病理生理學(xué)：缺血再灌注

1、缺血性疾病心臟冠心病、心肌梗死腦腦血管痙攣、腦血管狹窄、腦梗塞四肢血栓、骨折、長期臥床、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足外傷休克、DIC手術(shù)止血帶（骨科手術(shù)、整形手術(shù)）缺血性疾病的治療手段溶栓介入：PTCA、支架動脈搭橋術(shù)休克治療的進(jìn)步體外循環(huán)缺血后復(fù)灌斷肢再植器官移植缺血帶來的損傷缺血帶來的直接損傷（本課不談）缺血-再灌注帶來的繼發(fā)性損傷缺血-再灌注損傷（Ischemia-reperfusion injury, IRI）定義缺血器官在恢復(fù)血液灌注后損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象，稱為缺血-再灌注損傷。氧反常低氧/缺氧正常氧供損傷加重鈣反常無鈣含鈣pH反常酸中毒糾正酸中毒影響因素缺血時間過短，功能恢復(fù)；過長，

2、壞死側(cè)枝循環(huán)需氧程度再灌注條件發(fā)生機制作用來源疾病分類機制自由基（Free Radicals）：指外層軌道上有未配對電子的原子、原子團或分子的總稱。非常活躍幫助傳遞能量殺滅細(xì)菌病毒、寄生蟲參與排出毒素組織細(xì)胞的新陳代謝各種輻射汽車尾氣香煙、廚房油煙生活不規(guī)律：熬夜過重的心理負(fù)擔(dān)衰老脂褐素沉積器官組織細(xì)胞的破壞與減少免疫功能的降低腫瘤、冠心病、老年性癡呆、白內(nèi)障、酒精性肝損傷、過敏癥、炎癥、免疫力低下、帕金森氏疾病氧自由基超氧陰離子羥自由基活性氧 (ROS)脂性自由基烷氧自由基烷過氧自由基其它過氧亞硝酸根自由基的生成與代謝增多的機制黃嘌呤氧化酶生成增多中性粒細(xì)胞聚集及激活補體趨化物質(zhì)線粒體功能受

3、損兒茶酚胺增加和氧化引起損傷的機制膜脂性過氧化增強流動性 下降通透性 上升蛋白質(zhì)抑制核酸和染色體破壞刺激致炎物質(zhì)產(chǎn)生鈣超載（Calcium overload)：指各種原因引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量異常增多，引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和組織器官功能代謝障礙的現(xiàn)象。細(xì)胞外Ca2+=細(xì)胞內(nèi)Ca2+細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)Ca2+進(jìn)入胞液途徑質(zhì)膜鈣通道 VOC細(xì)胞內(nèi)鈣庫釋放通道 ROCCa2+離開胞液的途徑Ca2+泵(VOC ROC)、Na+-Ca2+交換、Ca2+-H+交換鈣超載的機制：Na+/Ca2+交換異常胞內(nèi)高Na+直接影響胞內(nèi)高H+間接影響蛋白激酶C（PKC）激活生物膜損傷細(xì)胞膜、肌漿網(wǎng)膜、線粒體膜通透性

4、增加鈣泵功能下降引起損傷的機制：促進(jìn)氧自由基生成加重酸中毒破壞細(xì)胞器膜線粒體功能障礙激活多種酶白細(xì)胞的激活白細(xì)胞增多的機制粘附分子趨化因子 白細(xì)胞介導(dǎo)損傷的機制微血管損傷微血管流變學(xué)改變：白細(xì)胞粘附微血管口徑微血管通透性細(xì)胞損傷無復(fù)流現(xiàn)象 （no-reflow phenomenon)：指解除缺血原因后血流重新開放，缺血組織得不到充分血液灌流的現(xiàn)象。器官功能的改變心肌的變化 心功能的變化心肌舒縮功能降低再灌注性心率失常（室性心動過速和心室顫動）心肌頓抑（myocardial stunning ）:在再灌注血流已恢復(fù)后一定時間內(nèi)，心肌出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象。心肌超微結(jié)構(gòu)的變化細(xì)胞膜破壞肌原細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞線粒體損傷腦的變化腦能量代謝變化腦組織富含磷脂，脂質(zhì)過氧化是腦損傷的主要特征腦氨基酸代謝的變化興奮性氨基酸降低（谷氨酸、天門冬氨酸）抑制性氨基酸增多（丙氨酸、Y-氨基丁酸）腦組織學(xué)變化腦水腫腦細(xì)胞壞死其他的變化腸缺血-再灌注損傷 粘膜損傷為主要特征上皮細(xì)胞損傷、炎性細(xì)胞浸潤、出血和潰瘍腎缺血-再灌注損傷線粒體損傷急性腎小管壞死肺缺血-再灌注損傷肺氣腫 肺水腫肝缺血-再灌注損