類胰蛋白酶與過(guò)敏性疾病

1、類胰蛋白酶與過(guò)敏性疾病醫(yī)學(xué)綜述2006年1月第l2卷第2期MedicalRecapitulate,January2006,Vo1.12.No.2?87?bloodpressurelevemiupatientswithacutestrokelJJ.Stroke,1991,22ll7JKnollT,HaherlRL.Whenloweringbloodpressureisrisky.Cebral(4):527.530.infarct.leparadoxofpreventionandacutetherapyJ.MMWFortsehrll3jLipGY,ZarifisJ,FarooqiIS,eta1.A

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5、在肥大細(xì)胞被激活后釋出胞外,與其他介質(zhì)一起參與過(guò)敏性炎癥過(guò)程.類胰蛋白酶一方面對(duì)過(guò)敏反應(yīng)癥狀的出現(xiàn)有一定影響.另一方面可以作為肥大細(xì)胞脫顆粒的標(biāo)志物,在過(guò)敏性疾病的鑒別診斷中超重要作用.關(guān)鍵詞:類胰蛋白酶;過(guò)敏性疾病;肥大細(xì)胞TryptasandAllergicDiseaseRENHua-li,ZHANGHong-yu.(DepartmentofAllergy,PUMCHospital,CAMSandPUMC,Beijing100730,China)Abstract:Tryptaacisanimpmantmediatorsecretedbyactivatedmastoayt.Itpartici

6、patesintheparticipatesintl1eprocessofallergicinflammationwithothermediators.Ontheonehand.tryptasehasinfluneeOilappearanceofallergicsymptoms.011theotherhandituseB柏amarkerofmastoeytedegranulation.TryptasemeasurementCallheusedtodistinguishalhrsicdiseasefromotherdiseases.Keywords:Trypta;Allergicdisease;

7、Mastcell類胰蛋白酶是肥大細(xì)胞內(nèi)預(yù)先合成的中性蛋白酶,經(jīng)肥大細(xì)胞脫顆粒釋出胞外.與其他介質(zhì)一起,參與炎癥特別是過(guò)敏性炎癥過(guò)程.這些介質(zhì)一方面引起過(guò)敏反應(yīng)的臨床癥狀,另一方面又可作為肥大細(xì)胞被激活的證據(jù),有助于過(guò)敏性疾病的鑒別診斷.類胰蛋白酶由于其自身的特點(diǎn).比其他介質(zhì)更適合作為過(guò)敏性炎癥的標(biāo)志物,本文擬就類胰蛋白酶在過(guò)敏性疾病領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用進(jìn)行綜述.1類胰蛋白酶簡(jiǎn)介類胰蛋白酶是特異性存在于肥大細(xì)胞的中性蛋白酶,占肥大細(xì)胞中蛋白酶含量的25%,與其他的肥大細(xì)胞蛋白酶一樣,類胰蛋白酶預(yù)先合成后以活性形式貯積于肥大細(xì)胞中,在其脫顆粒時(shí)釋出胞外.類胰蛋白酶由4個(gè)非共價(jià)結(jié)合的亞單位組成的四聚體結(jié)構(gòu)

8、,四個(gè)亞單位有共同的抗原性,各有一個(gè)活性中心,類胰蛋白酶相對(duì)分子質(zhì)量為134l.由于其分子質(zhì)量較大,并可以與肝素及其他糖蛋白結(jié)合,故在生理緩沖液或人類血漿中,甚至經(jīng)高速離心或一4E保存時(shí)仍能保持活性.游離的類胰蛋白酶在生理?xiàng)l件下很不穩(wěn)定,迅速轉(zhuǎn)化為無(wú)活性物質(zhì).已知人類肥大細(xì)胞分為兩種,T肥大細(xì)胞和Tc肥大細(xì)胞,后者除類胰蛋白酶外,還古有類糜蛋白酶(chy.mase).T肥大細(xì)胞多存在于肺(尤其是肺葉)及腸黏膜,每個(gè)T肥大細(xì)胞含類胰蛋白酶lOpg,TC肥大細(xì)胞多存在于皮膚及腸黏膜下層,每個(gè)1,c肥大細(xì)胞含類胰蛋白酶35pg,類糜蛋白酶4.5pg.類胰蛋白酶與胰蛋白酶相似,屬絲氨酸蛋白酶家族,其基

9、因位點(diǎn)在染色體16p13.3_3J,常于4個(gè)或更多臨近部位的類胰蛋白酶相似的擬基因臨近.從eDNA及蛋白質(zhì)水平,可將類胰蛋白酶分為3種,即a一,7,或稱跨膜類胰蛋白酶(TMTs).同一種類同源性98%,提示可能為等位基因的變異體.類胰蛋白酶與類胰蛋白酶的氨基酸序列90%相同,7/TM類胰蛋白酶與前二者的同源性僅為50%.類胰蛋白酶以無(wú)活性的酶原形式存在于肥大細(xì)胞中,并由靜止的肥大細(xì)胞自發(fā)分泌到胞外,因而其在外周血中的含量與肥大細(xì)胞的數(shù)量相關(guān).健康人及系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥患者血清中的類胰蛋白酶主要為a.類胰蛋白酶.0,類胰蛋白酶以活性狀態(tài)貯存于肥大細(xì)胞中,當(dāng)系統(tǒng)性過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí),隨肥大細(xì)胞脫顆粒

10、釋放入血.UniCAP免疫熒光檢測(cè)儀可檢測(cè)的血清類胰蛋白酶為a一類胰蛋白酶和0一類胰蛋白酶.健康個(gè)體之間血清類胰蛋白酶水平無(wú)性別及年齡差異,同一個(gè)體血清類胰蛋白酶水平基本穩(wěn)定.2類胰蛋白酶與其他肥大細(xì)胞介質(zhì)的比較肥大細(xì)胞在炎癥反應(yīng)特別是過(guò)敏性炎性反應(yīng)中占重要地位.過(guò)敏性炎癥發(fā)生時(shí)可見肥大細(xì)胞數(shù)量增加,并于活化后釋放多種炎性介質(zhì),引起過(guò)敏反應(yīng)的癥狀和體征.肥大細(xì)胞釋放的介質(zhì)包括組胺,前列腺索D:,白三烯c4,類胰蛋白酶,類糜蛋白酶等.Schwartz等最初發(fā)現(xiàn)類胰蛋白酶存在于分泌顆粒中,與組胺一起在肥大細(xì)胞脫顆粒時(shí)釋放入血.研究表明,急性過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生后外周血類胰蛋白酶的含量增高與組胺釋放呈線性相

11、關(guān)(斜率為6.6)Is,但類胰蛋白酶的幾個(gè)特點(diǎn)決定了其比組胺更適合作為肥大細(xì)胞的標(biāo)志物:首先,結(jié)締組織肥大細(xì)胞中類胰蛋白酶和組胺的含量分別為35pg和2pg,黏膜肥大細(xì)胞中二者分別為10pg和1.6pg,二者比例相近但含量相差懸殊;其次,組胺及其代謝物半衰期短,其峰值出現(xiàn)在過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生后5一lOmin,2000min后恢復(fù)基線水平,標(biāo)本采集需在反應(yīng)發(fā)生15min內(nèi).類胰蛋白酶在生理?xiàng)l?88?醫(yī)學(xué)綜述2006年1月第l2卷第2期MedicalRecapitulate.January2006,Vo1.12.No.2件下半衰期為2h,其在血漿中含量增高出現(xiàn)于過(guò)敏反應(yīng)1530min,12h達(dá)峰值,12

12、14h內(nèi)恢復(fù)至正常水平,反應(yīng)發(fā)生16h采集標(biāo)本,均有意義;而且組胺的測(cè)定還受其他因素影響,如某些含組胺及其代謝物食品的攝人等.另外組胺在嗜堿細(xì)胞,T肥大細(xì)胞及TC肥大細(xì)胞中的含量相近,分別為1.3Pg,1.5pg,1.9pg.而類胰蛋白酶在嗜堿細(xì)胞中的含量比肥大細(xì)胞中低近500百分點(diǎn),每個(gè)嗜堿細(xì)胞中僅含0.04pg,凝血過(guò)程中嗜堿細(xì)胞釋放組胺,也會(huì)對(duì)測(cè)定產(chǎn)生影響,故組胺測(cè)定只能用血漿樣本.也有研究表明,系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥患者尿液中前列腺素D,及其代謝物含量增加,過(guò)敏原激發(fā)可引起支氣管肺泡灌洗液前列腺素D2水平增高,但體液中前列腺素及其代謝物的測(cè)定需用集合碎片譜法,技術(shù)上有一定難度.而且,前列

13、腺素也可由血小板及肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,不能作為反映肥大細(xì)胞活性的特異性指標(biāo).其他的肥大細(xì)胞介質(zhì)如白三烯c4和血小板激活因子等,可由體內(nèi)的多種細(xì)胞生成,因而缺乏特異性.3類胰蛋白酶的生物效應(yīng)早期的研究表明,類胰蛋白酶可裂鏘一些細(xì)胞外底物如血管活性腸肽,降鈣素基因相關(guān)肽,纖維黏連蛋白和激肽.類胰蛋白酶還可作為上皮細(xì)胞,氣道平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子.炎癥狀態(tài)下,類胰蛋白酶可刺激粒細(xì)胞趨化因子白細(xì)胞介素一8(IL-8),上調(diào)上皮細(xì)胞表面細(xì)胞內(nèi)黏附分子一1(ICAM1)的表達(dá),對(duì)于上皮細(xì)胞的修復(fù)及炎性細(xì)胞向肥大細(xì)胞激活部位遷徙有重要意義.由被激活的肥大細(xì)胞釋放的類胰蛋白酶還可以刺激臨近肥大細(xì)胞釋放介

14、質(zhì),從而起到放大炎性效應(yīng)的作用J.He等的研究表明,類胰蛋白酶在不同個(gè)體引起組胺釋放的總量與因異質(zhì)性產(chǎn)生的不同的個(gè)體肥大細(xì)胞數(shù)量有關(guān),這一作用在受熱后消失,并可以被類胰蛋白酶抑制劑如亮肽索削弱.總之,通過(guò)刺激肥大細(xì)胞的激活及介質(zhì)釋放,類胰蛋白酶可放大抗原或其他刺激引起的肥大細(xì)胞反應(yīng),在過(guò)敏性炎癥中起著重要的作用.4類胰蛋白酶在過(guò)敏反應(yīng)臨床的應(yīng)用4.1嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的標(biāo)志物Ordoqui等研究了64例可疑由藥物引起皮膚或系統(tǒng)性過(guò)敏反應(yīng)的患者癥狀出現(xiàn)2h與癥狀消失7d的血清類胰蛋白酶增長(zhǎng)水平.研究結(jié)果表明,藥物過(guò)敏及非甾體抗炎藥(NSAID)特異體質(zhì)患者血清類胰蛋白酶增高,其中癥狀最重的7例出現(xiàn)過(guò)敏

15、性休克的患者,增長(zhǎng)值最高(2242%),其次為嚴(yán)重全身過(guò)敏反應(yīng)但未出現(xiàn)低血壓者(710.5%),僅表現(xiàn)為蕁麻疹者及NSAID特異體質(zhì)患者血清類胰蛋白酶僅有輕度增高(分別為49.5%和38.2%),余受檢者血清類胰蛋白酶水平無(wú)明顯變化.該研究還表明,雖然癥狀的嚴(yán)重程度與血清類胰蛋白酶增長(zhǎng)水平相關(guān),但個(gè)體之間存在較大差異,可能介質(zhì)的釋放還受到了抗原及致敏肥大細(xì)胞分布,靶組織反應(yīng)性等多方面的影響.另外,血清類胰蛋白酶峰值出現(xiàn)的時(shí)間個(gè)體之間也存在較大差異(30min一5h).且峰值出現(xiàn)的時(shí)間與癥狀的嚴(yán)重程度,給藥方式,潛伏期及過(guò)敏反應(yīng)釋放的酶的總量沒(méi)有明確的相關(guān).所有患者血清類胰蛋白酶濃度在反應(yīng)發(fā)生后

16、24h均回到基線水平.Fisher等對(duì)350例可疑麻醉藥物過(guò)敏患者進(jìn)行了血清類胰蛋白酶的檢測(cè),并對(duì)其中217例進(jìn)行了相關(guān)藥物的皮膚試驗(yàn),198例進(jìn)行了相應(yīng)的特異性免疫球蛋白E(slgE)檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn),158例患者類胰蛋白酶增高,10例不確定,182例無(wú)增高;類胰蛋白酶增高通常與皮試陽(yáng)性及sIgE含量增高一致,但也并非完全如此,143例類胰蛋白酶增高患者中7例未發(fā)現(xiàn)slgE,158例無(wú)類胰蛋白酶增高患者中33例sIgE陽(yáng)性.研究表明,類胰蛋白酶是反映嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的很有價(jià)值的指標(biāo),但如出現(xiàn)阻性結(jié)果,仍需通過(guò)皮膚試驗(yàn)或slgE檢查進(jìn)一步評(píng)估.突發(fā)死亡的病因診斷常是法醫(yī)學(xué)的難題,嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)可能是原

17、因之一,很多研究支持尸檢血漿類胰蛋白酶的測(cè)定可以做為過(guò)敏反應(yīng)存在的佐證.Yunginger等Ll對(duì)l9例嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致死亡的病例進(jìn)行24h內(nèi)血漿類胰蛋白酶檢測(cè),結(jié)果表明9例昆蟲叮蟄,8例食物過(guò)敏中的6例,2例診斷藥物過(guò)敏患者,測(cè)定值均高于正常(12mg/L),而4例正常對(duì)照為陰性結(jié)果.另外,造影劑過(guò)敏也是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的常見原因.Butrus等報(bào)道1例熒光索血管造影劑過(guò)敏引起休克患者,血漿類胰蛋白酶20tg/L(基礎(chǔ)值lbtg/L).但也有研究得出不同的結(jié)論.Vila等研究了食物激發(fā)試驗(yàn)前及激發(fā)試驗(yàn)后不同時(shí)間血清及唾液類胰蛋白酶含量的變化.發(fā)現(xiàn)食物激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的患者,僅2例血清類胰蛋白酶超過(guò)l

18、Obtg/L,1例唾液中的類胰蛋白酶含量由10nmol/L),20例血清類胰蛋白酶濃度升高(15btg/L),組胺濃度升高與過(guò)敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)之間的相關(guān)性大于類胰蛋白酶,可能的原因?yàn)槭葔A細(xì)胞(不含類胰蛋白酶)參與了過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程.另外,樣本采集的時(shí)間可能對(duì)類胰蛋白酶增長(zhǎng)與否的評(píng)價(jià)有較大影響.進(jìn)一步的研究應(yīng)著眼于更嚴(yán)謹(jǐn),更統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),樣本采集及樣本檢測(cè).4.2其他的過(guò)敏狀態(tài)Shalit等應(yīng)用皮膚窗技術(shù)研究了局部過(guò)敏原刺激后皮膚反應(yīng),發(fā)現(xiàn)皮膚窗液體中組胺和類胰蛋白酶含量增高,峰值出現(xiàn)及恢復(fù)基線的規(guī)律及兩者之間的線性相關(guān)與上述Ordoqui等的研究結(jié)論相似.Jaeobi等的研究表明,利用過(guò)敏原行鼻腔

19、激發(fā)試驗(yàn)前后,鼻液組胺及類胰蛋白酶水平增高.Bruno等的研究顯示,常年性過(guò)敏性鼻炎患者血清類胰蛋白酶含量高于對(duì)照組,并且在經(jīng)抗組胺藥物治療后明顯下降,停藥抗組胺藥2周,又恢復(fù)到用藥前水平.研究表明,常年性過(guò)敏性鼻炎存在著持續(xù)性肥大細(xì)胞的激活,抗組胺藥可以較少類胰蛋白酶從肥大細(xì)胞的釋放,但機(jī)制尚不清.哮喘是一種慢性炎癥,有多種效應(yīng)細(xì)胞參與,包括肥大細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞.肥大細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子.a,II,IL-5,IL-6及II廣8,參與哮喘遲發(fā)炎性反應(yīng)及慢性炎癥狀態(tài).4.3類胰蛋白酶增高的其他原因另外,研究發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷引起的死亡患者,血清類胰蛋白酶含量也有一定程度的增高

20、,醫(yī)學(xué)綜述2OO6年1月第l2卷第2期MedicalRecapitulate,January2OO6,Vo1.12,No.2可能由于創(chuàng)傷引起組織肥大細(xì)胞的直接損傷或細(xì)胞分解,這一介質(zhì)及同時(shí)釋放的組胺可能會(huì)對(duì)存活患者的預(yù)后產(chǎn)生一定影響.許多與血管增生有關(guān)的病理過(guò)程均可見肥大細(xì)胞的增生.繼而在血清中發(fā)現(xiàn)較高的類胰蛋白酶含量,如腫瘤增長(zhǎng),化膿性肉芽腫,海綿狀血管瘤等疾病.Rojas等.加報(bào)道,光化性唇炎患者唇部組織可出現(xiàn)肥大細(xì)胞聚積及釋放介質(zhì)增多.多種肥大細(xì)胞介質(zhì)與血管生成及內(nèi)皮細(xì)胞增生及其功能有關(guān),如干細(xì)胞因子,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等,類胰蛋白酶可能通過(guò)降解組織膠原,有利于其他介質(zhì)功能的發(fā)揮.正常人血

21、嗜堿細(xì)胞僅產(chǎn)生微量的類胰蛋白酶,但研究發(fā)現(xiàn),骨髓腫瘤急性期的患者體內(nèi),嗜堿細(xì)胞可較高水平表達(dá)類胰蛋白酶,疾病緩解期恢復(fù)正常.故在骨髓腫瘤患者類胰蛋白酶含量可作為疾病緩解的標(biāo)志,但不能用來(lái)反映肥大細(xì)胞活性.近期有研究表明,類胰蛋白酶陽(yáng)性細(xì)胞可預(yù)測(cè)早期慢性B淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后.Nishio等報(bào)道3例高熱至死病例,類胰蛋白酶顯著升高分別達(dá)到179ttg/L,68.9ttg/L和69.4ttg/L(正常值13.5ttg/L),原因不明.肝移植出現(xiàn)的缺血再灌注與過(guò)敏性休克有著相似的生理反應(yīng)基礎(chǔ),但研究表明,肝移植前后血清類胰蛋白酶水平未見升高.5檢測(cè)方法及正常值Em-ique等應(yīng)用UniCAP-類胰蛋

22、白酶免疫熒光檢測(cè)儀,觀察了30例可疑藥物過(guò)敏患者急性期血清類胰蛋白酶水平(6h內(nèi)),并與基礎(chǔ)值(1個(gè)月后)進(jìn)行了比較,結(jié)果表明,經(jīng)皮試及slgE測(cè)定確診的藥物過(guò)敏患者,血清類胰蛋白酶水平急性期值高于基礎(chǔ)值,藥物過(guò)敏組高于非藥物過(guò)敏組,而非藥物過(guò)敏組急性期值與基礎(chǔ)值及藥物過(guò)敏組基礎(chǔ)值無(wú)差別.作者在該研究中發(fā)現(xiàn),采用由制劑公司提供的正常值上限13.5Ottg/L時(shí).檢測(cè)的特異度為92.31%,而敏感度僅為35.29%.如采用8.23ttg/L作為正常值上限,特異度和敏感度分別為92.31%和94.12%.故認(rèn)為8.23tg/L是更適宜的正常值上限標(biāo)準(zhǔn),并指出由于類胰蛋白酶?jìng)€(gè)體之問(wèn)差異性的存在,以急

23、性期與基礎(chǔ)值相比較的方式更具臨床意義.Brown等對(duì)64例患者行昆蟲蟄刺激發(fā)試驗(yàn),對(duì)于其中11例發(fā)生明確的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者于激發(fā)試驗(yàn)前及激發(fā)試驗(yàn)后15min,60min測(cè)定血清類胰蛋白酶及組胺水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)類胰蛋白酶正常值標(biāo)準(zhǔn)采用12.0mg/L時(shí),其診斷嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的敏感度為36%,特異度為93%;以9.0mg/L為正常上限時(shí),敏感度為55%,特異度為93%;當(dāng)以較基礎(chǔ)值增長(zhǎng)2%作為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)時(shí),敏感度為73%,特異度為98%;當(dāng)結(jié)合組胺濃度增高,診斷敏感性可提高至90%.研究表明,類胰蛋白酶的測(cè)定有助于診斷嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),但在結(jié)果評(píng)價(jià)時(shí)仍需慎重,必要時(shí)結(jié)合組胺測(cè)定.總之,研究結(jié)果表明,類胰蛋

24、白酶的檢測(cè)可以作為反映肥大細(xì)胞活性的指標(biāo),其在血清中的含量增高與臨床癥狀的嚴(yán)重程度有一定相關(guān).發(fā)生全身性過(guò)敏反應(yīng)的患者血清類胰蛋白酶增高的程度及可能性均比局部過(guò)敏反應(yīng)如過(guò)敏性鼻炎明顯.個(gè)體血清類胰蛋白酶含量比較穩(wěn)定,但個(gè)體之間差異較大.目前,實(shí)驗(yàn)室該項(xiàng)目檢測(cè)的正常值,除參考試劑公司提供的數(shù)值外,仍需各實(shí)驗(yàn)室自行建立適宜的正常值標(biāo)準(zhǔn).由于對(duì)類胰蛋白酶檢測(cè)的臨床意義個(gè)別觀察還存在不同的結(jié)論,故仍需要更多設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn),進(jìn)一步作深入的研究.?89?參考文獻(xiàn):1SehwaruLB,BradfordTR.Regulationoftryptascfromhumanlungmsstcellsbyhepari

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28、efort,ptsseintheactivationofhulllgnmastcells:modulationofhistaminereleasebytryptsseandinhibi-torsoftryptaseJ.JPhannacolExp11ler.l998,286(1):289-297.8OrdoquiE,ZubeldiaJi,AranzabalA,et口f.SerumtryptaselevelsinadversedrugreactionsJ.Allergy,1997,52(11):1102-1105.9FisherMM,BaldoBA.Mastcelltryptaseinanaest

29、heticaliaphylactoidreactionsJ.BrJAnaesth,l998,8O(1):26-29.10YunglngerJW,NelsonDR,SquillaceDL,sta1.LaboratoryinvestigationofdcasduetoanaphylaxisJ.JForensicSei,l99l,36(3):857-865.11EdstonE,vanHnge-I-IttmgtcllM.beta-Tryptasemeasurementspost-mor-terninaliaphylacticdeathsandincontrolsJ.ForensicSciInt,199

30、8,93(2.3):135.142.12ButrusSI,NegveskyGJ.Serumtryptase:anindicatorofgilaphylaxisfollowingfluoresceinangiographyJ.GraefesArchClinExpOphthai-mol.1999,237(5):433-434.1l3】VilaL.SanzML,Sanchez.L0pezG,eta1.VariationsofseFumeosino-philcationicproteinandtryptase,measuredinseFumandsalivatduringthecourseofimme

31、diateallecreactionstofoods【Jj.Allergy.2001,56(6):568572.14HorakF,TothJ,HirschwehrR,sta1.Effectofcontinuousallergenchallengeonclinicalsymptomsandmediatorreleaseindust.mite.aller.glcpatientsJ.Allergy,1998.53(1):68-72.15LinRY,schwartzLIB,CurryA.sta1.Histamineandtryptaselevclsinpatientswithacuteallergic

32、reactions:AnemergencydepartmentbasedstudyJJ.JAllergyClinImmunol,2OOO,106(1PI1):65-71.Il6ShalitM.SchwartzLB,vonAllmonC,eta1.Reha8eofhistamineandtryptaseduringcontinuousandinterruptedcuta.nconchallengewithal-lergeninhumansJ.JAllergyClinIramunol,1990.86(1):117-125.17JacobiHH,SkovPS,PoulsenLK.eta1.Histamineandtryptaseinnasallav