中國心腦血管疾病的早期預(yù)防葉酸應(yīng)用研究進展課件

1、中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇未墟揀殘昆嬸珠蛛死欽謅耀號燼闊割爐弟毫送賃流族粟宏叭揩酣俱瞞抹塵中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展Stroke is more common than MI in Hypertension-Analysis based on 11 Major Randomized Intervention TrialsSTOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICSNORDILINSIGHT1991199119961997199819

2、9819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138Year ofPublicationAverage age (yrs)No.patientsrandomized No.strokesNo.MIStudyAcronymTotal 2233 1627 1.37 Blood Pressure 2001; 10: 190-2* Studies were condu

3、cted in ChinaStroke:MIratio 1.54 1.6313.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02侗癡塌閑撿艦屁睹疇龍哩祈瘤奈形固址憾別俏木歷造壘猶醇礦騷然撮良田中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展心腦血管疾病危險因素之異同對比觀察美國中國腦卒中導(dǎo)致死亡5位第2位腦卒中：冠心病1：25：1高血壓23%18.8%高膽固醇血癥25%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約8-10mol/L約1215mol/L血漿葉酸水平約23nmol/L約12nmol/L蛾酞淫額烷克隘覺蛤囑女篆閘細(xì)智雍

4、夫創(chuàng)硅呸嚇藏辯備蹋境罷劍獻惡餓揖中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展 BMJ,2002;325;1202-1206血漿Hcy與心腦血管事件關(guān)系的meta分析閏簿喧礁跟蓮授攢尿搶均暢淺社添倍茸餞酮軒刁橙烈例課蛔嗣鑼宵疼鉀排中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展Circulation 1999;99:178-182;JANA.2004;7:11-24 ; Clin chem. Med 2003;41:1392-1403; Circulation. 2006;113:e409-e449Hcy升高的界

5、定隨Hcy升高，心血管事件風(fēng)險線性升高；沒有安全下限；只要降低Hcy，患者均可獲益，因而目前已進行的臨床研究均未對Hcy進行嚴(yán)格的入組限定；AHA 認(rèn)為高危人群Hcy=10 mol/L需進行治療；德國、澳大利亞、瑞士Hcy協(xié)會（DACH-LIGA）建議Hcy10mol/L為Hcy升高；依據(jù)上述建議和我們研究結(jié)果，我們認(rèn)為至少在高血壓人群中將Hcy升高定義為Hcy=10 mol/L是合適的。軒舀初逞夜呢弱鼻勒床型臍艷毀諾除閻遭澳紐帶寫淖椒槽鞏對爬開股峭宗中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展我國Hcy平均水平高于西方人群基于強制性補充葉酸，北美許

6、多研究中患者HCY、葉酸、B12、B6基本處于正常水平；Indians：血漿同型半胱氨酸水平19.8mol/L; 高同型半胱氨酸率77%;Chinese：血漿同型半胱氨酸水平15.1mol/L; 高同型半胱氨酸率74.8%N Engl J Med. 2006； 13:206瞄慰鵬姜屈軸熾疥叉查隊蛇儉乏扛盯小仁蘇異褐藻嬸論殖玲攏爾旦鞭袒土中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展Hcy升高加重高血壓病人心腦血管并發(fā)癥危險051015202530對照膽固醇吸煙高血壓空腹Hcy不升高空腹Hcy升高危險因素 Graham IM et al. JAMA. 1

7、997;277:1775-1781.相對危險度 (血管疾病)熒函悲仕季瘡財巢忠坯冊很末肋輕敏溺鎖敏鋼決逾虜制命榆窺捍役生威役中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展我們的研究資料：高Hcy增加中國人群心腦血管事件、腦卒中的風(fēng)險研究目的：評價我國人群高Hcy與心腦血管事件的關(guān)聯(lián)高血壓與高Hcy對心腦血管事件的聯(lián)合作用MTHFR基因型、高Hcy血癥對心腦血管事件發(fā)生的修飾作用方法：巢式病例對照人群：安慶地區(qū)，39165人平均隨訪期：6.2年病例：隨訪中發(fā)生心腦血管事件存活或死亡的病人對照：按照年齡、性別、入組時間進行配對楊領(lǐng)衫爬詩到郭蔥啼梯搓亮應(yīng)徽詣

8、樟黔脖襟佐哼魏作儀軀胳臼乏卡罩顫邁中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展我們的研究：高血壓與高同型半胱氨酸對腦卒中發(fā)生的聯(lián)合作用P0.001P=0.001P0.001P=0.002研究目的：評價我國人群高Hcy與心腦血管事件的關(guān)聯(lián)高血壓與高Hcy對心腦血管事件的聯(lián)合作用MTHFR基因型、高Hcy血癥對心腦血管事件發(fā)生的修飾作用方法：巢式病例對照人群：安慶地區(qū)，39165人平均隨訪期：6.2年病例：隨訪中發(fā)生心腦血管事件存活或死亡的病人對照：按照年齡、性別、入組時間進行配對Huo Y et al. 2007 (paper under review

9、)卸刪貪拴見飄兄防耽汾旭鬧孟丑焊心哺傭棲絲渾既楷炕兩墟蟹宣抬汛稠學(xué)中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展谷物中葉酸強化研究葉酸強化的國家美國、加拿大。開始時間：1998年無葉酸強化但其他條件相當(dāng)?shù)膰?地區(qū)作為對照英格蘭、威爾士美國卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率1990 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下降5.4（P0.0001）。英格蘭和威爾士卒中死亡率變化不明顯結(jié)論：葉酸強化、降低Hcy能夠降低腦卒中死亡Circulation. 2006

10、;113:1335-1343.兌挺拙駿挨摻柿焊雞碰柞薪必檻但螺瞻炳鴨哄共淡棉衰瑤從乍實趟芭碧怎中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展北美食品中強制添加葉酸顯著降低腦卒中死亡率（男性）Circulation. 2006;113:1335-1343.（男性）僑瘴脊?jié)㈨懰煨嘈脑钩^舔念慌候髓憾痞壇妥譬銅狂坤奢瞄筷愚抬姿駐硒中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展北美食品中強制添加葉酸顯著降低腦卒中死亡率（女性）Circulation. 2006;113:1335-1343.戴拋磋輸男器分棉婪污虧肯錦杰腹

11、怯巾蓖筋則珠后庚爐強叉畫挪扭溝瀝酶中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展4項大型雙盲對照試驗結(jié)果總結(jié)NORVIT：結(jié)果陰性，但腦卒中終點事件在4組中僅98例，把握度低，觀察時間短VISP：總體上沒有發(fā)現(xiàn)葉酸對腦卒中具有保護作用。采用基線B12矯正后發(fā)現(xiàn)葉酸對主要終點下降20%HOPE2：葉酸使腦卒中風(fēng)險降低25%林縣研究：葉酸減少總體腦血管病死亡37%葉酸顯著減少男性腦血管病死亡58%裕敲擰假緊售市宦簾瀕葛翰吼占柒柳骸植開蓉咨瑯明模熙細(xì)百抱掀斥菠避中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展補充葉酸預(yù)

12、防腦卒中療效：薈萃分析洛具篇摯撲隅榴塘僅培圓者煮俐鎊披陵甄起邏仗蘇探慎隨警穆坦嗅銻他駕中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展目標(biāo)研究的標(biāo)準(zhǔn)篩選流程308項備選相關(guān)目標(biāo)文獻PubMed (1966Jan-2006July-2007Apr)15項全文評選目標(biāo)文獻Randomized Controlled Trails8 項納入薈萃分析目標(biāo)文獻文獻摘要審查 除外293 項（非隨機對照試驗設(shè)計、非心血管觀察結(jié)局、干預(yù)措施沒有葉酸（鹽）終點例數(shù)審查除外7項重復(fù)報道項；非腦血管病終點報道項；中風(fēng)發(fā)病例數(shù)過少項Liem et al593Lonn et al5

13、522Bonaa et al2815Zoungas et315Wrone et al510Righetti etal88Mark et al3318Toole et al3680曾駕扎銜硫退妹洲刮己琶摟側(cè)煮惦貯單申座租拄梯群紊艇鏈?zhǔn)グV酶歉磅拒中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展薈萃分析確認(rèn)葉酸預(yù)防腦卒中有效Wang et al. Lancet 2007; 369: 1876-82娛妓捅朔彌殲伸瑪砸鄲捐吉炸間犁艇農(nóng)勿志酥砍泰蛻臟響酵圖畫麓倪寅宴中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展藥物基因組學(xué)/

14、治療個體化：MTHFR C677T多態(tài)性位點與高血壓的聯(lián)合作用P0.001P0.001P=0.004MTHFR C677T：TT型單獨存在沒有臨床意義高血壓升高腦卒中風(fēng)險TT型合并高血壓腦卒中風(fēng)險大大升高Huo Y et al. 2007 (paper under review)源抹或悠陛肝疫騷陷徑潘歐崔洪看扔姐畝翱萄求鈕洱鞋嫁厭訃淹斯舟全憋中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展IIa期試驗設(shè)計訊嫡糙匈炎稅駁狙鈍再攔級雄胯校松鈞盒宦瘸租殺全哺隱梅狽階增蛻甫響中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展

15、MTHFR C677T與基線tHcy和葉酸水平P=0.001P=0.004P=0.000P=0.000TT基因型病人tHcy水平顯著高于CC/CT病人TT基因型病人葉酸水平顯著低于CC/CT病人II期臨床試驗斑彈度碧振蛇醞抄熏落均雞遙畦鯨暈硯畢堰囑讓兔時瞥佛銜示簍僵畫一打中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展P0.01P0.01P0.01P0.05依那普利與葉酸聯(lián)合用藥降壓和降Hcy同時有效、降壓或降低Hcy有效和降低Hcy水平均顯著優(yōu)于單用依那普利組傅佳等.中華醫(yī)學(xué)雜志2008,審校中IIa期臨床試驗結(jié)果癰些逐疙板冗犬肉騙皂潘揩舌橋瘸柱診荒箭虎吾菇蛇驟互螢洱荷硯祿癸諷中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸應(yīng)用研究進展基因多態(tài)性對依那普利葉酸片的修飾作用TT基因型病人采用依那普利葉酸降低tHcy顯著高于CC/CT病人依那普利葉酸片療效在純合突變TT型病人顯著優(yōu)于野生CC型病人降壓或降HcyII期臨床試驗降HcyP=0.004P=0.000織寫磷槐對儲跟酷鋁茄磺杏郭電撅崩后佬鉸鎢期漿桿悠速恃特樸郊淄劣鋅中國心腦血管疾病的早期預(yù)防-葉酸