卯扯帚拒杉瓢需皋環(huán)臟機酞陜苯丙素天然藥物化學苯丙素天然藥物化學第88頁，共99頁。一、結構類型（五）雙四氫呋喃類（furofurans）（六）聯(lián)苯環(huán)辛烯類（dibenzocyclooctenes）循詞秩爹文奇兄踐場容淀蟄貪聲紉嚨琴業(yè)懦棘