醫(yī)學專題藥劑學第8章-丸劑

1、藥劑學2021/7/20 星期二1目錄緒論 第一章 . 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 . 第七章 . 第八章 丸劑 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .2021/7/20 星期二2 能正確描述滴丸和中藥丸劑的制備工藝 能應用滴制法制備滴丸能力目標 掌握丸劑、滴丸和微丸的概念和制備方法 理解中藥丸劑的概念和制備方法 了解滴丸和中藥丸劑的質(zhì)量檢查項目和方法 第八章 丸劑學習目標知識目標2021/7/20 星期二3第八章 丸劑第一節(jié) 丸劑第二節(jié) 中藥丸劑2021/7/20 星期二4第一節(jié) 丸 劑 滴丸 微丸 中藥丸劑第八章 丸劑 丸劑：

2、藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當方法制成的球狀或類球狀固體制劑。 丸劑 固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑。2021/7/20 星期二5圖 丸劑 第八章 丸劑2021/7/20 星期二6滴丸劑的特點：（1）速效、生物利用度高、副作用?。?）液藥固劑化，便于服用和運輸（3）增穩(wěn)：不易氧化和揮發(fā)（與基質(zhì)熔合，與空氣接觸少）；不易水解（基質(zhì)為非水溶性物質(zhì)）（4）設備簡單、操作容易，重量差異小，成本低、無粉塵，利勞保第八章 丸劑2021/7/20 星期二7（5）可制成內(nèi)服、外用、緩釋、控釋或局

3、部治療等多種類型。（6）基質(zhì)品種少（7）只適用于劑量較小的藥物（丸重100mg）第八章 丸劑2021/7/20 星期二8第八章 丸劑 滴丸劑的常用基質(zhì)和冷凝液基質(zhì)的概念：滴丸劑中除主藥和附加劑以外的輔料稱基質(zhì)。基質(zhì)的要求： 惰性（不與主藥反應、不影響主藥的作用及對 主藥的檢測），對人體無害； 熔點較低，60-100能熔化成液體，遇冷立 即凝固，且在室溫下保持固體狀態(tài)。 滴丸劑2021/7/20 星期二9第八章 丸劑 滴丸劑的常用基質(zhì)和冷凝液常用基質(zhì) 水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等； 非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、十八醇等。 滴丸劑2021/

4、7/20 星期二10第八章 丸劑 滴丸劑的常用基質(zhì)和冷凝液 冷凝液 冷凝液的要求 無害 性穩(wěn)，不與主藥起反應 與基質(zhì)不互溶 具有適宜的表面張力及相對密度（使滴丸上浮或下沉），利于冷凝、收縮、成形。 2021/7/20 星期二11第八章 丸劑 滴丸劑的常用基質(zhì)和冷凝液 冷凝液 水溶性冷凝液：水及不同濃度乙醇，適用于非水溶性基質(zhì)滴丸； 非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，適用于水溶性基質(zhì)滴丸。基質(zhì)與冷凝液的選擇原則：極性相反2021/7/20 星期二12藥物均勻分散 滴丸劑的制備方法（滴制法）基質(zhì)滴出方式：下沉式和上浮式冷凝方式：靜態(tài)冷凝和流動冷凝洗丸干燥選丸質(zhì)量檢查包

5、裝滴丸第八章 丸劑2021/7/20 星期二13第八章 丸劑滴丸機示意圖下沉式上浮式2021/7/20 星期二14在制備過程中保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的關(guān)鍵是： 選擇適宜基質(zhì)，確定合格的滴管內(nèi)外口徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液液壓恒定，及時冷卻等。第八章 丸劑2021/7/20 星期二15第八章 丸劑 滴丸劑的平均重量 重量差異限度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或0.30g 10% 0.30g以上 7.5% 圖 滴丸劑重量差異限度第八章 丸劑2021/7/20 星期二16第八章 丸劑2聯(lián)苯雙酯滴丸處方 聯(lián)苯雙酯 1.5g 3.75g 聚乙二醇 6000 13.35g

6、 33.375g 聚山梨酯 80 0.15g 0.375g 共制 1000粒 1000?！緦嵗治觥?滴丸制備分析討論：蕓香滴丸劑的制備流程。 聯(lián)苯雙酯制成滴丸劑后，療效為什么可以提高？ 1.蕓香油滴丸 處方 蕓香油 200ml 硬脂酸鈉 21g 蟲蠟 8.4g 純化水 8.4ml2021/7/20 星期二17 蕓香油滴丸制備工藝:蕓香油硬脂酸鈉蟲蠟水浴加熱回流搖勻 熔融651%硫酸的冷卻液冷凝冷水中洗去附著的酸液吸去水跡即得第八章 丸劑 滴丸劑中的藥物高度分散于基質(zhì)，所以起效迅速、生物利用度高、副作用小。聯(lián)苯雙酯滴丸劑，其劑量只需片劑的1/3。2021/7/20 星期二18第八章 丸劑 微丸

7、 微丸是指直徑小于2.5 mm的各類丸劑，可根據(jù)不同需要將其制成速釋或緩釋微丸。 速釋微丸可使藥物迅速釋放。緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。微丸可壓制成片。還可將速釋微丸與緩釋微丸裝于膠囊殼中制成控釋膠囊劑。 2021/7/20 星期二19第八章 丸劑 微丸 微丸特點： 1. 藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度； 2.不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異??；3. 微丸的流動性好，大小均勻，易于包衣、分劑量等；4. 改善藥物穩(wěn)定性，掩蓋不良味道； 5.適于復方制劑的配伍。2021/7/20 星期二20第八章 丸劑 微丸的輔料微

8、丸丸心主要輔料為稀釋劑和黏合劑 ；微丸薄膜衣的輔料有成膜材料、增塑劑、致孔劑、潤滑劑和表面活性劑。2021/7/20 星期二21第八章 丸劑 微丸的制備 流化沸騰制粒法（一步制粒法） 包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法） 擠出滾圓法 其他：噴霧干燥制粒法、離心造粒法、液中制粒法、熔融制粒法2021/7/20 星期二22第八章 丸劑 微丸的制備 流化沸騰制粒法（一步制粒法）將藥物與輔料置于流化床中，鼓入氣流，使二者混合均勻，再噴入粘合劑，使之成為顆粒，當顆粒大小滿足要求時停止噴霧，所得顆?？芍苯釉诜序v床內(nèi)干燥，微丸的包衣過程也可同時進行，即制粒、干燥、包衣一步完成。在整個過程中，微丸始終處于流化狀態(tài)，可有效地

9、防止微丸在包衣過程中發(fā)生粘連。優(yōu)點： 縮短操作時間； 所得微丸大小均勻、圓整，粒度分布窄、無粘連； 微丸衣層厚度均勻。2021/7/20 星期二23第八章 丸劑 微丸的制備 包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）比較傳統(tǒng)的制備方法。將藥物與輔料粉末混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過篩制粒，于包衣鍋中滾制成小球，包衣后即得所需微丸。 為了改善微丸的圓整性，可采用“丸模法”：以蔗糖或淀粉細粒為“丸模”（空白丸芯），以水為粘合劑，加入藥物與輔料滾制成含藥丸芯，干燥后再重復進行此操作至大小合適的微丸，再包上薄膜衣即可。2021/7/20 星期二24第八章 丸劑 微丸的制備擠出滾圓法 將藥物、輔料粉末加入粘合劑混合均勻，

10、通過擠出機將之擠成條柱狀，再于滾圓機中將圓柱形物料切割,滾制成大小均勻、規(guī)整的球形，最后進行干燥、包衣。 2021/7/20 星期二25【實例分析】 微丸制備分析第八章 丸劑 利巴韋林緩釋微丸； 鹽酸地爾硫 控釋微丸； 速釋硝苯地平微丸 討論：上述微丸的制法類型？簡述微丸緩控釋、速釋的原理是什么？2021/7/20 星期二26第二節(jié) 中藥丸劑 定義：是指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。 輔料：潤濕劑、黏合劑和吸收劑。第八章 丸劑2021/7/20 星期二27第二節(jié) 中藥丸劑以黏合劑種類分類：中藥丸劑包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸等。（1）蜜丸：以

11、蜂蜜為粘合劑制成。（2）水蜜丸：以蜂蜜與水為粘合劑制成。（3）水丸：以水（黃酒、醋、稀藥汁、糖液）為潤濕劑或粘合劑。（4）糊丸：以面糊或米糊為粘合劑制成。（5）濃縮丸：藥材或部分藥材提取物的清膏或浸膏，與適宜輔料或藥物細粉，以蜂蜜、水和蜂蜜或水為粘合劑或潤濕劑制成（濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸）第八章 丸劑2021/7/20 星期二28中藥丸劑的特點 （1）釋藥緩慢、作用緩和持久，毒副作用輕；（2）容納半固體或液體藥物較多；（3）可包衣蓋味，提高穩(wěn)定性；（4）制法、設備簡單；（5）缺點：服用量大、小兒吞服難、生物利用度低，崩解時限難以控制，易受微生物污染。第八章 丸劑2021/7/20 星期

12、二29第八章 丸劑 塑制法： 中藥丸劑的制備 泛制法：2021/7/20 星期二301、塑制法：將藥粉與適宜的輔料（潤濕劑、粘 合劑）制成可塑性團塊，經(jīng)搓條、分割、搓圓 制成丸劑的方法。（1）工藝流程 藥粉 + 輔料 制丸塊（和藥） 制丸條 分割搓圓 質(zhì)量檢查 包裝（2）適用性主要用于蜜丸、糊丸第八章 丸劑2021/7/20 星期二312、泛制法：將藥粉與潤濕劑或粘合劑交替加入適宜的設備內(nèi)，使藥丸逐層增大的方法。（1）工藝流程： 藥粉 + 輔料 起模 成丸 蓋面 干燥選丸 包衣 質(zhì)量檢查 包裝。（2）適用性： 主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸。第八章 丸劑2021/7/20 星期二32第八章 丸劑中藥自動制丸機示意圖2021/7/20 星期二33 中藥丸劑的質(zhì)量檢查 水分 重量差異 溶散時限 第八章 丸劑2021/7/20 星期二34第八章 丸劑1牛黃解毒丸處方 牛黃5g 雄黃50g 石膏200g 大黃200g 冰片25g 甘草50g 黃芩150g 桔梗100g 討論： 寫出塑制法和泛制法的制備工藝流程。 牛黃解毒丸的制備中，如何保證混合的均勻性？【實例分析】 牛黃解毒丸 牛黃解毒丸