病理生理學應激

1、應 激stress1 概述 應激的基本表現(xiàn) 應激損傷與應激相關性疾病 防治的病生基礎應激2內外環(huán)境因素機體非特異性全身反應刺激概述應激(stress)3概述應激原（stressor)溫度劇變、噪聲、電擊、低氧、中毒、創(chuàng)傷及感染等凡能引起應激反應的各種因素 環(huán)境因素 機體內在因素 心理、社會因素4概述應激原（stressor)凡能引起應激反應的各種因素 環(huán)境因素 機體內在因素 心理、社會因素機體自穩(wěn)態(tài)失衡5概述應激原（stressor)凡能引起應激反應的各種因素 環(huán)境因素 機體內在因素 心理、社會因素職業(yè)的競爭工作的壓力生活的壓力學習的壓力人際關系緊張突發(fā)的事件等6概述應激原（stressor)

2、 一定強度限制性 個體、時空差異性 作用雙重性特點:良性應激(eustress)劣性應激(distress)78 警覺期 抵抗期 衰竭期全身適應綜合征(GAS) 定義 一定強度的應激原持續(xù)作用于機體一定時間,應激表現(xiàn)為一個動態(tài)的相同的非特異的連續(xù)過程。9警覺期(alarm stage) 防御階段,以交感-腎上腺髓質系統(tǒng)的興奮為主, 有利于機體的fight or flight全身適應綜合征(GAS)10抵抗期(resistance stage) 抵抗適應階段,以腎上腺皮質激素分泌為主,交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮為主的反應逐漸消退全身適應綜合征(GAS)11衰竭期(exhaustion stage)

3、 全身適應綜合征(GAS) 腎上腺皮質激素持續(xù)升高,機體內環(huán)境明顯失衡,可出現(xiàn)應激相關疾病,導致休克死亡等12應激的生物學意義概述 適度有利 過度有害 生命所必需13 概述 應激的基本表現(xiàn) 應激損傷與應激相關性疾病 防治的病生基礎應激14應激反應的基本表現(xiàn)神經(jīng)內分泌反應細胞體液反應LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應蛋白(AP)全身功能代謝變化 應激性疾病 應激相關性疾病15應激反應的神經(jīng)內分泌機制藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/ 交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC/NE） 強烈興奮 (Locus ceruleus- norepinephrine/sympathetic -adrenal

4、 medulla axis,LC/NE)16邊緣系統(tǒng)下丘腦(腦干)藍斑NE能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質外周感受器應激原(中樞位點)釋放腎上腺素去甲腎上腺素17中樞效應興奮HPA軸興奮警覺等外周效應 AD NELC/NE興奮時的基本效應18交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌增多 交感神經(jīng)活動過強 防御作用 消極影響 增強心功血液重新分布支氣管擴張代謝增強提高中樞興奮性腎胃腸缺血性損傷能量消耗心血管應激性損傷情緒行為異常促激素分泌19ACTH 促進 胰高血糖素 促進 胰島素 抑制 生長素 促進 甲狀腺素 促進 甲狀旁腺素 促進 降鈣素 促進 腎素 促進 EPO 促進 胃泌素 促進 激素 作用 受體

5、表 兒茶酚胺對激素分泌的作用20藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/ 交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC/NE） 強烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)（HPA）強烈興奮(Hypothalamus-pitutary-adrenal cortex system,HPA)應激反應的神經(jīng)內分泌機制21邊緣系統(tǒng)下丘腦CRHACTH腺垂體腎上腺皮質外周感受器應激原腦干網(wǎng)狀結構GC(中樞位點)22HPA興奮時的基本效應中樞效應興奮及愉快感等 興奮LC/NE軸外周效應糖皮質激素(GC) CRHACTH23 防御作用 消極影響 CRH和ACTH分泌增多糖皮質激素分泌增多分解代謝增強提高心血管敏感性穩(wěn)定溶酶體膜抗炎抗過敏負氮平衡

6、抑制免疫功能心血管應激性損傷抑制激素分泌24激素 作用 癥狀GC持續(xù)增加抑制多種激素分泌生長素抑制抑制生長軸生長緩慢行為異常促性腺激素釋放激素（GnRH）黃體生成素（LH）抑制性腺軸抑制抑制性欲減退 月經(jīng)紊亂或停經(jīng)促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素(TSH)抑制甲狀腺軸抑制抑制兒童生長發(fā)育障礙25 藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/ 交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC/NE） 強烈興奮 下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng) （HPA）強烈興奮應激反應的神經(jīng)內分泌機制 其他神經(jīng)內分泌反應26應激時其他神經(jīng)內分泌變化內啡肽 腺垂體等 升高ADH(加壓素) 下丘腦(室旁核) 升高促性腺激素釋放激素 下丘腦 降低

7、生長素 腺垂體 急性應激升高，慢性降低催乳素 腺垂體 升高TRH 下丘腦 降低TSH 垂體前葉 降低 T3、T4 甲狀腺 降低黃體生成素（LH） 垂體前葉 降低卵泡刺激素（FSH） 垂體前葉 降低胰高血糖素 胰島細胞 升高名 稱 分泌部位 變化胰島素 胰島細胞 降低27胰高血糖素胰島素兒茶酚胺胰島細胞胰島細胞應激原血糖28應激反應的基本表現(xiàn)神經(jīng)內分泌反應細胞體液反應LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應蛋白(AP)全身功能代謝變化 應激性疾病 應激相關性疾病29熱休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)又稱應激蛋白(stress protein) 指熱應激(或

8、其它應激)時細胞新合成或合成增加的一組非分泌型蛋白質。定義分類30HSP家族各類型熱休克蛋白HSP110亞類小分子HSP亞類HSP90亞類HSP70亞類HSP60亞類HSP40亞類HSP10泛素分 類細胞內定位胞漿/核胞漿/內質網(wǎng)胞漿/核/內質網(wǎng)/線粒體胞漿/線粒體胞漿/內質網(wǎng)胞漿/核線粒體胞漿/核31熱休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)特點 誘導的非特異性 存在的廣泛性 結構的保守性32疏水結構區(qū)PrHSP的基本結構與功能基質識別結構域450氨基酸殘基200氨基酸殘基（高度保守）（可變區(qū)）N端C端ATP酶結構域結構ATP功能幫助新生蛋白質的正確折疊、移位及維持幫助受傷

9、蛋白質的修復、移除及降解“分子伴娘”（molecular chaperone)新生蛋白質受傷蛋白質/33正常HSP應激HSFHSEDNAHSP合成HSP誘導與調節(jié)的機制HSFHSP細胞內大量增加的非穩(wěn)定蛋白或變異蛋白以及新生和轉移蛋白前體Pr增強機體對多種應激原的耐受能力HSP基因HSFHSF34 急性期反應蛋白(Acute Phase Protein,AP)(感染 組織損傷)血漿中某些蛋白質(分泌型)應激概念35AP基本構成*構成凝血蛋白蛋白酶抑制劑運輸?shù)鞍籽a體C-反應蛋白等*來源肝細胞合成36AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗損傷1蛋白酶抑制劑 1抗糜蛋白酶C-反應蛋白銅藍蛋白 血紅素結合蛋

10、白C-反應蛋白 補體 凝血蛋白清除異物和壞死組織結合、運輸功能37應激反應的基本表現(xiàn)神經(jīng)內分泌反應細胞體液反應LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應蛋白(AP)全身功能代謝變化 應激性疾病 應激相關性疾病38 適度應激 應激過度 應激時機體的功能代謝變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)緊張，專注程度升高，維持良好情緒及認知學習能力等焦慮、害怕、憤怒及抑郁等免疫系統(tǒng)免疫功能增強（吞噬細胞數(shù)目增多，活性強等）免疫抑制 免疫功能紊亂心血管系統(tǒng)心率加快，心肌收縮力增強，心輸出量增加，血壓升高等易誘發(fā)心律失常等消化系統(tǒng)食欲降低等厭食癥，應激性潰瘍等血液系統(tǒng)白細胞及凝血因子增多等貧血等泌尿生殖系統(tǒng)尿少，水鈉排

11、泄減少等月經(jīng)紊亂，或閉經(jīng)，泌乳減少等系統(tǒng)39 概述 應激的基本表現(xiàn) 應激損傷與應激相關性疾病 防治的病生基礎應激40應激性疾病應激相關性疾病應激起主要致病作用應激與疾病應激是疾病的重要原因和誘因41應激性潰瘍（Stress Ulcer)概念應激性疾病重傷及重病等應激胃、十二指腸粘膜的急性病變42應激性潰瘍（Stress Ulcer)特點:一般無潰瘍病史急性潰瘍多發(fā)性淺表性愈合快應激性疾病43胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+反向彌散HCO3-粘液層發(fā)生機制正常胃粘膜屏障44H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+潰瘍粘膜缺血HCO3-粘液層粘膜再生能力差血流量減少粘膜H+積聚應激H+反向彌散胃腔發(fā)生機制胃、十二指腸粘膜缺血(最基本條件)胃腔內H+向粘膜內的反向彌散(必要條件)45胃、十二指腸粘膜缺血(最基本條件)胃腔內H+向粘膜內的反向彌散(必要條件)其它全身酸中毒，膽汁逆流等發(fā)生機制46應激相關性疾病應激與心血管疾病應激與免疫功能障礙應激與內分泌功能障礙原發(fā)性高血壓，冠心病和心律失常自身免疫性疾病和免疫抑制生長