前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)

1、前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)1前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)定義：一個(gè)單獨(dú)的前列腺功能單位，在這個(gè)單位中，所有的腺樣結(jié)構(gòu)共享同一個(gè)排向尿道的引流管道.在尿道壁上可以找到每一個(gè)前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)的開(kāi)口,這些開(kāi)口通向各自管樣結(jié)構(gòu)的分支及亞分支,形成類似于樹(shù)樣的分支系統(tǒng).人類的前列腺包含有30個(gè)以上的這種導(dǎo)管系統(tǒng).23導(dǎo)管系統(tǒng)上皮細(xì)胞的局部變更對(duì)大鼠前列腺的研究表明:導(dǎo)管系統(tǒng)沿縱軸方向可以被分為3個(gè)區(qū)段,根據(jù)其距離尿道開(kāi)口的遠(yuǎn)近,分別被稱為近段中段和遠(yuǎn)段.在遠(yuǎn)段,可見(jiàn)到有絲分裂相的細(xì)胞,即有增殖活動(dòng).這些細(xì)胞中不含有前列腺特異性分化蛋白.在中段,有絲分裂相細(xì)胞少見(jiàn),該區(qū)域負(fù)責(zé)產(chǎn)生前列腺特異性分化蛋白這兩個(gè)區(qū)域都見(jiàn)不到細(xì)胞的死亡4在近

2、段,細(xì)胞紛紛死亡或凋亡.上述現(xiàn)象即為前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)中不同區(qū)域上皮細(xì)胞的異質(zhì)性56前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)不同區(qū)域細(xì)胞具有異質(zhì)性使我們對(duì)雄激素對(duì)前列腺細(xì)胞的作用機(jī)制又有了新的認(rèn)識(shí).一.雄激素對(duì)前列腺細(xì)胞不僅具有刺激生長(zhǎng)的作用,還可能刺激上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡.二.即使導(dǎo)管系統(tǒng)的上皮細(xì)胞含有相同數(shù)量的雄激素受體,它們也不會(huì)對(duì)同樣水平的血液雄激素產(chǎn)生同樣的反應(yīng)7對(duì)如上現(xiàn)象能夠做出合理解釋的理論就是基質(zhì)-上皮相互作用概念:上皮細(xì)胞的行為受到導(dǎo)管系統(tǒng)中基質(zhì)細(xì)胞的影響.這一理論成立的先決條件是基質(zhì)細(xì)胞發(fā)生局部的變異也就是同樣具有異質(zhì)性8基質(zhì)細(xì)胞的局部變更主要的前列腺基質(zhì)細(xì)胞有2種:一種是肌動(dòng)蛋白陽(yáng)性而vimentin陰性

3、的被稱為平滑肌細(xì)胞一種是肌動(dòng)蛋白陰性而vimentin陽(yáng)性的被稱為纖維母細(xì)胞 9利用免疫組化技術(shù)，發(fā)現(xiàn)前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)的近段區(qū)域包繞著多層平滑肌細(xì)胞。沿著導(dǎo)管軸向上，平滑肌細(xì)胞的數(shù)目逐漸減少在導(dǎo)管的中段僅有一層連續(xù)的平滑肌細(xì)胞覆蓋，而到遠(yuǎn)段是平滑肌細(xì)胞更變得稀疏而不連續(xù)。在前列腺基質(zhì)內(nèi),沒(méi)有平滑肌細(xì)胞的區(qū)域被纖維母細(xì)胞所占據(jù).1011基質(zhì)細(xì)胞與上皮細(xì)胞的關(guān)系通過(guò)對(duì)導(dǎo)管系統(tǒng)不同區(qū)域的基質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞的局部變更的比較可以發(fā)現(xiàn)：在近段，與大量的上皮細(xì)胞凋亡現(xiàn)象相伴的是基質(zhì)中有多層的平滑肌細(xì)胞。而在遠(yuǎn)段，與上皮細(xì)胞增殖活躍現(xiàn)象相對(duì)應(yīng)的是疏松不成層的平滑肌細(xì)胞。同時(shí)，遠(yuǎn)段也是纖維母細(xì)胞有可能與上皮細(xì)胞直

4、接接觸的部位。12根據(jù)這一現(xiàn)象可以假設(shè)平滑肌細(xì)胞能夠產(chǎn)生一種抑制上皮細(xì)胞的物質(zhì)，而纖維母細(xì)胞則能產(chǎn)生一種刺激物。支持這一假設(shè)的發(fā)現(xiàn)是：存在于前列腺纖維母細(xì)胞中的KGF（角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子）和存在于前列腺平滑肌細(xì)胞中的TGF（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-）。前者是一種源自基質(zhì)的生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)有絲分裂活性的靶細(xì)胞包括前列腺上皮細(xì)胞和其他多種類型的上皮細(xì)胞；后者是一種有效的前列腺上皮細(xì)胞的抑制物，并且可以誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的凋亡。13雄激素的作用前列腺是一個(gè)雄激素效應(yīng)器官，其生長(zhǎng)需要有激素的刺激。MCKEEHAN在1984年的報(bào)告里稱：在組織培養(yǎng)狀態(tài)下雄激素不是前列腺上皮細(xì)胞直接的促有絲分裂劑。SHERWOOD1992

5、年證明前列腺基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生可溶性生長(zhǎng)因子，后者刺激相鄰的前列腺上皮細(xì)胞的增殖。此作用適應(yīng)于遠(yuǎn)段區(qū)域的上皮細(xì)胞。14在近段區(qū)域，雄激素作用于上皮細(xì)胞鄰近的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生TGF（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-） ，后者作用于上皮細(xì)胞并誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的凋亡?？傊?，雄激素對(duì)上皮細(xì)胞的作用效果有賴于鄰近的基質(zhì)細(xì)胞的成分。15去除雄激素對(duì)不同部位的上皮細(xì)胞有不同的影響睪丸切除引起的前列腺萎縮是一個(gè)著名的生物學(xué)現(xiàn)象，導(dǎo)致前列腺萎縮的原因是沒(méi)有了雄激素對(duì)前列腺的支持。對(duì)去勢(shì)誘導(dǎo)的萎縮的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)：上皮細(xì)胞的萎縮開(kāi)始于導(dǎo)管系統(tǒng)的遠(yuǎn)段，在前列腺萎縮的高峰期，凋亡向中段區(qū)域播散，而近段區(qū)域的上皮細(xì)胞在這一時(shí)期并不發(fā)生凋亡，并且只要雄激素維持在去勢(shì)水平，這些細(xì)胞變得有活力。16思考由此我們想到了對(duì)前列腺癌的內(nèi)分泌治療,也想到了對(duì)內(nèi)分泌治療不敏