生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求

1、生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求第一部分 治療用生物制品一、注冊(cè)分類(lèi)1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制品。2、單克隆抗體。3、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4、變態(tài)反應(yīng)原制品。5、由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6、由已上市銷(xiāo)售生物制品組成新的復(fù)方制品。7、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的生物制品。8、含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9、與已上市銷(xiāo)售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷(xiāo)售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、 缺失,因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10、與已上市銷(xiāo)售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)

2、體系、宿主細(xì)胞等）。11、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵 技術(shù)等）。12、國(guó)內(nèi)外尚未上市銷(xiāo)售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13、改變已上市銷(xiāo)售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。二、申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料1、藥品名稱(chēng)。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)。5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、生產(chǎn)用原材料研究資料：（1）生產(chǎn)用動(dòng)

3、物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；（2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源、構(gòu)建（或篩選）過(guò)程及鑒定等研究資料；（3）種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；（4）生產(chǎn)用其它原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料。10、制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。11、質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定，以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷(xiāo)售的同類(lèi)產(chǎn)品比較的資料。12、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄。13、制造和檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明及檢定方法驗(yàn)證資料。14、初步穩(wěn)定性研究資料。15、直接接觸制品的包

4、裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料16、藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。26、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全 性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。27、復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

5、28、依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床試驗(yàn)資料29、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案草案。31、知情同意書(shū)草案。32、臨床研究者手冊(cè)及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33、臨床試驗(yàn)報(bào)告（五）其他34、臨床前研究工作簡(jiǎn)要總結(jié)。35、臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。36、對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)。37、穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。38、連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。三、申報(bào)資料說(shuō)明1、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送資料項(xiàng)目131;完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目16、15和2938;申請(qǐng)新藥證書(shū)報(bào)送資料項(xiàng)目 16和2937。2、資料項(xiàng)

6、目1藥品名稱(chēng)，包括：通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音、分子量等。新制定的名稱(chēng)，應(yīng)說(shuō)明 依據(jù)。3、資料項(xiàng)目2證明性文件包括：（1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件；（2）申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；（3）申請(qǐng)新生物制品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床研究批件復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（4）直接接觸制品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件。4、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)，包括：國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或 者生產(chǎn)

7、、使用情況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。5、資料項(xiàng)目4研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)，包括：研究結(jié)果總結(jié)，安全、有效、質(zhì)量可控等方面的綜合 評(píng)價(jià)。6、資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣 稿、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的說(shuō)明書(shū)原文及譯文。7、生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。8、由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，尚需增加 病毒滅活工藝驗(yàn)證資料。9、生產(chǎn)過(guò)程中加入對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中的 限量

8、標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)。10、資料項(xiàng)目11質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方 法分析確定。包括：制品的理化特性分析、結(jié)構(gòu)確證、鑒別試驗(yàn)、純度測(cè)定、含量測(cè)定和活性測(cè)定等資 料，對(duì)純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研究資料。11、人體組織或者體液中提取或者分離的物質(zhì)，使用劑量不超過(guò)生理允許劑量范圍，且未進(jìn)行特殊工藝的處理和未使用特殊溶劑的生物制品（不包括復(fù)方制品），在提出相關(guān)資料或證明后，可免報(bào)安全性研究資料（資料項(xiàng)目 1928）。12、生物制品臨床前研究， 應(yīng)選擇相關(guān)的動(dòng)物種屬 （指受試物在此類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)能通過(guò)表達(dá)的受體或 抗原表位產(chǎn)生藥理活性等）進(jìn)行體內(nèi)、體外試驗(yàn)；某些常規(guī)的

9、毒理研究方法（如遺傳毒性、致癌性、過(guò) 敏性試驗(yàn)）如果不適用于所申報(bào)的制品，應(yīng)予說(shuō)明，必要時(shí)可提供其他相關(guān)的研究資料。13、由于生物制品的多樣性和復(fù)雜性，在涉及具體品種時(shí)，應(yīng)結(jié)合生物制品自身的特點(diǎn)，參照相應(yīng) 的技術(shù)指導(dǎo)原則，從科學(xué)、合理的角度進(jìn)行研究，以滿(mǎn)足對(duì)藥品評(píng)價(jià)的要求。14、體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應(yīng)類(lèi)別要求申報(bào)。四、申報(bào)資料要求（一）治療用生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目表（資料項(xiàng)目115, 2938）“注冊(cè)分類(lèi)及資料項(xiàng)目要求料資料分項(xiàng)目類(lèi)1234567891011121314151+綜2+述3+參參+資4+昭八、昭八、+料5+相相+6+應(yīng) 指 導(dǎo)應(yīng) 指導(dǎo)+藥7+一+一+學(xué) 研 究 資8

10、+原原+一+一一一+9+則則+一+一一一+10+一+一+料11+一+一+12+一+一+13+一+一+14+一+一+15+一+一+臨29+床 試 驗(yàn)30+31+資32+料33+34+其他35+36+一+一+37+一+一+38+一+一+注1 . + :指必須報(bào)送的資料2.;指可以免報(bào)的資料；（二）治療用生物制品藥理毒理研究資料項(xiàng)目要求（資料項(xiàng)目1628）分 類(lèi)項(xiàng) 目注冊(cè)分類(lèi)及資料項(xiàng)目要求123456789101112131415藥 理 毒 理 研 究 資 料16+參昭八、相參昭八、相+17+18+19+20+士+21+一+22+一指 導(dǎo) 原 則指 導(dǎo) 原 則一+一一23+一一+一一24+一一+一一

11、25+一+一+26+一+27一一一+一一一一一一一一一28+一一一一一+一一一一一（三）申報(bào)資料項(xiàng)目表說(shuō)明1、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)7、10和15的制品，應(yīng)從比較研究角度證實(shí)其制備工藝、質(zhì)量研究和生物學(xué)活性 （必要時(shí)包括藥代動(dòng)力學(xué)特征）與已上市銷(xiāo)售制品基本相同。毒理方面一般僅需采用一種相關(guān)動(dòng)物進(jìn)行 試驗(yàn)研究，長(zhǎng)毒試驗(yàn)方面一般僅要求進(jìn)行給藥一個(gè)月的研究，一般藥理研究可結(jié)合在長(zhǎng)毒試驗(yàn)中進(jìn)行，主要藥效學(xué)研究應(yīng)結(jié)合質(zhì)量研究中的活性檢測(cè)試驗(yàn)結(jié)果來(lái)綜合考慮。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、藥學(xué)方面與已上市銷(xiāo)售制品存在差別的可能性和程度、適應(yīng)癥等具體情況， 提供與已上市銷(xiāo)售制品比較研究資料或者其他比較研究資料。若能

12、充分確證其與已上市銷(xiāo)售制品的一致性，也可申請(qǐng)減免相應(yīng)的藥理毒理研究。2、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi) 2的制品，在設(shè)計(jì)藥理毒理試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮以下情況：(1)當(dāng)有抗原結(jié)合資料表明，靈長(zhǎng)類(lèi)為最相關(guān)種屬時(shí)，未偶聯(lián)的單克隆抗體的試驗(yàn)應(yīng)考慮采用此 類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行主要藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究；(2)涉及毒理和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇與人有相同靶抗原的動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)，無(wú)合適的 動(dòng)物模型或無(wú)攜帶相關(guān)抗原的動(dòng)物，且與人組織交叉反應(yīng)性試驗(yàn)呈明顯陰性，則可以免報(bào)毒理研究資料；(3)對(duì)單克隆抗體通常不要求進(jìn)行動(dòng)物重復(fù)劑量給藥的毒性試驗(yàn)和常規(guī)的遺傳毒性試驗(yàn)；(4)對(duì)擬給育齡人群反復(fù)或長(zhǎng)期使用的產(chǎn)品，應(yīng)該用適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)；

13、(5)免疫毒性研究應(yīng)當(dāng)考察與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應(yīng)，如與人組織或者細(xì)胞的交叉反應(yīng)性 或者與非靶組織的結(jié)合情況等。如有合適的模型，交叉反應(yīng)試驗(yàn)除了體外試驗(yàn)，還應(yīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行， 尤其是對(duì)具有溶細(xì)胞性的免疫結(jié)合物或者具有抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC )的抗體，還應(yīng)考慮進(jìn)行一種以上動(dòng)物超劑量及重復(fù)劑量的動(dòng)物毒性試驗(yàn)。3、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)8的制品，應(yīng)當(dāng)提供確定使用劑量的研究資料和對(duì)正常菌群影響的研究資料。申 請(qǐng)免做某些項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)依據(jù)和說(shuō)明。4、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)13的制品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)劑型改變的特點(diǎn)及可能涉及的有關(guān)藥學(xué)和臨床等方面的情況 綜合考慮，選擇相應(yīng)的試驗(yàn)項(xiàng)目。申請(qǐng)免做某些項(xiàng)目，應(yīng)提出充

14、分的理由。下列情況可考慮減免：(1)藥學(xué)符合要求，并提供臨床用藥安全性依據(jù)的情況下，可免報(bào)藥理毒理研究資料；(2)對(duì)于不改變?cè)瓌┬偷呐R床使用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互改變，可僅提供局 部耐受性研究資料；(3)對(duì)于速釋、緩釋、控釋制劑及脂質(zhì)體等其它特殊劑型，應(yīng)結(jié)合生物制品本身的性質(zhì)、安全范 圍、體內(nèi)代謝特征、臨床適應(yīng)癥、用藥人群等，考慮該類(lèi)制劑對(duì)患者的安全性的影響。一般主要從安全 性角度考慮，應(yīng)在臨床前提供單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)比較試驗(yàn)研究資料，以反映制劑特殊釋放的特征。如有充分的理由可以說(shuō)明其安全性，也可免此項(xiàng)研究。 有關(guān)說(shuō)明資料可在申請(qǐng)臨床時(shí)一并提交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審核。

15、5、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)14的制品，如果有充分的試驗(yàn)和 /或文獻(xiàn)依據(jù)證實(shí)與改變給藥途徑前的生物制品 在體內(nèi)代謝特征和安全性方面相似，則可提出減免該類(lèi)制品所要求的某些其他項(xiàng)目。五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明1、申請(qǐng)新藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2、臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。最低病例數(shù)包括試驗(yàn)組和對(duì)照組。3、臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)要求為：I期：2030例，n期：100例，出期：300例。4、注冊(cè)分類(lèi)112的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。5、注冊(cè)分類(lèi)1315的制品一般僅需進(jìn)行出期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)例數(shù)不少于200例。6、對(duì)創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn)。六、進(jìn)口治療用生

16、物制品申報(bào)資料和要求(一)申報(bào)資料項(xiàng)目要求申報(bào)資料按照注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求報(bào)送。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制品，按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定報(bào)送資料；其它品種均按照注冊(cè)分類(lèi)7的規(guī)定報(bào)送資料。(二)資料項(xiàng)目2證明性文件的要求和說(shuō)明1、資料項(xiàng)目2證明性文件包括以下資料：(1)生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書(shū)及其中文譯本。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的制品，本證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送；(2)由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu) 登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委

17、托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、 公證文書(shū)及其中文譯本，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；(3)申請(qǐng)的制品或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成 侵權(quán)的保證書(shū)。2、說(shuō)明(1)生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證；(2)在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；(3)未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的制品，可以提供在其他國(guó)家或者地區(qū)上市銷(xiāo)售的

18、證明文件，并須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件須由生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具。(三)其他資料項(xiàng)目的要求1、資料項(xiàng)目29應(yīng)當(dāng)報(bào)送該制品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)為申請(qǐng)上市銷(xiāo)售而進(jìn)行的全部臨床試驗(yàn)的資 料。2、全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，且中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。3、生物制品標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。(四)在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求1、申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。2、申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在中國(guó)上市銷(xiāo)售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)7的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。3、申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的

19、生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)15的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。第二部分預(yù)防用生物制品一、注冊(cè)分類(lèi)1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的疫苗。2、DNA疫苗。3、已上市銷(xiāo)售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4、由非純化或全細(xì)胞(細(xì)菌、病毒等)疫苗改為純化或者組份疫苗。5、采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗(流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外)。6、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的疫苗。7、采用國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8、與已上市銷(xiāo)售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。9、更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資 料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。1

20、0、改變滅活劑(方法)或者脫毒劑(方法)的疫苗。11、改變給藥途徑的疫苗。12、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14、擴(kuò)大使用人群(增加年齡組)的疫苗。15、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。二、申報(bào)資料項(xiàng)目1、綜述資料。(1)新制品名稱(chēng)；(2)證明性文件；(3)選題目的和依據(jù)；(4)藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)；(5)包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。2、研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)資料。3、生產(chǎn)用菌(毒)種研究資料。(1)來(lái)源和特性：生產(chǎn)用菌(毒)種的來(lái)源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史(包括 分離、鑒定和減毒等)，特性和型別、對(duì)細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感

21、染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力 (或者毒性)及保護(hù)力試驗(yàn)等研究；(2)種子批：生產(chǎn)用菌(毒)種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫(kù)的有關(guān)資料，包括各 種子批的代次、制備、保存，對(duì)種子庫(kù)進(jìn)行全面檢定，檢定項(xiàng)目包括外源因子檢測(cè)、鑒別試驗(yàn)、特性和 型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進(jìn)行基因序列測(cè)定；(3)傳代穩(wěn)定性：確定限定代次的研究資料，檢定項(xiàng)目參見(jiàn)種子批的檢定項(xiàng)目；(4)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用工作種子批的檢定報(bào)告。4、生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料。(1)來(lái)源和特性：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史(包括建 立細(xì)胞系、鑒定和傳代等)，生物學(xué)

22、特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗(yàn)等研究；(2)細(xì)胞庫(kù)：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)建庫(kù)的有關(guān)資料，包括各細(xì) 胞庫(kù)的代次、制備、保存，對(duì)細(xì)胞庫(kù)進(jìn)行全面檢定，檢定項(xiàng)目包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢 查等；(3)傳代穩(wěn)定性：確定使用的限定代次，檢定項(xiàng)目參見(jiàn)細(xì)胞庫(kù)的檢定項(xiàng)目，并增加致腫瘤試驗(yàn)；(4)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫(kù)的檢定報(bào)告；(5)培養(yǎng)液及添加成份的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。涉及牛源性物質(zhì)的，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。5、生產(chǎn)工藝研究資料。(1)疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究：確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料。包括優(yōu)化生產(chǎn)工藝

23、的主要技 術(shù)參數(shù)，細(xì)菌(或者病毒)的接種量、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提 取和純化、對(duì)人體有潛在毒性物質(zhì)的去除、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料；(2)制劑的處方和工藝，并提供確定依據(jù)；輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6、質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定。(1)聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價(jià)疫苗中各單組份的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定結(jié)果；(2)檢定方法的研究以及驗(yàn)證資料；(3)產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動(dòng)物試驗(yàn)保護(hù)性的分析資料；(

24、4)生產(chǎn)過(guò)程中加入對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中 的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)；(5)動(dòng)物過(guò)敏試驗(yàn)研究資料；(6)與同類(lèi)制品比較研究資料；(7)抗原組份、含量、分子量、純度的測(cè)定，特異性鑒別，以及非有效成份含量(或者殘留量) 等的檢測(cè)等；(8)動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)資料；(9)采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗，應(yīng)參照治療用生物制品要求。7、制造及檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明和相關(guān)文獻(xiàn)。8、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造檢定記錄。9、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。10、生產(chǎn)、研究和檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證明。11、臨床試驗(yàn)計(jì)劃、研究方案及知情同意書(shū)草案。12、臨床前研究工作總結(jié)。13、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試

25、驗(yàn)綜述資料。14、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，包括知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。15、臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。16、確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料。17、對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù)。18、連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。三、申報(bào)資料項(xiàng)目的說(shuō)明1、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送資料項(xiàng)目111;完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目1、2和1218;申請(qǐng)新藥證書(shū)報(bào)送資料項(xiàng)目1、2和1217。2、綜述資料：(1)新制品名稱(chēng)：包括通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音、命名依據(jù)等。新制定的名稱(chēng)，應(yīng)說(shuō)明依據(jù)；(2)證明性文件包括：申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件(營(yíng)業(yè)執(zhí)照等)

26、、藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件；申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；申請(qǐng)新生物制品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床研究批件復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；直接接觸制品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件；(3)立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料；(4)藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、說(shuō)明 書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠

27、最新版的說(shuō)明書(shū)原文及譯文。3、關(guān)于資料項(xiàng)目11、12臨床試驗(yàn)計(jì)劃和臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容，參照相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則。4、細(xì)菌疫苗一般可免報(bào)資料項(xiàng)目4。5、資料項(xiàng)目6 (6)包括：與原疫苗的比較研究；與已上市銷(xiāo)售疫苗的比較研究；聯(lián)合疫苗與各單獨(dú)疫苗的比較研究。6、純化疫苗等應(yīng)提供資料項(xiàng)目6 (7)的資料。7、資料項(xiàng)目6 (8)的說(shuō)明：(1)對(duì)類(lèi)毒素疫苗或者類(lèi)毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)研究資料；(2)根據(jù)疫苗的使用人群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的毒性試驗(yàn)研究資料。8、按照疫苗管理的體內(nèi)診斷用生物制品按照預(yù)防用生物制品相應(yīng)類(lèi)別要求申報(bào)。四、申報(bào)資料項(xiàng)目表資料 項(xiàng)目注冊(cè)分類(lèi)及資料項(xiàng)目

28、要求1234567891011121314151+2+3+一一+一一一一一+4+一一+一一一一一+5 (1)+一一一一+5 (2)+一一+6+7+8+9+10+11+12+13+14+15+16+17+18+注：1、+ 指必須報(bào)送的資料；2、指毋須報(bào)送的資料；3、士根據(jù)申報(bào)品種的具體情況要求或不要求；五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明1、臨床試驗(yàn)的受試者（病例）數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低受試者（病例）數(shù)的要求；最低受試者 例數(shù)包括試驗(yàn)組和對(duì)照組。2、臨床試驗(yàn)的最低受試者（病例）數(shù)要求：I期：2030例，n期：300例，出期：500例。3、注冊(cè)分類(lèi)19和14的疫苗按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4、注冊(cè)分類(lèi)10的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗(yàn)。5、注冊(cè)分類(lèi)11的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做I期臨床試驗(yàn)。6、注冊(cè)分類(lèi)12和15的疫苗，一般僅需進(jìn)行出期臨床試驗(yàn)。7、注冊(cè)分類(lèi)13中改變免疫程序的疫苗，可免做I期臨床試驗(yàn)。8、應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類(lèi)制品，其I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進(jìn)行。9、每期的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在設(shè)定的