抗感染藥物治療學(xué)：抗寄生蟲(chóng)藥物治療學(xué)

1、 抗寄生蟲(chóng)藥物治療學(xué)臨床藥學(xué)教研室 教學(xué)目標(biāo)了解：各類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥代表藥物的名稱(chēng)。抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)、臨床應(yīng)用。常用抗血吸蟲(chóng)藥物、抗蠕蟲(chóng)藥的臨床應(yīng)用。掌握：各類(lèi)抗瘧藥的抗瘧作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。甲硝唑的作用、臨床應(yīng)用。吡喹酮的臨床應(yīng)用學(xué)習(xí)難點(diǎn)抗寄生蟲(chóng)藥物的作用機(jī)制3第一節(jié) 抗瘧疾藥物治療學(xué)古老的疾病特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國(guó)嚴(yán)重危害人民健康4抗瘧歷史2000多年前神農(nóng)本草經(jīng)記載常山治療瘧疾五十二病方記載青蒿，世界抗瘧藥史的第一頁(yè)南美印度安人用金雞納樹(shù)皮治瘧，17世紀(jì)傳入歐洲，1820年分離出奎寧(一) 人體內(nèi)的無(wú)性生殖階段 1原發(fā)性紅細(xì)胞外期(紅外期) 2紅細(xì)胞內(nèi)期(紅內(nèi)期)代謝物

2、刺激，寒戰(zhàn)、高熱等 3間日瘧、卵形瘧繼發(fā)性紅細(xì)胞外期(惡性瘧、三日瘧原蟲(chóng)無(wú)休眠子，無(wú)繼發(fā)性紅細(xì)胞外期)(二) 雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段瘧原蟲(chóng)生活史和抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹奎寧甲氟喹青蒿素 殺滅間日瘧原蟲(chóng)、三日瘧原蟲(chóng)以及敏感惡性瘧原蟲(chóng)的紅內(nèi)期裂殖體。 特點(diǎn)：(1) 顯效快、療效高；1-2天停止發(fā)作 (2) 作用持久；T1/2數(shù)天或數(shù)周 (3)口服后吸收完全，在紅細(xì)胞內(nèi)的濃度比血漿濃度高約10-20倍，被瘧原蟲(chóng)入侵的紅細(xì)胞內(nèi)高度濃集氯喹（chloroquine）1、影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄：DNA-氯喹復(fù)合物2、影響瘧原蟲(chóng)的營(yíng)養(yǎng)： 血紅蛋白在酸性食物泡內(nèi)被分解釋放出氨基酸供

3、瘧原蟲(chóng)利用。 弱堿性藥物使食物泡中PH增加抑制蛋白分解干擾瘧原蟲(chóng)繁殖氯喹（chloroquine）抗瘧機(jī)制惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹最易耐藥，且蟲(chóng)株日趨增多；轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶可促進(jìn)藥物從蟲(chóng)體排出，減少藥物靶位的藥物濃度從而產(chǎn)生耐藥性；粉防己堿等鈣通道阻滯劑能部分抑制惡性瘧原蟲(chóng)排出藥物，可部分恢復(fù)氯喹的敏感性。氯喹（chloroquine）耐藥性1. 控制各型瘧疾癥狀；使惡性瘧、三日瘧根治；2. 癥狀抑制性預(yù)防(1次/周)，防止因紅外期（含原發(fā)和繼發(fā)性）裂殖體進(jìn)入紅內(nèi)期繁殖和產(chǎn)生癥狀；在進(jìn)入瘧區(qū)前1 周和離開(kāi)疫區(qū)后4 周期間，每周服藥1 次。3. 阻止瘧疾傳播：對(duì)間日瘧和三日瘧的配子體也有抑制作用，有助于防止

4、瘧疾傳播；氯喹（chloroquine）臨床應(yīng)用4. 抗腸道外阿米巴作用及用途氯喹具有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體作用；在肝中濃度分布高，可用于治療阿米巴肝膿腫，不作首選/僅用于甲硝唑禁忌癥/無(wú)效者； 腸內(nèi)分布量少，對(duì)腸阿米巴痢疾無(wú)效；5. 其它作用及用途：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免 疫性疾?。u基氯喹）氯喹（chloroquine）臨床應(yīng)用治療瘧疾，一般均能耐受，僅有輕度頭暈、頭痛、皮疹和胃腸不適，停藥后可消失；長(zhǎng)期用于治療其它疾病(自身免疫性疾病)時(shí)，則反應(yīng)加重，且可見(jiàn)視力障礙、肝、腎損害。氯喹（chloroquine）不良反應(yīng)14青蒿素（artemisinin）黃花蒿中提?。貉苌镫p氫青蒿素、青

5、蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等15控制各型瘧疾癥狀，特別適宜于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，包括腦型瘧的搶救（首選）；與伯氨喹合用可明顯降低復(fù)發(fā)率；由于瘧疾對(duì)氯喹的耐藥，已逐漸取代了氯喹。主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹伯氨喹（primaquine）1殺滅間日瘧繼發(fā)性紅細(xì)胞外期裂殖體（休眠子）；2殺滅配子體。3很少產(chǎn)生耐藥性。4毒性大： 頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、紫紺，停藥可消失。 特異質(zhì)反應(yīng)：見(jiàn)于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，致急性溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥。 用于根治間日瘧和控制各型瘧的傳播；需與氯喹或青蒿素和合用，先控制癥狀，本品阻止下一次復(fù)發(fā)，殺滅配子體控制傳播。伯氨喹（primaquin

6、e）用途主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶1殺滅原發(fā)性紅細(xì)胞外期子孢子。2抑制RBC內(nèi)期未成熟的裂殖體。3抑制配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育。4抗瘧機(jī)制同TMP。5不良反應(yīng)少，輕.乙胺嘧啶（pyrimethamine）1 使用原則遵循安全有效合理和規(guī)范的原則，嚴(yán)格掌握劑量、劑型和給藥途徑，以保證治療效果和延緩抗藥性的產(chǎn)生。1）間日瘧治療藥物：首選氯喹片，伯氨喹片；無(wú)效時(shí)選以青蒿素類(lèi)為基礎(chǔ)的復(fù)方或聯(lián)合用藥（ACT）的口服劑型治療抗瘧藥使用原則和用藥方案（衛(wèi)生部2009）2）惡性瘧治療藥物：選以青蒿素類(lèi)為基礎(chǔ)的復(fù)方或聯(lián)合用藥，包括青蒿琥酯片加阿莫地喹片、雙氫青蒿哌喹片、復(fù)方青蒿素片。3）重癥瘧疾治療藥物：青蒿

7、素類(lèi)注射劑包括蒿甲醚和青蒿琥酯磷酸咯萘啶注射劑抗瘧藥使用原則和用藥方案（衛(wèi)生部2009）2用藥方案1）間日瘧2）惡性瘧3）重癥瘧疾4）孕婦間日瘧：氯喹，重癥選青蒿素類(lèi)注射劑5）間日瘧休止期根治：伯氨喹6）預(yù)防用藥：氯喹抗瘧藥使用原則和用藥方案（衛(wèi)生部2009） 綠水青山枉自多，華佗無(wú)奈小蟲(chóng)何！千村薜荔人遺矢，萬(wàn)戶蕭疏鬼唱歌。坐地日行八萬(wàn)里，巡天遙看一千河。牛郎欲問(wèn)瘟神事，一樣悲歡逐逝波。春風(fēng)楊柳萬(wàn)千條，六億神州盡舜堯。紅雨隨心翻作浪，青山著意化為橋。天連五嶺銀鋤落，地動(dòng)三河鐵臂搖。借問(wèn)瘟君欲何往，紙船明燭照天燒。 七律二首 送瘟神 （毛澤東） 讀六月三十日人民日?qǐng)?bào)(1958)，余江縣消滅了血絲

8、蟲(chóng)。浮想聯(lián)翩，夜不能寐。微風(fēng)拂曉，旭日臨窗，遙望南天，欣然命筆。 第2節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥物治療學(xué)血吸蟲(chóng)病的現(xiàn)狀俗稱(chēng)“大肚子病”的血吸蟲(chóng)病已經(jīng)成為遙不可及的往事。然而事實(shí)上，這個(gè)“瘟神”一直沒(méi)有停止肆虐。近年來(lái)，血吸蟲(chóng)病在我國(guó)長(zhǎng)江流域的湖南、江西、湖北、安徽、江蘇以及四川、云南兩省的部分山區(qū)呈上升趨勢(shì)，作為我國(guó)血吸蟲(chóng)病最嚴(yán)重的省份，湖南目前血吸蟲(chóng)病人達(dá)21萬(wàn)多人，而2001年的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，全國(guó)受血吸蟲(chóng)威脅的人口已增加到9903萬(wàn)人。荸薺、菱角、野水芹、茭白和許多水生植物（如水浮蓮、各種浮萍）帶姜片吸蟲(chóng)或片形吸蟲(chóng)囊蚴；血吸蟲(chóng)的生活史：成蟲(chóng)、卵、毛蚴、胞蚴、尾蚴、童蟲(chóng)等6個(gè)階段。 抗蟲(chóng)譜廣：首選藥 對(duì)多種

9、吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)均有高效的抑制作用。殺血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)作用強(qiáng)，對(duì)童蟲(chóng)無(wú)效?？煽诜?、高效、療程短。吡喹酮（praziquantel）吡喹酮（praziquantel）機(jī)制吡喹酮促進(jìn)血吸蟲(chóng)體被(表皮)對(duì)Ca2+通透性蟲(chóng)體內(nèi)Ca2+濃度增高蟲(chóng)體收縮(攣縮)、麻痹 蟲(chóng)體附著血管壁能力下降，隨血流肝移，在肝內(nèi)吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)蟲(chóng)體蟲(chóng)體死亡。對(duì)動(dòng)物細(xì)胞膜無(wú)增加Ca2+通透性作用，故選擇性高。大劑量易致動(dòng)物流產(chǎn)，孕婦禁用吡喹酮（praziquantel）用途急慢性血吸蟲(chóng)病、對(duì)姜片吸蟲(chóng)、華枝睪吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)亦呈強(qiáng)大殺滅作用。血吸蟲(chóng)病治療1病原學(xué)治療：吡喹酮2劑量與療程： A 慢性血吸蟲(chóng)?。撼扇诉拎倓┝?0 mg/Kg,每次6

10、0 mg/Kg（以 體重60Kg，每日3次，連服2天。兒童30Kg,總劑量70 mg/Kg。 B 急性血吸蟲(chóng)?。撼扇诉拎倓┝?20 mg/Kg,每次60 mg/Kg（兒童總劑量140 mg/Kg ），每日2-3次，連服4-6天。 C 晚期血吸蟲(chóng)?。焊问走^(guò)效應(yīng)差，減少總劑量（40 mg/Kg）或延 長(zhǎng)療程。3療效：吡喹酮治療血吸蟲(chóng)病有良好的療效。4不良反應(yīng)：輕而短暫，自行消失。少數(shù)人有心電圖異常。神經(jīng)肌肉反應(yīng)以頭暈、頭痛、乏力較為常見(jiàn)。消化道反應(yīng)輕可有輕度腹痛與惡心。阿米巴病是一種通過(guò)糞便中的包囊傳播的腸道感染性疾病。癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉，有時(shí)引起出血、粘液及腹部絞痛。有些人可能只有輕微

11、的腹部不適感或根本就沒(méi)有癥狀。癥狀在感染后2周或以后開(kāi)始。罕見(jiàn)的，滋養(yǎng)體（有活動(dòng)力的阿米巴）可以侵及肝、肺、腦，或引起腸穿孔而導(dǎo)致敗血癥。阿米巴病是世界傳染病死亡因素的第三元兇。僅次于瘧疾和血吸蟲(chóng)病。在全球范圍內(nèi)，阿米巴病每年感染人數(shù)接近5千萬(wàn)，導(dǎo)致接近10萬(wàn)人死亡。第3節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)藥物治療學(xué)阿米巴病是由溶組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)引起。溶組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)有兩個(gè)發(fā)育時(shí)期：包囊和滋養(yǎng)體腸內(nèi)感染：急、慢性阿米巴痢疾；腸外感染：阿米巴肝膿腫常見(jiàn)?？鼓c內(nèi)、外阿米巴病藥甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氫依米丁主要抗腸外阿米巴病藥氯喹主要抗腸腔（道）內(nèi)阿米巴病藥二氯尼特、鹵化喹啉類(lèi)(喹碘方、雙碘喹啉、氯碘羥喹)

12、巴龍霉素、土霉素抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)常用藥物腸內(nèi)、外阿米巴?。杭毙园⒚装土〖?、阿米巴肝膿腫；陰道毛滴蟲(chóng)感染的首選藥；抗賈第鞭毛蟲(chóng)最有效的藥物；多種厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用。甲硝唑(metronidazole)，滅滴靈第4節(jié) 抗腸道蠕蟲(chóng)病藥物治療學(xué)腸道蠕蟲(chóng)?。ň€蟲(chóng)?。┦蔷€蟲(chóng)寄生于人體（主要為腸道）所致的疾病。常見(jiàn)線蟲(chóng)病有蛔蟲(chóng)病、鞭蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病、鉤蟲(chóng)病、絳蟲(chóng)病。笨咪唑類(lèi)藥物：阿苯達(dá)唑（腸蟲(chóng)清）、甲笨咪唑廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥：蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、絳蟲(chóng)等；體內(nèi)分布廣泛，肝、腎、肺，球囊；用途：腸道內(nèi)外寄生蟲(chóng)病，囊蟲(chóng)病、華支睪吸蟲(chóng)病、肺吸蟲(chóng)病。藥物主要抗蟲(chóng)譜作用機(jī)制不良反應(yīng)注意事項(xiàng)甲苯咪唑線蟲(chóng)(鉤 鞭 蟯 蛔)抑制葡萄糖攝取ATP少 蛔蟲(chóng)騷動(dòng) 游走阿苯達(dá)唑(腸蟲(chóng)清)線蟲(chóng) 絳蟲(chóng) 吸蟲(chóng)抑制葡萄糖攝取 ATP少 腦囊蟲(chóng)治療注意顱高壓哌 嗪線蟲(chóng) (蛔 蟯)對(duì)抗Ach 松弛性麻痹少噻 嘧 啶線蟲(chóng) (蛔 鉤 蟯)去極化 痙攣性麻痹少 不能與哌嗪合用