氣霧劑噴霧劑與粉霧劑

1、關(guān)于氣霧劑噴霧劑和粉霧劑第一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月氣 霧 劑組 成2質(zhì)量評(píng)定4制 備33概 述（定義、分類與特點(diǎn)等）31第二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、概 述1、氣霧劑 (aerosol)：指將藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的制劑。使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物以定量或非定量呈霧滴或固體微粒噴出，發(fā)揮局部或全身作用。外觀呈澄明液體、混懸液或乳濁液。第三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月溶液型、混懸型、乳劑型二相、三相氣霧劑呼吸道吸入用、皮膚和粘膜用、空間消毒用分 類2、氣霧劑的分類第四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 溶

2、液型（二相）氣相（P）液相（P+D）拋射劑蒸氣拋射劑溶液藥物液化氣體均勻溶液第五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月O/W型乳劑型氣霧劑（三相）氣相（P）液相（O/W）O: P(+D)W: 水(+D)內(nèi)相蒸氣泡沫狀油相(內(nèi)）水相（外）乳 劑第六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月W: 水(+D)氣相（P）液相（W/O）O: P(+D)外相蒸氣液流狀W/O型乳劑型氣霧劑（三相）乳 劑油相(內(nèi)）水相（外）第七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月混懸型氣霧劑（三相）氣相（P）液相（S/O）S: D O: P外相蒸氣煙霧狀混懸劑第八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月優(yōu) 點(diǎn)：速效和定位

3、；穩(wěn)定性好；使用方便；準(zhǔn)確控制劑量。特 點(diǎn)缺 點(diǎn)：生產(chǎn)成本高；致冷刺激性；不宜心臟病患者使用。3、氣霧劑的特點(diǎn)第九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月氣 霧 劑組 成2質(zhì)量評(píng)定4制 備33概 述（定義、分類與特點(diǎn)等）31第十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)拋射劑藥物組 成氣霧劑二、氣霧劑的組成第十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、拋射劑及其要求拋射劑propellents常溫下蒸汽壓大于大氣壓價(jià)廉易得無毒、無刺激、無致敏反應(yīng)惰性，不與藥物等反應(yīng)無色、無臭、無味不易燃，不易爆炸第十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、拋射劑分類及用量拋射劑用

4、量1氟氯烷烴類(氟里昂Freon)：F11、F12、F114,優(yōu)秀的拋射劑，但破壞臭氧層。2碳?xì)浠衔铮悍€(wěn)定，但易燃易爆，與氟氯烷烴類合用。自身蒸汽壓3壓縮氣體：CO2、N2、NO等，壓力大，常用于噴霧劑。混合拋射劑第十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月用量大，噴射能力強(qiáng)，霧滴越細(xì)拋射劑用量與氣霧劑種類、用途相關(guān)溶液型2070（g/g）混懸型3045（g/g）乳劑型810（g/g）第十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月關(guān)于拋射劑使用的法規(guī)國(guó)食藥監(jiān)注2006279號(hào)“關(guān)于停止使用氯氟化碳類物質(zhì)作為藥用氣霧劑輔料有關(guān)問題的通知”中，2007年7月1日起氣霧劑停止使用CFCs作為藥用

5、輔料，此前所生產(chǎn)的CFCs作為藥用輔料的外用氣霧劑、進(jìn)口制劑可流通使用至藥品有效期止。更改藥用氣霧劑中的藥用輔料的或者更改劑型的，按照藥品注冊(cè)管理辦法相關(guān)規(guī)定提出注冊(cè)申請(qǐng)。二甲醚、氫氟烷等新拋射劑；改為噴霧劑。第十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月3、耐壓容器： 玻璃（外裹塑料防護(hù)層）、金屬容器（內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹脂）4、藥物與附加劑 潛溶劑、潤(rùn)濕劑、矯味劑等第十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)拋射劑藥物組 成氣霧劑二、氣霧劑的組成第十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月5、閥門系統(tǒng)第十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 有浸入管的定量閥門

6、第十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月吸入氣霧劑閥門啟閉示意圖（無浸入管）第二十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月氣 霧 劑組 成2質(zhì)量評(píng)定4制 備33概 述（定義、分類與特點(diǎn)等）31第二十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、氣霧劑的制備工藝質(zhì)量評(píng)定拋射劑的填充容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配藥物配制與分裝第二十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配 玻璃瓶搪塑、閥門零件清洗消毒和裝配2、藥物的配制與分裝 溶液、乳液、混懸液的配制第二十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月室溫加壓68.65105.975kPa低溫常壓-20左右壓灌法冷灌

7、法拋射劑的填充3、拋射劑的填充第二十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月拋射劑壓裝示意圖第二十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月1) 溶液型氣霧劑口腔吸入和鼻用溶液型氣霧劑的處方一般組成藥物溶解于系統(tǒng)中溶劑乙醇、甘油、水、增溶劑、脂質(zhì)抗氧劑維生素C香料芳香油拋射劑12/11，12/114，12，12/114/11第二十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑處方： 鹽酸異丙腎上腺素 2.5g（主藥） 維生素C 1.0g（抗氧劑） 乙醇 296.5g（潛溶劑） 羥苯甲酯和丙酯 適量（防腐劑） F12 適量（拋射劑） 共制1000g第二十七張，PPT共五十頁，

8、創(chuàng)作于2022年6月2) 混懸型氣霧劑水分應(yīng)在0.03%以下，通?？刂圃?.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；藥物粒徑應(yīng)小于5m，不得超過10m；在不影響生理活性的前提下，選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免藥物在儲(chǔ)存過程中藥物微晶變粗；盡量使拋射劑和混合固體的密度相等；添加適當(dāng)助懸劑第二十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月沙丁胺醇?xì)忪F劑處方： 沙丁胺醇 26.4g （主藥） 油酸 適量 （穩(wěn)定劑） F11 適量 （拋射劑） F12 適量 （拋射劑） 共制1000g第二十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月3）乳劑型氣霧劑局部用乳劑型氣霧劑一般組成藥物溶解于脂肪酸、植物油、甘

9、油乳化劑脂肪酸皂（三乙醇胺硬脂酸酯）、聚山梨酯類、乳化蠟等表面活性劑其他附加劑柔軟劑（皮膚緩和藥）、潤(rùn)滑劑、防腐劑、香料等拋射劑12/142b、碳?xì)浠铩?2/152a、22/142b、152a/142b、二甲基乙酯第三十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月大蒜油氣霧劑處方： 大蒜油 2.5g （主藥、油相） 聚山梨酯-80 1.0g （乳化劑） 油酸山梨坦 35g （乳化劑） 十二烷基磺酸鈉 20g （乳化劑） 甘油 250ml （保濕、潤(rùn)滑劑） F12 962.5ml （拋射劑） 蒸餾水加至 1400ml （水相） 第三十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月氣 霧 劑組 成2質(zhì)量

10、評(píng)定4制 備33概 述（定義、分類與特點(diǎn)等）31第三十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、質(zhì)量檢查項(xiàng)目1、安全、漏氣檢查2、裝量與異物檢查3、噴射速度和噴出總量檢查4、噴射總掀次和噴射主藥含量檢查5、噴霧的藥物粒度和霧滴大小測(cè)定7、微生物限度檢查8、無菌檢查6、有效部位藥物沉積量檢查9、體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)第三十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月6、有效部位藥物沉積量檢查第三十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月RF=26階臺(tái)藥物沉積量/藥物裝量100OE=(藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量100 RF吸入沉積分?jǐn)?shù)(respirable fraction，RF%)；O

11、E呼出率(out efficiency，OE%)。第三十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月9、體內(nèi)藥效評(píng)價(jià) 模型動(dòng)物為雄性豚鼠，禁食12h以上，自由飲水，通過測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度來評(píng)價(jià)藥效。第三十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、噴霧劑(nebula）：系指不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。2、噴霧裝置：手動(dòng)泵。3、質(zhì)量評(píng)價(jià)：與氣霧劑類似噴 霧 劑第三十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月1、吸入粉霧劑(aerosol of micropowders for inspiration）：系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量?jī)?chǔ)庫形式，采用

12、特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。粉體學(xué)細(xì)度、流動(dòng)性要求，附加劑要求吸入粉霧劑第三十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月粉末霧化器藥物膠囊 彈簧桿 扇葉推進(jìn)器口吸器 不銹鋼彈簧節(jié)第三十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月供吸入用的膠囊（內(nèi)含粉末），置專用吸入器中使用。臨用前，取膠囊放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓側(cè)按鈕，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，膠囊中的藥粉即噴出膠殼，并隨氣流進(jìn)入呼吸道。 吸入粉霧劑用法第四十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月定量干粉型吸入器（DPI）商品旋轉(zhuǎn)定量吸入劑(T

13、urbuhaler,都保) 胖胖魚定量吸入劑(Accuhaler) 第四十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月4、呼吸道吸入用氣霧劑肺部的吸收肺泡嚢：細(xì)胞壁單層上皮細(xì)胞 毛細(xì)血管厚度0.5m，且血流量大肺泡囊數(shù)目：34億總表面積：70100m2（為體表面積的25倍）藥物到達(dá)肺泡囊即可迅速吸收顯效。第四十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物性質(zhì)呼吸氣流微粒大小影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素4、氣霧劑肺部的吸收第四十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月呼吸氣流的影響支氣管以上部位氣流呈湍流支氣管以下部位氣流呈層流與呼吸量和呼吸頻率有關(guān)；受重力沉降、慣性嵌入和布朗運(yùn)動(dòng)影響。第四十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月氣霧劑微粒大小與肺部吸收關(guān)系氣管支氣管肺泡囊肺泡管小2m中大大60m4、氣霧劑肺部的吸收第四十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月粒子直徑（m）肺泡細(xì)支氣管咽喉110400.4支氣管粒子沉積率（）0204060801004、氣霧劑肺部的吸收第四十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物的性質(zhì)小分子量藥物脂溶性高藥物吸濕性小藥物分子量脂溶性吸濕性藥物經(jīng)肺部吸收快4、氣霧劑肺部的吸收第四十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月該劑型領(lǐng)域活躍的研究應(yīng)用產(chǎn)品變多1局部