藥物的雜質(zhì)檢查課件

1、第三章 藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié) 概述一、藥物的純度 指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。 1.雜質(zhì)（forin、impurities）是指： 1.對人體健康有毒副作用的物質(zhì) 2.本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì) 3.本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理無治療作用的物質(zhì) 藥物中存在有害的雜質(zhì)：如砷鹽、鉛鹽等； 影響藥物穩(wěn)定性的，如水分能促進(jìn)青霉素鈉鹽、鉀鹽水解，降低療效； 有的對人體無害、對藥物的穩(wěn)定性也沒有影響，如一般雜質(zhì)檢查中的氯化物。檢查藥物中雜質(zhì)不僅是保障用藥安全、有效，而且也可用來考核生產(chǎn)工藝和企業(yè)管理是否正常

2、、借以全面保證和提高藥物質(zhì)量。2.藥物的純度與化學(xué)試劑的純度 藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個等級：合格或不合格。 化學(xué)試劑有很多等級，按其純度可分:化學(xué)純（CP） 、分析純（AR） 、優(yōu)級純（GR） 、超純試劑、超凈高純試劑；按其用途可分為通用試劑、基準(zhǔn)試劑、分析試劑、儀器分析試劑（色譜純、光譜純）、有機(jī)合成試劑、臨床診斷試劑和特種試劑等。二、藥物中雜質(zhì)的來源生產(chǎn)過程中引入 A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成，如阿司匹林以苯酚為原料生產(chǎn)，產(chǎn)品中可能存在苯酚、水楊酸、醋酸苯醋、水楊酸苯醋、乙酞水楊酸苯醋等雜質(zhì)。 B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. 需加入的各

3、種試劑、溶劑、催化劑類產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)2. 貯藏過程中產(chǎn)生 溫度、濕度、日光、空氣或微生物等影響下，引起：藥物水解、分解、異構(gòu)化、聚合、氧化還原、潮解、發(fā)霉、晶形轉(zhuǎn)變等等變化，使藥物中產(chǎn)生有關(guān)雜質(zhì)。如麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下，易氧化分解為醛及有毒的過氧化物，藥典規(guī)定起封后應(yīng)在24小時內(nèi)使用。易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)： 酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)： 醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等三、雜質(zhì)的分類藥物中的雜質(zhì)按來源分為 1. 一般雜質(zhì)：廣泛存在于多種藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中，引入的雜質(zhì)如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷

4、鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量等。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。 2. 特殊雜質(zhì)：指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。例. 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B. 所含有效成分的量不同 C. 所含雜質(zhì)的絕對量不同D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同四、雜質(zhì)限量檢查 指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示雜質(zhì)量 雜質(zhì)限

5、量 雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格(一）藥物的雜質(zhì)檢查法 1. 對照法 限量檢查法 （Limit Test） 特點：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量2. 靈敏度法 系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。 特點：不需對照品 3. 比較法 含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸收度、pH值等。 特點：準(zhǔn)確測定雜質(zhì)的量，不需對照品。 （二） 雜質(zhì)限量的計算97：71檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為A. 0.20g B. 2.0g C0.020g D. 1.0g E. 0.10g已知：C1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%96：79檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g