甾體以及其苷

1、關(guān)于甾體及其苷第一張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月甾類成分在無水條件下遇強(qiáng)酸的顏色反應(yīng)Liebermann-Burchard反應(yīng)：Ac2O, H2SO4 ；綠色；Salkowski反應(yīng)： CHCl3, H2SO4; CHCl3層血紅色， H2SO4層綠色熒光；Rosenheimer反應(yīng)： CCl3COOH; 紫色；SbCl3反應(yīng)： 20%SbCl3; 60 0C; 黃色、灰藍(lán)色。第二張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 C21甾類 （C21-steroides)含21個(gè)碳原子的甾體衍生物，具抗炎、抗腫瘤、抗生育等多種活性，都以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為骨架。植物

2、體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C3-OH相連,少數(shù)和C20-OH相連. C21甾類具有國際先進(jìn)水平甾體皂苷的性質(zhì); 糖基部分除有2-羥基糖外,有時(shí)有2-去氧糖 (K-K反應(yīng)陽性).第三張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月青陽參治療癲癇的有效成分.OCH3OCH3OOOOCH3CH3OOCH3OCH3OOOCH3OOOCH3OCOOHOHOOHOCH3C告達(dá)亭青陽參苷II斷節(jié)參苷第四張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、強(qiáng)心苷類（Cardiac glycosides）(一) 概述 強(qiáng)心苷是存在于植物中具強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，尤其在玄參科和夾竹桃可植物中最多。動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)

3、心苷, 蟾酥中強(qiáng)心成分為蟾毒配基及其酯類,為非苷成分.C17側(cè)鏈為,-五元不飽和內(nèi)酯C17側(cè)鏈為,;,-六元不飽和內(nèi)酯第五張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月強(qiáng)心苷元3,14-dihydroxy-5-card-20 (22)-enolide3,14-dihydroxy-acilla-4, 20, 22-trienolide第六張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖基部分位置: C3-OH多數(shù), 可多至5個(gè)單元, 以直鏈連接;種類: 六碳醛糖、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等。第七張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月異羥基毛地黃毒苷（狄高辛，Digoxin )C12位引入羥基，親

4、脂性降低，可制成注射劑用于急性病例。OHOOOHHODigitoxosedigitoxose digitoxose44OOHOHOHCH3D-digitoxose甲型強(qiáng)心苷水溶性: 次級(jí)苷 一級(jí)苷毛地黃毒苷 C lanatoside C (一級(jí)苷) : 親水性強(qiáng), 注射;毛地黃毒苷 digitoxin (次級(jí)苷) : 親脂性, 口服;去乙酰毛地黃毒苷C deslanoside: 親水性, 注射. 第八張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙型強(qiáng)心苷OHOOORha原海蔥苷A第九張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(二) 強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)1. 內(nèi)酯環(huán)反應(yīng): KOH/H2O開環(huán) 環(huán)合H+

5、* 甲型強(qiáng)心苷: 活性亞甲基第十張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 內(nèi)酯環(huán)雙鍵氧化3. 5或 14羥基脫水第十一張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4. C3-OH與C10-醛基形成半縮醛5. C17-內(nèi)酯DMF, 110 CNaOTs, Na2ACC17-內(nèi)酯第十二張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 鄰二羥基氧化第十三張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(三) 苷鍵的水解1. 酸催化水解(1) 溫和酸水解: 0.02 0.05 mol/L HCl 或 H2SO4; 含水醇; 短時(shí)間即可水解-去氧糖苷鍵,而非去氧糖在 此條件不易斷裂.第十四張，PPT共三十三

6、頁，創(chuàng)作于2022年6月(2) 強(qiáng)酸水解35 % HCl 或 H2SO4, 可水解2-羥基糖的糖苷鍵; 產(chǎn)物為脫水苷元與糖.第十五張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(3) 鹽酸-丙酮法 (Mannish水解)第十六張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 酶催化水解:專屬性.(四) 顯色反應(yīng): 甾體母核; 不飽和內(nèi)酯; 2-去氧糖.不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng): 堿性溶液,甲型強(qiáng)心苷雙鍵移位形成 活性次甲基.Legal反應(yīng): Na2Fe(NO)CN5; (+): 深紅;Kedde反應(yīng): 3,5-二硝基苯甲酸; (+): 深紅;Raymond反應(yīng): 間二硝基苯; (+): 紫紅;Baljet反

7、應(yīng): 苦味酸; (+): 橙紅.第十七張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 2-去氧糖反應(yīng)Keller-Kiliani反應(yīng): 5ml HOAc, 1d 20% FeCl3,5ml 濃H2SO4 , 2-去氧糖: (+); HOAc 層呈藍(lán)或藍(lán)綠色. 界面呈色,是由于濃H2SO4對(duì)苷元所起作用漸漸擴(kuò)散向下層,其顏色隨苷元不同而異. 毛地黃毒苷: 草綠色; 羥基毛地黃苷: 洋紅色; 異羥基毛地黃毒苷: 黃棕色. * 對(duì)游離的2-去氧糖或2-去氧糖與苷元連接的苷都能呈色. 但2-去氧糖與其他羥基糖 (如: glc) 相連的雙糖或三糖 在此條件下較難水解出2-去氧糖,故不呈色.第十八張，PP

8、T共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(2) 對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng) (Ehrhich試劑): 90 C, 灰紅.(3) 占噸氫醇 (xanthydrol) 反應(yīng): 2-去氧糖: 紅色;(4) 過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng): 過碘酸能與強(qiáng)心苷中的2-去氧糖氧化生成丙二醛, 再與對(duì)硝基苯胺縮合而成黃色.第十九張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(五) 強(qiáng)心苷的波譜特征1. UV:,-內(nèi)酯 (甲型): 220 nm; 引入16 (17), 另在270 nm吸收;,;,-內(nèi)酯 (乙型): 295-300 nm;2. IR:,-內(nèi)酯 (甲型): 1700-1800 cm-1處2個(gè)羰基吸收;3-乙酰毛地黃毒苷

9、元 : 1738 (Ac), 1756 (正常), 1783 (非正常),*非正常峰隨溶劑性質(zhì)而改變,在極性大的溶劑,吸收強(qiáng)度減弱或消失.,;,-內(nèi)酯 (乙型): 1700-1800 cm-1處2個(gè)羰基吸收;環(huán)內(nèi)共軛程度增高,峰位向低波數(shù)移動(dòng) -40 cm-1.蟾酥毒配基 (CHCl3): 1718, 1740 cm-1.第二十張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 質(zhì)譜: 甲型強(qiáng)心苷C17側(cè)鏈為,-內(nèi)酯, 質(zhì)譜裂解產(chǎn)生m/z 111、 m/z 124、 m/z 163、和m/z 164 等含有-內(nèi)酯或內(nèi)酯環(huán)加D環(huán)的碎片離子。 乙型強(qiáng)心苷C17側(cè)鏈為,;,-內(nèi)酯 ，質(zhì)譜裂解產(chǎn)生m/z

10、109、 m/z 123、 m/z 135、和m/z 136 等含有-內(nèi)酯 的碎片離子。第二十一張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4、1H NMRC10, C13上2個(gè)角甲基，約1.0, s;C10位醛基質(zhì)子, 9.510.0, s;C16亞甲基: 2H, 2.02.5, m; C17-H, 2.8, dd;甲型: H-22, 5.66.0, br s;乙型: H-21, 7.2, s; H-22, 7.8 d; H-23, 6.3, d; 第二十二張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(六) 強(qiáng)心苷的提取分離提取溶劑: 常用甲醇或乙醇 (70%);因苷類在酸、堿性條件下不穩(wěn)定，故

11、在中性條件下進(jìn)行。原生苷的提?。阂种泼傅幕钚裕ㄐ迈r藥材，低溫快速干燥）； 如毛花毛地黃苷 （原生苷）；次生苷的提?。豪妹傅幕钚裕?540 C, 悶，酶解）； 酶解去glc次生苷原生苷第二十三張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）強(qiáng)心苷的生理活性構(gòu)效關(guān)系：、甾核：A/B, 順、反均可；C/D, 必須順式；、C17側(cè)鏈必須有不飽和內(nèi)酯環(huán)，且構(gòu)型；、糖部分無強(qiáng)心作用；糖苷化，親水性提高； glc苷：毒性小，活性低；去氧糖苷：毒性大，活性強(qiáng)；、C10位引入醛基，毒性提高；第二十四張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 甾體皂苷是一類結(jié)構(gòu)中具有螺原子的螺甾烷類與糖結(jié)合的苷，主要分布在薯蕷

12、科、百合科、玄參科、菝契科、龍舌蘭等科植物中。根據(jù)螺甾烷中C25的構(gòu)型和F環(huán)的環(huán)合方式，分為四類：1、螺甾烷醇類（Spirostanols）:C25為S構(gòu)型2、異螺甾烷醇類（Isospirostanols）: C25為R構(gòu)型3、呋甾烷醇類（furostanols）: F環(huán)為開鏈?zhǔn)?、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）：F環(huán)四氫呋喃環(huán)三、甾體皂苷類（Steroidal saponins）（一）概述第二十五張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1、螺甾烷類（Spirostanes）: OOHHHHABCDEF螺旋甾烷第二十六張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月OOH

13、O1013172220262527螺甾烷醇OOHO異螺甾烷醇25C25上甲基，鍵，25S;如：劍麻皂苷元(3-OH, 12-酮基，25)C25上甲基，鍵，25R;如：薯蕷皂苷元(3-OH, 5,6, 25)第二十七張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3、呋甾烷醇類（furostanols）: F環(huán)為開鏈?zhǔn)絆HOOHOH252726呋甾烷醇第二十八張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）： F環(huán)四氫呋喃環(huán)OHOOCH2OH252627變形螺甾烷醇第二十九張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、甾體皂苷的理化性質(zhì)1、甾體皂苷元具親脂性，有較好晶型；甾體皂苷水溶性大；2、表面活性與溶血作用與三萜皂苷類似，但F環(huán)開裂的甾體皂 苷往往不具溶血作用，表面活性也降低；3、甾體皂苷與甾醇可形成分子復(fù)合物;4、甾體皂苷與醋酐硫酸試劑反應(yīng)，最后顯綠色;三萜: 紅色. 第三十張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(三）甾體皂苷元的波譜特性1.