新版GMP(2010版)簡(jiǎn)介-張偉奇2011.11.22

1、藥品GMP（2010版）簡(jiǎn)介河南省藥品審評(píng)認(rèn)證中心 張偉奇目 錄一、2010版GMP修訂的目的二、2010版GMP修訂的主要內(nèi)容三、2010版GMP的基本要求四、2010版GMP的亮點(diǎn)五、2010版GMP的特點(diǎn)六、2010版GMP附錄的變化七、2010版GMP的執(zhí)行2一、2010版GMP修訂的目的98版GMP自1999年頒布實(shí)施已經(jīng)整整12年。發(fā)展至今逐漸暴露出一些不足，如：強(qiáng)調(diào)藥企的硬件建設(shè)，對(duì)軟件管理特別是人員的要求涉及很少；處罰力度較輕，難以起到真正的規(guī)范制約作用等；此外，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查都缺乏明確的要求。為此，

2、SFDA從2006年9月起正式啟動(dòng)了GMP的修訂工作。3一、2010版GMP修訂的目的修訂的指導(dǎo)原則是：滿足監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)需要，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，與WHO等國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范接軌，以推動(dòng)我國(guó)藥品今后走向國(guó)際市場(chǎng)。4一、2010版GMP修訂的目的修訂的重點(diǎn)在于：細(xì)化軟件要求，使我國(guó)的GMP 更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面，并對(duì)98 版GMP 中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。 5二、2010版GMP修訂的主要內(nèi)容 在新版藥品GMP修訂過程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，并充分考慮中國(guó)國(guó)情，堅(jiān)持從實(shí)際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管

3、理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。 6二、2010版GMP修訂的主要內(nèi)容與98版GMP相比，2010版GMP要求企業(yè)建立全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系；對(duì)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)也提出了明確要求；新增加了質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)等內(nèi)容，要求每一個(gè)企業(yè)都有一個(gè)質(zhì)量授權(quán)人，對(duì)企業(yè)最終產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)。另外還增加了變更控制、偏差處理、超標(biāo)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施等內(nèi)容。 7二、2010版GMP修訂的主要內(nèi)容2010版GMP涉及基本要求以及無(wú)菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品5個(gè)附錄。原98版GMP中的非無(wú)菌藥品附錄要求合并到基本要求中。由于98版

4、GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄暫不修訂，將繼續(xù)使用，而與2010版GMP不適應(yīng)的依從2010版。因此，供企業(yè)執(zhí)行的藥品GMP有一個(gè)基本要求、5個(gè)新附錄以及3個(gè)舊附錄。8三、2010版GMP的基本要求2010版GMP 基本要求共有14 章、313 條，3.5 萬(wàn)字，詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了98 版GMP 的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP 基本要求和WHO 的GMP 主要原則中的內(nèi)容，適用于所有藥品的生產(chǎn)。 9三、2010版GMP的基本要求結(jié)合我國(guó)國(guó)情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科

5、學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。 10三、2010版GMP的基本要求2010版GMP除無(wú)菌藥品附錄采用了歐盟和WHO最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)潔凈度級(jí)別提出了具體的要求外，其他藥品生產(chǎn)的硬件要求在本次修訂中沒有變化。 11四、2010版GMP的亮點(diǎn)強(qiáng)調(diào)立法理念革新。以前的立法理念，多是在假想監(jiān)管相對(duì)人非誠(chéng)實(shí)守信的前提下制定處罰辦法。而2010版GMP則引入了一些新的理念，即假想監(jiān)管相對(duì)人是誠(chéng)實(shí)守信的，一旦有弄虛作假、人為的造假記錄，馬上就判為檢查不合格。新理念更多體現(xiàn)了法律的人性化，是2010版GMP的一大亮點(diǎn) 。12四、2010版GMP的亮點(diǎn)強(qiáng)調(diào)藥

6、品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系 ?？紤]到98版GMP與藥品注冊(cè)管理、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品稽查等相關(guān)監(jiān)管工作關(guān)聯(lián)不夠，2010版GMP還強(qiáng)化了GMP與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管的聯(lián)系，使相關(guān)要求與最新的藥品注冊(cè)管理辦法、藥品召回管理辦法等規(guī)章相匹配，強(qiáng)化了藥品注冊(cè)要求在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格執(zhí)行 。同時(shí)還大大增加了對(duì)上市后藥品的監(jiān)管要求，要求企業(yè)必須建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，引入產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量 。13四、2010版GMP的亮點(diǎn)強(qiáng)調(diào)“原則的把握”?，F(xiàn)實(shí)中企業(yè)的情況千差萬(wàn)別，2010版GMP為適應(yīng)不同的企業(yè)，在2010版GMP大多數(shù)章節(jié)都增加了“原則”一

7、節(jié)，附錄也增加了總則的內(nèi)容。明確了基本原則，以便檢查人員將來有章可循、有據(jù)可依。 14五、2010版GMP的特點(diǎn)強(qiáng)化人員、體系、文件管理 提高了對(duì)人員的要求，全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對(duì)從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。 “機(jī)構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗(yàn)等方面提高了對(duì)關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專提高到至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理

8、的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。 15五、2010版GMP的特點(diǎn) 明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細(xì)化了對(duì)構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高 。質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)、有效開展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。2010版GMP在“總則”中增加了對(duì)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行 。16五、2010版GMP的特點(diǎn) 細(xì)化了對(duì)操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。為規(guī)

9、范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，2010版GMP參照歐盟GMP 基本要求和美國(guó)GMP 中相關(guān)要求，分門別類對(duì)主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。 17五、2010版GMP的特點(diǎn)硬件要求 調(diào)整了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求 。1998年版GMP，在無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標(biāo)準(zhǔn)方面與WHO標(biāo)準(zhǔn)（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無(wú)菌要求無(wú)法得到有效保障。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，2010版GMP在無(wú)菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)

10、別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測(cè)的要求，特別對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測(cè)都做出了詳細(xì)的規(guī)定。 18五、2010版GMP的特點(diǎn) 增加了對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求 。對(duì)廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí)、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出具體規(guī)定。這樣無(wú)論是新建企業(yè)設(shè)計(jì)廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應(yīng)當(dāng)考慮廠房布局的合理性和設(shè)備設(shè)施的匹配性。 19五、2010版GMP的特點(diǎn)新的理念 圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度 。進(jìn)一步完善了藥品安全保障措施。引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管

11、理是美國(guó)FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，2010版GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生 。20五、2010版GMP的特點(diǎn)與其他法規(guī)的銜接 強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接 。藥品的生

12、產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對(duì)注冊(cè)審批要求的貫徹和體現(xiàn)。2010版GMP在多個(gè)章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊(cè)審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊(cè)批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來源也必須與注冊(cè)批準(zhǔn)一致，只有符合注冊(cè)批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷售等 。21五、2010版GMP的特點(diǎn) 2010版GMP還注重了與藥品召回管理辦法的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回存在安全隱患的已上市藥品，同時(shí)細(xì)化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等 。22五、2010版GMP的

13、特點(diǎn)引入的“十個(gè)概念” 質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person） 2010版GMP 明確規(guī)定了產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證 。 質(zhì)量受權(quán)人來自于歐盟的管理經(jīng)驗(yàn)，是企業(yè)內(nèi)部負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨(dú)立行使職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干預(yù)。2010版GMP首次引入質(zhì)量受權(quán)人概念，并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員 。23五、2010版GMP的特點(diǎn) 國(guó)家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實(shí)施。新版藥品G

14、MP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實(shí)踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的設(shè)置和職責(zé)如何劃分的不同意見，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品GMP對(duì)質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨(dú)立地位以及相關(guān)的職責(zé)，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。 24五、2010版GMP的特點(diǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 2010版GMP 提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相

15、適應(yīng)。 25五、2010版GMP的特點(diǎn)變更控制 在藥品生產(chǎn)過程中，影響藥品質(zhì)量的因素，如人員、設(shè)施及設(shè)備、原輔料、內(nèi)包裝材料、處方工藝、操作規(guī)程、環(huán)境、生產(chǎn)場(chǎng)所及條件、清潔方式、文件等經(jīng)常發(fā)生不同程度或不同形式的變更。一般來說，變更的目的是為了改進(jìn)藥品生產(chǎn)和管理過程中的某項(xiàng)內(nèi)容，但從客觀情況來看，如果這種變更得不到GMP的標(biāo)準(zhǔn)化控制，那么不但達(dá)不到改進(jìn)的目標(biāo)，甚至?xí)o藥品質(zhì)量帶來危害。自由隨意的變更有可能帶來的后果是巨大的 ，例如欣弗事件。 沒有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變?cè)o料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒有追溯的情況在企業(yè)中普遍存在。26

16、由于變更在藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理過程中對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的變異因素有著非常重要的影響，因此無(wú)論在FDA還是在歐盟GMP的質(zhì)量管理系統(tǒng)中，變更控制都是非常重要的環(huán)節(jié)，也是質(zhì)量體系審計(jì)的重點(diǎn)。而變更控制恰好是國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理中比較薄弱的環(huán)節(jié)，我國(guó)1998年版GMP對(duì)此也沒有相關(guān)規(guī)定，這對(duì)于藥品質(zhì)量以及我國(guó)藥品走出國(guó)門都會(huì)產(chǎn)生不利影響。 2010版GMP 在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，確保持續(xù)改進(jìn)得到及時(shí)有效的執(zhí)行，并保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。27五、2010版GMP的特點(diǎn)偏差處理 2010版GM

17、P 在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH 的Q7、美國(guó)FDA 的GMP 中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。 28五、2010版GMP的特點(diǎn)糾正和預(yù)防措施（CAPA） 2010版GMP 在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA 的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 29五、2010版GMP的特點(diǎn)超標(biāo)結(jié)果調(diào)查（OOS） 2010版GMP 在質(zhì)量

18、控制與質(zhì)量保證一章中增加了OOS 調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對(duì)任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為。 30五、2010版GMP的特點(diǎn)供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn) 2010版GMP 基本要求單獨(dú)設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)供應(yīng)商考核體系。 31五、2010版GMP的特點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 2010版GMP 基本要求中引入了“產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對(duì)上一年度生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情

19、況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動(dòng)企業(yè)必須長(zhǎng)期、時(shí)時(shí)重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評(píng)估，這與實(shí)施GMP 的目的，即“確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品”是一致的。 32五、2010版GMP的特點(diǎn)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 2010版GMP 基本要求，引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，旨在推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對(duì)上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)

20、容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢(shì)，并對(duì)已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。這是強(qiáng)化藥品上市后監(jiān)管的方法之一。 33五、2010版GMP的特點(diǎn)設(shè)計(jì)確認(rèn) 在2010版中予以了明確和強(qiáng)化。在前一時(shí)期GMP 實(shí)施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對(duì)“設(shè)計(jì)確認(rèn)”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對(duì)廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合GMP 的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。 34六、2010版GMP附錄的變化無(wú)菌藥品附錄 為了確保無(wú)菌藥品的安全性，本次按照歐盟和WHO 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改。無(wú)菌

21、藥品附錄采用了歐盟和最新WHO 的A、B、C、D 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出了非常具體的要求。特別對(duì)懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、對(duì)浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測(cè)都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對(duì)監(jiān)測(cè)條件給出了明確的說明。 增加了隔離操作技術(shù)的要求，增加了吹灌封技術(shù)的要求，增加的這兩章既是國(guó)際上的通用要求，也是國(guó)內(nèi)現(xiàn)實(shí)的需要，因?yàn)閲?guó)內(nèi)越來越多的企業(yè)采用這類技術(shù)，有必要對(duì)此作出相關(guān)的規(guī)定。 細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝的要求，采用的是和WHO、歐盟和FDA相同的控制要求。 強(qiáng)化了滅菌驗(yàn)證和管理的要求，增加了無(wú)菌操作的具體要求，增加了對(duì)無(wú)菌保證水平的要求，為強(qiáng)有力地保證無(wú)菌藥品的安全和質(zhì)量提供法規(guī)和科學(xué)依據(jù) 。35六、2010版GMP附錄的變化生物制品附錄 根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了對(duì)生產(chǎn)工藝和中間過程嚴(yán)格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，強(qiáng)化了生產(chǎn)管理，特別是對(duì)種子批、細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔料的具體要求。 36六、2010版GMP附錄的變化血液制品附錄 是201