變更控制程序

1、文件名稱變更控制程序文件編碼Q-CXWJ-039文件類型程序文件版本修訂號3版-00頁碼1/5頒發(fā)部門行政部分發(fā)部門總經(jīng)理、行政部、人力資源部、品質(zhì)部、生產(chǎn)部、技術部、銷售部、售后服務部、采購部、倉庫計 10 份制定人 年 月 日 批準人 年 月 日 審核人 年 月 日 執(zhí)行日期 年 月 日1、目的建立本程序是對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理，規(guī)范公司生產(chǎn)質(zhì)量管理范圍內(nèi)發(fā)生的變更能被正確地記錄、評估、審批和執(zhí)行，且整個過程均是可控并符合GMP規(guī)范要求；防止/降低變更對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，保持產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。2、適用范圍本文件適用于公司公共系統(tǒng)/設施，設備、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、物料、

2、檢驗方法、計算機軟件/自動化系統(tǒng)或其他任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或重現(xiàn)性的變更的控制和管理。注1：文件的變更將不遵循此程序，按照文件控制程序執(zhí)行。注2：人員的變更將不遵循此程序，按照人力資源控制程序執(zhí)行。3、職責3.1 申請部門：負責提出變更申請與行動計劃變更申請，參與變更評估；執(zhí)行已批準的變更證明計劃和變更執(zhí)行計劃。3.2 品質(zhì)部：負責變更申請的編號，登記變更；組織相關部門進行變更評估，評估完成后對變更進行分級來追蹤變更進度；批準變更申請，變更統(tǒng)計及變更檔案的歸檔。3.3 變更相關部門：負責評估變更對其部門的影響并提出相應建議，在變更的執(zhí)行過程中，完成本部門應完成的工作。4、工作程序4.1 變更控

3、制的原則：4.1.1 對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更均應遵照變更控制系統(tǒng)進行評估和管理，需要經(jīng)醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門進行備案或批準的變更應當在得到批準后方可實施。4.1.2 品質(zhì)部應當指定專職人員作為“變更控制管理員”，負責與產(chǎn)品質(zhì)量有關的變更的控制。4.1.3 變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。4.1.4 判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學的依據(jù)。4.1.5 任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關的變更由申請部門提出后，應由品質(zhì)部及受變更影響的部門評估、審核，制定變更實施計劃，明確實施的職責分工，由管理者代表或總經(jīng)理批準后實施。品質(zhì)部負責監(jiān)督實施情況，變更實施應當有完整的記錄。4.1.6 改變關

4、鍵物料、初包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響醫(yī)療器械質(zhì)量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的醫(yī)療器械（含不同規(guī)格的產(chǎn)品）質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響到醫(yī)療器械的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的醫(yī)療器械進行穩(wěn)定性考察。4.1.7 變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。4.1.8 品質(zhì)部應當保存所有變更的文件和記錄。4.1.9 變更實施前應對相關人員進行培訓，變更在實施過程中必須嚴格按照經(jīng)批準的操作規(guī)程或程序操作，并同步實施監(jiān)控。4.2 變更的分類文件名稱變更控制程序文件編碼Q/HT-CXWJ-039文件類型程序文件版本修訂號3版-00頁碼2/5根據(jù)

5、變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量（包括半成品）的影響程度，變更可分為次要變更、主要變更和重大變更三類。4.2.1 次要變更（類）：指對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大；這類變更由公司自己控制，不需要經(jīng)過醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門備案或批準。如：生產(chǎn)工藝過程中檢測項目/頻次的增加或內(nèi)控參數(shù)的變化、中間產(chǎn)品檢驗標準或檢驗方法（準確度更高）的變更、實驗室樣品常規(guī)處理方法的互換、檢驗試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變、生產(chǎn)設備非關鍵零部件的改變（不包括直接接觸醫(yī)療器械的部件材質(zhì)）、生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變以及不影響產(chǎn)品質(zhì)量的外包裝材料（如打包帶）供應商的改變等。4.2.2 主要變更（類）：需要通過相應的研究

6、工作證明變更對產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響；這類變更要根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門的要求，報醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門備案，如關鍵生產(chǎn)條件的變更、關鍵工藝參數(shù)變更、印刷類包裝材料樣式（說明書、標簽等）的變更等。4.2.3 重大變更（類）：需要通過系列的研究工作證明對產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負面影響；這類變更必須按照相關法規(guī)要求報醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門批準。如生產(chǎn)工藝（滅菌方式等）的變更、技術要求、醫(yī)療器械有效期的變更、許可范圍內(nèi)的變更（如生產(chǎn)場地的變更），新增醫(yī)療器械規(guī)格的變更等。4.3 變更控制的范圍：4.3.1 相關責任人及公司組織結(jié)構的變更，包括但不局限于以下方面： 企

7、業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、管理者代表的變更； 公司組織結(jié)構整合、優(yōu)化等。4.3.2 廠房、設施、設備、儀器的變更，包括但不局限于以下方面： 包括廠房原設計功能的改變、房間間隔的改變、潔凈裝修材料或形式的改變、增加/改變潔凈區(qū)內(nèi)地漏； 改變送回風口管路和送、回、排風口尺寸、位置，改變/更換送風機組的型號； 純化水制水設備、貯水設施材質(zhì)、純化水管路及用水點的改變； 凈化空調(diào)系統(tǒng)過濾器型號改變、空調(diào)機組型號的改變； 生產(chǎn)設備/儀器的新增和報廢。4.3.3 質(zhì)量標準/檢驗方法的變更，包括但不局限于以下方面： 提高或放寬質(zhì)量標準； 用改進的方法替代現(xiàn)有的檢驗方法； 用新的檢驗方法替代已經(jīng)存在的檢

8、驗方法，但質(zhì)量標準不變； 增加或減少某一測試項。4.3.4 生產(chǎn)工藝的變更，包括但不局限于以下方面： 工序中的變更（如增加/去除工序、工序次序變動、在后續(xù)工序中重復一個現(xiàn)有的工序）； 工藝參數(shù)、收率、物料平衡率的變更； 操作條件（如溫度、濕度）的變更。4.3.5 物料的變更，包括：關鍵物料、初包裝材料供應商的變更、原輔料的變更、初包裝材料的變更等。4.3.6 操作方法的變更，包括：清潔方法、生產(chǎn)操作方法的變更。4.3.7 外包裝材料設計、內(nèi)容、包裝形式、包裝規(guī)格的變更。4.3.8 其他：以上未提到的其他變更。4.4 變更管理程序變更管理程序一般包括下列內(nèi)容：變更申請的提出、變更申請的評估、變更

9、行動計劃的制定及審批（包含變更所需對比試驗/驗證的申請）、行動計劃實施及結(jié)果評價、變更內(nèi)部批準、通知相關方、新編及修改文件、變更前培訓、變更實施、變更實施后再評價等。4.4.1 變更申請的提出申請人：變更由變更發(fā)生部門任何一名員工申請，只要員工認為有必要對現(xiàn)有的工作程序、運行狀態(tài)作出變文件名稱變更控制程序文件編碼Q/HT-CXWJ-039文件類型程序文件版本修訂號3版-00頁碼3/5更、變革、改善或改進，申請人需按照變更程序提出申請，填寫變更申請，應詳細說明變更的理由或需求，需填寫以下內(nèi)容： 申請變更項目、申請人、申請部門、申請日期、受影響的產(chǎn)品、文件、設施設備等； 詳細說明變更內(nèi)容，包括目前

10、狀況、目標狀況及變更原因，可附相應的支持性數(shù)據(jù)、圖表； 分析變更對質(zhì)量的預期影響，初步判定變更的類型：a 工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設備、滅菌設備、質(zhì)量檢驗設施等硬件的變更：描述清楚是整套系統(tǒng)還是部分設備變更，整套設備變更時提供整套設備的資料，主要部件變更時應描述清楚具體部件的名稱，必要時提供配件的相關資料；b 供應商的變更：描述清楚物料名稱、供應商的名稱，增加供應商時應提供目前供應商供貨能力情況與實際需貨情況以及該供應商相關資料；c 倉庫的變更：描述進行變更倉庫的名稱、面積等，提供倉庫變更前后平面布置圖；d 工藝布局的變更：描述清楚工藝布局變更的潔凈級別或工序前后順序，提供變更前后的工

11、藝布局圖。 涉及相關變更：在此項中由變更提出部門和品質(zhì)部人員填寫出本次變更涉及的相關變更。a 工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設備、滅菌設備、質(zhì)量檢驗設施的變更：涉及設備驗證/確認、相應SOP的修訂等；b 產(chǎn)品工藝規(guī)程的變更：新增/修訂產(chǎn)品工藝規(guī)程變更時涉及新增該產(chǎn)品所用原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等相關質(zhì)量標準，生產(chǎn)、檢驗操作規(guī)程，工藝驗證，穩(wěn)定性考察等；c 供應商的變更：可能涉及質(zhì)量標準、工藝驗證、穩(wěn)定性考察等；d 倉庫的變更：涉及倉庫管理SOP的變更等；e 工藝布局的變更：涉及做環(huán)境監(jiān)控、驗證等。 說明是否需要進行現(xiàn)場對比實驗、是否需要驗證、是否需要增加產(chǎn)品的質(zhì)量檢查、是否需要進行穩(wěn)

12、定性實驗。 變更申請由本部門負責人同意后交至品質(zhì)部變更控制管理員，類變更可由本部門負責人評估后批準。4.4.2 變更申請的審核和評估一般由提出變更申請的部門負責人負責召集受影響的部門負責人，進行評估和審核，品質(zhì)部參與審核和評估，內(nèi)容應至少包括： 對申請部門的客觀評價，包括同意或不同意變更申請； 本部門的實施計劃； 因?qū)嵤┳兏a(chǎn)生的費用、產(chǎn)品成本的增加或降低； 注冊部門特別要說明該變更是否需要醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門的備案和批準。 必要時品質(zhì)部組織部門負責人或相關專家對變更項目的必要性和可能導致的風險、效果進行評估，對評估無變更價值或變更后不利于產(chǎn)品質(zhì)量的項目進行否決，由品質(zhì)部把否決意見反饋到申請

13、部門；對于有必要的變更項目根據(jù)變更的類型、范圍和內(nèi)容提出具體要求，如變更前的研究、準備工作、制定實施計劃，包括分工、負責人和完成時間。4.4.3 變更申請的批準：在各相關部門評估和審核后，品質(zhì)部給出評估意見，對無異議的變更申請進行批準；對有異議的變更申請綜合評估，必要時再次召開評估、審核會議，最終由管理者代表/總經(jīng)理作出是否批準的結(jié)論，變更控制管理員同時將批準/不批準的意見反饋至申請部門或申請人。4.4.3 變更實施前的準備、研究工作：對于批準的變更項目，各相關部門按照實施計劃進行準備工作，應包括以下內(nèi)容： 修訂現(xiàn)有的文件，制定新的文件； 對相關人員進行培訓； 工藝驗證研究；文件名稱變更控制程

14、序文件編碼Q/HT-CXWJ-039文件類型程序文件版本修訂號3版-00頁碼4/5 對變更前、后產(chǎn)品進行研究，證明變更前后產(chǎn)品的質(zhì)量是否與變更前一致； 進行變更后產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，包括與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性進行比較。4.4.4 變更實施：變更得到批準已完成前期準備工作，變更申請部門確定變更相關部門和人員均對變更內(nèi)容完全掌握后，嚴格按照變更實施計劃進行變更實施，變更控制管理員對變更過程中各部門完成情況進行跟蹤，各部門的實施計劃完成后應報告品質(zhì)部。如果在變更過程中，需引入新的變更，應按照技術要求較高的類別進行，并在原變更中備注說明；如果在變更過程中出現(xiàn)異常情況，應按照相關程序進行處理，并詳細記錄。變

15、更實施完成后，變更申請部門應將變更涉及的所有資料整理好交品質(zhì)部。4.4.5 變更效果評估： 不需要報醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門備案和批準的變更，管理者代表/總經(jīng)理根據(jù)品質(zhì)部對實施效果的評價，決定是否關閉變更。 需要到醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門備案變更，在實施計劃完成后，由品質(zhì)部評價是否達到預期的效果，以及對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響，在完成相應的研究工作，并在備案工作完成或得到醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門批準后，質(zhì)管理者代表/總經(jīng)理根據(jù)品質(zhì)部對實施效果的評價，決定是否關閉變更。 變更的評估方式，可能包括但不局限于以下內(nèi)容：a 對比變更實際成本與變更后的收效，檢查是否達到設想的變更預期；b 回顧周期內(nèi)有無因為此變更所導致的

16、偏差或OOS；如有，確認是偶然因素所致還是變更存在的某種缺陷，制定改進計劃；c 大型的變更項目經(jīng)驗分享和回顧，有哪些收獲和哪些有待改進的地方。4.4.6 變更關閉：得到變更關閉批準后，變更控制管理員應將變更申請、變更的批準情況、變更的實施情況及時反饋相關部門。4.5 變更檔案4.5.1 變更的編號管理為了便于對變更的控制管理，申請部門填寫完變更申請后，由品質(zhì)部按照申請的先后順序?qū)ψ兏M行編號，編號方式為：BG-YYYYMM+XXX，“BG”是變更的漢語拼音首字母，“YYYY”是表示發(fā)生變更的年份，“MM”是表示發(fā)生變更的月份，“XXX”是表示發(fā)生變更的流水號；例如：“BG-201801002”

17、表示2018年01月發(fā)生的第2次變更。4.5.2 變更登記臺帳變更實施部門、品質(zhì)部均建立相應的“變更登記臺帳”，以便于對變更進行統(tǒng)計、分析及其他的管理工作的進行。4.6 文件歸檔4.6.1 均歸入相關批的批記錄中；涉及多批產(chǎn)品的變更，每份批記錄都應有變更報告的復印件。4.6.2 變更處理閉環(huán)后，與處理變更有關的所有文件，如變更記錄、評估記錄檢驗記錄等變更相關文件，原件由品質(zhì)部存檔，完善變更處理臺帳，作為產(chǎn)品質(zhì)量分析及回顧性驗證的重要信息歸檔保存，至少保存至產(chǎn)品有效期后一年。4.6.3 品質(zhì)部每年應對變更情況進行一次總結(jié)，以便為今后的生產(chǎn)計劃、工藝設計、文件管理、生產(chǎn)設施的改進等提供依據(jù)；必要時，應及時修改批生產(chǎn)記錄或生產(chǎn)工藝。5、質(zhì)量記錄文件名稱變更控制程序文件編碼Q/HT-CXWJ-039文件類型程序文件版本修訂號3版-00頁碼5