基礎版講義藥理學

1、抗生素考情分析青霉素類要點：青霉素 G 的抗菌作用、應用、不良反應及過敏性休克的防治常用半青霉素抗菌作用、應用頭孢菌素類要點：常用頭孢菌素類藥物抗菌應用、應用、不良反應大環(huán)內(nèi)酯類要點：1.大環(huán)內(nèi)酯類藥物的分類及常用藥物2.霉素的抗菌作用、應用、不良反應林可霉素類要點：林可霉素與氨基糖苷類可霉素的抗菌作用、應用、不良反應要點： 常用氨基糖苷類的抗菌作用、應用、不良反應四環(huán)素類、氯霉素要點： 四環(huán)素、氯霉素抗作用特點青霉素類天然青霉素青霉素 G（芐青霉素）【抗菌機制】【抗菌譜】陽性球菌陽性桿菌球菌螺旋體注意：對 G-桿菌無效繁殖期殺菌藥對人類細胞無毒1）G+球菌溶血性鏈球菌、鏈球菌、草綠色鏈球菌、

2、雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和厭氧的陽性球菌。2）G-球菌腦膜炎球菌、菌，但菌（）對青霉素耐藥已相當普遍。3）G+桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、破傷風桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬、丙酸桿菌。4）螺旋體螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體?！九R床應用】敏感菌所引起的鏈球菌首選！溶血性鏈球菌引起的咽炎、蜂窩組織炎、丹毒、化膿性關節(jié)炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥及猩紅熱；草綠色鏈球菌引起的呼吸道、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等；腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦脊髓膜炎；螺旋體引起的：鉤端螺旋體病、回歸熱;G+桿菌引起的：破傷風、白喉、炭疽??；應同時加用相應的抗毒素。【不良反應】1.過敏反應，尤其是過敏性休克（

3、1）預防：避免局部應用；用藥前詢問過敏史；使用前做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用，更換青霉素批號應重新做皮試；警惕個別人在皮試過程中出現(xiàn)休克；備好搶救藥品（腎上腺素、地塞注射液需要臨用現(xiàn)配；）；每次用藥后觀察 30min，無反應后，方可離去。（2）搶救立即皮下或肌注 0.1%腎上腺素 0.51ml，嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注。必要時可加用糖皮質激素和抗組胺藥，以增加療效，防止復發(fā)。局部刺激：如注射部位疼痛，硬結較常發(fā)生；赫氏反應：治療螺旋體病時出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、咽痛、心動過速等，可能危及生命；腦毒性：大劑量青霉素鉀鹽注射產(chǎn)生腦毒性。老年患者不宜大劑量鉀鹽靜脈注射給藥，以免發(fā)生高血鉀。青霉素

4、窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉肽酶；粘肽受干擾，陽性細菌殺滅掉；過敏反應大，一問二試三觀察?！纠}】青霉素 G 可治療的細菌為A.桿菌B.銅綠假單胞菌 C.破傷風桿菌 D.變形桿菌E.軍團菌答疑700485260101【】B半青霉素青霉素 G 的優(yōu)缺點：優(yōu)點：抗菌作用強、基本無毒；缺點：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌譜窄、易引起過敏反應；修改側鏈半青 霉素類型口服耐酸青霉素青霉素 V抗菌譜與青霉素 G 相同，但抗菌作用不及青霉素 G；能口服給藥是其主要優(yōu)點；用于敏感菌引起的輕癥。耐酶青霉素甲氧西林、苯唑西林、 “家養(yǎng)笨坐綠毛萘夫犬”特點：西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林1）產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌，主要

5、用于耐青霉素的葡萄球菌；對其他細菌作用弱；2）對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）及甲氧西林是第一個應用于臨床的耐酶青霉素；菌無效。近年來耐甲氧西林的金葡菌不斷增加，耐甲氧西林的金葡菌對所有 -內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，稱耐甲氧西林金葡菌（MRSA）；對 MRSA，應選其它類抗生素治療，如萬古霉素。廣譜青霉素氨芐西林、阿莫西林、特點：抗菌譜廣，對 G桿菌也有殺滅作用；主要用于呼吸道、對綠膿桿菌無效。；耐酸，不耐酶（對耐藥金葡菌無效）；氨芐西林如對傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、百日咳菌、痢疾志賀菌等均有較強的抗菌作用；對球菌、G+桿菌、螺旋體的抗菌作用不及青霉素 G；對糞鏈球菌作用優(yōu)于青霉素 G。臨床用

6、于治療敏感菌所致的呼吸道炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。阿莫西林、傷寒、副傷寒、胃腸道、軟組織、腦膜抗菌譜與抗菌活性與氨芐西林相似，但對鏈球菌、腸球菌、沙門菌屬、幽門螺旋桿菌的殺菌作用比氨芐西林強。主要用于敏感菌所致的呼吸道、潰瘍的治療。、膽道以及傷寒的治療。此外也可用于活動性胃炎和消化性抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素不耐酶（1）羧基青霉素類（羧芐西林、替林等）：用于綠膿桿菌，變形桿菌和氨基青霉素耐藥的 G-桿菌細菌引起的（2）脲基青霉素類（呋芐西林、美洛西林、哌拉西林等）抗菌譜最廣，抗菌作用最強；對銅綠假單胞菌有強大抗菌作用；。主要用于 G-菌引起的嚴重（如桿菌）?！纠}】與青霉素相比，阿莫西林對 G+細

7、菌的抗菌作用強對 G-桿菌作用強對 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 D.對耐藥金葡菌有效 E.對綠膿桿菌有效答疑700485260102【】B頭孢菌素類代表藥物：頭孢類一、二、三代特點“陰盛陽衰!”對 G+菌：越來越差；對 G-菌：越來越好；耐酶作用：越來越強；腎毒性：越來越小；對銅綠假單胞菌：一、二代無效，三代有效；頭孢四代特點穩(wěn)、無腎毒、抗綠膿！頭孢他啶是最強的抗綠膿桿菌藥；分類代表藥物特點與應用第一代頭孢噻吩頭孢拉定頭孢噻啶頭孢唑啉頭孢氨芐對 G+作用強，對 G-菌作用弱對青霉素酶穩(wěn)定，對 -內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定腎毒性較第二、三代大主要用于敏感菌引起的第二代頭孢頭孢呋辛對 G+菌不如第一代，對 G-菌作用增強

8、對 -內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定腎毒較第一代小用于 G-和陽性細菌敏感的各種第三代頭孢他定頭孢哌酮頭孢噻肟頭孢曲松對 G-菌作用強，對 G+菌作用弱，對銅綠假單胞菌有效對 -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織力強對腎基本無毒性嚴重 G-及敏感陽性菌的第四代頭孢吡肟頭孢匹羅對 G+、G-菌均有較強作用對 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強用于第三代頭孢菌素耐藥的 G-桿菌引起的重癥頭孢菌素與青霉素類抗生素相比較相同點抗菌機制相同：化學結構類似：都有一個 -內(nèi)酰胺環(huán)不同點及特點對 -內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素高抗菌譜比青霉素廣抗菌作用強過敏反應少、毒性小頭孢噻肟是耐-內(nèi)酰胺酶作用較強的藥物；第三代和第四代都能到達腦

9、脊液。不良反應：過敏，偶有過敏性休克。與青霉素部分交叉過敏（5%10%）；腎毒性：第一代藥物有腎毒性，不宜合用氨基糖苷；（3）二重【例題】感的抗生素為A.頭孢唑林 C.阿莫西林 E.氨芐西林答疑：第三代藥物。，87 歲，在重癥監(jiān)護室為呼吸機相關、痰培養(yǎng)為銅綠假單胞菌，應選擇較為敏B.頭孢他啶D.頭孢700485260103【】B大環(huán)內(nèi)酯類按化學結構分14 元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：紅霉素半：克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 半元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類：霉素天然：霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半：羅他霉素、交沙霉素按發(fā)展階段分第一代：紅霉素、地紅霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素霉素、治療對-內(nèi)酰胺類抗生素過

10、敏患者及耐青霉素G 金葡菌引起的嚴重第二代：羅他霉素、羅紅霉素、克拉霉素、霉素、米歐卡霉素增強抗菌活性及抗菌后效應，減少不良反應、延長 t1/2、對酸穩(wěn)定。第三代：霉素對大環(huán)內(nèi)脂-霉素-鏈霉素耐藥菌株有效?！究咕鷻C制】。抑制細菌蛋白質作用于細菌 50S 核糖體亞，阻斷轉肽作用和 mRNA 位移。【抗菌譜】 與青霉素相比，相似而略廣，為抑菌藥相似G+球菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌鏈球菌、金黃色葡萄球菌G+桿菌 G-球菌螺旋體白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿腦膜炎菌、菌蒼白密螺旋體、鉤端螺旋體略廣四體、軍團菌、彎曲菌、弓形蟲【臨床應用】白衣百支曲紅戰(zhàn)是首選（1）主要用于治療耐青霉素的金葡菌和對青霉素過敏者

11、。（2）在下列治療中紅霉素列為首選：軍團病、白喉帶菌者、百日咳、支原體、沙眼衣原體所致嬰兒及結腸炎、空腸彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎。（3）可用于妊娠期、嬰兒、新生兒，是妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體【不良反應】的一線藥。主要為胃腸道刺激癥狀，偶可出現(xiàn)偽膜性腸炎，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎，還可引起肝損害、過敏反應、耳毒性等。大環(huán)內(nèi)酯類要點口訣：紅霉和，大環(huán)內(nèi)酯親兄弟；陽菌革陰球，呼吸紅霉素為首選。大環(huán)內(nèi)酯紅霉素，堿性環(huán)境增效果；青紅合用不對路，鹽析現(xiàn)象須記住，競爭結合點，四紅合用增肝毒。霉素【抗菌作用】抗菌譜較紅霉素廣，對 G-菌明顯強于紅霉素，對某些細菌表現(xiàn)為快速殺菌作用。對支原體的作用是大環(huán)內(nèi)

12、酯類中最強的；口服吸收快、組織分布廣、半衰期長?！緫谩颗R主要用于化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎以及敏感菌引起的急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作，用于鏈球菌、流感桿菌以及支原體所致的，用于衣原體引起的泌感染和宮頸炎，也用于敏感菌所致皮膚軟組織的。【不良反應】不良反應發(fā)生率較紅霉素低，主要有胃腸道反應，偶見肝功能異常與外周白細胞下降等。林可霉素類林可霉素：鏈霉菌產(chǎn)生的林可胺類抗生素。霉素（氯潔霉素）：林可霉素的半抗生素，比林可霉素口服吸收好，毒性小，抗菌作用強，已取代林可霉素?！究咕鷻C制】與核糖體 50S 亞基結合，抑制細菌蛋白質；【注意】與大環(huán)內(nèi)酯類競爭結合部位，不宜合用?！究咕V

13、】紅霉素類似主要特點是對各類厭氧菌有強大的抗菌作用，人型支原體和沙眼衣原體也有抑制作用。腸球菌、G-桿菌、MRSA、【應用】支原體對本類藥物不敏感。主要用于厭氧菌，包括脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌等引起的口腔、腹腔和婦科。治療需氧 G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。對金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選藥。林可霉素類要點口訣出同門，抗菌族譜類紅霉。優(yōu)勢針對厭氧菌，呼吸膽道有 ，口腔婦科骨髓炎。氨基糖苷類分 類天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素來自小單胞菌：慶大霉素人工半阿星（丁胺卡那）、【抗菌作用機制】干擾細菌蛋白質【抗菌譜】的全過程起始、延伸、終止?？咕V廣對G-

14、菌，某些 G+有殺菌作用。特別是對 G-桿菌的抗菌活性顯著強于其他類藥物對包括銅綠假單胞菌等的各種好抗菌活性。桿菌和包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等陽性菌均具有較部分藥物有抗結核桿菌（鏈霉素）作用，但對厭氧菌無效?！九R床應用】敏感的 G-桿菌致全身，如腦膜炎、胃腸道、呼吸道、燒傷或。嚴重合用廣譜半青霉、第三代頭孢菌素、喹諾酮類。型分枝桿菌還可用于結核桿菌和【不良反應】（1）耳毒性：損害神經(jīng)功能：眩暈、眼球震顫、平衡失調等。損害耳蝸神經(jīng)：耳鳴、（2）腎毒性：減退、耳聾。防治：避免合用增加腎毒性藥物（第一代頭孢菌素類、萬古霉素、多黏菌素、兩性霉素B 等）。（3）神經(jīng)肌肉阻斷作用表現(xiàn)：心肌抑制，血

15、壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭，與劑量及給藥途徑有關。機制：阻滯 Ca2+的 ACh，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞。防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明對抗。（4）反應：皮疹、神經(jīng)性水腫、發(fā)熱等，也可引起過敏性休克?！静涣挤磻慷灸I毒肌肉阻，過敏僅次青霉素氨基糖苷類氨基苷類殺菌劑，抑制菌體蛋白質；對抗桿菌靈，鏈卡還治結核病；耳腎毒性最嚴重，控制劑量定慎用。鏈霉素鏈霉素，易抗藥，迅速持久程度高。一般已少用，配藥增療效。聯(lián)合異煙肼，治療結核??；配合青霉素，心內(nèi)膜炎停；合用四環(huán)素，治療布氏??；SD，慶大霉素兔熱病。G 一桿菌所致嚴重銅綠假單胞菌，如敗血癥、骨髓炎、腹膜、腦膜炎，是首選藥；與青霉素合用治療腸球菌、草綠色

16、鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；原因不明的混合；口服用于腸道及腸道術前準備；局部使用，用于皮膚黏膜表面，如眼、耳、鼻部。丁胺卡那霉素（阿星）用于治療對其他氨基糖苷類耐藥菌株（包括銅綠假單胞菌）所致的1.關于氨基糖苷類的共同點，下列哪個是錯誤的 A.對 G桿菌有突出的抗菌作用B.屬于殺菌性抗生素。C.全身必須注射給藥D.有一定的耳毒性和腎毒性E.本類藥物之間無交叉耐藥性答疑700485260104【】E2.氨基糖苷類抗生素對哪類細菌無效 A.厭氧菌B.銅綠假單胞菌C.結核桿菌D.E.菌陽性菌答疑700485260105【】A四環(huán)素及氯霉素四環(huán)素類天然：四環(huán)素土霉素（氧四環(huán)素）金霉素（氯四環(huán)素）地美環(huán)素（去

17、甲金霉素）半：美他環(huán)素（甲烯土霉素）多西環(huán)素（強力霉素）環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）【抗菌機制】與 30s 亞基結合，抑制細菌蛋白質的【抗菌作用】快速抑制細菌生長，高濃度殺菌廣譜效弱：對 G+菌、G-菌；放線菌（厭氧菌）次體、衣原體、支原體、螺旋體；間接抑制【抗菌機制】原蟲（土霉素）。與 30s 亞基結合，抑制細菌蛋白質的【抗菌作用】快速抑制細菌生長，高濃度殺菌二菌四體一蟲靈基本無效傷、綠、結廣譜效弱：對 G+菌、G-菌；放線菌（厭氧菌）次體、衣原體、支原體、螺旋體；間接抑制【臨床應用】原蟲（土霉素）。次體衣原體支原體螺旋體細菌染1.次體包括斑疹傷寒和恙蟲病等均可作為首選藥物。2.衣原體四環(huán)素類治療鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，衣原體，沙眼衣原體引起的非特異性炎、頸炎、淋巴肉芽腫、包涵體結膜炎和沙眼等，口服或局部應用均有突出的療效，多西環(huán)素為首選藥物。支原體療效。螺旋體【注意】細菌 對支原體引起的型和溶脲脲原體引起的非特異性炎具有良好的 回歸熱首選多西環(huán)素。螺旋體首選青霉素。染 療效不如青霉素，不做首選。【不良反應】多而嚴重胃腸道反應；二重； 對牙齒和骨骼發(fā)育的影響；肝腎損傷；其他：光敏反應、反應、假腦瘤。癥：腎臟損傷, 孕婦、哺乳期婦女及 8 歲以下兒童禁用。氯霉素因其致死性的再生性貧血和無其他藥物可用的疾病。【抗菌機制】綜合征等嚴重不