腎性骨病和降鈣素治療

1、關(guān)于腎性骨病與降鈣素治療第一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎性骨病介紹何謂腎性骨?。恳蚰I功能不全引起的骨骼病變。通常有廣義的腎性骨?。悍膊∫蚺c腎臟有關(guān)的骨病;狹義的腎性骨病：指腎性骨病或稱腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良。一般認(rèn)為是腎的繼發(fā)癥狀，也可因血液透析等治療而誘發(fā)加速加重的腎性骨病的并發(fā)癥 腎性骨病的表現(xiàn)a.骨骼和肢體疼痛b.骨折，無(wú)力c.骨密度降低d.血鈣，磷，堿性磷酸酶，甲狀旁腺激素實(shí)用醫(yī)院臨床雜志PRACTICAL JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE 2006年 第04期 第二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎性骨病介紹發(fā)病機(jī)理鈣代謝障礙維生素D代謝障礙

2、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)鋁中毒代謝性酸中毒軟組織鈣化中外醫(yī)療CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 2008年 第25期 第三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎性骨病與骨質(zhì)疏松腎性骨病是骨質(zhì)疏松癥的一種臨床類型，而且腎性骨病本身也有骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)，故又可稱為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。也可以說(shuō)腎性骨病是引起骨質(zhì)疏松癥的病因之一。 腎性骨病的治療服用磷結(jié)合劑如碳酸鈣(餐中服降磷)；然后補(bǔ)充鈣劑如空腹服用 碳酸鈣；補(bǔ)充活性維生素 D；治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn) 補(bǔ)充碳酸鈣、活性維生素D3（-D3、阿法骨化醇、骨化三醇等）、降鈣素、羥乙膦酸鈉等，均是腎性骨病及骨質(zhì)疏松癥治療中經(jīng)常選

3、用的藥物 醫(yī)學(xué)綜述MEDICAL RECAPITULATE 2008年 第04期 第四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎功能不全時(shí)鈣,磷代謝功能不全期：GFR排磷血磷血鈣繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)PTH 抑 制磷的重吸收尿磷排出 血磷維持正常 衰竭期： GFR血磷PTH增加亦不能使血磷降低，加上PTH還有溶骨作用使大 量骨磷釋放入血腎性骨病(骨質(zhì)疏松，轉(zhuǎn)移性鈣化）慢性腎功能不全時(shí)鈣、磷代謝紊亂及PTH增多示意圖 肖獻(xiàn)忠 主編病理生理學(xué)高教出版社第一版第五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血液透析與骨質(zhì)疏松血液透析目的由于腎臟功能的減退或消失，腎臟無(wú)法承受和完成它的排泄和調(diào)節(jié)功能，

4、而出現(xiàn)腎性酸中毒。血液透析就是通過(guò)人工血液間歇透析的方法，幫助機(jī)體排泄代謝產(chǎn)物，改善酸中毒的狀態(tài)，起到一種模擬腎臟過(guò)濾排泄的作用，從而提高病人的生命質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。 成分Na+K+Ca2+Mg2+Cl-HCO3-濃度1351452.02.51.251.750.51.01001103040透析療法雖然可以暫時(shí)緩解酸中毒 ，但如果透析液中鈣的含量不足，更能使血鈣明顯降低，從而加劇繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)生。 基層醫(yī)學(xué)論壇PUBLIC MEDICAL FORUM MAGAZINE 2007年 第01期 第六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血液透析對(duì)骨質(zhì)疏松的影響血液透析病人本身就存在慢性

5、腎功能衰竭，尿毒癥，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)使骨的溶解吸收加強(qiáng)血液透析時(shí)過(guò)濾排泄代謝產(chǎn)物，不具有腎臟對(duì)鈣，磷等元素的重吸收及分泌功能透析液中鈣濃度較低會(huì)引起低血鈣血液透析增加了體內(nèi)鎂的含量使骨吸收過(guò)程加強(qiáng)透析病人長(zhǎng)期使用肝素抗凝也會(huì)造成骨鈣釋出增加長(zhǎng)期透析病人血中的鋁，銅濃度不同程度的升高，使骨骼生長(zhǎng)發(fā)育出現(xiàn)障礙中國(guó)血液凈化CHINESE JOURNAL OF BLOOD PURIFICATION 2007年 第09期 第七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血液透析對(duì)骨質(zhì)疏松的影響血液透析過(guò)程中的骨營(yíng)養(yǎng)不良肖獻(xiàn)忠 主編病理生理學(xué)高教出版社第一版第八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

6、月血液透析中骨質(zhì)疏松的治療血液透析性骨質(zhì)疏松癥，防治方法同原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 基礎(chǔ)補(bǔ)充劑 抑制骨吸收藥物 促進(jìn)骨形成藥物 其它藥物 鈣劑 維生素D雙膦酸鹽 降鈣素 SERMs雌激素 PTH活性維生素D維生素K鍶鹽 中藥等 中華全科醫(yī)師雜志Chinese Journal of General Practitioners 2006年 第08期 第九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月日本依降鈣素在透析中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)1結(jié)論：1.在益蓋寧合用組患者腰椎骨密度得到了顯著的改善，與對(duì)照組相比有顯著性差異 2.通過(guò)對(duì)酒石酸酸性磷酸酶的測(cè)定，益蓋寧組明顯的抑制了TRACP的分泌研究一研究出發(fā)點(diǎn)主訴，長(zhǎng)期透析

7、產(chǎn)生的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)而引起骨痛和關(guān)節(jié)疼痛， a.使用P的吸附劑引起Al的蓄積，影響鈣劑的吸收 b.使用Ca劑和活性維生素D3制劑，會(huì)引起高血鈣，高血磷 c.試用Ca劑，活性維生素D3制劑和ECT合用效果研究對(duì)象 對(duì)長(zhǎng)期透析中的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者研究條件 在給與活性VD3和碳酸鈣的基礎(chǔ)上給與依降鈣素給藥方式 每周透析3次，每次80單位益蓋寧，點(diǎn)滴給藥6個(gè)月透析會(huì)志 28（3）：225231，1995第十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月依降鈣素在透析中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)2結(jié)論：1.對(duì)腰椎的海綿骨的骨鹽量沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著性的增加，對(duì)皮質(zhì)骨的骨鹽量有 顯著性的增加 2.益蓋寧對(duì)

8、抑制骨吸收和增加骨鹽量方面有顯著效果研究一研究出發(fā)點(diǎn)主訴，長(zhǎng)期透析產(chǎn)生的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良患者 a.患者有非常明顯的骨鹽量的減少 b.有明顯的四肢的自發(fā)性疼痛和運(yùn)動(dòng)性疼痛研究對(duì)象 對(duì)長(zhǎng)期透析中的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者研究條件 給與依降鈣素，原則上不給與鈣劑，治療的需要給與一些活性VD3給藥方式 每周透析3次，每次40單位益蓋寧，給藥12個(gè)月，在透析即將結(jié)束 是通過(guò)靜脈回路給藥透析會(huì)志 26（11）：16911696，1993第十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)性骨質(zhì)疏松（占70-85%）型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松），型（老年性骨質(zhì)疏松）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松（占15

9、-20%）藥物，免疫抑制劑，糖皮質(zhì)激素 內(nèi)分泌代謝疾病糖皮質(zhì)激素：抑制成骨細(xì)胞數(shù)量 超劑量的糖皮質(zhì)激素可以抑制破骨細(xì)胞 抑制VD合成，抑制腸對(duì)Ca的吸收甲狀旁腺功能亢進(jìn)：導(dǎo)致高血鈣，低血磷，高尿鈣和磷器官移植后骨質(zhì)疏松：術(shù)后12-18周是骨質(zhì)疏松最快時(shí)期，每日7.5mg-10mg的強(qiáng)的松或地塞米松會(huì)導(dǎo)致骨流失免疫抑制劑: 影響骨代謝從而影響骨質(zhì)疏松，其中環(huán)孢素，普樂(lè)可復(fù)及雷帕霉素影響相同 硫唑嘌呤短期無(wú)影響移植術(shù)后骨質(zhì)疏松的治療：控制免疫抑制劑的用量控制糖皮質(zhì)激素的用量 術(shù)后給與骨質(zhì)疏松的治療上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松科第十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎移植和骨腎移植

10、和骨的變化主要在：骨質(zhì)疏松，腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，淀粉樣蛋白骨關(guān)節(jié)病 移植前后骨質(zhì)疏松發(fā)病危險(xiǎn)性的變化腎功能不全，透析期腎移植后高磷，低鈣血癥改善低維生素D血癥改善甲狀旁腺功能亢進(jìn)改善，惡化糖尿病惡化藥物（皮質(zhì)類固醇激素） 負(fù)荷增加透析患者骨質(zhì)疏松的發(fā)?。?0-59歲 12% 60-69歲 33% 70-79歲 48%CLINICAL CALCIUM Vol.13, No.3, 2003第十三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎移植與骨質(zhì)疏松腎移植后影響全身骨代謝的主要因素1，移植前的骨鈣狀況持續(xù)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)鋁或鐵骨癥2，移植后的腎機(jī)能 腎小球?yàn)V過(guò)率異常 尿中毒素物質(zhì)的蓄積 磷吸收障礙

11、 VD的活化的障礙3，移植醫(yī)療的相關(guān)因素 免疫抑制劑 甲狀旁腺激素 環(huán)孢素A 他克莫司 臥床，不動(dòng) 低蛋白質(zhì)飲食4，其他的原因 年齡，閉經(jīng)，營(yíng)養(yǎng)狀況CLINICAL CALCIUM Vol.10, No.10, 2000第十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION腎性骨病/透析患者骨質(zhì)疏松癥致病因素慢性腎病/腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良；VD3活化能力缺乏；繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)；第十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION腎性骨病與骨質(zhì)疏松癥腎性骨病骨量減少，骨質(zhì)疏松繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)VD3活化能力缺乏

12、腎性骨病 (腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良)是指慢性腎衰竭患者體內(nèi)礦物質(zhì)和骨代謝異常引起的多系統(tǒng)病變。第十六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION活性VD3(骨化三醇)與骨質(zhì)疏松癥增加腸鈣吸收，提高血鈣水平；促進(jìn)骨形成；增強(qiáng)肌力，預(yù)防跌倒；預(yù)防骨折；第十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)與骨質(zhì)疏松甲狀旁腺功能亢進(jìn)是長(zhǎng)期透析患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，50%的患者存在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。血清甲狀旁腺激素(PTH)長(zhǎng)期升高可導(dǎo)致骨丟失增加。諶貽璞等，中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)2007 年第21 卷第

13、6 期第十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION透析患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于普通人群北醫(yī)三院調(diào)查：n=52，中位年齡：66.5歲，平均透析時(shí)間：3年骨量正常骨量減低骨質(zhì)疏松40.4%25.0%34.6%而我國(guó)第五次人口普查骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率為6.97%。楊文頌等，中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2008.11，Vol.14(11)第十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION腎移植與骨質(zhì)疏松癥腎移植后骨活檢發(fā)現(xiàn)骨和成骨細(xì)胞減少、骨形成速度改變、骨化時(shí)間延長(zhǎng)、骨小梁纖維明顯減少。腎移植后早期即可發(fā)現(xiàn)骨丟失，通常在腎

14、移植后12年達(dá)到最低值(BMD下降18.3%)。龍慧民等，寧波醫(yī)學(xué)，2000年第12卷第5期可能致病因素： 大劑量激素 基礎(chǔ)疾病 免疫抑制劑 絕經(jīng) 運(yùn)動(dòng)減少第二十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)骨吸收，抑制骨形成。骨丟失在糖皮質(zhì)激素治療612個(gè)月時(shí)最明顯，第1年骨密度降低約10%，以后平均每年降低3%。糖皮質(zhì)激素對(duì)骨骼的作用呈劑量和時(shí)間依賴性。研究顯示，強(qiáng)的松7.5mg/d以上用藥23個(gè)月，即可導(dǎo)致顯著的骨丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)；長(zhǎng)期使用2.5mg/d強(qiáng)的松也會(huì)導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增高。骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病臨床診療

15、指南第二十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION疼痛與骨質(zhì)疏松癥治療【骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療指南】日本2006年版 腰背部疼痛是，骨質(zhì)疏松癥中具有骨折或新鮮椎體骨折患者常見(jiàn)的癥狀。實(shí)際生活中帶著這種癥狀來(lái)就診的患者很多，尤其重要的是針對(duì)病癥來(lái)確定治療方案。在日本對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者利用降鈣素制劑，已成為傳統(tǒng)治療方法。（在本制劑的開(kāi)發(fā)階段，經(jīng)二重盲檢法試驗(yàn)，已確認(rèn)對(duì)疼痛的抑制效果，所以這種治療已成為一般化）評(píng)價(jià)和推薦降鈣素制劑能有效地治療伴隨疼痛的骨質(zhì)疏松癥。 （等級(jí)強(qiáng)力推薦）第二十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI

16、CORPORATION降鈣素的生理作用可歸納為： 降低血鈣：降鈣素可抑制骨鈣釋放入血液和細(xì)胞外液，隨著血鈣繼續(xù)進(jìn)入骨內(nèi)，終致血鈣降低。 抑制骨吸收：降鈣素能直接與破骨細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合，刺激cAMP 產(chǎn)生，并激活蛋白激酶，可在短時(shí)間內(nèi)抑制破骨細(xì)胞活性，長(zhǎng)時(shí)間則能抑制破骨細(xì)胞增生，減少其數(shù)量，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換。 調(diào)節(jié)鈣磷水平：降鈣素能抑制腎臟近曲小管對(duì)鈣、磷的重吸收，增加尿鈣、磷排泄，降低血鈣、磷，還可以增加鈉、鎂和氯的排泄。此外，低劑量降鈣素可抑制腸鈣的吸收，高劑量能增加腸鈣吸收。生理作用第二十三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION

17、 止痛作用：降鈣素可改變神經(jīng)元的鈣離子流，作用于特異的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的疼痛受體，抑制疼痛介質(zhì)，刺激垂體對(duì)- 內(nèi)啡肽的釋放，阻斷痛覺(jué)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和對(duì)下丘腦的影響，直接調(diào)節(jié)CNS的傷害感受作用。降鈣素還可增加促腎上腺激素分泌，具有中樞性止痛作用；也能調(diào)節(jié)前列腺素代謝，具有外周止痛作用。除此之外，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者由于PTH 在血中蓄積，致使骨組織細(xì)胞活性發(fā)生變化。其破骨細(xì)胞增加，骨吸收活性增強(qiáng)，血磷增高，因而成骨細(xì)胞增生，骨組織鈣鹽平衡失調(diào)，從而發(fā)生骨硬化等組織學(xué)改變。降鈣素能抑制骨細(xì)胞活性及骨吸收，阻止骨鹽溶解及骨基質(zhì)分解，促使破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楣羌?xì)胞，使鈣離子沉積于骨組織，對(duì)抗PTH 對(duì)

18、骨的作用。生理作用第二十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION降鈣素能夠降低破骨細(xì)胞的活性和數(shù)目， 期使用降低破骨細(xì)胞活性長(zhǎng)期使用可使破骨細(xì)胞數(shù)量減少，直接抑制骨吸收，同時(shí)刺激成骨細(xì)胞形成及其活化，減慢骨轉(zhuǎn)換，降低HD 患者病理性的血鈣升高。注射。臨床作用第二十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION國(guó)內(nèi)葉朝陽(yáng)等15 報(bào)道的一項(xiàng)臨床觀察表明，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的HD 患者經(jīng)降鈣素治療3 月除骨痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙明顯緩解外，血鈣、血磷及PTH 水平也明顯下降，與治療前比較差異顯著，可能與降鈣素

19、抑制過(guò)高的PTH 對(duì)骨質(zhì)的動(dòng)員有關(guān)。該研究支持降鈣素對(duì)PTH 分泌有抑制作用，其部分作用還與降低血磷濃度、減少高磷對(duì)甲狀旁腺的刺激作用等有關(guān)。鰻魚(yú)降鈣素衍生物劑量為一周1 次20 IU，緩慢肌肉注射。臨床作用第二十六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION 骨質(zhì)疏松癥的診斷與防治第二十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION骨密度測(cè)定X線檢測(cè)骨質(zhì)疏松癥的診斷方法血液檢驗(yàn)?zāi)蛞簷z驗(yàn)第二十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床上

20、用于診斷骨質(zhì)疏松癥的通用指標(biāo)是：發(fā)生脆性骨折及/或骨密度低下。雙能X線吸收法（DXA）是目前國(guó)際公認(rèn)的骨密度檢測(cè)方法。WHO基于DXA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：T值-1.0為正常；-2.5T值-1.0為骨量減少； T值-2.5為骨質(zhì)疏松；參考：中華醫(yī)學(xué)會(huì)2006版骨質(zhì)疏松癥臨床診療指南； 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)骨質(zhì)疏松骨折診療指南；第二十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION骨質(zhì)疏松癥治療的目的和意義治療目的意義：1、防止病情惡化(骨量快速丟失,骨折,再次骨折)；2、緩解疼痛,改善生活質(zhì)量；第三十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASE

21、I CORPORATION如何預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折飲 食運(yùn) 動(dòng)環(huán) 境補(bǔ)充充分的鈣鍛煉骨骼與肌肉預(yù)防跌倒第三十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION骨質(zhì)疏松癥的主要治療藥物維 生 素 D活性維生素D選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雙 膦 酸 鹽 類甲狀旁腺激素 骨質(zhì)疏松的治療 貴在堅(jiān)持?。ü琴|(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊(cè)臨床診療指南2006年版）中 藥鈣 劑基本補(bǔ)充劑： 藥物治療：降 鈣 素 類（依降鈣素注射液 - 益蓋寧）雌 激 素 類第三十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATIONMeta-analysisNi

22、ppon Rinsho Vol.65, Suppl.9, 2007不同藥物骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因子（RR） and 95% CI阿侖膦酸鈉利塞膦酸鈉雷洛昔芬Vit D降鈣素激素替代療法 鈣劑椎體骨折非椎體骨折0.000.501.001.000.501.500.430.540.500.450.250.410.541.091.070.870.880.700.770.650.520.640.600.630.460.660.770.650.770.700.880.871.071.090.690.871.071.041.231.081.720.860.870.520.770.920.730.51第三十三張，PP

23、T共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATIONOP常用治療藥物安全性患者因素具有伴隨骨質(zhì)疏松癥腰背部疼痛不能保持分以上坐立姿勢(shì)禁忌長(zhǎng)期處于不活動(dòng)狀態(tài) 手術(shù)恢復(fù)期、長(zhǎng)期安靜期 等禁忌禁忌具有靜脈血栓塞栓癥或具有它的既往史 深部靜脈血栓癥、肺塞栓癥、視網(wǎng)膜靜脈血栓癥禁忌具有食道通過(guò)障礙 食道狹窄或失弛緩癥（失去食道弛緩癥）禁忌具有上消化道障礙 難于咽下、食道炎、胃炎、十二指腸炎、潰瘍 等慎重用藥具有一些并發(fā)癥（需飯前用藥） 糖尿病治療藥、中藥制劑等正在服用華法林 靜脈血栓癥、肺塞栓癥、心肌梗塞癥、腦血栓癥 等合用注意第三十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

24、月ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧臨床應(yīng)用（依降鈣素注射液）第三十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATIONH+-ATPase皺折緣抗酒石酸酸性磷酸酶降鈣素受體降鈣素礦化骨基質(zhì)H+吸收陷窩肌動(dòng)蛋白纖維核益蓋寧作用于破骨細(xì)胞機(jī)制蛋白分解酶第三十六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧抑制破骨細(xì)胞活性在體外實(shí)驗(yàn)中，給藥前充滿活力的破骨細(xì)胞給藥15分鐘后，破骨細(xì)胞萎縮，并失去活性第三十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION 益

25、蓋寧的作用骨質(zhì)疏松癥及其疼痛高鈣血癥變形性骨炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎椎管狹窄。益蓋寧注射液適 應(yīng) 癥第三十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION用 法 用 量益蓋寧20單位：肌注，每周給藥1次。 或遵醫(yī)囑。第三十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION 益蓋寧的 鎮(zhèn)痛作用第四十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION有開(kāi)始用藥時(shí)叩打痛（73例）2505075100（）136無(wú)因痛無(wú)法入睡因痛睡醒睡眠痛（72例）2505075100（）136沒(méi)有因痛睡醒（

26、塚本：Osteoporosis Japan, 8(3), p489-502, 2000）益蓋寧的鎮(zhèn)痛效果 1（月）開(kāi)始用藥時(shí)（月）第四十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧的鎮(zhèn)痛效果 2安靜痛（622例）100（）806040200患者比例開(kāi)始用藥6個(gè)月后運(yùn)動(dòng)痛（746例）100（）806040200患者比例開(kāi)始用藥6個(gè)月后無(wú)法忍受較痛微痛無(wú)痛第四十二張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧在腎性骨病患者中的鎮(zhèn)痛效果患者：天津醫(yī)大總院，23例,平均年齡：42.2歲，平均患病7.3年

27、治療：益蓋寧10IU，隔日注射，12周；第四十三張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION疼痛與骨質(zhì)疏松癥治療【骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療指南】日本2006年版 腰背部疼痛是，骨質(zhì)疏松癥中具有骨折或新鮮椎體骨折患者常見(jiàn)的癥狀。實(shí)際生活中帶著這種癥狀來(lái)就診的患者很多，尤其重要的是針對(duì)病癥來(lái)確定治療方案。在日本對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者利用降鈣素制劑，已成為傳統(tǒng)治療方法。（在本制劑的開(kāi)發(fā)階段，經(jīng)二重盲檢法試驗(yàn)，已確認(rèn)對(duì)疼痛的抑制效果，所以這種治療已成為一般化）評(píng)價(jià)和推薦降鈣素制劑能有效地治療伴隨疼痛的骨質(zhì)疏松癥。 （等級(jí)強(qiáng)力推薦）第四十四張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2

28、022年6月ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧的骨量増加作用第四十五張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧對(duì)骨骼的效果對(duì)掌骨骨密度的效果（Orimo et al.：J. Bone Miner Metab. 14 p73-, 1996）對(duì)腰椎骨密度的效果-20201224*(weeks)Lumbar BMD(% change)對(duì) 照 組*p0.05(45)(42)(41)(35)(45)(42)GS / D 變化率 (% change)-4-2024開(kāi)始時(shí)結(jié)束時(shí)12周后*益蓋寧組安慰劑組（81）（97）（98）（73）（8

29、3）（79）* p0.01（藤田拓男等：醫(yī)學(xué) 152（4） p261-, 1990）益蓋寧（20U）組第四十六張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION長(zhǎng)期使用降鈣素患者的骨密度變化對(duì)象本院門診就診的女性骨質(zhì)疏松患者（的以下） 例給藥開(kāi)始時(shí)年齡 ： 歲歲（平均歲）合并癥 ： 糖尿病例、腦梗塞例并用薬 ： 維生素劑例投藥量、期間降鈣素（益蓋寧、）給藥 ： 年以上、 年間 以上年間降鈣素給藥量 ： （平均）骨密度測(cè)定使用儀器 ： Hologic制-測(cè)定范圍 ： 的前后像測(cè)定間隔 ： 約年為了最小限度縮小各年的測(cè)定誤差，測(cè)定范圍的誤差限制在以內(nèi)井上旬二O

30、steoporosis Jpn 12（4）：97-102，2004第四十七張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION骨 密 度 的 變 化 率（與開(kāi)始給藥時(shí)比較，*:p0.01, *:p0.001）0123456年6543210-1-2-3變 化 率（）n=25192324242415*井上旬二Osteoporosis Jpn 12（4）：97-102，2004第四十八張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION日本依降鈣素在透析中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)1研究一研究出發(fā)點(diǎn)主訴，長(zhǎng)期透析產(chǎn)生的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)而引起骨

31、痛和關(guān)節(jié)疼痛， a.使用P的吸附劑引起Al的蓄積，影響鈣劑的吸收 b.使用Ca劑和活性維生素D3制劑，會(huì)引起高血鈣，高血磷 c.試用Ca劑，活性維生素D3制劑和ECT合用效果研究對(duì)象 對(duì)長(zhǎng)期透析中的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者研究條件 在給與活性VD3和碳酸鈣的基礎(chǔ)上給與依降鈣素給藥方式 每周透析3次，每次80單位益蓋寧，點(diǎn)滴給藥6個(gè)月透析會(huì)志 28（3）：225231，1995結(jié)論：益蓋寧合用組患者腰椎骨密度得到了顯著的改善， 與對(duì)照組相比有顯著性差異。第四十九張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION日本依降鈣素在透析中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)2

32、研究一研究出發(fā)點(diǎn)主訴，長(zhǎng)期透析產(chǎn)生的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良患者 a.患者有非常明顯的骨鹽量的減少 b.有明顯的四肢的自發(fā)性疼痛和運(yùn)動(dòng)性疼痛研究對(duì)象 對(duì)長(zhǎng)期透析中的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者研究條件 給與依降鈣素，原則上不給與鈣劑，治療的需要給與一些活性VD3給藥方式 每周透析3次，每次40單位益蓋寧，給藥12個(gè)月，在透析即將結(jié)束時(shí)通過(guò)靜 脈回路給藥透析會(huì)志 26（11）：16911696，1993結(jié)論：1.益蓋寧對(duì)皮質(zhì)骨的骨鹽量有顯著性的增加； 2.益蓋寧對(duì)抑制骨吸收和增加骨鹽量方面有顯著效果。第五十張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION

33、安 全 性第五十一張，PPT共五十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧的安全性根據(jù)市場(chǎng)銷售后調(diào)查報(bào)告在全日本1,454設(shè)施中，収集了10,111例患者的調(diào)查表，其中除了43例患者（不能判定等原因），對(duì)10,068例患者進(jìn)行了研究。使用成績(jī)調(diào)查使用現(xiàn)狀調(diào)查安全性評(píng)價(jià)對(duì)象：22,257例安全性評(píng)價(jià)對(duì)象22,257例中871例（3.91）出現(xiàn)1,244件副作用。主要副作用一般的全身障礙 （1.28） （顏面潮紅，熱感等）消化管障礙 （1.13） （惡心，嘔吐，胃不舒服等）肝臓膽管等障礙 （0.47） （AST（GOT）上升，ALT（GPT）上升等）代謝營(yíng)養(yǎng)障礙 （0.31） （低鈣血癥，AL-P上升等）中樞末梢神經(jīng)障礙 （0.28） （搖晃（感），頭暈，頭痛等）皮膚皮膚附屬器障礙（0.27） （發(fā)疹，