藥理學(xué)課件第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

1、藥理學(xué)課件第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥一、鎮(zhèn)靜催眠藥的概念對中樞有抑制作用，能引起近似生理性睡眠的藥物評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：是否接近生理性睡眠該類藥特點(diǎn)：劑量小大作用弱強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇抗驚厥、麻醉二、藥物分類 第一代：巴比妥類 1903年 第二代：苯二氮類 1960s 第三代：憶夢返,思諾思 其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮第一節(jié) 苯二氮類 一、結(jié)構(gòu)和分類短效類：三唑侖 中效類：勞拉西泮 長效類 ：地西泮 二、藥理作用和臨床應(yīng)用、抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥，地西泮、氯氮。 、鎮(zhèn)靜催眠作用: 縮短睡眠潛伏期，延長2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥, 地西泮。 、抗驚厥作用：用于各種

2、驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。 、中樞性肌肉松弛作用三、作用機(jī)制與GABA R結(jié)合BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R復(fù)合物 促GABA,Cl通道開放頻率Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極化四、體內(nèi)過程口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。 脂溶性高，易在脂肪組織蓄積 藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡 五、不良反應(yīng) 、后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。 、大劑量：共濟(jì)失調(diào)。 、過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 、與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。 、久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。第二節(jié)巴比妥類 一、分類：長效：巴比妥、苯巴比妥6

3、 8h 中效：戊巴比妥、異戊巴比妥3 6h 短效：司可巴比妥2 3h 超短效：硫噴妥鈉0.25h 二、藥理作用、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉苯二氮 類與巴比妥類的比較 三、臨床應(yīng)用、抗癲癇、抗驚厥：長效（巴比妥類）、靜脈麻醉：超短效（硫噴妥鈉）第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥 丁螺環(huán)酮、抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。 、起效慢，服藥后12周才顯現(xiàn)。 、非苯二氮 類，激動(dòng)突觸前5-HT1A 抗焦慮。 唑吡坦：、選擇性激動(dòng)GABA1受體的BZ1受點(diǎn)。 、抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠“理想的”安眠藥1. 能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。 2. 不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。 3. 沒有宿醉作

4、用。 4. 無呼吸抑制。 5. 不引起藥物依賴。 6. 和其他藥物沒有相互作用。第十三章 全身麻醉藥 全身麻醉藥：是一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能可逆性地引起不同程度意識(shí)、感覺與反射暫時(shí)消失，骨骼肌松弛，有利于手術(shù)進(jìn)行的藥物。 吸入全麻藥靜脈全麻藥吸入性麻醉藥：揮發(fā)性液體或氣體 乙醚、氟烷、異氟烷、恩氟烷、氧化亞氮 作用機(jī)制 （1）脂溶性學(xué)說：脂溶性越高，麻醉作用越強(qiáng)。 （2）通過與GABA受體的特殊位點(diǎn)結(jié)合，提高GABA受體對GABA的敏感性，Cl通道開放，引起神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，產(chǎn)生中樞抑制作用。乙醚麻醉分期：第一期 鎮(zhèn)痛期：麻醉開始到意識(shí)消失，皮層、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受抑制，小手術(shù)和分娩二期第二期 興奮

5、期: 興奮掙扎，呼吸不規(guī)則，BP,肌張力。皮層下中樞脫抑制，禁術(shù)。 第三期 外科麻醉期：安靜，血壓呼吸平穩(wěn)。分四級，二 級、三級實(shí)施手術(shù)，四級呼吸受抑制，紫紺。 第四期 麻醉中毒期：延髓麻醉，呼吸停止。體內(nèi)過程最小肺泡濃度：越低，藥物麻醉作用越強(qiáng) 血/氣分布系數(shù)：血中藥物濃度與吸入氣體中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。該系數(shù)大，誘導(dǎo)緩慢，蘇醒期較長。腦/血分布系數(shù)：腦中藥物濃度與血中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。該系數(shù)大的藥物，易進(jìn)入腦組織，麻醉作用較強(qiáng)。 常用藥物：麻醉乙醚 ：誘導(dǎo)期與蘇醒期較長，易發(fā)生意外 ，少用氧化亞氮 ：麻醉效能很低、骨骼肌松弛不完全，主要用于誘導(dǎo)麻醉或與其它全麻藥配伍使用。氟烷 ：

6、不良反應(yīng)多，少用恩氟烷 、異氟烷 ：目前較為常用靜脈全麻藥 ：、硫噴妥鈉 ：誘導(dǎo)麻醉，基礎(chǔ)麻醉，膿腫切開引流、骨折、脫臼的閉合復(fù)位新生兒、嬰幼兒，支氣管哮喘者禁用、氯胺酮 ：呼吸影響小，分離麻醉 復(fù)合麻醉 同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上麻醉藥或其他輔助藥物，以達(dá)到完善的手術(shù)中和術(shù)后鎮(zhèn)痛及滿意的外科手術(shù)條件 1麻醉前給藥手術(shù)前一晚服安眠藥：苯巴比妥或地西泮 術(shù)前30分鐘注射： 阿托品、阿片類2基礎(chǔ)麻醉 術(shù)前肌注大劑量的巴比妥鈉，使病人進(jìn)入深睡狀態(tài)。 3誘導(dǎo)麻醉用硫賁妥鈉或N2O使病人迅速進(jìn)入外科麻醉期，然后改用其他藥維持。4合用肌松藥：麻醉時(shí)加用琥珀膽堿 5低溫麻醉：合用氯丙嗪+物理降溫體溫2830 6控制性低血壓：用短效血管舒張藥（如硝普鈉