細胞質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)

1、關于細胞質(zhì)和內(nèi)膜系統(tǒng)第一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、化學組成:1、小分子類：水，無機離子，和溶解其中的氣體。2、中分子類：細胞包代謝過程的一些產(chǎn)物，如脂類、糖、氨基酸、核苷酸等。3、大分子類：蛋白質(zhì)、多糖、核酸等。第一節(jié)細胞質(zhì)基質(zhì)第二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、功能為細胞提供穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境；為營養(yǎng)物質(zhì)貯存及代謝產(chǎn)物的介質(zhì)，提供生化反應場所；調(diào)控細胞內(nèi)外物質(zhì)的交換，信息傳遞；參與細胞表面特化結(jié)構(gòu)形成；胚胎發(fā)育中，對細胞分裂增殖、細胞分化發(fā)揮作用。第三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)內(nèi)膜系統(tǒng)概念： 細胞內(nèi)在結(jié)構(gòu)、功能和發(fā)生上相互密切關聯(lián)的所有膜性結(jié)

2、構(gòu)和膜性細胞器總稱。 內(nèi)膜系統(tǒng)是真核細胞特有的結(jié)構(gòu)。包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復合體、溶酶體、各種轉(zhuǎn)運小泡和核膜以及過氧化物酶體等功能結(jié)構(gòu)。第四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)概 述1945年，K.R.Porter等在電鏡下觀察培養(yǎng)的小鼠成纖維細胞時首次發(fā)現(xiàn)。命名內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum，ER）。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)占全部膜系統(tǒng)的50左右；細胞總體積的10以上；細胞質(zhì)量的1520。第五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學組成1、脂類和蛋白質(zhì)是ER的主要化學組成成分 脂類和蛋白質(zhì)比例大約1:2。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂質(zhì)雙分子層：磷脂最多，其中磷脂酰膽堿較高，鞘

3、磷脂較少，沒有或很少膽固醇。ER中可分辨出有30多種多肽。第六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜含有以G-6-酶為標志酶的諸多酶系 與解毒功能相關的氧化反應電子傳遞酶系 與脂類物質(zhì)代謝功能反應相關的酶類 與碳水化合物代謝功能反應相關的酶類 參與蛋白質(zhì)加工轉(zhuǎn)運的多種酶類第七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月網(wǎng)質(zhì)蛋白主要有： 內(nèi)質(zhì)蛋白 可與Ca2+結(jié)合，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)標志性分子伴侶； 鈣網(wǎng)蛋白 鈣平衡調(diào)節(jié), 蛋白質(zhì)折疊加工。 蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（protein disulfide isomerase,PDI） 催化蛋白質(zhì)中二硫鍵形成保證其正常折疊。 免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白 分子

4、伴侶，協(xié)助蛋白質(zhì)折疊。 鈣連蛋白 促使折疊不完全蛋白完全折疊。 3、網(wǎng)質(zhì)蛋白是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔普遍存在的一類蛋白質(zhì)第八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一般形態(tài)結(jié)構(gòu)1、膜性管網(wǎng)結(jié)構(gòu)系統(tǒng) 以膜性小管、小泡和扁囊為基本結(jié)構(gòu)單位，彼此連通；向外擴展至質(zhì)膜下，向內(nèi)延伸常與核膜相連；具有不同組織類型、同一細胞不同發(fā)育階段及不同生理狀態(tài)下的形態(tài)結(jié)構(gòu)類型與分布的差異性。第九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2、ER類型 依形態(tài)結(jié)構(gòu)不同，ER分為: 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（rough endoplasmic reticulum,RER） 光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（smooth endoplasmic reticu

5、lum,SER） 第十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER)結(jié)構(gòu)：排列整齊的扁平囊狀結(jié)構(gòu)，有核糖體顆粒附著。分布：廣泛，作為細胞功能狀態(tài)和分化程度的指標。 分泌蛋白合成旺盛細胞更豐富，如漿細胞和胰腺細胞； 分化程度低、生長速度快的細胞含量較少，如腫瘤細胞和未分化細胞。 第十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)構(gòu)：表面光滑的管、泡樣網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可與RER連通。分布：有明顯的細胞種類特征， 肝細胞含量豐富，與解毒作用相關； 腎上腺皮質(zhì)細胞，能合成類固醇激素； 橫紋肌細胞特化為肌漿網(wǎng)，能釋放和貯存Ca2+。 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER)第十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于20

6、22年6月（三） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能1、RER的功能 與蛋白質(zhì)的分泌合成、加工修飾及轉(zhuǎn)運密切相關。核糖體附著的支架新生肽鏈的折疊與裝配蛋白質(zhì)的糖基化蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運輸?shù)谑龔?，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月核糖體附著的支架核糖體是所有細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的唯一場所，一切蛋白質(zhì)的合成皆起始于游離的核糖體。附著核糖體合成的蛋白質(zhì)有： 內(nèi)源性蛋白 外輸性蛋白 膜整合蛋白 第十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 內(nèi)源性蛋白 構(gòu)成細胞器的駐留蛋白 定位性分布的胞質(zhì)溶質(zhì)蛋白 通過核孔復合體輸送轉(zhuǎn)運并定位于胞核的核蛋白 線粒體等所必需的核基因組編碼蛋白 膜整合蛋白：如膜抗原，膜受體等功能性膜蛋白。

7、 分泌蛋白：通過出胞作用轉(zhuǎn)運至胞外。 第十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月新生肽鏈的折疊與裝配二硫鍵形成：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔氧化型谷胱甘肽（GSSG）和PDI促使半胱氨酸殘基二硫鍵形成和多肽鏈折疊。結(jié)合蛋白、內(nèi)質(zhì)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白和鈣連蛋白等分子伴侶滯留折疊錯誤的多肽及尚未完成裝配的蛋白亞單位，并促使它們的重新折疊、裝配與運輸。第十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 分子伴侶：一類在細胞內(nèi)能特異性地識別新生肽鏈并與之結(jié)合，幫助多肽鏈正確折疊、裝配和轉(zhuǎn)運及降解的蛋白質(zhì)分子，并且能識別、阻滯錯誤裝配蛋白質(zhì)的運輸，本身并不參與最終產(chǎn)物的形成，只起陪伴作用。 第十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于

8、2022年6月蛋白質(zhì)的糖基化 在糖基轉(zhuǎn)移酶催化下，糖類與蛋白質(zhì)天冬酰胺殘基側(cè)鏈氨基共價結(jié)合形成糖蛋白的過程，亦稱N-連接糖基化（N-linked glycosylation）。第十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運輸目前認為有兩個途徑：1、轉(zhuǎn)運小泡 高爾基復合體（加工濃縮） 分泌小泡胞吐至胞外；2、膜泡 大濃縮泡 發(fā)育成酶原顆粒 排出細胞。共同特點：膜泡形式進行運輸。第十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、SER的功能 不同類型細胞，具有不同生物學作用：參與脂質(zhì)合成 參與糖原代謝 參與解毒作用參與調(diào)節(jié)鈣離子貯存和濃度參與胃酸、膽汁的合成和分泌第二十張，PP

9、T共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 參與脂質(zhì)合成細胞所需的全部脂質(zhì)都源于SER。合成酶類（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜）脂質(zhì)合成（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞質(zhì)側(cè)）底物（胞質(zhì)）轉(zhuǎn)位酶內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔側(cè)運輸出芽小泡形式自由擴散形式（磷脂轉(zhuǎn)換蛋白-載體）Golgi.，溶酶體質(zhì)膜線粒體，過氧化物酶體第二十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 參與糖原代謝 肝細胞SER膜上的葡萄糖-6-磷酸酶催化細胞質(zhì)基質(zhì)中糖原的降解產(chǎn)物葡萄糖-6-磷酸去磷酸化，轉(zhuǎn)化為葡萄糖，經(jīng)ER釋放入血液。 第二十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 參與解毒作用肝臟的解毒作用主要由肝細胞SER完成。 肝細胞SER通過催化多種物質(zhì)的氧化或羥化，使藥物或毒物的毒

10、性被鈍化或被破壞，或增強化合物的極性使之易于排泄。第二十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 參與調(diào)節(jié)Ca2+貯存和Ca2+濃度 在肌肉細胞，SER特化為肌質(zhì)網(wǎng)（sarcoplasmic reticulum），肌質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵將胞質(zhì)中的Ca2+泵入網(wǎng)腔貯存起來；遇到胞外信號作用，可釋放Ca2+到胞質(zhì)。第二十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 胃酸、膽汁的合成和分泌 胃壁腺上皮細胞，SER可以使CL-與H+結(jié)合生成鹽酸；在肝細胞，SER可以合成膽鹽，同時在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用下使非水溶性膽紅素顆粒形成水溶性結(jié)合膽紅素。第二十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）、新

11、生肽鏈穿越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的轉(zhuǎn)移過程 參與因子：信號肽（signal peptide）（合成肽鏈N-末端一段特殊氨基酸序列，指導多肽鏈穿越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)） 。信號識別顆粒（signal recognition particle, SRP)（位于胞質(zhì)基質(zhì)）。SRP受體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜核糖體結(jié)合蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜轉(zhuǎn)運體(translocon)第二十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 轉(zhuǎn)移過程SRP識別并結(jié)合信號肽信號肽-SRP-核糖體A位（肽鏈合成中止）核糖體錨泊于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號肽-SRP-核糖體A位-SRPR（SRP釋放）新生肽鏈進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔信號肽被切除（信號肽酶）肽鏈合成完成第二十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022

12、年6月 核糖體附著與肽鏈的延伸合成 第二十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月概 述 1898年， 意大利學者Golgi在光鏡下觀察銀染的神經(jīng)細胞時發(fā)現(xiàn)，根據(jù)其形態(tài)特征稱為內(nèi)網(wǎng)器；后更名為高爾基器(Golgi apparatus);高爾基復合體（Golgi complex）是根據(jù)電鏡下的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征而命名。二、高爾基復合體第二十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）高爾基復合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)1、三種不同的膜性囊泡構(gòu)成高爾基復合體的基本結(jié)構(gòu) 小囊泡或順面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（形成面） 中間膜囊,位于順面和反面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中間 大囊泡或反面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（成熟面）第三十張，PPT共五

13、十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 高爾基復合體電鏡圖 高爾基復合體形態(tài)結(jié)構(gòu)模式圖第三十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2、具有顯著的極性功能結(jié)構(gòu)特征 順面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（cis Golgi network） 或稱未成熟面（immature face），凸面朝向細胞 核或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。分選來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)和脂類。對蛋白質(zhì)進行O-連接糖基化及跨膜蛋白酰基化修飾。第三十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 反面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（ trans Golgi network） 或稱成熟面（mature face）, 凹面朝向胞膜。 分選蛋白質(zhì)；對某些蛋白質(zhì)的修飾。 高爾基中間膜囊（medial

14、Golgi cisterna) 順面和反面膜囊之間的膜囊。 進行糖基化修飾和多糖及糖脂的合成。第三十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1、脂質(zhì)是高爾基復合體膜結(jié)構(gòu)的基本化學組分 高爾基復合體脂質(zhì)含量介于質(zhì)膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜之間。2、高爾基復合體中含有多種酶類 糖基轉(zhuǎn)移酶作為其標志性酶。還有磺基-糖基轉(zhuǎn)移酶、氧化還原酶、磷酸酶、-甘露糖苷酶和磷脂酶等等。（二）高爾基復合體的化學組成第三十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1、細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的運輸和分泌（三）、高爾基復合體的主要功能 3H-亮氨酸標記的胰腺外分泌細胞。A.脈沖標記完成10分鐘后，胰島素蛋白（黑色銀顆粒）從RER進入高爾基

15、復合體；B. 脈沖標記完成45分鐘后，胰島素蛋白進入分泌顆粒內(nèi)。 第三十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2、高爾基復合體是胞內(nèi)物質(zhì)加工合成的重要場所 糖蛋白的加工合成 O-連接糖基化：蛋白質(zhì)的酪氨酸、絲氨酸和蘇氨酸殘基 側(cè)鏈的羥基與寡糖共價結(jié)合形成O-連接糖基化蛋白。 蛋白質(zhì)的水解修飾 分泌性蛋白質(zhì)部分肽鏈的水解：將無活性的酶原蛋白（如胰島素）形成成熟的蛋白質(zhì)。 溶酶體酶的磷酸化（見溶酶體）。 蛋白聚糖類的硫酸化。第三十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月兩種糖基化之區(qū)別比較 第三十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 通過添加不同的分選信號（如磷酸、半乳糖、唾液酸

16、等）形成不同的蛋白質(zhì)，被反面高爾基網(wǎng)膜上的受體識別、濃縮、分選，運輸。 分選錯誤時，被特異挽救受體識別，運回高爾基復合體。3、胞內(nèi)蛋白質(zhì)分選和膜泡運輸?shù)谌藦垼琍PT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前了解較多的運輸小泡有以下三種： 網(wǎng)格蛋白有被囊泡（clathrin-coated vesicle） COPI有被囊泡（coatmer-protein subunits） COPII有被囊泡 （coatmer-protein subunits） 第三十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 COP和 COPII有被囊泡的主要功能 正向運輸正

17、向運輸逆向運輸COPCOP分泌蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白第四十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月網(wǎng)格蛋白有被小泡 ：將外來物質(zhì)轉(zhuǎn)運至胞質(zhì)或溶酶體 。 COPI有被小泡：負責捕捉、回收轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白，介導高爾基復合體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逆向運輸。COPII有被小泡：介導從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基復合體的物質(zhì)轉(zhuǎn)運。 第四十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 反面高爾基網(wǎng)分揀蛋白的三種轉(zhuǎn)運途徑 1、溶酶體信號定向運輸2、非連續(xù)分泌3、連續(xù)分泌混合蛋白分揀內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細胞質(zhì)溶質(zhì)胞外細胞膜高爾基復合體M-6-P受體第四十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 概 述 1955年，C. Duve從鼠肝細胞中分離

18、出一種富含各種水解酶的顆粒，即溶酶體（lysosome）。廣泛分布于所有動物細胞。 電鏡下：溶酶體是由一層單位膜構(gòu)成的球囊狀結(jié)構(gòu)。三、溶酶體第四十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月.高度的異質(zhì)性大小差別巨大 直徑：50nm-數(shù)微米不同細胞，溶酶體數(shù)量不同不同溶酶體，水解酶的種類不同. 共性特征均含有酸性水解酶膜中富含高度糖基化的跨膜整合蛋白膜上嵌有質(zhì)子泵（一）、溶酶體的主要形態(tài)結(jié)構(gòu)及化學特征第四十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月溶酶體電鏡圖 第四十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1、依生理功能狀態(tài)不同分為：（1）初級溶酶體（primary lysosome）：

19、剛剛形成的溶酶 體。酶常處于非活性狀態(tài)。（2）次級溶酶體（secondary lysosome）：初級溶酶體與 胞內(nèi)、外物質(zhì)相互作用的一種功能狀態(tài)。 自噬溶酶體（autophagolysosome） 異噬溶酶體（heterophagic lysosome）（3）殘余體（residual body）：底物不能酶徹底消化分解 而殘留其中。（二）、溶酶體的類型第四十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 溶酶體系統(tǒng)功能類型轉(zhuǎn)換關系 第四十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2、依形成過程和不同發(fā)育階段分為： （1）內(nèi)溶酶體（endolysosome） （2）吞噬溶酶體（phagolysosome） 第四十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月酶蛋白前體糖基化修飾（RER） 甘露糖殘基磷酸化（高爾基體cis膜囊）M-6-PN-