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1、關(guān)于肺部感染的抗生素使用第一張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物及其作用機(jī)制 抗菌作用主要是干擾病原菌的生化代謝過(guò)程,從而影響其結(jié)構(gòu)與功能,致使其失去生長(zhǎng)繁殖力而而到抑制或殺滅病原菌的作用。(一)抑制細(xì)胞細(xì)胞壁的合成(二)影響胞漿膜的通透性(三)影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成,主要是核酸 和蛋白質(zhì)。第二張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥原始靶位結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌胞漿膜通透性發(fā)生改變細(xì)菌代謝途徑的改變第三張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)時(shí)間依賴殺菌濃度依賴殺菌抗生素后效應(yīng)細(xì)菌數(shù)量死亡率癥狀
2、和體征的識(shí)別抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于藥代動(dòng)力學(xué)和 MIC.時(shí)間濃度TotalFreeMICDudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)起效劑量溶解吸收分布代謝排泄第四張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 基本概念(1)方案時(shí)間
3、濃度組織體液感染部位藥理毒理抗菌作用A DC藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)第五張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 基本概念(2)抗菌活性 主要參數(shù):最低抑菌濃度(MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低殺菌濃度(MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)MIC50、 MIC90MBC50、MBC90 優(yōu)點(diǎn):評(píng)定抗菌藥物對(duì)感染病原體抗菌活性第六張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月不能說(shuō)明殺菌活性的時(shí)間長(zhǎng)短 MBC:殺菌活性率,不能表示是否提高濃 度殺菌效率 MIC: 不能提供是否有抗生素接觸后產(chǎn)生 的持續(xù)抑制作用 P
4、AE (抗生素后效應(yīng)) PAE-SME (抗生素后亞MIC效應(yīng)) PALE (抗生素后白細(xì)胞增強(qiáng)作用)缺點(diǎn)(缺憾)第七張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物后效應(yīng)(Postantibiotic effect, PAE)是抗菌藥物持續(xù)存留于靶位或引起細(xì)菌的非致使命性損傷,致使撤離抗菌藥物后,菌群仍處于抑制狀態(tài)或生長(zhǎng)緩慢,也就是細(xì)菌暴露于藥物后修復(fù)或再生生長(zhǎng)必須的活性過(guò)程 氨基糖苷、氟喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素 、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素、利福平 除碳青霉烯類(lèi)外,內(nèi)酰胺類(lèi) 對(duì)GNB 的PAEs很短或缺乏。第八張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月PAE SME 亞MIC濃度也可延長(zhǎng)PAE的時(shí)間 亞
5、MIC濃度可使細(xì)菌緩慢生長(zhǎng)并 產(chǎn)生絲狀的形狀學(xué)改變PALE 細(xì)菌在抗生素后期對(duì)細(xì)胞內(nèi)殺菌 或?qū)Π准?xì)胞的吞噬作用更為敏感 PALE對(duì)體內(nèi)、體外均可延長(zhǎng) PAE 第九張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第一大類(lèi):時(shí)間依賴殺菌作用 (持續(xù)后效應(yīng)-無(wú)或輕、中度)-L Abx(P、Cef、氨曲、碳烯類(lèi)),克林和大環(huán)(紅、克、阿齊)、四環(huán)、鏈、萬(wàn)古在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽合殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過(guò)MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)抗菌藥物-根據(jù)抗菌活性分類(lèi) 第十張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二大類(lèi) 濃度依賴殺菌作用藥物氨基糖苷類(lèi)和喹諾酮類(lèi),甲硝唑投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸
6、,藥物濃度越高, 殺菌率及殺菌范圍 也越大24小時(shí)AUC/MIC、峰濃度/MIC 是療效相關(guān)的主要參數(shù) 第十一張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十二張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)(1)主要抗革蘭陽(yáng)性菌的窄譜青酶素;青霉素G(注射),青霉素V(口服)。 (2)耐酶青霉素;苯唑西林,雙氯西林。 (3)廣譜青霉素;氨芐西林,阿莫西林。 (4)主要抗革蘭陰性菌的青霉素;美西林,匹美西林, 替莫西林。 (5) 抗假單胞菌青霉素;替卡西林,阿洛西林 ,派拉西林。 第十三張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素二代頭孢 :頭孢呋辛,頭孢西丁,頭孢克洛。
7、三代頭孢: 頭孢哌酮,頭孢曲松,頭孢他啶,四代頭孢: 頭孢匹羅,頭孢吡非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(1)碳青酶烯類(lèi):亞胺培南,美羅培南(2)單環(huán)類(lèi):氨曲南(3)-內(nèi)酰胺酶抑制劑:克拉維酸,舒巴坦, 他唑巴坦。(4)-內(nèi)酰胺類(lèi)與-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制 劑:氨芐西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉維酸 頭孢哌酮/舒巴坦。第十四張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月氨基苷類(lèi)抗生素:鏈霉素,慶大霉素,阿米卡星,卡那霉素。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi):紅霉素,羅紅霉素,克拉 霉素,阿奇霉素。 喹諾酮類(lèi)抗菌藥物:諾氟沙星,環(huán)丙沙星。 其他抗菌藥物:氯霉素,林可霉素,萬(wàn)古霉素,磺胺藥。 第十五張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6
8、月藥物的不良反應(yīng)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 皮疹,消化道反應(yīng)血清轉(zhuǎn)氨酶升高,過(guò)敏性休克。氨基苷類(lèi)抗生素 :耳,腎毒性,呼吸機(jī)麻痹。氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物:消化道反應(yīng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),皮膚過(guò)敏和血清酶學(xué)變化對(duì)幼齡動(dòng)物可致關(guān)節(jié)軟骨損害,未成年人慎用。第十六張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四環(huán)素類(lèi):消化道反應(yīng),耳腎毒性,牙齒黃染,過(guò)敏反應(yīng)等。氯霉素:骨髓抑制,灰嬰綜合征。萬(wàn)古霉素:耳腎毒性。利福平:肝功損害,消化道反應(yīng)?;前奉?lèi):消化道反應(yīng),肝腎毒性。 第十七張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合用藥適應(yīng)癥(1)病因未明的嚴(yán)重感染;(2)單一用藥未能控制的感染;(3)免疫功能低下患者伴嚴(yán)重感染;(4)多種細(xì)菌的混合感染;(5)用藥時(shí)間較長(zhǎng),細(xì)菌對(duì)某種藥物易產(chǎn) 生耐藥者。(6)使毒性較大藥物的劑量得以減少。第十八張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合用藥的目的(1)提高療效(2)延緩耐藥(3)降低毒性。 聯(lián)合用藥出現(xiàn)現(xiàn)象:(1)無(wú)關(guān)(2)相加(3)增強(qiáng)(4)拮抗 根據(jù)抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的作用分類(lèi) (1)繁殖期殺菌藥:-內(nèi)酰胺類(lèi),糖肽類(lèi),氟喹諾酮類(lèi)。 ( 2)靜止期殺菌藥:氨基苷類(lèi)及多粘菌素。 (3)快效抑菌藥:大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),四環(huán)素, 氯霉素,林可霉素類(lèi)等; (4)慢效抑菌藥:磺胺類(lèi)。第十九張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月重癥病人選擇抗生素考慮以
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