細菌與病毒感染的特異性預防原則

1、細菌與病毒感染的特異性預防原則特異性免疫的分類自然免疫Natural Immunization自然主動免疫：隱性或顯性感染自然被動免疫：通過胎盤或初乳獲得母體抗體人工免疫 Artificial Immunization人工主動免疫：接種疫苗或類毒素等人工被動免疫：注射抗毒素或丙種球蛋白等人工免疫 artificial immunization用人工的方法給機體輸入抗原性物質（如疫苗、類毒素等）或直接輸入免疫效應分子（如抗體、細胞因子等），使機體獲得特異性免疫力的方法人工主動免疫 artificial active immunization人工被動免疫 artificial passive im

2、munization人工免疫人工自動免疫 artificial active immunization疫苗（vaccine）類毒素人工被動免疫 artificial passive immunization抗毒素抗菌血清血清丙種球蛋白人工自動與被動免疫比較區(qū) 別 點人工自動免疫人工被動免疫免疫物質接種次數(shù)免疫力出現(xiàn)時間免疫力維持時間用途抗原1 3 次慢（2 4 周）長（數(shù)月數(shù)年）多用于預防抗體或細胞因子1 次快（立即出現(xiàn)）短（2 3 周）用于治療或應急預防生物制品 biological products人工主動免疫生物制品疫苗類毒素人工被動免疫生物制品抗毒素丙種球蛋白第一節(jié) 細菌感染的特異性預

3、防疫苗（vaccine）減毒活疫苗（attenuated live vaccine）從自然界發(fā)掘或通過人工培育篩選的減毒或無毒力的活病原菌。如卡介苗。 卡介苗（BCG）滅活疫苗（inactivated vaccine）收獲經(jīng)培養(yǎng)增殖的免疫原性強的細菌，用理化方法滅活而制成。如百日咳菌苗。傷寒沙門菌與甲、乙型副傷寒沙門菌混合的三聯(lián)疫苗一、人工主動免疫常用的生物制品亞單位疫苗（subunit vaccine）用化學方法裂解和提取制成的細菌保護性抗原成分。 合成疫苗 利用化學試劑分解病原體，經(jīng)提取純化得到的有效免疫原或化學合成的短肽鏈?；蚬こ桃呙纾╣ene engineered vaccine）獲

4、得帶有病原體保護性抗原表位的目的基因，將其導入原核或真核表達系統(tǒng)，從而獲得該病原的保護性抗原, 研制成疫苗。安全，高效，經(jīng)濟，可批量生產。核酸疫苗（nucleic acid vaccine）又稱基因疫苗或DNA疫苗。將能編碼引起保護性免疫應答的病原體免疫基因片段和質粒重組，重組體直接注入宿主機體，使體內持續(xù)表達該抗原，進而誘導出保護性體液免疫和細胞免疫的新型疫苗。類毒素（toxoid）細菌外毒素經(jīng)0.4甲醛液處理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品常用的類毒素白喉類毒素破傷風類毒素等白、百、破三聯(lián)疫苗二、人工被動免疫生物制品抗毒素（antitoxin）通常是用細菌類毒素給馬多次注射后，取其免

5、疫血清提取免疫球蛋白精制而成 常用 破傷風抗毒素 白喉抗毒素免疫球蛋白（immunoglobulin）(胎盤、血清球蛋白)一般用于預防?？咕?僅用于多重耐藥菌株所致疾病的治療。 細胞免疫制劑 現(xiàn)試用的有轉移因子(TF)，免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素(thymosin)，干擾素(IFN)，白細胞介素-2(IL-2)，細胞毒性T細胞(CTL)和LAK細胞等。 第二節(jié) 病毒感染的特異性預防一、人工主動免疫病毒疫苗 減毒活疫苗（attenuated live vaccine）滅活疫苗（inactivated vaccine）亞單位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene e

6、ngineered vaccine）基因工程亞單位疫苗（gene engineered subunit vaccine）基因工程載體疫苗（gene engineered vectored vaccine）基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine）。合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）遺傳重組疫苗(genetic recombinant vaccine) 減毒活疫苗(Attenuated vaccine)自然或人工選擇法（如Ts株）對人低毒或無毒的變異株，如脊灰、流感、麻疹的減毒株優(yōu)點：模擬

7、自然感染，免疫效果好，局部IgA。理論上的缺點，實際工作中少見變異株可能回復到有毒力的野生株如果機體免疫缺陷，減毒株仍可能引起感染或并發(fā)癥可能激活機體內其他病毒的感染減毒活苗可能引起持續(xù)感染成功的范例：1961年我國應用脊灰疫苗，脊灰發(fā)病率大幅度下降。1980年天花病毒滅絕滅活全病毒疫苗物理或化學方法滅活病毒。適用烈性或易變異病毒如乙腦病毒、狂犬病病毒、流感病毒優(yōu)點：生產簡單、易保存運輸缺點需要大量培養(yǎng)病毒，成本高無局部抗體，不激活CTL，可激活TDTH甲醛滅活的麻疹病毒和RSV疫苗可加重疾病，機制不詳亞單位疫苗（Subunit）種類化學方法制備：如HBsAg和流感HA基因工程亞單位疫苗優(yōu)點不

8、含病毒核酸，僅有能誘導中和抗體的衣殼蛋白或包膜表面抗原。免除了回復突變和交叉復活的可能消除腫瘤病毒的潛在的致癌作用基因缺失活疫苗利用DNA重組技術，定向缺失病毒基因組的某一區(qū)段，使病毒喪失毒力而保留增殖能力和免疫原性優(yōu)點：疫苗株的遺傳背景清楚，不易突變回到野毒株合成肽病毒疫苗人工合成病毒保護性抗原決定簇肽段優(yōu)點制備容易，可大量生產，易保存，副作用少理論與實踐上的缺點免疫原性弱，使用時需要加佐劑。不同肽免疫活性有差異。部分肽只激發(fā)B細胞表位，缺乏激發(fā)TH細胞的表位基因工程疫苗利用DNA重組技術制備的生物制品。如將編碼病毒特異抗原的基因用適當?shù)妮d體將此基因帶入大腸桿菌或真核細胞，使之表達研發(fā)成本高，生產成本低，下游工程復雜核酸疫苗將病毒基因導入DNA載體（通常是帶有真核表達調控基因的質?；虿《荆?，將重組DNA導入機體，重組DNA可以在細胞的轉錄和翻譯系統(tǒng)表達出目的蛋白優(yōu)點：同時刺激產生體液和細胞免疫，能誘導CTL活性，易生產，易保