細(xì)胞表面受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、關(guān)于細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.受體概念：細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，特異性識(shí)別并結(jié)合胞外信號(hào)分子，進(jìn)而激活胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，使細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。第一節(jié) 受體概述第二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月多為糖蛋白受體(receptor)配體結(jié)合區(qū)域產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域膜受體胞內(nèi)受體結(jié)構(gòu)分類第三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.概念：是受體接受的細(xì)胞外的信號(hào)分子， 如：激素、藥物、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素等。 配體(ligand) 脂溶性配體水溶性配體第四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 受體分類第五張，PPT共一百

2、零三頁，創(chuàng)作于2022年6月組織特異性特異性高親和性可飽和性可逆性膜受體的特性第六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月信號(hào)跨膜傳遞細(xì)胞識(shí)別膜受體的功能膜受體的分布同一個(gè)細(xì)胞上有不同的受體不同的細(xì)胞上有相同和不同的受體第七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 膜受體的種類 及其作用方式第八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月調(diào)節(jié)單位催化單位轉(zhuǎn)換單位膜受體的分子結(jié)構(gòu)單體型受體：一個(gè)蛋白分子復(fù)合型受體：兩個(gè)或多個(gè)蛋白分子第九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道型受體(ion-channel linked receptor) G-蛋白偶聯(lián)受體(G-prot

3、ein linked receptor) 受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase)膜受體類型第十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月概念：既為受體，又為離子通道，其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟。作用機(jī)理： 一、離子通道型受體第十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)模型 第十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月概念：七次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子（配體），胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)二、G-蛋白偶聯(lián)型受體（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs）（一） 受體結(jié)構(gòu)特征：1.N末端；2跨膜區(qū)域；3.C末端

4、第十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月ExtracellularCytoplasmicCOOH-NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRY-S-S-與配體結(jié)合G蛋白作用部位第十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） 配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域： 1.生物胺類配體結(jié)合位點(diǎn)：腎上腺素，兒茶酚胺 2. 多肽類激素：胰高血糖素；神經(jīng)肽類激素(三） 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域第十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)理第十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 單個(gè)跨膜受體螺旋受體第十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）蛋白酪氨

5、酸激酶受體蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）是一類催化ATP上-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化中具有重要作用。第十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月共同點(diǎn)：通常為單次跨膜蛋白； 接受配體后發(fā)生二聚化而激活. （一）蛋白酪氨酸激酶受體1) 胞外結(jié)構(gòu)域2）跨膜區(qū)域3）近膜結(jié)構(gòu)域4）蛋白酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域5）激酶插入序列6）羧基末端尾巴第十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.非受體型以src基因產(chǎn)物為代表2.膜受體型根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)不同，受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型， 其中

6、較常見的有4種類型（1）表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）家族：EGF-R家族成員包括EGF-R （分子量為170kDa，廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞中）、erbB2/neu 及 erbB-3基因表達(dá)產(chǎn)物（2）胰島素受體家族：insulin receptor,IR insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R和insulin related receptor,IRR（3）PDGF/MCSF/SCF受體家族：（PDGF-R）、PDGF-R、巨噬細(xì) 胞集落刺激因子受體（M-CSFR）以及干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（SCFR（4）成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）家族：FGF

7、R家族成員有FGFR1、 FGFR2、FGFR3以及FGF4（一）蛋白酪氨酸激酶受體第二十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）蛋白絲氨酸和蘇氨酸激酶受體 receptor serine/threonine kinases 在胞內(nèi)區(qū)具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，該受體以異二聚體行使功能。主要使下游信號(hào)蛋白中的絲氨酸或蘇氨酸磷酸化。配體：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-s（transforming growth factor-s，TGF-s。）家族成員，包括TGF-1TGF-5，1) 胞外結(jié)構(gòu)域2）跨膜區(qū)域3）近膜結(jié)構(gòu)域4）蛋白酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域5）激酶插入序列6）羧基末端尾巴第二十一張，PPT共一百

8、零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（三） 非催化型單個(gè)跨膜受體-細(xì)胞因子受體1. 非催化型單一跨膜受體2. 細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)正常細(xì)胞：未活化時(shí)，產(chǎn)生很少；活化后，產(chǎn)量可提高成百上千倍；如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。細(xì)胞因子的來源IL-1、IL-6、IL-12、IL-18 和 TNF主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子第二十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子受體為跨膜糖蛋白： 膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)） 跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)） 胞質(zhì)區(qū)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)） 第二十四張，PPT共一百零三頁

9、，創(chuàng)作于2022年6月 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子發(fā)揮廣泛多樣的生物學(xué)功能是通過與靶細(xì)胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部。因此，了解細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和功能對(duì)于深入研究細(xì)胞因子的生物學(xué)功能是必不可少的。 從細(xì)胞因子結(jié)合其受體開始，到某些基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)，要經(jīng)歷復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，這樣的作用過程稱為細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。第二十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白 I類細(xì)胞因子受體II類細(xì)胞因子受體TNF

10、-R趨化因子受體1.I型細(xì)胞因子受體家族：（造血因子受體家族）2.型細(xì)胞因子受體家族：（干擾素受體家族）3.型細(xì)胞因子受體家族：（腫瘤壞死因子受體家族）4.趨化性細(xì)胞因子受體（CKR）家族：第二十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.造血細(xì)胞因子受體超家族（I類）結(jié)構(gòu)特征：是細(xì)胞因子受體中最大的一個(gè)家族，多數(shù)成員屬于多亞單位受體，其中一種或兩種亞單位多肽負(fù)責(zé)結(jié)合細(xì)胞因子膜外區(qū)序列結(jié)構(gòu)相似于EpoR,即膜外N端含4個(gè)高度保守Cys,近膜側(cè)含1個(gè)Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(WSXWS)的基序第二十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月D2002.IFN受體家族(II

11、類細(xì)胞因子受體家族)結(jié)構(gòu)特征：兩條肽鏈組成，胞外區(qū)Fn3樣結(jié)構(gòu)域由200個(gè)氨基酸殘基組成，也稱D200，并含有4個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸，包括IFN和IL-10受體7個(gè)aa22個(gè)aaIL-10第二十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月TNF TNF CD40LNerve growth factor (NGF)FASL3. TNFR超家族主要包括：TNF、 Fas、 CD40、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體等結(jié)構(gòu)特征： 這類受體富含半胱氨酸，在與細(xì)胞因子結(jié)合后三聚體化。胞外區(qū)有3-5個(gè)由40個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)亞單位；每個(gè)重復(fù)亞單位含有4-6個(gè)保守的半胱

12、氨酸；形成“配體結(jié)合區(qū)域。 TNFR I（P55，CD120a）：胞內(nèi)同源序列即“死亡結(jié)構(gòu)域”TNFR II（P75，CD120b）不含死亡結(jié)構(gòu)域第三十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月L第三十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤壞死因子受體可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用腫瘤壞死因子受體家族的CD40和FAS具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用:CD40- B細(xì)胞，巨噬細(xì)胞CD40L，F(xiàn)ASL-效應(yīng)T細(xì)胞CD40L+B細(xì)胞CD40B細(xì)胞增生，Ig類別轉(zhuǎn)換CD40L+巨噬細(xì)胞CD40-巨噬細(xì)胞分泌TNFFAS+FASL-表達(dá)FASL的CTL可清除表達(dá)FAS的淋巴細(xì)胞，這是一種重要的免疫應(yīng)答的負(fù)反

13、饋調(diào)節(jié)機(jī)制。第三十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 4. 趨化因子受體（ GPCRs，G-protein coupled receptors ） 屬于7次跨膜受體超家族，胞內(nèi)環(huán)狀結(jié)構(gòu)與Gi/Go蛋白偶聯(lián)胞外細(xì)胞膜 細(xì)胞質(zhì)COOHNH2G 蛋白第三十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月CKR分類1、根據(jù)結(jié)合配體的不同，分為CXCR， CCR， XCR, CX3CR；2、根據(jù)特異性不同，分為特異性受體、共享性受體、雜合性受體（DARC：Duffy血型抗原，紅細(xì)胞趨化因子受體）、孤兒受體、病毒受體等。第三十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月CC類趨化因子CC類趨化

14、因子前兩個(gè) Cys相鄰排列大部分染色體定位于17q11.2 嗜酸性粒 細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 單核/巨噬 細(xì)胞淋巴細(xì)胞CCL2/MCP-1CCL3/MIP-1CCL5/RANTESCCL11/Eotaxin第三十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月CXC類趨化因子前兩個(gè)Cys之間含有一個(gè)其他的殘基 染色體主要定位于4q12-q13或4q21.21 CXCL8/IL-8CXCL4/PF4CXCL1/GROCXCL10/IP-10ELR-CXC non-ELR-CXC ELR? 血管生長(zhǎng)因子，直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管生成。 抑制血管生長(zhǎng)的因子,能抑制ELR-CXC誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞趨化。 淋巴細(xì)

15、胞內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞第三十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月C類趨化因子 CX3C 類趨化因子 N端前兩個(gè)半胱氨酸之間含有其他3個(gè)氨基酸殘基 染色體主要定位于16q13 T淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞NK細(xì)胞Fractalkine 膜結(jié)合型分泌型介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附，并傳遞活化信號(hào)行使細(xì)胞趨化功能 N端只含兩個(gè)半胱氨酸 染色體主要定位于1q23 T細(xì)胞骨髓細(xì)胞XCL1/LymphotactinXCL2/SCM-1第三十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月CXCR4和CCR5是HIV感染的共受體(Co receptors)第三十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. CXCR4

16、（T細(xì)胞）與CCR5（巨噬細(xì)胞） 是HIV感染靶細(xì)胞的共受體。第四十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月HIV感染人體細(xì)胞的過程Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97110第四十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）細(xì)胞因子受體的幾個(gè)特點(diǎn)1.細(xì)胞因子受體共同鏈兩個(gè)或更多細(xì)胞因子受體亞單位組成異聚或多聚體形式，包括一特異性配體結(jié)合（鏈，低親和力受體）和一個(gè)參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈（鏈，參與高親和力受體形成和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）。C第四十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月高親和力IL-2 受體gbg baa低親和力IL-2受體中等親和力IL-2 受體IL-2I

17、L-2 受 體第四十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R IL-21Rg -鏈參與組成的細(xì)胞因子受體共用的 g 鏈gC突變導(dǎo)致T細(xì)胞發(fā)育障礙第四十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Cytokine receptors that share gC subunit and their functions.第四十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月gp130參與造血因子受體家族高親和力受體形成和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，不直接參與配體結(jié)合第四十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作

18、于2022年6月細(xì)胞因子受體共用鏈的意義節(jié)約；細(xì)胞因子功能替代；共用鏈缺失或功能缺陷，將引起嚴(yán)重后果，如IL-2R亞家族的 g 鏈缺陷，將引起SCID。第四十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)產(chǎn)生方式：大部分為膜受體脫落，如SIL-1R、SIL -2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等小部分為分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R生物學(xué)活性：膜受體正常代謝途徑 膜受體相應(yīng)配體“競(jìng)爭(zhēng)抑制劑” 應(yīng)用：檢測(cè)，治療第四十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月3.細(xì)胞因子受體有天然拮

19、抗劑IL-1受體拮抗劑病毒產(chǎn)生的細(xì)胞因子結(jié)合蛋白，TNF，IL1第五十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要利用2個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：JAK(Janus kinase)-STATRasMAPK激酶途徑第五十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、細(xì)胞因子受體家族 （一）細(xì)胞因子受體家族分類 根據(jù)膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特征，分為五個(gè)家族： 1. 免疫球蛋白超家族 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)具有免疫球蛋白 樣功能區(qū)。 成員包括：IL-1、IL-6、M-CSF、 SCF的受體等。第五十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-）：

20、存在形式(有3種,不同基因編碼)： TGF-1 TGF-2 TGF-3 細(xì)胞來源：T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及 腫瘤細(xì)胞等。第五十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.型細(xì)胞因子受體家族 (造血因子受體家族)： 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端有二個(gè)保守 的半胱氨酸殘基（C），其羧基端 存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS， X代表任一氨基酸）殘基序列。 成員包括： IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、 GM-CSF、G-CSF的受體等。第五十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 3. 型細(xì)胞因

21、子受體家族 (干擾素受體家族): 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端含有四 個(gè)保守半胱氨酸殘基。 成員包括： I 型、II型IFN的受 體 。第五十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 4. 型細(xì)胞因子受體家族 (TNF/NGF受體家族)： 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)富含半胱氨酸基 序。 成員包括：TNF受體、NGF受體、 Fas蛋白及CD40分子。第五十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 5趨化因子受體家族 (G蛋白偶聯(lián)受體家族): 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含有7個(gè)疏水性跨膜區(qū) ( - 螺旋結(jié)構(gòu))，胞質(zhì)區(qū)與G蛋白(結(jié)合 GTP的蛋白)結(jié)合，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入 細(xì)胞內(nèi)部。 成員包括： CXCR - 結(jié)合CXC型

22、趨 化因子（如IL-8） CCR - 結(jié)合CC型趨化 因子（如MCP-1）第五十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）細(xì)胞因子受體肽鏈組成 及共同信號(hào)鏈 1. 肽鏈組成： A. 一條肽鏈 - 如EPO、G-CSF的 受體及趨化因子受體家族成員； B. 二條肽鏈 - 如IL-3、IL-5、GM- CS的受體等； C. 三條肽鏈 - 如IL-2及IL-15的受體。第五十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2共同信號(hào)鏈(或共同亞單位): 指不同細(xì)胞因子受體共用的一條相同的與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的肽鏈。 目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位： 鏈

23、（c）：IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受體共有； 鏈：IL-3、IL-5、GM-CSF的受體共有； gp130：IL-6、IL-12的受體共有。第六十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）可溶性細(xì)胞因子受體 存在: 血清、尿液等體液。 目前知道的有：sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-、sTNF受體等。 可能作用 A. 與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞因 子，抑制細(xì)胞因子的作用。 B. 與細(xì)胞因子結(jié)合, 轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體相 關(guān)部位，增加局部細(xì)胞因子的 濃度，發(fā)揮其生物學(xué)作用。第六十

24、一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) JAKs- STATs途徑： JAKs（Janus kinases or Just another kinases）：屬于非受體型 胞漿酪氨酸蛋白激酶。 STATs（signal transducers and activations of transcription，信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子）：是一種 DNA結(jié)合蛋白。第六十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程： 細(xì)胞因子 結(jié)合受體（二聚化或三聚化 ） JAKs激活 受體胞漿區(qū)酪氨酸殘基磷酸化 與STATs（SH2區(qū)）結(jié)合 蛋白酪氨酸激酶活化

25、STATs（形成二聚體）離開受體，入核 調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá) 。第六十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（四） 具有鳥嘌呤環(huán)化酶活性的受體第六十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 胞內(nèi)受體一、 胞內(nèi)受體的基本結(jié)構(gòu)二、 DNA-蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)第六十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）胞內(nèi)受體 包含四個(gè)區(qū)高度可變區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)鉸鏈區(qū)第六十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 受體作用的特點(diǎn)1.高度專一性2.高親和力3.

26、可飽和性4.可逆性5.產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)第六十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 受體活性的調(diào)節(jié)一、 磷酸化和去磷酸化二、配體-受體復(fù)合物的內(nèi)化和降解三、膜磷脂的含量、成分和代謝第七十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月信號(hào)分子與受體相互作用的復(fù)雜性 一種信號(hào)只能同一種受體作用，但能作用于不同 的靶細(xì)胞引起不同效應(yīng)。 一個(gè)細(xì)胞表面有幾十甚至上千種不同的受體同時(shí) 與細(xì)胞外基質(zhì)中的不同信號(hào)分子起作用，這些信 號(hào)分子共同作用的影響比任何單個(gè)信號(hào)所起的作 用都強(qiáng)得多。不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)。第七十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞應(yīng)答 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述幾個(gè)概念信號(hào)

27、分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大第二信使第七十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月是細(xì)胞通訊的基本概念, 強(qiáng)調(diào)信號(hào)的產(chǎn)生、分泌與傳送,即信號(hào)分子從合成的細(xì)胞中釋放出來,然后進(jìn)行傳遞。信號(hào)傳導(dǎo)(cell signalling) 細(xì)胞之間通過細(xì)胞表面的信息分子相互作用，引起細(xì)胞反應(yīng)的現(xiàn)象。指外界信號(hào)分子作用于細(xì)胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程即信號(hào)的識(shí)別、轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)換。細(xì)胞識(shí)別（cell recognition）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）第七十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月信號(hào)分子 第七十四張，PPT共一百零三頁

28、，創(chuàng)作于2022年6月信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 通過G蛋白偶聯(lián)方式，即信號(hào)分子同表面受體結(jié)合后激活G蛋白，再由G蛋白激活效應(yīng)物，效應(yīng)物產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào);結(jié)合的配體激活受體的酶活性，然后由激活的酶去激活產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的效應(yīng)物。 第七十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月信號(hào)級(jí)聯(lián)放大第七十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞應(yīng)答 細(xì)胞對(duì)外部信號(hào)的應(yīng)答通常是綜合性反應(yīng): 基因表達(dá)的變化、 酶活性的變化、 細(xì)胞骨架構(gòu)型的變化、 通透性的變化、 DNA合成的變化等 第七十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二信使(second m

29、essengers) 由細(xì)胞表面受體接受信號(hào)后轉(zhuǎn)換而來的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)稱為第二信使。 cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油(DG)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、Ca2+ 第七十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第一節(jié) 由G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第八十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道腺苷環(huán)化酶：磷脂酶C：磷脂酶A2磷酸二酯酶鳥苷環(huán)化酶：G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體效應(yīng)蛋白效應(yīng)磷脂酰信號(hào)通路 cAMP信號(hào)通路胞外信號(hào)分子cGMP信號(hào)通路第八十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月受體必須與G蛋白結(jié)

30、合才能產(chǎn)生信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)。 G蛋白偶聯(lián)的受體多為一些激素類受體。G-protein linked receptorG蛋白偶聯(lián)受體受體中含有7段疏水性跨膜序列 第八十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 G蛋白(鳥苷酸結(jié)合蛋白)由三個(gè)亞單位組成，和亞基屬于脂錨定蛋白；位于細(xì)胞膜受體與效應(yīng)器之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；具有結(jié)合GDP或GTP的能 力，有GTP酶活性；可激活效應(yīng)蛋白，實(shí)現(xiàn)信 息轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。第八十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月而與GTP結(jié)合時(shí)則為有活性狀態(tài)G蛋白循環(huán)亞基結(jié)合GDP時(shí)是無活性狀態(tài)，GTP的水解又使其返回?zé)o活性狀態(tài) 第八十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年

31、6月G蛋白的類型受體：激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri）G蛋白：活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gi）同一個(gè)信號(hào)分子作用到不同的G蛋白偶聯(lián)受體，可能產(chǎn)生截然相反的效果。第八十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道腺苷環(huán)化酶：磷脂酶C：磷脂酶A2磷酸二酯酶鳥苷環(huán)化酶：G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體效應(yīng)蛋白效應(yīng)磷脂酰信號(hào)通路 cAMP信號(hào)通路胞外信號(hào)分子cGMP信號(hào)通路第八十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月cAMP信號(hào)通路G蛋白腺苷環(huán)化酶,ACcAMP蛋白激酶A, PKA 配體G蛋白偶聯(lián)受體效應(yīng)蛋白(AC)第八十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月腺苷酸環(huán)化酶(AC)G活化后可催化細(xì)胞內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶，使其活化，催化ATP生成cAMP第八十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性。 蛋白激酶A（P