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1、 原發(fā)性支氣管肺癌 (primary bronchogenic carcinoma)第1頁(yè),共70頁(yè)。(一)前言原發(fā)性肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。2010 年,我國(guó)新發(fā)肺癌病例 60.59 萬(wàn)(男性 41.63 萬(wàn),女性 18.96 萬(wàn)),居惡性腫瘤首位(男性首位,女性第 2 位),占惡性腫瘤新發(fā)病例的 19.59%(男性 23. 03%,女性 14. 75%)。低劑量CT(low-dose computed tomography,LDCT) 發(fā)現(xiàn)早期肺癌的敏感度是常規(guī)胸片的4-10 倍,可以早期檢出早期周?chē)头伟?。是目前最有效的肺癌篩查工具。第2頁(yè),共70頁(yè)。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) (Na
2、tional Comprehensive Cancer Network,NCCN) 提出的肺癌篩查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素包括吸煙史(現(xiàn)在和既往)、氡暴露史、職業(yè)史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(慢阻肺或肺結(jié)核)、煙霧接觸史(被動(dòng)吸煙暴露)。風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)分組 年齡 吸煙史 危險(xiǎn)因素 高 50歲 20包年 1項(xiàng) 中 50歲 20包年 無(wú) 低 50歲 2cm且3cm。第20頁(yè),共70頁(yè)。原發(fā)腫瘤(T)T2:腫瘤大小或范圍符合以下任何一項(xiàng):腫瘤最大徑3cm; 但不超過(guò)7cm;累及主支氣管,但距隆突2cm;累及臟層胸膜;擴(kuò)展到肺門(mén)的肺不張或阻塞性肺炎,但不累及全肺。 T2a:腫瘤最大徑5cm,且符合以下任何一點(diǎn):腫瘤最
3、大徑3cm;累及主支氣管,但距隆突2cm;累及臟層胸膜;擴(kuò)展到肺門(mén)的肺不張或阻塞性肺炎,但不累及全肺。 T2b:腫瘤最大徑5cm且7cm。第21頁(yè),共70頁(yè)。原發(fā)腫瘤(T)T3:任何大小的腫瘤已直接侵犯了下述結(jié)構(gòu)之一者:胸壁(包括肺上溝瘤)、膈肌、縱隔胸膜、心包;或腫瘤位于距隆突2cm以?xún)?nèi)的主支氣管,但尚未累及隆突;或全肺的肺不張或阻塞性肺炎。腫瘤最大徑7cm;與原發(fā)灶同葉的單個(gè)或多個(gè)的衛(wèi)星灶。T4:任何大小的腫瘤已直接侵犯了下述結(jié)構(gòu)之一者:縱隔、心臟、大血管、氣管、食管、喉返神經(jīng)、椎體、隆突;或與原發(fā)灶不同葉的單發(fā)或多發(fā)病灶。 第22頁(yè),共70頁(yè)。區(qū)域淋巴結(jié)(N) NX:區(qū)域淋巴結(jié)不能評(píng)估。
4、N0:無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N1:轉(zhuǎn)移至同側(cè)支氣管旁淋巴結(jié)和(或)同側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié),和肺內(nèi)淋巴結(jié),包括原發(fā)腫瘤直接侵犯。N2:轉(zhuǎn)移至同側(cè)縱隔和(或)隆突下淋巴結(jié)。N3:轉(zhuǎn)移至對(duì)側(cè)縱隔、對(duì)側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)、同側(cè)或?qū)?cè)斜角肌或鎖骨上淋巴結(jié)。第23頁(yè),共70頁(yè)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M) MX:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能評(píng)估。M0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。M1a:胸膜播散(包括惡性胸膜積液、惡性心包積液、胸膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié));對(duì)側(cè)肺葉的轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)。M1b:胸腔外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 第24頁(yè),共70頁(yè)。NSCLC的分期與TNM分期TNM患者比例(%)IaT1a,bN0M015 IbT2aN0M013IIaT1a,bN1M02T2aN1M04T2
5、bN0M04IIbT2bN1M02T3N0M014IIIaT1-3N2M020T3N1M06T4N0,1M02IIIbT4N2M01T1-4N3M03IVT任意N任意M1a.b14Frank C et al, The new lung cancer staging system, Chest, 2009,136:260-271第25頁(yè),共70頁(yè)。NSCLC的TNM與分期T/M亞組N0N1N2N3T1T1aIaIIaIIIaIIIbT1bIaIIaIIIaIIIbT2T2aIbIIaIIIaIIIbT2bIIaIIbIIIaIIIbT3T37IIbIIIaIIIaIIIbT3 InvIIbIII
6、aIIIaIIIbT3 SatellIIbIIIaIIIaIIIbT4T4 InvIIIaIIIaIIIbIIIbT4 Ipsi NodIIIaIIIaIIIbIIIbM1M1a Contra NodIVIVIVIVM1a Pl DisemIVIVIVIVM1bIVIVIVIVFrank C et al, The new lung cancer staging system, Chest, 2009,136:260-271第26頁(yè),共70頁(yè)。六、治療手術(shù)治療放射線治療(放療)化學(xué)藥物治療(化療)免疫治療中醫(yī)中藥治療第27頁(yè),共70頁(yè)。手術(shù)治療1.解剖性肺切除術(shù)是早期肺癌的主要治療手段.應(yīng)當(dāng)遵守
7、下列外科原則:(1) 全面的治療計(jì)劃和影像學(xué)檢查均應(yīng)當(dāng)在手術(shù)治療前完成.(2) 盡可能做到腫瘤和區(qū)域淋巴結(jié)的完全性切除,同時(shí)盡量保留有功能的正常肺組織.(3)電視輔助胸腔鏡外科 (VATS) 在沒(méi)有手術(shù)禁忌證的情況下,推薦使用第28頁(yè),共70頁(yè)。(4) 根據(jù)患者身體狀況,可行解剖性肺切除術(shù)(肺葉切除、支氣管及血管袖狀肺葉切除或全肺切除術(shù))。如果身體狀況不允許,則行亞肺葉切除,其中首選解剖性肺段切除。第29頁(yè),共70頁(yè)。(5) 解剖性肺段切除術(shù)或肺楔形切除術(shù)的指征為: 患者高齡或低肺功能。CT 提示肺內(nèi)周?chē)筒∽儯ㄖ肝挥诜螌?shí)質(zhì)外側(cè) 1/3),且病變直徑2 cm,并具備以下一個(gè)特征:病理證實(shí)為腺癌
8、;CT 隨診 1 年以上高度可疑癌;CT 提示磨玻璃樣影中實(shí)性成份50%。 切除肺組織切緣距離病變邊緣2 cm 或切緣距離病變直徑,術(shù)中快速病理為切緣陰性; 在決定亞肺葉切除術(shù)之前,應(yīng)對(duì)肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行系統(tǒng)采樣。第30頁(yè),共70頁(yè)。(6) 完全性切除手術(shù)除完整切除原發(fā)病灶外,應(yīng)當(dāng)常規(guī)進(jìn)行系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔各組淋巴結(jié)切除,并標(biāo)明位置送病理學(xué)檢查。最少對(duì) 3 個(gè)縱隔引流區(qū)的淋巴結(jié)進(jìn)行清掃或采樣,盡量保證淋巴結(jié)整塊切除。(7) 通常情況下術(shù)中應(yīng)依次處理肺靜脈、肺動(dòng)脈,最后處理支氣管。第31頁(yè),共70頁(yè)。(8) 支氣管袖狀肺葉切除術(shù)是在術(shù)中快速病理檢查保證(包括支氣管、肺動(dòng)脈或靜脈斷端)切緣陰性的情
9、況下,盡可能保留更多肺組織及肺功能所行的切除范圍。 (9)肺癌完全性切除術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)或孤立性 肺轉(zhuǎn)移者,在排除肺外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及心肺功能等機(jī)體狀況允許的情況下,可行復(fù)發(fā)側(cè)余肺切除或肺轉(zhuǎn)移 病灶切除。 第32頁(yè),共70頁(yè)。(10)心肺功能等機(jī)體狀況經(jīng)評(píng)估無(wú)法接受手 術(shù)的I期和期的NSCLC患者,可選擇根治性放射 治療、射頻消融治療和藥物治療等。2手術(shù)適應(yīng)證:(1) 、期和部分A 期NSCLC 和期 SCLC (2) 部分期 NSCLC,有單發(fā)對(duì)側(cè)肺轉(zhuǎn)移,單發(fā)腦或腎上腺轉(zhuǎn)移者。(3)臨床高度懷疑肺癌的肺內(nèi)結(jié)節(jié),經(jīng)各種檢查無(wú)法定性診斷,可手術(shù)探查。第33頁(yè),共70頁(yè)。3手術(shù)禁忌證:(1) 全身狀況不佳
10、,心、肺、肝、腎等重要臟器功能不能耐受手術(shù)者。(2) 絕大部分診斷明確的期、大部分B 期和部分A 期 NSCLC。 第34頁(yè),共70頁(yè)。放射治療1放療的原則(1) 根治性放療適用于 Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分70 分的患者,包括因醫(yī)源性或(和)個(gè)人因素不能手術(shù)的早期 NSCLC、不可切除的局部晚期 NSCLC 和局限期 SCLC。 (2) 姑息性放療適用于對(duì)晚期肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的減癥治療。第35頁(yè),共70頁(yè)。(3) 輔助放療適應(yīng)于術(shù)前放療、術(shù)后放療切緣陽(yáng)性的患者;外科探查不夠的患者或手術(shù)切緣近者;(4) 術(shù)后放療設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)參考患者手術(shù)病理報(bào)告和手術(shù)記錄。(5) 預(yù)防性放療適用于全
11、身治療有效的 SCLC 患者全腦放療。第36頁(yè),共70頁(yè)。(6) 同步放化療適用范圍:不能手術(shù)的A 及B 期患者,建議同步放化療方案為 EP 方案(足葉乙甙 + 順鉑)、NP 方案(長(zhǎng)春瑞濱 + 順鉑)和含紫杉類(lèi)方案。(7) 應(yīng)當(dāng)注意對(duì)肺、心臟、食管和脊髓的保護(hù)。治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能避免因毒副反應(yīng)處理不當(dāng)導(dǎo)致的放療非計(jì)劃性中斷。 第37頁(yè),共70頁(yè)。(8) 采用三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)或圖像引導(dǎo)放療等先進(jìn)的放療技術(shù),建議在具有優(yōu)良的放射物理技術(shù)條件下,開(kāi)展立體放射治療 (SBRT). (9) 放療靶區(qū)勾畫(huà)時(shí),推薦增強(qiáng) CT 定位或 PET-CT 定位。(10) 治療休息期間應(yīng)當(dāng)予以充分的監(jiān)測(cè)
12、和支持治療。 第38頁(yè),共70頁(yè)。2.NSCLC 放療的適應(yīng)證:因身體原因不能手術(shù)治療的早期 NSCLC 患者的根治性治療、術(shù)前及術(shù)后輔助治療、局部晚期病灶無(wú)法切除患者的局部治療和晚期不可治愈患者的重要姑息治療手段。I 期 NSCLC 患者不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)時(shí),大分割放射治療是有效的根治性治療手段,推薦 SBRT。分割原則應(yīng)是大劑量、少分次、短療程,應(yīng)充分考慮、謹(jǐn)慎評(píng)估危及器官組織如脊髓、食管、氣管、心臟、胸壁及臂叢神經(jīng)等的放療耐受劑量。第39頁(yè),共70頁(yè)。對(duì)于接受手術(shù)治療的 NSCLC 患者,如果術(shù)后病理手術(shù)切緣陰性而縱隔淋巴結(jié)陽(yáng)性,除了常規(guī)接受術(shù)后輔助化療外,建議采用先化療后序貫放療的順
13、序。對(duì)切緣陽(yáng)性的患者,放療應(yīng)當(dāng)盡早開(kāi)始。 對(duì)于因身體原因不能接受手術(shù)的-期 NSCLC 患者,如果身體條件許可,應(yīng)當(dāng)給予適形放療結(jié)合同步化療。第40頁(yè),共70頁(yè)。 對(duì)于有廣泛轉(zhuǎn)移的期 NSCLC 患者,部分患者可以接受原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的放射治療以達(dá)到姑息減癥的目的。第41頁(yè),共70頁(yè)。3SCLC 放療的適應(yīng)證:放化療綜合治療是局限期 SCLC 的標(biāo)準(zhǔn)治療。局限期患者建議初始治療就行同步化放療或先行 2 個(gè)周期誘導(dǎo)化療后行同步化放療。如果病情允許,局限期 SCLC 的放射治療應(yīng)當(dāng)盡早開(kāi)始,可以考慮與第 1 或第 2 個(gè)周期化療同步進(jìn)行。 對(duì)于廣泛期 SCLC 患者,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶經(jīng)化療控制后加用胸部放
14、療也可以提高腫瘤控制率,延長(zhǎng)生存期。 第42頁(yè),共70頁(yè)。4 預(yù)防性腦照射:局限期 SCLC 患者,在胸內(nèi)病灶經(jīng)治療達(dá)到完全緩解后推薦行預(yù)防性腦照射,達(dá)到部分緩解的患者也推薦行預(yù)防性腦照射。預(yù)防性腦照射推薦時(shí)間為所有化放療結(jié)束后 3 周左右進(jìn)行,之前應(yīng)行增強(qiáng)腦核磁檢查以排除腦轉(zhuǎn)移。第43頁(yè),共70頁(yè)。5晚期肺癌患者的姑息放療:主要目的是為了解決因原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致的局部壓迫癥狀、骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛以及腦轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的神經(jīng)癥狀等。6治療效果:放射治療的療效評(píng)價(jià)按照WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)進(jìn)行。第
15、44頁(yè),共70頁(yè)。WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.完全緩解(CR):腫瘤完全消失超過(guò)1個(gè)月。2.部分緩解(PR):腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%,其他病變無(wú)增大,持續(xù)超過(guò)1個(gè)月。3.病變穩(wěn)定(SD):病變兩徑乘積縮小不超過(guò)50%,增大不超過(guò)25%,持續(xù)超過(guò)1個(gè)月。4.病變進(jìn)展(PD):病變兩徑乘積增大超過(guò)25%。 第45頁(yè),共70頁(yè)。7防護(hù):采用常規(guī)的放療技術(shù),應(yīng)當(dāng)注意對(duì)肺、 心臟、食管和脊髓的保護(hù),以避免對(duì)身體重要器官的 嚴(yán)重放射性損傷第46頁(yè),共70頁(yè)。藥物治療 化療的適應(yīng)證為:美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀況(PS)評(píng)分2 分,重要臟器功能可耐受化療,對(duì)于 SCLC 的化療,PS 評(píng)
16、分可放寬到 3 分。1晚期 NSCLC 患者的藥物治療: (1) 一線藥物治療。含鉑兩藥方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案,在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素;EGFR 基因敏感突變或 ALK 融合基因陽(yáng)性患者,可以有針對(duì)性地選擇靶向藥物治療。目前可選用的治療藥物見(jiàn)表 第47頁(yè),共70頁(yè)。第48頁(yè),共70頁(yè)。第49頁(yè),共70頁(yè)。對(duì) 一線治療達(dá)到疾病控制(完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定)的患者,可選擇維持治療。對(duì)于 EGFR 基因敏感突變患者可以選擇表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 進(jìn)行維持治療。第50頁(yè),共70頁(yè)。(2)二 線藥物治療。二線治療可選擇的藥物包括多西紫杉 醇、培美曲塞EGFR-TKI。EGFR基因敏
17、感突變的 患者,如果一線和維持治療時(shí)沒(méi)有應(yīng)用EGFR-TKI, 二線治療時(shí)應(yīng)優(yōu)先應(yīng)用EGFRTKI;對(duì)于EGFR基因 敏感突變陰性的患者,應(yīng)優(yōu)先考慮化療見(jiàn)表 第51頁(yè),共70頁(yè)。2不能手術(shù)切除的局部晚期 NSCLC 患者的物治療:推薦放療、化療聯(lián)合。 3 術(shù)后輔助治療:完全切除的期 NSCLC 患者,推薦含鉑兩藥方案術(shù)后輔助化療 4 個(gè)周期。具有高危險(xiǎn)因素的 lB 期患者可以考慮選擇性地進(jìn)行輔助化療。高危因素包括:分化差、神經(jīng)內(nèi)分泌、(除外分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌癌)、脈管受侵、楔形切除、腫瘤直徑 4 cm、臟層胸膜受累和淋巴結(jié)清掃不充分等。第52頁(yè),共70頁(yè)。4新輔助化療:對(duì)可切除的期 NSCLC
18、 患者可選擇 2 個(gè)周期的含鉑兩藥方案行術(shù)前短程新輔助化療。手術(shù)一般在化療結(jié)束后 2-4 周進(jìn)行。5SCLC 患者的藥物治療:局限期 SCLC 患者推薦化療、手術(shù)和放療為主的綜合治療。一線化療方案推薦 EP 方案或 EC 方案。廣泛期 SCLC 患者推薦化療為主的綜合治療。第53頁(yè),共70頁(yè)。一線化療方案推薦 EP 方案或 EC 方案。廣泛期 SCLC 患者推薦化療為主的綜合治療。一線化療方案推薦 EP 方案、EC 方案或 lP 方案或 IC 方案。 36 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者推薦拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?、吉西他濱或紫杉醇治療。6 個(gè)月后疾病進(jìn)展者可選擇初始治療方案。常用的 SCLC 化療方案見(jiàn)表第54頁(yè),
19、共70頁(yè)。第55頁(yè),共70頁(yè)。6化療的原則:(1) Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分 2 分的患者不宜進(jìn)行化療。 (2) 白細(xì)胞 3.0109/L ,中性粒細(xì)胞 1.5109/L,血小6109/L,紅細(xì) 胞 21012/L,血紅蛋白 8.0 g/dl 的患者原則上不宜化療。 (3) 患者肝、腎功能異常,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)超過(guò)正常值上限的 2 倍,或有嚴(yán)重并發(fā)癥和感染、發(fā)熱、出血傾向者不宜化療。(4) 如果出現(xiàn)以下情況應(yīng)當(dāng)考慮停藥或更換方案:治療 2 個(gè)周期后病變進(jìn)展,或在化療周期的休息期間病情惡化者,應(yīng)當(dāng)停止原方案治療;出現(xiàn)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng) 價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(4.0 版)3 級(jí)不良反應(yīng),對(duì)患
20、者生命有明顯威脅時(shí),應(yīng)當(dāng)停藥,并在下次治療時(shí)改用其他方案。 (5) 必須強(qiáng)調(diào)治療方案的規(guī)范化和個(gè)體化。 第56頁(yè),共70頁(yè)。Karnofsky評(píng)分(KPS,百分法)評(píng)分 標(biāo)準(zhǔn)100 正常,無(wú)主訴,無(wú)疾病據(jù) 90 能進(jìn)行正?;顒?dòng),有輕微 癥狀及體征 80 可勉強(qiáng)進(jìn)行正?;顒?dòng),有一些癥狀及體征 70 生活能自理,但不能從事正常工作 60 生活尚能自理,有時(shí)需人扶助 50 需要一定的幫助和護(hù)理 40 生活不能自理,需特殊照顧 30 生活嚴(yán)重不能自理,需住院治療 20 病情危重,需住院積極支持治療 10 病危,臨近死亡第57頁(yè),共70頁(yè)。Zubrod-ECOG-WHO 評(píng)分(ZPS,5分法)ECOG評(píng)
21、分標(biāo)準(zhǔn) 體力狀況ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) Zubrod-ECOG-WHO (ZPS,5分法) 級(jí)別 體 力 狀 態(tài) 0 活動(dòng)能力完全正常,與起病前活動(dòng)能力無(wú)任何差異。 1 能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng),包括一般家務(wù)或辦公室工作,但不能從事較重的體力活動(dòng)。 2 能自由走動(dòng)及生活自理,但已喪失工作能力,日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)。 3 生活僅能部分自理,日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅。 4 臥床不起,生活不能自理。 5 死亡第58頁(yè),共70頁(yè)。NSCLC 的分期治療模式 一. I 期 NSCLC 患者的綜合治療:(1) 首選外科手術(shù)治療,包括肺葉切除加系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)清除術(shù),可采用 VATS 或開(kāi)胸
22、等術(shù)式。(2) 對(duì)于高齡或低肺功能的部分 lA 期 NSCLC 患者可以考慮行解剖性肺段或楔形切除術(shù)加系統(tǒng)性肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)清除或采樣術(shù)。(3) 完全切除的 IA、IB 期 NSCLC 癌患者不推薦常規(guī)應(yīng)用術(shù)后輔助化療、放射治療及靶向藥物治療等。(4) 切緣陽(yáng)性的 I 期肺癌推薦再次手術(shù)。(5) 對(duì)于有嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥、高齡、拒絕手術(shù)的患者可采用大分割根治性放射治療。第59頁(yè),共70頁(yè)。二. 期 NSCLC 患者的綜合治療:(1) 首選外科手術(shù)治療,解剖性肺切除加系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)清除或采樣術(shù)。(2) 對(duì)高齡或低肺功能的患者可以考慮行解剖性肺段或楔形切除術(shù)加系統(tǒng)性肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)清除或采樣術(shù)。(3) 完全性切除的期 NSCLC 患者推薦術(shù)后輔助化療。(4) 當(dāng)腫瘤侵犯壁層胸膜或胸壁時(shí)應(yīng)當(dāng)行整塊胸壁切除。切除范圍至少距病灶最近的肋骨上、下緣各 2 cm,受侵肋骨切除長(zhǎng)度至少應(yīng)當(dāng)距腫瘤 5 cm。(5) 切緣陽(yáng)性的期肺癌推薦再次手術(shù)。第60頁(yè),共70頁(yè)。三期 NSCLC 患者的綜合治療
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