醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)固有免疫(本科)

1、固W免疫innateimmunity授課教師：楊敬寧V教學(xué)目的要求固有免疫應(yīng)答的概念、特點(diǎn)和組分;固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義。熟悉有免疫應(yīng)答的識別機(jī)制了解固有免疫應(yīng)答的作用時相。廉ll敷*半抗原異物機(jī)體二免疫應(yīng)答固有免疫獲得性免疫（非特異性免疫）（特異性免疫）清除第一節(jié)參與固有免疫的組分及其效應(yīng)機(jī)制第二節(jié)固有免疫的識別機(jī)制第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義有免疫的概述有免疫(innateimmunity)生物體在長期種系發(fā)育過程中逐漸形成的，生而有的一系列防御機(jī)制，其作用迅速、廣泛而無特異性，亦稱天然免疫或非特異性免疫。固有免疫的特點(diǎn)及意義*出生時具有，遺傳決定F乍用出現(xiàn)早水非特異作用，作用范圍廣無免疫

2、記憶性意義構(gòu)成抗感染第一道防線，并參與特異性免疫應(yīng)答的啟動、效應(yīng)和調(diào)節(jié)。第一節(jié)參與固有免疫的組分及其效應(yīng)機(jī)制I（一）、屏障結(jié)構(gòu)皮膚粘牘屏障物理屏障作用化學(xué)屏障作用生物學(xué)屏障作用機(jī)械阻扌當(dāng)作用分泌物的化學(xué)殺抑菌作用正常群的競爭抑制作用2、_內(nèi)部屏哼C：血_腦屏障保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)胎兒免受感染血-胎屏障血胸腺屏障保護(hù)胸腺免受干擾血腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁夕卜的星形月交質(zhì)細(xì)胞形成的月交質(zhì)膜所組成。血一月臺屏障血一月臺屏障子宮內(nèi)膜營養(yǎng)物質(zhì)絨毛膜滋養(yǎng)層血月臺屏障由母體子宮內(nèi)膜的底蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞所構(gòu)成。t戊細(xì)咆違疋艸痔細(xì)亀:U毛細(xì)血借L皮疋艇iW-巨S鄒IE琳巴紉胞斗1

3、血胸腺屏障I由下列結(jié)構(gòu)組成：1連續(xù)毛細(xì)血管，其內(nèi)皮細(xì)胞間完整的緊密連接；2內(nèi)皮周圍連續(xù)的基膜；3血管周隙，內(nèi)含巨噬細(xì)胞；4.上皮基膜；5.層連續(xù)的胸腺上皮細(xì)胞。.作用：血液內(nèi)一般抗原物質(zhì)和藥物不易透過此屏圖啊讚蠶翳胸防御素(defensin)補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑、旁路途徑、MEL途徑細(xì)胞因子趨化作用、殺傷病毒及月中瘤纟田胞溶菌酶水解細(xì)菌、激活補(bǔ)體、促M(fèi)0吞噬其他效應(yīng)因子氧自由基.一氧化氮、C反應(yīng)蛋白參與固有免疫的效應(yīng)分子目E特異丿I生效應(yīng)的多肽，人中有a_防彳卸素0-防御素；作用為殺傷細(xì)菌、真菌和有包膜的病毒。參與固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞6T細(xì)胞B1-B細(xì)胞肥大細(xì)胞NK1.1+T細(xì)胞

4、吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬細(xì)胞(MPS)單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞Mastcellmediatorrelease分布：鄰近血管.嬴鮭遭在LPS、C3a%C5a作用下-釋放生物活性介質(zhì)一發(fā)揮趙化.激活補(bǔ)體和致炎效應(yīng)注意:蜂毒.造影劑、萬古霉素等可使其脫顆粒引起類過敏反應(yīng)triggeringmechanismsallergen+specificIgEmediatorspreformedgranulemediators(5min):histamineheparintryptasedirecttriggers:efgfopiatescontrastmediavancomycinnewlyge

5、nerated:arachidonicacid(5-30min)leukotrienes-D4prostaglandin-D?cytokines(hours)TNFqIL4第二節(jié)固有免疫的識別機(jī)制（一）固有免疫的識別機(jī)制（二）固有免疫的應(yīng)簽?zāi)傈c(diǎn)(_)有免疫的識別機(jī)制有免疫的識別方式-棋式識別通過PRR識別模式識別受體PAMP或DAMPPRR)(patternrecognitionreceptor,病原相關(guān)分子模式pathogenassociationmolecularpattern,PAMP)損傷相關(guān)分子模式DAMP病原相關(guān)分子模式athogenassociationmolecularpatt

6、ern,PAMPPAMP：一類或一群特定的微生物病原體其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，其可別非特異性免疫細(xì)胞所PAMP的特征有:識另氏通常為病原微生物所特有3.宿主泛特異性識別的分子基礎(chǔ)為微生物生存和致病性所必需棋式識別受體Dennis(patternrecognitionreceptor,PRR)”PRR是一類主要表達(dá)在夭然免疫細(xì)胞表盂或體克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。1、較少多樣性2、非克隆性表達(dá)PRR的特征有:3.介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)肽聚糖IToll樣受體（TLR）、F露糖受體（MR）、清道夫受體（SR）Cl*PRRMBLj分泌型iC反應(yīng)蛋白脂多糖結(jié)合蛋

7、白磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPS雙鏈RNA非甲基化CpG甘露糖殘基HSP磷脂酰絲氨酸PAMP/DAMP幾類董要的PRRK甘露聚糖結(jié)合凝集素（MEL）激活補(bǔ)體或發(fā)揮調(diào)理作用2、巨噬細(xì)胞表面的PRR3.Toll樣受體（TLR）巨噬細(xì)胞表面的PRR示為內(nèi)吞型PRR，包括:1甘露肅受體2.清道夫受體(SR,scavengerreceptor)識別：乙?；兔芏戎鞍准癓PS,磷壁酸等陰離子聚合體，也可識別由細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)翻轉(zhuǎn)到膜外的磷脂酰絲氨酸。功能：它們參與對病原體的識別和清除，同時也對喪失唾液酸的衰老紅細(xì)胞和凋亡細(xì)胞的清除3.CD14:識別LPS/LBP復(fù)合物Toll樣受體(TLR)類型:所致效應(yīng)為：1介

8、導(dǎo)吞噬細(xì)胞黏附和調(diào)理2激活A(yù)PC,促進(jìn)其成熟，參與特異性免疫應(yīng)答的啟動3.活化炎癥相關(guān)基因表達(dá)，與炎癥性相關(guān)疾病有關(guān)各種TLR及其相應(yīng)配體1肽聚糖.磷壁酸（G+）細(xì)菌脂多糖LPS（鉤端螺旋體）LPS(G-)分枝桿菌細(xì)胞壁組分磷壁酸（G+）鞭毛非甲基化酵母多糖（酵母菌）RSVF蛋白dsDNA蛋白CpGDNA識別特點(diǎn)非特異性或泛特異性模式識別識別受體分布廣泛第二節(jié)固有免疫的識別機(jī)制（一）固有免疫的識別機(jī)制（二）固有免疫的應(yīng)簽?zāi)傈c(diǎn)Microbe有免疫的應(yīng)答特點(diǎn)a.PRR識別PAMP,具有非特異性與泛特異性b.無clone性擴(kuò)增c.迅速產(chǎn)生效應(yīng)d.維持時間短、夭免疫記憶InnateimmunityEp

9、ithelialbarriersPhagocytesComplementNKcellsAdaptiveimmunityHours6Days1213TimeafterjnfectionFigure1-1Innateandadaptiveimmunity*Themechanismsofinnateimmunityprovidetheinitialdefenseagainstinfections.Adaptiveimmuneresponsesdeveloplaterandconsistofactivationoflymphocytes.Thekineticsoftheinnateandadaptiv

10、eimmuneresponsesareapproximationsandmayvaryindifferentinfections.有免疫應(yīng)答的作用時相04h*瞬時固有免疫應(yīng)答階段屏障.補(bǔ)體.吞噬細(xì)胞.細(xì)胞因子,菌少則愈早期固有免疫應(yīng)答階段496h炎癥加強(qiáng).發(fā)熱.急性期反應(yīng).B1.RT、NKTJ適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段96以后DC激活（提呈抗原.表達(dá)協(xié)同刺激分子）遷入外周免疫器官非特異性免疫出生時具有在免疫的早期起作用非特異作用，抗原識別譜校廣；不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化即可發(fā)揮作用不產(chǎn)生免疫記憶，作用時間短:粘膜和上皮細(xì)胞.吞噬細(xì)胞.NK細(xì)y6T細(xì)胞.B-1B特異性免疫后天獲得感染后4-5天后才生成效應(yīng)

11、細(xì)胞特異性作用，抗原識別經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化成為效應(yīng)細(xì)胞,發(fā)揮有免疫記憶，作用時間長a0T細(xì)胞.B2細(xì)胞右第三節(jié)天然免疫的生物學(xué)意義抗感染第一道防線抗腫瘤參與維持機(jī)體自穩(wěn)參與特異性免疫應(yīng)答的啟動、效應(yīng)和調(diào)節(jié)參與免疫病理：腫瘤、移植排斥、炎性疾病天然免疫啟動特異性免疫應(yīng)答提供T細(xì)胞第一活化傳號:提供T細(xì)胞第二活化借號:誘導(dǎo)細(xì)胞1?子表達(dá)：PathogenTIFN-yCD28CD8Q/86DendriticcellPAMPorPathogenEndocylicPRRIL-1200、0小MHcCTCRNatureReviews|Immunology參與特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段如巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體等BcellreceptorcomplexBcellcoreceptorcomplex*抗原被補(bǔ)體活化片段C3d包被EptoporocogmzodbyBcellanligenreceptorMicrobialantigen天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度細(xì)胞對抗原產(chǎn)生應(yīng)答的閾值J-同時與BCR和CD21(CR2)結(jié)合CD19CD81細(xì)胞對TDAg應(yīng)答強(qiáng)度T法危險因素-激活A(yù)PC,促進(jìn)表達(dá)B7-B7/CD28提供共刺激信號-T細(xì)胞活化的閾值IBcellactivation天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答的類型天然免疫細(xì)胞表面PRRT識別不同PAMP而被激活T表達(dá)不