解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs Brief descriptions 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 NSAIDs：本章所屬的這些解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但有共同的作用基礎(chǔ)抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質(zhì)激素類抗炎藥區(qū)別，將這類藥物統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) Developing procedures：1829年，Lerous從柳樹皮中提取一種糖苷類解熱物質(zhì)； 1875年，水

2、楊酸第一次用于治療風(fēng)濕病1893年，合成乙酰水楊酸1899年，以阿司匹林名稱用于臨床； 20世紀60年代，消炎痛等進入臨床PLA2血管舒張劑；血管通透性增加；支氣管收縮，趨化性增強糖皮質(zhì)激素-PAF拮抗劑LT（A4，B4，C4，D4，E4）5-脂氧酶環(huán)加氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物TXA2血栓形成，血管收縮PGF2，PGD2，PGE2PGI2血管舒張，痛敏感，血小板解聚花生四烯酸PAF血小板活化因子膜磷脂NSAIDs自體活性物質(zhì)前列腺素、組胺、5-HT、LT、血管活性肽類，本身作用的靶組織形成，又稱為局部激素TXA2和PGF2 具有縮血管作用，對靜脈血管作用尤為顯著前列地爾（PGE1）具有擴張血管的作用和

3、抑制血小板凝集的作用依前列醇（PGI2）具有明顯的舒張血管和抑制血小板凝集的作用。PGE1的衍生物米索前列醇能抑制基礎(chǔ)胃酸分PGE2的衍生物恩前列素可抑制胃液的分泌有細胞保護的作用。 解熱作用(heat loss) 體溫調(diào)節(jié)中樞：下丘腦 發(fā)熱機制：病原體及其毒素刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原（pyrogen:IL1、TNF）下丘腦前部合成、釋放PG體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點提高至37以上產(chǎn)熱、散熱體溫。 解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶）PG合成 散熱(heat loss from the skin due to vasodilatation and sweating) 體溫調(diào)定點恢復(fù)正常水平。(體溫是否

4、低于正常?) 特點：對正常人體溫?zé)o影響。 臨床用藥降溫注意的問題.鎮(zhèn)痛作用 中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對急性銳痛和劇痛無效； 無成癮性； 不抑制呼吸； 作用部位在外周； 抑制PG合成產(chǎn)生作用。 炎癥疼痛：組織損傷或發(fā)炎釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5HT、PG）痛覺感受器 疼痛； PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator)作用； 藥物抑制PG合成，提高痛閾。 抗炎作用 炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙； 致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。 藥物作用特點 ：控制癥狀，不能根治。膜磷脂花生四烯酸中間體皮質(zhì)激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1 COX-2LO

5、XPGE2PGI2TXA2炎癥介質(zhì)表20-1 COX-1 與COX-2特性的比較COX-1 COX-2生成 固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)功能 生理學(xué)： 生理學(xué)：妊娠時PG合成增加 保護胃腸 病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及 調(diào)節(jié)PL聚集(TXA2) 其他致炎介質(zhì)，引 調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2) 起炎癥 調(diào)節(jié)腎血流量分布(PGI, PGE)抑制劑： 選擇性 美洛昔康、尼美舒利、塞來昔布 非選擇性 阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、雙氯酚酸鈉表20-3 NSAIDs的分類 化學(xué)分類 代表藥物 苯胺類 對乙酰氨基酚 吡唑酮類 保泰松 甲酸類 阿司匹林 乙酸類 吲哚乙酸類 吲哚美辛 茚乙酸類 舒林酸 萘乙酸類 萘丁

6、美酮 鄰氨苯乙酸類 雙氯酚酸 苯乙酸類 芬布芬 丙酸類 苯丙酸類 布洛芬 萘丙酸類 萘普生 烯酸類 苯并噻嗪類 吡羅、美洛昔康其他 尼美舒利有機酸類羧酸類第一節(jié) 水楊酸類 Salicylates 乙酰水楊酸 acetylsalicylicacid (阿司匹林aspirin) 體內(nèi)過程 ( Pharmacokinetics ) 口服主要在小腸吸收； 分布于全身組織、關(guān)節(jié)腔及腦脊液； 肝臟代謝特點：1g以下按一級動力學(xué)； 1g以上按零級動力學(xué)，t1/2相應(yīng)延長； 堿化尿液，加速腎排出。 pharmacological actions 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均較強。 第二批國家非處方藥化學(xué)藥品（

7、OTC) 抗血小板聚集及血栓形成: 小劑量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成 大劑量：抑制血管壁前列環(huán)素(PGI2)合成。 臨床用藥時劑量的選擇Clinical uses 各種慢性鈍痛和發(fā)熱（復(fù)方制劑） 急性風(fēng)濕熱 首選 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 首選 防止血栓形成(75-100mg/d) 缺血性心臟病（冠心病、心梗） 其他：一過性腦缺血發(fā)作；Adverse reactions 胃腸道反應(yīng)：最常見，潰瘍病禁用 凝血障礙：嚴重肝損害、低凝血酶原血癥及VitK 缺乏者禁用。 過敏反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”。 哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。 水楊酸反應(yīng)：劑量5g/d，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力，甚至

8、過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯亂等中毒表現(xiàn)。 急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。 瑞夷(Reye)綜合征：兒童感染病毒性疾病時慎用！ （以肝衰合并腦病為主） 第二節(jié) 苯胺類對乙酰氨基酚acetaminophen (撲熱息痛 paracetamol)是非那西丁phenacetin的體內(nèi)代謝物作用特點 解熱鎮(zhèn)痛作用強，抗炎作用弱。非處方藥 抑制中樞PG合成酶。 各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選。 過敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。第三節(jié) 吡唑酮類 保泰松 phenylbutazone (布他酮 butazolidin) 羥布宗 oxyphenbutazoneActions 抗炎抗風(fēng)

9、濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱； 抑制PG生物合成。Uses 風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 強直性脊柱炎。 急性痛風(fēng)（促進尿酸排泄）（羥布宗無此作用）。 Adverse reactions 發(fā)生率:1045，故不宜長期大量使用。 胃腸反應(yīng) 潰瘍病患者禁用。 水鈉潴留 促進鈉、水重吸收。高血壓、心衰患者禁用。 過敏反應(yīng) 皮疹、剝脫性皮炎、粒細胞、血小板、再障。 肝腎損害 肝腎功能不全者禁用。 甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑制甲狀腺攝取碘所致。第四節(jié) 其他抗炎有機酸類 吲哚美辛 (indomethacin 消炎痛)Actions為最強的PG合成酶抑制藥之一。解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強。 Uses 僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。 急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 關(guān)節(jié)強直性脊椎炎。 癌性發(fā)熱。Adverse reactions發(fā)生率3050。 胃腸反應(yīng)。 CNS反應(yīng) 2550，頭疼、眩暈、精神失常。 造血系統(tǒng) 粒細胞、血小板、再障。 過敏反應(yīng) 皮疹、哮喘。Contraindications孕婦、兒童、機械操作人員、精神失常、潰瘍病、癲癇、帕金森病、腎病、“阿司匹林哮喘”者禁用。布洛芬(ibuprofen，丙酸類)：主要治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,胃腸道反應(yīng)小，易于耐受。其緩釋膠囊稱“芬必得”.美洛昔康(meloxicam,烯醇酸類衍生物 ）療效與阿司匹林、吲哚美辛相似, 但